S6 kinase 信号通路

目Docetaxel细胞培养的 探究胃癌患者外周血血小板水平与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果的相关性。方法 选取68例胃癌患者作为研究对象，采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物进行化疗，化疗后按照实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版分为完全缓解、部分缓解、稳定或无变化、进展。将完全缓解、部分缓解归为化疗有效组(45例),稳定或无变化、进展归为化疗无效组(23例)。比较化疗有效组和化疗无效组的一般资料及外周血血小板水平，logistic回归分析探究可能影响奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果的危险因素，使用Spearman分析胃癌患者外周血血小板水平与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果的相关性。结果 化疗后完全缓解25例，部分缓解20例，稳定或无变化18例，进展5例，临床有效率为66.18%。化疗有效组与化疗无效组患者在性别、是否有烟酒嗜好、远处转移方面差异无统计学意义(P>0.05),年龄、肿瘤直径及外周血血小板水平方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示，年龄>60岁、外周血血小板水平>280×10~9 L~(-1)是胃癌患者奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果的危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析显示，胃癌患者的外周血血小板水平与奥沙selleckchem Erastin利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗的效果呈负相关(r=-0.582、P<0.05)。结论Breast surgical oncology 胃癌患者的外周血血小板水平与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果关系密切，可用于患者化疗效果的评估，在临床实践治疗中具有一定参考价值。

目Docetaxel细胞培养的 探究胃癌患者外周血血小板水平与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果的相关性。方法 选取68例胃癌患者作为研究对象，采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物进行化疗，化疗后按照实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版分为完全缓解、部分缓解、稳定或无变化、进展。将完全缓解、部分缓解归为化疗有效组(45例),稳定或无变化、进展归为化疗无效组(23例)。比较化疗有效组和化疗无效组的一般资料及外周血血小板水平，logistic回归分析探究可能影响奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果的危险因素，使用Spearman分析胃癌患者外周血血小板水平与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果的相关性。结果 化疗后完全缓解25例，部分缓解20例，稳定或无变化18例，进展5例，临床有效率为66.18%。化疗有效组与化疗无效组患者在性别、是否有烟酒嗜好、远处转移方面差异无统计学意义(P>0.05),年龄、肿瘤直径及外周血血小板水平方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示，年龄>60岁、外周血血小板水平>280×10~9 L~(-1)是胃癌患者奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果的危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析显示，胃癌患者的外周血血小板水平与奥沙selleckchem Erastin利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗的效果呈负相关(r=-0.582、P<0.05)。结论Breast surgical oncology 胃癌患者的外周血血小板水平与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果关系密切，可用于患者化疗效果的评估，在临床实践治疗中具有一定参考价值。

目Docetaxel细胞培养的 探究胃癌患者外周血血小板水平与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果的相关性。方法 选取68例胃癌患者作为研究对象，采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物进行化疗，化疗后按照实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版分为完全缓解、部分缓解、稳定或无变化、进展。将完全缓解、部分缓解归为化疗有效组(45例),稳定或无变化、进展归为化疗无效组(23例)。比较化疗有效组和化疗无效组的一般资料及外周血血小板水平，logistic回归分析探究可能影响奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果的危险因素，使用Spearman分析胃癌患者外周血血小板水平与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果的相关性。结果 化疗后完全缓解25例，部分缓解20例，稳定或无变化18例，进展5例，临床有效率为66.18%。化疗有效组与化疗无效组患者在性别、是否有烟酒嗜好、远处转移方面差异无统计学意义(P>0.05),年龄、肿瘤直径及外周血血小板水平方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示，年龄>60岁、外周血血小板水平>280×10~9 L~(-1)是胃癌患者奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果的危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析显示，胃癌患者的外周血血小板水平与奥沙selleckchem Erastin利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗的效果呈负相关(r=-0.582、P<0.05)。结论Breast surgical oncology 胃癌患者的外周血血小板水平与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物化疗效果关系密切，可用于患者化疗效果的评估，在临床实践治疗中具有一定参考价值。

