S6 kinase 信号通路

目的：评估同步推量加速调强放疗联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法：采用同步推量加速调强preimplantation genetic diagnosis放疗技术联合紫杉醇和卡铂同步化疗对48例新诊断Ⅲ期局部晚期非小细胞肺癌患者进行治疗；处方剂量包括肺部原发灶PTV1为69 Gy(2.3 Gy/F），转移淋巴结PTV2为64 Gy(2.13 Gy/F），亚临床病灶PTV3为60 Gy(2.0 Gy/F）。对放疗计划进行剂量学分析，并观察分析生存期、无进展生存期、客观缓解率和急性毒性反应。结果：48例患者均完成放化疗，PTV1、PTV2、PVX-765生产商TV3的D_(mean)分别为（70.3±2.4）、（66.5±2.1）、（64.5±3.1)Gy。中位生存期为22.0个月，中位无进展生存期为17.0个月，客观缓解率为72.9%,1年生存率为78.7%,2年生存率为45寻找更多.8%；未发现严重食管炎、肺炎和心脏毒性。结论：同步推量加速调强放疗技术联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌是可行的，急性毒性反应可控，但仍需要进一步的随访评估远期毒性。

目的 探讨乳腺癌微钙化采用彩色多普勒超声（CDUs）检查的临床价值。方法 选取本院80例乳腺癌患者临床资料，以术后病理检查结果为金标准，分析CDUs在乳腺癌微钙化中影像学特征。结果 CDUs检查出乳腺癌微钙化阳性者54例、阴性者26例；金标准检查出微钙化阳性者60例、阴性者20例；二者阳性检出fluid biomarkers结果对比无明显差异（P>0.05）;CDUs诊断乳腺癌微钙化的特异度85%、敏感度90.00%、阳性预测值94.44%、阴性预测值65.38%、准确度85.00%。80例患者经为期3年的随访显示，发生癌症复发的患者7例、发生远处转移的患者11例、随访期间死亡的患者2例，预后不良患者20例，NSC 119875供应商预后KPT-330供应商良好患者60例，分别纳入预后不良组和预后良好组；对比两组资料并经Logistic回归分析证实，病灶微钙化现象均是导致患者预后不良的危险因素（P<0.05）。结论 CDUs可以凭借其多角度、多方位的扫描有效检查出乳腺癌微钙化现象，通过对微钙化情况的判定预测患者的预后。

目的基于更加全面广泛变量构建一个新的预测小细胞肺癌(SCLC)预后的列线图模型。方法回顾性收集2015年1月至2018年12月山西医科大学附属肿瘤医院经病理证实为SCLC的722例患者资料, 其中男592例, 女130例, 年龄23～82(61±9)岁。使用随机种子数133将患者分为训练集(422例)和验证集(300例)。使用Kaplan-Meier法进行生存分析, 单因素使用Log-rank检验分析临床变量对SCLC预后的影响, 将单因素分析中P0.05的变量纳入多因素Cox回归模型, 基于多因素分析中P0.05的变量绘制列线图, 使用受试者工作特征(ROC)Annual risk of tuberculosis infection曲线、整合布莱尔评分(IBS)以及决策曲线(DCA)评价模型的区分能力、预测误差值和临床净收益, 并与美国癌症联合委员会提出的第8版TNM分期进行比较。结果男性、单核粒细胞计数(MON)异常、神经元特异性烯醇化酶(NSE)异常、细胞角蛋白19片段(Cyfra211)异常、M1a期、M1b期、M1c期、放疗、化疗≥4周期和预防性脑照射(PCI)是SCLC预后的影响因素[HR值(95%CI)分别为1.39(1.00～1.92)、1.29(1.02～1.63)、1.41(1.11～1.80)、2.02(1.48～2.76)、1.09(0.77～1.55)、1.44(0.94～2.22)、2.01(1.49～2.71)、0.75(0.57～0.98)、0.40(0.NSC 127716半抑制浓度31～0.51)和0.42(0.26～0.68);均P0.05)]。基于以上变量建立列线图模型, 曲线下面积(AUC)在训练集和验证Imidazole ketone erastin NMR集中分别为0.814(95%CI:0.765～0.862)和0.787(95%CI:0.725～0.849), 高于第8版TNM分期[0.616(95%CI:0.558～0.674)和0.648(95%CI:0.581～0.715)];校准曲线表明其预测SCLC的2年生存率与实际具有较好的一致性;IBS表明其较TNM分期具有更小的预测误差值(训练集:0.132比0.169;验证集:0.138比0.169);DCA表明其较TNM分期有更宽的阈值范围(训练集:0.01～0.96比0.01～0.85, 验证集:0.01～0.94比0.01～0.86)和更高的临床净获益(训练集:列线图在0.19～0.96阈值范围内获益高于TNM分期;验证集:列线图在0.19～0.94阈值范围内获益高于TNM分期)。结论本研究建立的基于性别、MON、NSE、Cyfra211、M分期、放疗、化疗周期和PCI共8个变量的SCLC 2年生存率列线图模型, 能够为SCLC更准确的预后评估和治疗方案的选择提供参考。

