S6 kinase 信号通路

目的 探讨孕早期血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、胎盘生长因子(PlGF)水平、平均动脉压(MAP)及年龄、BMI多指标联合对孕妇妊娠期高血压疾病(HDP)的预测价值。方法 选取2019年1月至2020年10月在航空总医院产科系统产检分娩的1 093例孕妇为研究对象，于孕11～13~(+6)周进行血清PAPP-A、PlGF检测及MAP、BMI测量。根据是否诊断为HDP将其分为HDP组和非HDP组，比较两组孕妇的临床特征及指标，并应用受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标单独预测及联合预测HDP的价值。结果 HDP组孕妇的年龄、BMI、MAP水平高于非HDP组，HDP组孕妇的PlGF和PAPP-A水平低INCB28060研究购买于非HDP组，差异均有统计学意义(t值分别是4.121、5.993、8.584、-3.640、-2.125,P<0.05)。在HDP孕妇中，妊娠期高血压孕妇的PlGF、PAPP-A高于重度子痫前期孕妇，差异有统计学意义(F值分别是4.688、4.23Q-VD-Oph1,P<0.05)。ROC曲线分析显示，上述多指标联合对孕妇HDP的预测价DENTAL BIOLOGY值最高(AUC=0.794),明显优于单项指标，且具有较好的敏感度和特异度。结论 孕妇孕早期血清PAPP-A、PlGF、MAP及年龄、BMI多项指标联合对HDP有一定的预测价值。

目的 探索冠状动脉旁路移植术（coronary aLY2157299rtery bypass grafting,CABG）后外周血和心包引流液中miR-3 187-5p与术后心房颤动（postoperative atrial fibrillation,POAF）的关系。方法 纳入2022年3月—5月在北京朝阳医院心脏中心行CABG的患者15例，其中男9例、女6例，平均年龄（65.6±8.2）岁。术后0 h（定义为患https://www.selleck.cn/products/z-ietd-fmk.html者从手术室返回重症监护室的即刻）采集外周血液和心包引流液标本，采用实时荧光定量PCR检测其中mi R-3 187-5p水平，并收集术前、术中和术后的混杂因素。对miR-3 187-5p调控的靶基因进行生物信息学分析。结果 POAF发生率为40%。研究结果显示，术后0 h心包引流液miR-3 187-5p是POAF的独立预测因子。miR-3 187-5p预测的靶基因一共1 642个。GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析表明，miR-3 187-5p的靶基因富集在TGF-β、MAPK、Wnt等经典胶原代谢信号通路中，可能通过负性调控SMAD6等通路抑制因子激活胶原代谢。结论 本研究首次发现术后0 h心包引流液中的miR-3 187-5p是一种潜在的、新型的、无创的PObiomass waste ashAF预测因子，miR-3 187-5p可能通过调控TGF-β、MAPK、Wnt信号通路促使CABG术后早期胶原代谢失衡，心房中胶原沉积增加，进而引起术后早期结构重构，导致POAF的发生。研究结果为临床POAF的精准预测和预防提供了研究基础。

目的利用网络药理学和分子对接技术，探讨甘草泻心汤治疗白塞病（BD）的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台，获取甘草泻心汤作用于BD的有效活性成分和靶点。从GeneCards数据库中筛选BD的相关靶点，导入Cytoscape 3.7.2构建药物-成分-靶点-疾病作用网络，使用STRING绘制蛋白质互作(PPI)网络并筛选出核心靶点，此网站基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析药物和疾病的信号通路。并使用AutoDockVina工具对甘草泻心汤关键活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果本研究筛选出甘草泻心汤Bioabsorbable beads有效活性成分141个，可治疗BD的作用靶点60个。PPI网络分析得到STAT3、IL-6、TNF等核心靶点10个。GO富集分析得到调节细胞因子、氧化应激、炎症生成等条目1 871条。KEGG富集分析得到Th17细胞分化、IL-17、TNF等信号通路17 114条。分子对接结果显示关键活性成分槲皮素、山柰酚、黄芩素、柚皮素与核Ceralasertib纯度心靶点STAT3、IL-6、TNF、IL-1β均具有较好的结合活性。结论甘草泻心汤可能通过槲皮素、山柰酚等活性成分作用于STAT3、IL-6等10个核心靶点达到抗BD的作用，其机制与调控Th17细胞分化、IL-17、TNF等免疫炎症相关通路有关。