目的 探讨子宫内膜复杂性增生/不典型增生/早期子宫内膜癌保留生育力治疗后冻胚移植子宫内膜准备方案对妊娠结局的影响。方法 回顾性分析2015年1月至2020年12月于山东大学附属生殖医院门诊经体外受精或卵细胞质内单精子注射行冻胚移植的经保留生育功能治疗后逆转的子宫内膜复杂性增生/不典型增生/早期子宫内膜癌患者的临床资料biogas technology，纳入了112例患者的179个冻胚移植周期，按冻胚移植子宫内膜准备方案分为4组：自CB-839生产商然周期组(n=29)、促排卵周期组(n=38)、直接替代周期组(n=89)、降调+替代周期组(n=23)。比较分析各组的临床特征和妊娠结局，采用二分类Logistic回归分析影响患者活产率的因素。结果 在179个周期中，促排卵周期组与自然周期组、直接替代周期组和降调+替代周期组比较，其妊娠周期活产率(34.2%、31.0%、31.5%、30.4%)、活产率(46.7%、31.8%、34.8%、22.2%)、妊娠周FG-4592 NMR期临床妊娠率(52.6%、37.9%、49.4%、43.5%)、妊娠周期生化妊娠率(65.8%、44.8%、64.0%、47.8%)更高，自然周期组妊娠周期流产率低于其他3组(18.2%、35.0%、36.4%、30.0%),但差异均无统计学意义(P>0.05)。妊娠周期活产率多因素分析结果显示，基础促甲状腺激素(TSH)增加(OR=1.461,95%CI=0.002～2.130)会降低妊娠周期活产率，获卵数增加(OR=0.903,95%CI=0.833～0.980)提高妊娠周期活产率，而冻胚移植子宫内膜准备方案等其他混杂因素与妊娠周期活产率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 冻胚移植子宫内膜准备方案对于子宫内膜病变保留生育功能治疗后患者的活产率、临床妊娠率、生化妊娠率和流产率没有影响。建议临床医生在冻胚移植中选择规范的子宫内膜准备方案，使患者更快获得临床妊娠。

目的:探讨不同预后脓毒症患者血小板活化程度及T细胞功能水平的差异性及与预后不良风险的相关性。方法:回顾性分析2020年1月—2023年2月就诊于新疆医科大学第七附属医院的89例脓毒症患者。根据患者住院期间感染是否得到控制、出院后3个月内预后情况划分为预后良好组(61例)和预后不良组(28例)。对比两组患者性别、年龄、快速序贯器官衰竭估计评分等一般临床资料；血小板因子4(platelet factor 4,PF4)、P-选择素及蛋白激酶Cδ等血小板活化相关血清学标志物；CD62p、CD40L及CD63等血小板活化相关膜表面标志物；CD4~+T细胞比例、CD8~+T细胞比例及CD4~+T/CD8~+T比值等T细胞功能相关指标。分析不同预后患者间各指标的差异，通过Spearman相关性分析及多因素logistic回归分析筛选脓毒症患者预后不良的危险因素。结果:预后不良组患者的血清PF4、P-选择素水平、血小板CD62p、CD40L及CD63阳性率均GSK1120212小鼠显著高于预后良好组患者，差异有统计学意义(P<0.05);预后不良组患者的CD4~+T细胞比例、CD4~+/CD8~+比值显著低于预后良好组患者，差biospray dressing异有统计学意义(P<0.05);脓毒症患者预后不良与患者血清PF4、P-选择素水平、血小板CD62p、CD40L及CD63阳性率呈Berzosertib小鼠显著正相关，与CD4~+T细胞比例及CD4~+/CD8~+比值呈显著负相关，差异有统计学意义(P<0.05);脓毒症患者血小板CD62p及CD63阳性率增加，CD4~+T细胞比例及CD4~+/CD8~+比值降低均是预后不良的危险因素，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:不同预后情况的脓毒症患者血小板活化程度及T细胞功能存在较大差异，其中CD62p及CD63等血小板活化相关膜指标阳性率增加、CD4~+T细胞比例及CD4~+/CD8~+比值等T细胞功能指标降低可能提示脓毒症患者预后不良，监测相关指标将有利于早期评估脓毒症患者病情及预后情况。