目的探讨单孔充气法腔镜胸肌前一期假体植入乳房重建术(体外假体包裹Off-Label)的手术方法和临床应用价值。方法回顾性分析2021年9月—2022年2月于首都医科大学附属北京友谊医院接受单孔充气法腔镜胸肌前一期假体植入乳房重建术(Off-Label)的7例乳腺癌患者的病例资料, 对手术并发症、术后运动畸形、术后胸壁疼痛、术后患者的生活质量和满意度评分进行统计分析。结果 7例患者均顺利完成手术BLZ945配制。无术后出血、感染、乳头乳晕或皮瓣缺血坏死、术后运动畸形、术后胸Medical illustrations壁疼痛、包膜挛缩、假体外露或取出等并发症。采用BREAST-Q量表评估乳房重建术后生活质量及满意度, 术后乳房满意度(55～100分)、胸壁状态(52～89分)、社会心理状态(62～100分)可获得较高评分。结论单孔充气法腔镜胸肌前一期假体植入乳房重建术(Off-Label)可通过较短的手术时间, 获得较好的根治效果和美容效获悉更多果, 患者术后生活质量和满意度均较高。

目的:探究白花丹醌联合顺铂对人肺癌A549细胞的抑制作用及其可能机制。方法:取对数生长期的A549细胞,采用不同浓度的白花丹醌干预,用CCK-8法检测对A549细胞生长的抑制,选取合适干预浓度。设置对照组、白花丹醌组、顺铂组、联合组,检测平板克隆形成实验克隆形成率,EdU染色检测DNA合成率;AnnexinV/PI双染法及倒置显微镜,Western Blot法检测LAST1、YAP蛋白表达。给予YAP抑制剂Vertepofin干预后,再次检测各组LAST1、YAP蛋白表达。结果:白花丹醌呈浓度及时间依赖性抑制肺癌A549细胞增殖,白花丹醌联合顺铂对获悉更多肺癌A549细胞克隆形成具有显著的抑制作用,并可显著降低A549细胞DNA合成率。经白花丹醌处理后的A549可出现细胞凋亡形态学变化,联合顺铂可诱导凋亡数量显著增加,同时白花丹醌联合顺铂可显著抑制LAST1、YAP蛋白表达,使用Vertepofin干PF-02341066化学结构预后,白花丹醌联合顺铂对LAST1及YAP的抑制作用减弱。结论:白花丹醌可抑制肺癌A549细胞增殖;白花丹醌联合顺铂可显著诱导其凋亡,该作用与其对Hippo通路中LAST1、 YAP的调控有关。初步推断白花丹醌联合顺铂可能是通过Hippo信号通路发挥其抑制肺癌细胞作medicine management用的。

