S6 kinase 信号通路

目的：通过细胞实验探讨一种新的AKT抑制剂E20对人类CNE-2细胞的抗肿瘤效应及其内在的调节机制。方法：CCK8法检测E20处理后CNE-2细胞的活性；流式细胞术检测细胞凋亡；Mito-SOX流式数据selleck产品分析检测线粒体ROS水平的变化；Western blot检测E20处理后细胞凋亡相关蛋白（AIF和Bcl-2）和自噬相关蛋白（infective endaortitisLC3B-I、LC3B-II和P62）表达的变化；透射SCH772984体内电子显微镜观察细胞线粒体超微结构和自噬小体的变化。结果：E20显著抑制CNE-2细胞增殖，促进其凋亡，且呈时间剂量依赖性（P<0.05）;E20处理后CNE-2细胞线粒体ROS水平显著升高，细胞凋亡蛋白AIF显著升高，抗凋亡蛋白Bcl-2显著降低，自噬相关蛋白LC3B-II显著升高、P62显著降低（均P<0.05）；透射电镜发现E20处理后的细胞线粒体受损，自噬小体增多。结论：E20可以通过线粒体途径诱导细胞凋亡，同时可能激活其自噬来抑制鼻咽癌细胞的增殖，为鼻咽癌的治疗提供了一种潜在的化疗策略。

目的:研究疏肝理脾方对冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)术后焦虑抑郁状态患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)、5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法:按照随机分组原则，将120例冠心病PCI术后焦虑抑郁状态患者分为对照组和观察组各60biopsy site identification例，分别给予常规西药、常规西药联合疏肝理脾方治疗，两组均治疗2个月。比较两组临床疗效、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、髓过氧化物酶(MPO)、脂氧素MC3抑制剂A4(LXA4)、皮质醇(Cor)、BDNF、5-HT水平。结果:观察组焦虑、抑郁状态的总有效率高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后，两组HAMA评分、HAMD评分及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、LXA4、MPO、Cor均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(均P确认细节<0.05)。治疗后，两组血清BDNF、5-HT水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:疏肝理脾方治疗冠心病PCI术后焦虑抑郁状态疗效较好，可有效减轻炎症、心理应激反应，上调血清BDNF、5-HT水平，改善焦虑抑郁状态。

[目的]观察中医康复理疗联合八段锦锻炼干预在乳腺癌术后患者中的应用效果。[方法]选取88例符合纳入标准的乳腺癌术后患者，采用随机数字表法分为观察组与对照组各44例。对照组予常规护理，观察组在对照组护理的基础上联合中医康复理疗与八段锦干预。比较两组依从性、Constant-murley肩关节评分、卡氏功能状态（KPS）评分、心境状态量表（POMS）评分、乳腺癌患者生存质量selleck Gefitinib量表（FACT-B）评分、不良反应发生率及护理满意度。[结果]观察组总依从率为90.91%，高于对照组的75.00%(P<0.05)。干预后，两组Constant-murley肩关节、FACT-B、KPS、POMS评分均较干预前改善，且medical coverage观察组改善优于对照组（P<0.05）。观察组的护理满意度为95.45%，高于对照组的81.82%(P<0.05)。观察组的不良反应发生率为6.82%，低于对照组的22.73%(P<0.05)。[结论]中医康复理疗与八段锦锻炼联合干预可提高乳腺癌术后患者治疗依从性，改善肢体功能与健康状况，改善生存质量，还可调节患者心境状态，提高护理满意度，且不AG-221纯度良反应少。

目的:探讨纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)与激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(HR~+/HER2~-)乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效的相关性。方法:回顾性分析112例首次实施NAC的HR~+/HER2~-乳腺癌患者的临床资料，首先绘制受试者工作特征(ROC)曲线确定FAR的最佳诊selleck抑制剂断截点值，并按照该值将患者分为高FAR组(≥0.073,n=38例)和低FAR组(<0.073,n=74例),采用卡方检验和秩和检验分析患者一般资料与NAC疗效的差异，采用多因素Logistic回归分析NAC疗效的相关因素。结果:FAR预测患者NAC疗效的ROC曲线下面积为0.719,最佳截断值为0.073,灵敏度与特异度分别Lorlatinib IC50为78.97%和88.89%。与低FAR组比较，高FAR组雌激素受体(ER)、Ki-67高表达比例较低，两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。低FAR组NAC有效率显著高于高FAR组(82.43%与60.52%,P<0.05)。NAC有效患者平均FAR水平显著低于无效患者，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，FAR≥0.073可能是HR~Recurrent otitis media+/HER2~-乳腺癌患者NAC疗效的不良预测因素(OR=0.350,95%CI:0.224～0.542,P<0.05)。结论:FAR可能是预测HR~+/HER2~-乳腺癌患者NAC疗效的潜在指标，FAR<0.073的患者NAC疗效更佳。