目的探讨对老年高血压患者实施全科医学管理模Regorafenib浓度式对其血压水平的影响,分析心血管事件发生情况。方法自2020年5月起开展本研究,截止2022年5月纳入120例高血压患者,年龄均在60岁以上。以信封法分组要求将两组患者一比一分配,分别为参考组和管理组,两组均为60例。参考组实施常规管理,管理组应用全科医学管理模式。从两组血压水平、生活质量评分分析应用价值,比较两组治疗依从性和心血管事件发生情况。结果对比二组血压水平,经过管理,管理组舒张压medical therapies、收缩压水平均较参考组更低,差异统计值<0.05,有统计学意义;对比二组血压水平,管理组生活质量各方面评分相较于参考组更低,差异统计值<0.05,有统计学意义;对比二组治疗依从性,管理组治疗总依从度相较于参考组更高,差异统计Blebbistatin值<0.05,有统计学意义;对比二组心血管事件发生率,管理组发生率相较于参考组更低,差异统计值<0.05,有统计学意义。结论老年高血压患者治疗中应用全科医学管理模式能够提高其治疗配合度,有利于维持患者血压水平稳定,避免心血管事件发生风险,全面提升生活质量。

目的：了解新型冠状病毒肺炎(NCP)疫情期间海南地区老年糖尿病患者的心理状况及相关影响因素，为改善BMN 673本地区老年糖尿病患者Taurine小鼠的心理问题提供参考依据。方法：采用症状自评量表(SCL-90)对海南地区183例老年糖尿病患者的心理状况进行调查，应用单因素及多元逐步Logistic回归分析影响NCP流行期间老年糖尿病患者心理问题的危险因素。结果：183例老年糖尿病患者，147例有心理问题，构成比为80.3%,以焦虑、恐怖、躯体化和抑郁多见。单因素分析显示，年龄、担心病毒感染、病毒传播途径、疫情期间消化不良、容易恐慌、头痛/头晕及血糖升高与NCP流行期间老年糖尿病患者心理问题有关(P<0.05)。多元逐步Logistic回归分析显示，担心病毒感染、疫情期间消化不良、容易恐慌、头痛/头晕及血糖升高是影响NCP流行期间老年糖尿病患者心理问题的独立危险因素(P<0.05);而了解病毒传播途径是保护因素(P<0.05)。结论：NCP流行期间海南地区老年糖尿病患者普遍存在心理问题，其影响因素较多，应加强对老年糖尿病患者的心理疏导和rhizosphere microbiome人文关怀，以促进患者的身心健康。