目的 探究姜酮(zingerone, Zin)对葡聚糖硫酸钠盐(dextran sodium sulfate, DSS)诱导小鼠结肠炎的治疗作用及其潜在免疫调节机制。方法 将SPF级6～8周龄C57BL/6雄性小鼠分为对照组(Water组)、模型组(DSS组)、姜酮干预组(DSS+Zin组，20 mg/kg),每组5只。利用DSS溶液建立急性溃疡性结肠炎模型，比较各组小鼠体质量变化、疾病活动指数(disease activity index, DAI)、结肠长度变化及组织病理学评分。RT-qPCR和多因子试剂盒检测小鼠结肠组织中炎症因子mRNA和蛋白质的表达。流式细胞术检测姜酮对体内外T细胞亚群及转录因子RORγt表达的影响。双荧光素酶报告基因系统分析姜酮对RORγt的转录活性及Rorc启动子活性的影响。结果 与对照组小鼠比较，DSS组小鼠结肠长度缩短，DAI评分及组织病理学评分升高(P<0.05),IL-17A、IL-21、IL-22、IL-6、IL-1β、IFN-γ mRNA表达水平上调(P<0.05),TGF-β mRNA表达水平降低(P<0.05),IL-JQ117A、IL-17F、IL-22、IFN-γ蛋白表达增加(P<0.05);姜酮处理后可显著减轻上述临床症状，并逆转上述炎症因子的表达(P<0.05)。流式细胞术结果显示：姜酮在体内外均可抑制Th17细胞分化及RORγt表达、促进Treg细胞分化(P<0.05),但Th1亚群的Y-27632临床试验分化不受影响。双荧光素酶基因结果显示姜酮处理后的RORγt的转录活性及Rorc启动子活covert hepatic encephalopathy性均被显著抑制(P<0.05)。结论 姜酮可通过调Th17/Treg细胞平衡，抑制RORγt表达，从而发挥治疗小鼠溃疡性结肠炎作用。

目的 观察不同血管分型的进展性缺血性脑卒中(PIS)的基线特征及应用替罗非班的临床效果。方法 回顾性选取2020年3月—2022年3月湘潭市中心医院收治的PIS患者89例，根据治疗方法不同分为观察组42例和对照组47例。对照组患者予以常规治疗及阿司匹林100 mg联合氢氯吡格雷75 mg抗血小板聚集，观察组患者在对照组基础上加用替罗非班治疗，根据责任血管(小动脉闭塞型和大动脉粥样硬化型)进一步亚组分析，比较各组NIHSS评分、住院时间，随访90 d,比较各组mRS评分、焦虑、抑郁selleck PUN30119及胃肠道出血发生率。结果 观察组与对照组及各亚组基线特征、入院时NIHSS评分、加重时NIHSS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组治疗7 d后NIHSS评分低于对照组，ΔNIHSS评分及随访90 d mRS评分良好率高于对照组，住院时间短于对照组(P<0.05)。根据责任血管分型的亚组分析显示，在小动脉闭塞亚组中，观察亚组加重7 d后的NIHSS评分低于对照亚组，ΔNIHSS评分及随访90 d mRS评分良好率高于对照亚组，住院时间短于对照亚组(P<0.05);而在大动脉粥样硬化亚组中，2亚组患者基线特征、入院时NIHSS评分、加重时NIHSS评分、治疗7 d后NIHSS评分、ΔNIHSS评分、住院时间及随访9Xenobiotic metabolism0 d mRS评分良好率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。随访90 Fulvestrantd,观察组与对照组及各亚组焦虑、抑郁、胃肠道出血发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 与口服抗血小板药物比较，替罗非班对不同责任血管导致的PIS疗效可能存在差异，替罗非班可显著改善小动脉闭塞型PIS的神经功能缺损，疗效确切，且安全性高，值得推广应用。