目的探讨微小RNA(miRNA)-1303通过靶向调控溶血磷脂酸受体3(LPAR3)的表达抑制肾癌786-O细胞增殖和迁移的机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肾癌细胞株(A498、ACHN、786-O、OS-RC-2)及正常肾小管上皮细胞HK-2中miR-1303的相对表达量。将miR-1303模拟物和阴性对照序列分别转染至miR-1303表达最低的肾癌细胞, 分别作为miR-1303组和阴性对照组。qRT-PCR检测两组细胞Nirogacestat纯度miR-1303的相对表达量。MTT法和Transwell迁移实验分别检测细胞增殖能力和迁移能力。生物信息学软件RegRNA 2.0预测miR-1303的靶基因。双荧光素酶报告基因检测miR-1303与靶基因的结合。qRT-PCR和Western blotting法检测LPAR3的相对表达量。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 两组间比较采用t检验, 多组间比较采用单因素方差分析。结果肾癌细胞株A498、ACHN、786-O、OS-RC-2和正常肾小管上皮细胞HK-2中miR-1303表达分别为0.51±0.04、0.79±0.02、0.21±0.04、0.55±0.07和1.00±0.05, 肾癌细胞株中miR-1303表达均低于HK-2(P0.05), 786-O细胞中的相对表达量最低(F=29.50, P0.01)。与阴性对照组相比, miR-1303组细colon biopsy culture胞miR-1303的表达明显增加[(1.00±0.01)比(7.98±0.88), t=7.95, P0.01]。miR-1303组细胞吸光度值明显低于阴性对照组(P0.05)。miR-1303组细胞迁移数明显低于阴性对照组(P0.05)。miR-1303可与LPAR3 mRNA互补配对结合(P0.01)。与阴性对照组相比, miR-1303组786-O细胞中LPAR3基因表达显著下降[(1.00±0.01)比(0.23±0.03), t=23.56, P0.01]。结论 miR-1303可能通过靶向抑制LPAR3的表达, 抑制肾癌786-O细Apoptosis抑制剂胞的增殖能力和迁移能力。

目的:探究顺铂通过引起宫颈癌细确认细节胞铁死亡进而诱导肿瘤相关巨噬细胞极化从而抑制宫颈癌细胞耐药性的机制。方法:使用5μmol/L顺铂处理顺铂耐药宫颈癌细胞Hela/R一定时间后，采用qRT-PCR法检测铁死Reclaimed water亡相关基因的mRNA表达变化情况；使用ELISA试剂盒和荧光染色法测定铁死亡后的Hela/R细胞释放高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)的情况。将顺铂处理过的Hela/R细胞和M2型小鼠骨髓来源巨噬细胞共培养一定时间后，采用流式细胞术检测巨噬细胞激活情况。将共培养后的巨噬细胞和Hela/R细胞共孵育，采用CCK8法和流式细胞术分别检测肿瘤细胞的存活率和凋亡情况。结果:实验数据显示，顺铂可引起Hela/R细胞的铁死亡，抑制其铁死亡抑制基因Slc40a1、Slc7a11、Slc3a2、Gpx4、Fth1、Blvrb的mRNA表达(P<0.05),上调铁死亡诱发基因Slc5a1、Tfrc的mRNA表达(P<0.01)。铁死亡Hela/R细胞释放损伤相关模式分子HMGB1,诱导M2型肿瘤相关巨噬细胞的CD80、CDTGF-beta/Smad抑制剂86和CD40平均荧光强度提升，增强了肿瘤相关巨噬细胞对Hela/R细胞的杀伤能力。结论:顺铂通过引起宫颈癌细胞的铁死亡激活肿瘤相关巨噬细胞进而达到有效杀伤肿瘤细胞的效果。

目的：探讨藻蓝蛋白对非小细胞肺癌细胞移植瘤生长的抑制Chicken gut microbiota及促凋亡作用的机制研究。方法：4～6周龄30只无胸腺BALB/c裸鼠随机分为移植瘤组和藻蓝蛋白组。每5天用卡尺测量裸鼠肿瘤体积。通过RT-PCR检测裸鼠肿瘤中凋亡相关因子MMP-2、MMP-9、Bcl-2、Bax的m RNA表达。通过流式细胞术分析细胞周期。通过蛋白印迹分析EMT相关蛋白的表达。通过ELISA检测血浆细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β的浓度。通过蛋白印迹分析STAT3/NF-κB信号通路的表达。结果：第13天时，移植瘤组和蓝藻蛋白组肿瘤大小比较无差异（P>0.05），第18天和第25天时，藻蓝蛋白组肿瘤体积较移植瘤组减小（P<0.05）。藻蓝蛋白组MMP-2、MMP-9和Bcl-2的m RNA表达较移植瘤组降低（P<0.05），藻蓝蛋白组Bax m RNA表达较移植瘤组升高（P<0.05）。藻蓝蛋白组G1期占比较移植瘤组升高（P<0.05），藻蓝蛋白组G1期占比较移植瘤组升高（P<0.05），藻蓝蛋白组S期和G2期占比较移植瘤组降低（P<0.05）。藻蓝蛋白组N-钙粘蛋白和VEGF蛋白表达较移植PEG300体内实验剂量瘤组降低（P<0.05），藻蓝蛋白组E-钙粘蛋白表达较移植瘤组升高（P<0.05）。藻蓝蛋白组DNA/RNA Synthesis抑制剂TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β的浓度较移植瘤组降低（P<0.05）。藻蓝蛋白组p-STAT3、p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白表达较移植瘤组降低（P<0.05）。结论：藻蓝蛋白通过调控STAT3/NF-κB信号通路抑制炎性细胞因子的分泌和EMT发生，促进肿瘤细胞凋亡，抑制裸鼠体内移植瘤的生长。