目的：研究熊果酸（Ursolicacid）对结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响及具体的分子机制。方法：选用人源Empagliflozin使用方法结直肠癌细胞RKO为研究对象，用细胞增殖检测（CCK-8）法检测不同浓度的熊果酸（0、5、10、15、20、25、30μmol·L~(-1)）处理RKO细胞的增殖抑制率，计算出24h、48h的半抑制浓度值（IC_(50)）。后续实验根据熊果酸处理RKO细胞24h的IC_(50)值，选用两个浓度开展。集落形成实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测熊果酸处理RKO细胞后的凋亡率及细胞周期阻滞情况，蛋白免疫印迹法（WesternBlot）检测熊果酸作用RKO细胞24h后，RKO细胞中B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）、Raji细胞中B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、人T淋巴细胞白血病PMA反应基因（NoxCL 318952化学结构a）凋亡蛋白表达情况，细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A（p21）、周期蛋白依赖激酶抑制因子1B（p27）、细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）周期相关的蛋白表达情况，以及蛋白激酶B（Akt）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、叉头盒蛋白3a（FoxO3a）、磷酸化叉头盒蛋白3a（p-FoxO3a）通路蛋白表达情况。结果：与空白组比较，熊果酸处理组能够显著抑制RKO细胞的活力（P<0.05，P<0.01）；与空白组相比较，熊果酸处理组RKO细胞Skin bioprinting的克隆形成率显著降低，呈现剂量依赖性（P<0.05，P<0.01）；与空白组比较，熊果酸处理组细胞发生了周期阻滞，在合成前期即G_(0)/G_(1)期的百分比相比对照组显著升高（P<0.05）；与空白组比较，p21、p27蛋白表达增加，CDK4蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01）；与空白组相比较，熊果酸处理组细胞凋亡率相比对照组显著升高，凋亡相关蛋白Bax、Noxa表达升高，Bcl-2表达降低，具有统计学差异（P<0.05，P<0.01）。机制上，熊果酸处理组显著下调磷酸化Akt蛋白的表达，且上调磷酸化FoxO3a的表达，而Akt和FoxO3a总蛋白无明显变化。结论：熊果酸能够有效抑制结直肠癌细胞RKO的增殖，促进细胞凋亡，其机制可能与Akt/FoxO途径有关。

目的 通过网络药理学和动物实验方法研究小檗碱（BBR）治疗糖尿病视网膜病变（DR）的免疫作用机制。方法利用中药数据库（HERB）获得BBR化学成分及其潜在靶点；DisGeNETSAG试剂和GeneCards数据库判断与DR发病相关的靶基因；随后使用String数据库与Cytoscape软件相结合绘制出蛋白相互作用网络，网络拓扑学分析筛选出BBR作用于DR的靶点；然后利用Metascape生物信息学数据库对这些作用靶点进行GO细胞组分、生物学过程、分子功能分析和KEGG通路分析；接着用Cytoscape构建并分析BBR“靶点-通路”网络图；借助Pymol软件对药物配体和靶点进行分子对接的结合能力预测；最后构建糖尿病小鼠模型，用BBR（100mg/kg/d）灌胃治疗8周后，取视网膜组织切片染色检测病变程度。流式细胞术检测糖尿病小鼠眼和淋巴结CD4~(+)T细胞、IL-17~(+)T细胞的比例。结果从中药数据库筛选出67个BBR与DR共有的靶点，其中INS、IL-6、CASP3、TNF、VEGFA等是BBR作用DR的核心靶点。GO分析结果表明，BBR能通过氧化应激和细胞凋亡信号通路在DR治疗中发挥作用。KEGG通路富集分析显示，BBR的抑制免疫炎症的潜在靶点通路主要是IL-17信号通路和Th17分化通路且核心靶点为RELA、MAPK1、IL-6、NFKBIA、TNF。分子对接结果表明BBRRapamycin对RELA、MAPK1、IL-6有较强结合力。组织病理学检测发现BBR治疗后糖尿病小鼠视网膜病变减轻，且淋巴结和眼组织CD4~(+)T、IL-17~(+)T细胞数量明显低于治疗组。结论Bwoodchuck hepatitis virusBR可通过调控Th17/IL-17信号通路，抑制DR的炎症反应，揭示BBR治疗DR的新的免疫机制，为深入探究BBR治疗DR的药理靶点及机制提供了理论依据。