医学图像的特征融合,是将医学图像进行特征提取,并利用特征之间的互补性,构建出多角度的全面特征属性描述。深度学习在基于图像的疾病诊断方面取得了巨大成功。然而,为了获得最佳结果,深度学习方法需要使用大量的图像,并且需要医学专家对图像进行精准的标注selleck PLX4032,这消耗了大量nasal histopathology人力成本。相反,在临床实践中,医生不需要LGK-974如此大量的样本就可以快速提升诊断水平,这得益于医生可以识别和比较图像中的解剖结构。本文针对青光眼诊断,借鉴医生的诊断思维,在集成深度学习的框架下构建了一个集成专家知识和小样本的智能诊断系统。在该系统中,专家知识用于获取医学图像的多视角信息,包括眼底照中视盘、视杯、视神经纤维层缺损特征,并通过全局和局部不同角度展开组合;小样本用于在每个角度上构建特定的分类器。然后使用集成学习来融合所有分类器的预测以获得最终诊断结果。在来自北京同仁医院、中国西藏及宁夏自治区医院、哈尔滨医科大学第一医院的临床数据中,智能诊断系统取得精准的预测结果。在不同医院的三批数据上分别取得了0.998、0.998、0.984的分类AUC值。相比经典的深度学习分类方法,预测准确性获得了明显的提升。为探索智能诊断系统的普适性,我们进一步将该方案应用于糖尿病视网膜病变、病理性近视和年龄相关性黄斑病变的疾病诊断,特别是应用于小样本学习的情形。智能诊断系统分别在三种疾病分类中取得了0.916(基本网络为0.898)、0.986(基本网络为0.970)、0.953(基本网络为0.720)的分类AUC值。这一结果表明了本文所设计的智能诊断系统能为分类引入多角度信息,具有一定的分类准确性能提升效果,证实了智能诊断系统的泛化性能。三种疾病上的拓展也进一步验证了智能诊断系统对于目前医学图像分类任务的重要意义。为了进一步阐述智能诊断系统的有效性原理,本文还提出了加权集成学习收敛性分析的理论框架,从数理角度对智能诊断系统的有效性做出分析。

目的:肝纤维化是各种慢性肝病发展的中心环节,其主要病理表现为活化的肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)产生细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)过度沉积。因此,抑制HSC的活化或诱导其死亡是肝纤维化的有效治疗方案。铁死亡是一种新型程序性细胞死亡方式,诱导HSC铁死亡能够延缓肝纤维化的发展。然而,具体作用机制有待进bioactive substance accumulation一步探究。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与肝癌细胞、肾癌细胞等多种细胞的铁死亡过程。本研究旨在探索mTOR对索拉非尼诱导的HSC铁死亡的影响及其可能机制,为缓解肝纤维化提供潜在的治疗策略。方法:首先,PDGF-BB诱导大鼠肝星状细胞(HSC-T6)活化。Western blot检测活化的HSC-T6细胞中肝纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和I型胶原α1(Collagen type I alpha-1,COL1α1)以及铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase 4,GPX4)的蛋白表达水平;CCK8检测不同浓度的索拉非尼对活化的HSC-T6细胞活力的影响;试剂盒检测铁死亡指标Iron、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(Glutathione,GSH)变化,DCFH-DA荧光探针检测ROS水平。随后,mTOR抑PLX-4720试剂制剂雷帕霉素或mTOR激活剂MHY1485处理活化的HSC-T6细胞,Western blot检测细胞中mTOR和pmTOR表达水平变化;CCK8检测HSC-T6细胞的活力的变化;试剂盒以及荧光探针检测铁死亡相关指标。最后,Western blot检测HSC-T6细胞中α-SMA和COL1α1的蛋白表达变化。结果:1.索拉非尼诱导HSC铁死亡:PDGF-BB可显著提高HSC-T6的细胞活力,而索拉非尼则以浓度依赖性抑制HSC-T6的细胞活力。并且,索拉非尼能够抑制HSC-T6细胞中肝纤维化标志物α-SMA和COL1α1蛋白的表达。上述结果提示索拉非尼可抑制HSC-T6细胞的活化。进一步的研究发现,索拉非尼可明显降低铁死亡标志物GPX4的蛋白表达。此外,与PDGF-BB组相比,索拉非尼组Iron、MDA和ROS水平均上升,而GSH水平则明显呈下降趋势。以上结果表明索拉非尼抑制HSC活化,且在此过程中伴随着HSC铁死亡。2.索拉非尼抑制mTOR磷酸化:活化的HSC-TRSL3试剂6细胞中,索拉非尼可降低p-mTOR的蛋白表达水平。3.mTOR抑制剂增强索拉非尼诱导的HSC铁死亡,增强其抗肝纤维化作用:与索拉非尼组相比,mTOR抑制剂处理HSC-T6细胞后,细胞活力进一步下降。并且,mTOR抑制剂组的铁死亡相关指标GPX4和GSH的水平进一步降低;Iron、ROS、MDA水平明显提高。此外,与索拉非尼组相比,经mTOR抑制剂处理后α-SMA和COL1α1的蛋白表达水平下降。4.mTOR激动剂抑制索拉非尼介导的HSC铁死亡,拮抗其抗纤维化作用:与索拉非尼组相比,mTOR激动剂处理后,HSC-T6的细胞活力下降被显著逆转。且GPX4蛋白以及GSH水平明显升高。与索拉非尼组相比,mTOR激动剂组的α-SMA和COL1α1水平上升。结论:索拉非尼诱导HSC铁死亡,延缓肝纤维化进程,抑制mTOR信号通路可进一步增强HSC铁死亡,而激动mTOR则抑制其作用。

