不吸水链霉菌S91的次级代谢能产生多种抗生素,包括四烯大环内酯类抗生素四霉素和制霉菌素,四霉素生物合成基因簇与制霉菌素生物合成中均存在PAS-LuxR家族调控蛋白(Ttm RIV与Nys RIV),先前报道称PAS-LuxR家族调控蛋白功能保守且可以互补,而在不吸水链霉菌中,Nys RIV并未替代Ttm RIV的功能,说明两个蛋白在该链霉菌中是独立调控的。本文旨在通过基因工程的方法对nys RIV基因进行阻断、回补和过表达天然基因与人工合成基因等手段研究其独立调控机制。通过生物信息学分析发现,Ttm RIV与Nys RIV均在氨基端有PAS结构域,羧基端有HTH基序,将上述两个调控蛋白的结构域交叉融合,得到融合基因t_(PAS)n _(HTH)和n_(PAS)t _(HTH)。阻断nys RIV基因使得制霉菌素产量消失,在Δnys RIV中回补nys RIV、ttm RIV、t_(PAS)n _(HTH)和n_(PAS)t _(HTH)均使得四霉素产量提高,而在含有单拷贝量的nys RIV基因的链霉菌中过表达nys RIV、ttm RIV、t_(PAS)n _(HTH)和n _(PAS)t _(HTH)导致制霉菌素产量降低至出发菌株的60%～90%;在S91中过表达nys RIV基因使得制霉菌素消失、四霉素B产量降低为出发菌株的63%、四霉素A产量降低为出发菌株的53%;过表达ttm RIV、t_(PAS)n _(HTH)和n_(PAS)t _(HTH)使得四霉素产量multimolecular crowding biosystems提高。这说明Nys RIV是制霉菌素生物合成的重要调控蛋白,高浓度的Nys RIV会抑制制霉菌素的点击此处生物合成,且无论是ttm RIV的PAS结构域还是HTH结构域均可以提高四霉素的产量,且PAS结构域发挥作用较大。本文从不同结构域组合以及调控子浓度角度对Regorafenib体内实验剂量PAS-LuxR家族调控蛋白对制霉菌素和四霉素的生物合成进行分析,丰富了对该家族蛋白调控机制的认知。