背景糖尿病足溃疡（DFU）是严重的糖尿病并发症，其愈合后有较高的复发率，而影响复发的危险因素较多，尚缺乏系统的循证研究。目的 探讨DFU愈合后复发的危险因素，为DFU的防治提供更多的依据。方法 采用非匹配病例-对照研究方法，选择2016年1月1日至2019年2月1日于成Immunization coverage都中医药大学附属医院首次住院诊断为DFU的患者作为源人群，按愈合后3年内是否复发分为病例组和对照组，收集两组患者基线特征、主要暴露因素等相关数据，计数资料以χ2检验进行数据比较，以非条件Logistic回归分析方法筛选DFU复发的危险因素，并进一步分析了DFU复发与危险因素数量和时间的关系。结果 DFU愈合后3年内的总复发率45.3%(86/190),Logistic回归分析显示，年龄>60岁（OR=1.88,95%CI 1.06-3.76,P=0.04）、HbA1c>7.5%(OR=5.04,95%CI 2.02-11.8,P=<0.001)、PAD (OR=2.56,95%Cwww.selleck.cn/products/kd025-(slx-2119)I 1.46-4.84,P=0.008)、骨髓炎（OR=2.22,95%CI 1.25-4.18,P=0.01）、胼胝（OR=3.01,95%CI 1.65-5.20,P=0.002）、ABI<0.9(OR=2.98,95%CI 1.42-5.66,P=0.022)、足底部溃疡（OR=5.88,95%CIselleckchem Baf-A1 2.24-8.99,P<0.001）、Wagner分级≥3级（OR=4.66,95%CI 2.01-9.42,P<0.001）是DFU复发的危险因素。病例组患者合并危险因素的个数集中在5至9个，而对照组中大部分患者合并2至5个危险因素。病例组第1年复发35人、第2年28人、第3年23人，累及复发率第1年18.4%(35/190)、第2年33.2%(63/190)、第3年45.3%(86/190)。结论 DFU的复发率较高，可能与年龄>60岁、HbA1c>7.5%、PAD、骨髓炎、胼胝、ABI<0.9、足底部溃疡、Wagner分级≥3级等危险因素有关，且合并危险因素的数量与复发率呈正相关。