目的 探究超早期微创手术在中等量基底Autoimmune Addison’s disease节区高血压性脑出血（HICH）治疗中的安全性及临床价值。方法 纳入许昌市中医院就诊的HICH患者82例为研究对象，随机单盲分为对照组和试验组（各41例），试验组在起病6 h内、对照组在起病6～24 h行微创血肿清除术，两组患者除手术时机不同外其余手术操作均相同，评价两组患者术前术后神经功能损害及生活能力生VP-16活质量，同时收集患者血肿清除率及术后不良事件的发生率。结果 术后1个月回访时试验组患者神经功selleck GSKJ4能恢复情况优于对照组（P<0.05）；术前所有患者生活能力、生存质量评分差异无统计学意义（P>0.05），术后1个月试验组患者生活能力优于对照组（P<0.05），而生存质量评价差异无统计学意义（P>0.05）；对照组治疗有效率为82.9%(34/41)，试验组治疗有效率为97.6%(40/41)，试验组高于对照组（P<0.05）；两组患者术后并发症发生率及术后再出血发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。术后第5 d试验组神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 超早期微创清除术在HICH治疗中疗效显著优于早期微创清除术，可有效挽救患者的中枢神经系统功能，有利于患者活动能力及生活质量水平恢复，且不会增加术后并发症及再出血发生风险，安全有效，有临床推广及进一步扩大样本量研究的意义。

目的 利用人工智能技术辅助基层乳腺癌超声筛查，为基层医疗数字化服务提供实证依据。方法 收集201点击此处9年3月至2021年3月在北京市朝阳区安贞社区卫生服务中心体检及自2004年北京市两癌筛查项目实施以来本单位的两癌筛查的女性的乳腺超声图像，筛选出BI-RADS分级3级及以上的乳腺结节图像271例，查找患者随访记录，抽取60例上级医院病理诊断为乳腺癌的图像，60例由上级医院病理确诊的乳腺良性结节图像。利用Python（随机不放回抽样）随机抽取50例乳腺癌及50例良性结节组成试验组，剩余的10例乳腺癌及良性乳腺结节10例组成测试组。标记感兴趣区（ROI）。提取并筛选图像纹理特征。建立人工智能（AI）模型，其中包括支持向量机（SVM），随机森林（RF），贝叶斯（NB），神经网络（NN），选择树（XGB）5种建模方法。利用ROC曲线评hepatic vein价AI模型性能。比较AI模型之间的性能。结果 试验组：5种模型（RF、SVM、NB、NN、XGB）性能的ROC曲线的AUC值（95%CI）分别为0.806（0.743～0.869）,0.835（0.777～0.898）,0.859（0.852～0.939）,0.843（0.779～0.906）,0.906（0.871～0.942）。NN与XGB模型差异无统计学意义（P> 0.05）,NN与XGB性能明显优于其他3种AI模型，差异有统计学意义（P <0.05）。测试组：5种模型（RF、SVM、NB、NN、XGB）性能的ROC曲线的AUC值（95%CI）分别为0.973 （0.912～1.000）,0.867（0.689～1.000）,0.880（0.726～1.000）,0.893（0.751～1.000）,0Histone Demethylase抑制剂.960（0.875～1.000）。5种AI模型性能两两相互比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 5种AI模型均可辅助乳腺癌超声筛查。其中NN及XGB性能较为突出，可辅助超声诊断乳腺癌。