背景及目的:肺腺癌是非小细胞肺癌中最常见的亚型,在全世界范围内导致每年超过50万的死亡。尽管目前在分子诊断和靶向治疗领域取得了一些进展,肺腺癌患者的总体预后仍然不容乐观,大多数肺腺癌患者在初诊时即为局部晚期或已经MC3临床试验发生远处转移。铁死亡是由Dixon等人最先提出的有别于自噬和细胞凋亡的一种细胞死亡,其主要特征为铁依赖和活性氧所致的细胞变化,如线粒体嵴的消失、线粒体膜的破裂和浓缩,其机制主要是膜上的脂质过氧化使得膜失去了选择渗透性。近年来,铁死亡逐渐被认为是清除恶性细胞的自适应功能,在抑制肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本研究通过生物信息学方法分析了铁死亡相关基因在肺腺癌中的表达情况,并基于这些基因构建了能够预测肺腺癌患者预后的诺曼图,为肺腺癌患者的预后分层和个体化治疗提供新的方法和观点。方法:从公共数据库肿瘤基因图谱(TCGA)中获得肺腺癌患者的基因表达谱、生存资料及临床资料。比较铁死亡基因在肿瘤组织和癌旁正常组织中的表达量,将差异表达的基因纳入残差网络中进行训练,确定了由10个铁死亡基因构成的风险评分公式,根据得分将样本划分为高风险组和低风险组,通过Kaplan-Meier法比较两风险组间的预后差异。利用单因素COX回归和多因素COX回归确定两风险组间的风险比以及风险分组作为预后的预测因子的独立性。根据回归结果构建诺曼图,通过受试者工作特征曲线(ROC)、C指数、校准度分析曲线和临床决策曲线评价诺曼图的预测效能和稳定性。应用基因功能富集分析进一步探索两风险分组之间的生物学差异。结果:(1)在训练集中得到由CYBB,FURIN,DPP4,ETV4,RRM2,NR4A1,EPAS1,GCLC,TNFAIP3和AKR1C1构成的评分公式,根据得分将样本分为高风险组和低风险组,两组间预后有显著差异(p<0.0001),并在验证集中证实此差异(p=0.004)。(2)将风险分组和临床资料做Excisional biopsy单因素COX回归和多因素COX回归,低风险组相对于高风险组的风险更低,在单因素COX回归中的风险比为0.23(p<0.0001),在多因素COX回归中的风险比为0.26(p<0.0001)。(3)应用风险分组、p T分期、p N分期和肿瘤分期构建诺曼图,ROC曲线在训练集中在第1年、第3年和第5年的曲线下的面积(AUC)值为0.81、0.82和0.78;在验证集中第1年、第3年和第5年的AUC值为0.77、0.73和0.70。(4)通过基因功能富集分析发现高风险组在细胞增殖和侵袭的通路更加活跃,低风险组主要富集在和细胞Galunisertib体内清除及免疫反应的通路,高风险组的肿瘤纯度显著高于低风险组的肿瘤纯度(p<0.001)。两风险组间多种免疫细胞浸润程度有显著差异,肿瘤微环境差别较大。结论:(1)本研究通过生物信息学方法获得肺腺癌患者的风险分组模型,该模型是能够预测肺腺癌患者预后的独立因素。(2)从基因功能富集分析结果来看,高风险组较低风险组有更高的侵袭性,为风险分组模型提供分子生物学理论基础。(3)由风险分组及临床资料构建的诺曼图具有重要的预测价值,能够识别肺腺癌患者的风险并预测其预后。