目的：探讨启膈散对食管癌细胞TE-1迁移和侵袭能力的影响机制。方法：利用基因芯片技术筛选正常组和启膈散组差异表达基因，分析差异基因的本体功能和信号通路。3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐法（3-(4，5-Dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyltetrazolium bromide，MTT）检测启膈散对TE-1细胞活性的影响。后续验证实验分为四组:空白Oncology (Target Therapy)组、转化生长因子-β_(1)（Transforming Growth Factor-β_(1) ，TGF-β_(1)）组、转化生长因子β_(1)+启膈散（Qigesan，QGS）组、转化生长因子β_(1)+ SB431542组。显微镜观察各实验组细胞形态，细胞划痕实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力，RT-qPCR（Real Time Quantitative Polymerase Chain Reaction，实时荧光定量）检测各组细胞E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形纤维蛋白（Vimentin）、果蝇母本抗生存因子2（drosophila mothers against decapentaplegic 2，Smad2）和果蝇母本抗生存因子2（drosophila mothers against decapentaplegic 7，Smad7）mRNA的表达水平。蛋白质印迹法（Western blot）检测各组细胞E-cadherin、Vimentin、p-Smad2/3、Smad2/3和Smad7蛋白的表达。结果：启膈散组与空白组之间有1487个差异基因，其中1080个下调，407个上调，下调基因占差异基因的72.63%。下调基因涉及的主要生物学过程有细胞骨架蛋白结合、ATP结合、腺苷酸核苷酸结合、腺苷酸核糖核苷酸结合等，涉及的KEGG通路主要包括TGF-β信号通路、细胞周期、细胞外基质-受体相互作用蛋白、肿瘤中的通路、卵母细胞减数分裂等；上调基因主要参与RNA结合、DNA结合、转录调节子活性、转录激活子活性、核苷酸结合等生物学过程，涉及的京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路主要包括丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路、膀胱癌、肾细胞癌、癌中通路、P53信号通路等。与空白组相比，启膈散（20、30、40、60、80 mg·L~(-1)）干预TE-1细胞12 h、24 h、36 h、48 h、60 h后，细胞活性抑制率显著增加（P<0.05），抑制率呈时间剂量依赖性。与空白组相比，TGF-β_(1)组细胞变长，呈成纤维细胞表型。与TGF-β_(1)组细胞相比，TGF-β_(1)+QGS组细胞变短，形态恢复正常，呈上皮细胞表型；TGF-β_(1)+ SB431542组细胞形态与TGF-β_(1)+QGS组相似。与空白组相比，TGF-β_(1)组细胞的迁移和侵袭能力增强(P<0.05)。与TGF-β_(1)组相比，TGF-β_(1)+QGS组和TGF-β_(1)+ SB431542组细胞迁移和侵袭能力受到抑制而减弱(P<0.05)。然而，TGF-β_(1)+QGS组和TGF-β_(1)+ SB431542组之间的迁移和侵袭能力差异无统计学意义(P> 0.05)。与空白Antineoplastic and I抑制剂组相比，TGF-β1组Vimentin和Smad2 mRNA的表达水平升高(P<0.05)，E-cadherin和Smad7的mRNA表达水平降低(P<0.05)。与TGF-β_(1)组相比，TGF-β_(1)+QGS组和TGF-β_(1)+ SB431542组的Vimentin和Smad2 mRNA的表达水平降低(P<0.05)，E-cadherin和Smad7 mRNA的表达水平升高(P<0.05)。与空白组相比，TGF-β_(1)组Vimentin、p-Smad2/3和Smad2/3的蛋白表达水平升高(P<0.05)，而E-Cadherin和Smad7的蛋白表达水平降selleckchem Z-IETD-FMK低(P<0.05)。与TGF-β_(1)组相比，TGF-β_(1)+QGS组和TGF-β_(1)+ SB431542组的Vimentin、p-Smad2/3和Smad2/3的蛋白表达水平降低(P<0.05)，而E-cadherin和Smad7的蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:启膈散乙酸乙酯提取物通过TGF-β_(1)途径抑制TE-1细胞的上皮-间质转化过程，减少TE-1细胞的迁移和侵袭。

本试验研究饲粮中添加葡萄糖氧化酶(GOD)对育成期母水貂生长性能、养分表观消化率及肠道组织形态的影响。选取75日龄红眼白貂(母水貂) 150只，随机分为5组，每组10个重复，每个重复3只水貂。各组饲粮中GOD添加水平分别为0 (对照组)、50、100、200和400 U/kg。预试期1周，正试期8周。正试期分为前期(1～4周)和后期(5～8周)。结果表明:1)与对照组相比，试验前期，100 U/kg GOD添加组水貂末重、平均日增重和平均日采食量显著升高(P<0.05)，料重比显著降低(P<0.05);试验后期，50、100和400 U/kg GOD添加组水貂末重显著升高(P<0.05)。2)与对照组相比，试验前期，50、100、200和400 U/kg GOD添加组干Colforsin体内实验剂量物质表观消化率显著提高(P <0.05),50 U/kg GOD添加组粗蛋白质表观消化率显著升高(P <0.05);试验后期，100 U/kg GOD添加组干物质和粗蛋白质表观消化率显著升高(P <0.05)。3)与对照组相比，50、100、200 Uselleckchem Puromycin/kg GOD添加组十二指肠胰蛋白酶活性显著升高(P<0.05)。4)与对照组相比，50、100、200和400immediate loading U/kg GOD添加组十二指肠绒毛高度和绒毛高度/隐窝深度显著升高(P<0.05),100 U/kg GOD添加组空肠隐窝深度显著降低(P <0.05),100、200和400 U/kg GOD添加组空肠绒毛高度/隐窝深度显著升高(P <0.05)。综上所述，饲粮中添加100 U/kg GOD可提高育成期母水貂生长性能、养分表观消化率和十二指肠胰蛋白酶活性，改善肠道形态结构。