吲哚螺环化合物是众多天然产D-Lin-MC3-DMA配制物和药物分子中普遍存在的核心结构,往往具有重要的生物活性。其中具有多个立体中心的吲哚螺环化合物的构建在天然产物和药物合成中被称为是重大的合成挑战。因此,人们付出了巨大的努力开发新颖有效的策略来合成具有高度对映选择性的此类化合物。近年来,氮杂环卡宾(NHC)有机催化受到了极大的关注。通过NHC催化的不对称环化反应可以实现众多碳环和杂环化合物的不对称合成。基于NHC独特的催化活化特点,我们利用NHC催化的[3+2]环化反应对具有两个连续手性季碳中心的螺环吲哚酮类化合物的构建进行了研究。本论文中的内容主要包括以下selleckchem 3-Methyladenine两个方面:第一部分中讲述了氮杂环卡宾的发展史并总结和分析了过去几年中NHC催化合成的吲哚类有机骨架合成方面的研究进展,全面概述了NHC在制备具有生物活性的吲哚类化合物中的杰出贡献,并对NHC目前存在的局限性和未来前景进行了讨论。第二部hepatic protective effects分中讲述了两种由NHC催化引发的环化反应快速构建季碳手性中心的策略。全碳原子的手性季碳中心的高效不对称构建是有机化学中的一个长期挑战。对此,我们的研究工作分为两个部分:一部分为氮杂环卡宾催化的烯醛和异靛蓝之间的[3+2]环化反应对双螺环吲哚酮的高效不对称构建;一部分为氮杂环卡宾催化的α-溴代肉桂醛与双吲哚酮之间的[3+2]环化反应对双螺环吲哚酮的高效不对称合成。这两部分工作以手性氮杂环卡宾为催化剂,通过对不同醛的活化,以两种不同的反应路径实现了对两个连续的手性季碳中心的高效不对称构建。

目的 探讨乳腺钼靶联合超声检查在早期乳腺癌筛查中的应用价值。方法 回顾性分析2018年8至2020年8月期间于韶关市仁化县妇幼保健院门诊就诊及妇女病普查中92例疑诊为早期乳腺癌的患者为研究对象，所有患者均接受穿刺病理检查及乳腺钼靶、超声检查，比较乳腺钼靶、超声等单项检查及联合检查对乳腺癌的诊断效能、不同检查方法对不同大小肿瘤的检出率Crizotinib。结果 乳腺钼靶联合超声检查早期乳腺癌的灵敏度、特异度分别为90.00%、83.33%，明显高于乳腺钼靶检查的65.00%、50.00%和超声Tofacitinib检查的53.75%、41.67%，差异均有统计学意义(P<0.05)；在肿瘤直径<1hepatic vein.0 cm及1.0～1.5 cm时，超声检查及乳腺钼靶检查的检出率分别为36.00%和52.00%、40.74%和48.15%，明显低于联合检查的84.00%和85.19%，差异均有统计学意义(P<0.05)；而肿瘤直径在1.6～2.0 cm及2.1～2.5 cm时，三种检查方法的检出率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 乳腺钼靶及超声两种检查方法联合应用可提高早期乳腺癌检出率，具有较高的临床应用价值。

目的 利用网络药理学方法分析丹皮酚治疗胃癌的作用机制，并利用分子对接技术进行初步验证。方法利用TCMSP、SwissTargetPrediction和SymMap数据库分别获得化合物丹皮酚的已知作用靶点和预测作用靶点，利用GeneCards、CTD数据库获取胃癌的作用靶点，利用Venny 2.1.0将丹皮酚和胃癌作用靶点进行映射，得到共同靶点，利用SRTING获取靶点之间相互关系，Cytoscape 3.6.2绘制PPI网络，利用DAVID数据库进行富集分析，运用schrodinger软件包将丹皮酚和主要作用靶点进行分子对接验证并进行体外细胞实验研究验证。结果 共获得124个丹皮酚治疗胃癌的作用靶点，87条信号通路和蛋白质磷酸化等16个生物学功能、质膜等5个细胞组分，蛋白质均聚活性等9个分子功能。分子对接示丹皮酚与properties of biological processes靶点丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂CL13900 MW原活化蛋白激酶3(MAPK3)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）结合能较强。体外细胞实验表明，丹皮酚能显著抑制人胃癌细胞SGC-7901增殖，并使细胞中MAPK1、MAPK3、基质金属蛋白酶-9(M点击此处MP9)蛋白表达水平显著下降，且呈现出对浓度与时间的依赖性，浓度越高、培养时间越久，抑制作用越强，蛋白表达水平下降越明显。结论 丹皮酚可通过MAPK1、MAPK3、SRC、MMP9等靶点调控cancer中信号通路、cAMP信号通路、cGMP-PKG信号通路通路实现对胃癌的干预作用。

糖尿病周围神经病变 (diabetic peripheral neuropathy， DPN) 是指糖尿病患者在排除其他原因后发生的周围神经功能障碍的症状和/或体征，DPN是糖尿病最常见的并发症之一，后期可导致残疾、足部溃疡、截肢等。其发病机制与高糖诱导的神经组织的炎症损伤、氧化应激、线粒体障碍，细胞凋亡关系密切。p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路是介导DPN神经组织炎症因子、氧化因子、凋亡因子表达等的关键机制，高糖等因子激活p38 selleck抑制剂MAPK的磷酸化驱动诱发的炎症反应、氧化应激损伤和细胞凋亡，引起细胞脂质过氧化、蛋白质修饰、核酸受损，导致轴突变性和脱髓鞘改变。thoracic medicine目前西医药治疗DPN存在明显的不良反应、成瘾倾向等不足。近年来中医药在DPN的防治中的研究逐渐增多，中药干预p38 MAPK通路转导改善DPN的探索也也取得了一定的进展。本文搜集国内外近10年来关于p38 MAPK通路与胰岛素抵抗和周围神经病变的关系、其在DPN病理进程中参与炎症调节、氧化应激、多元醇途径调控、雪旺细胞凋亡等分子生物学机制进行归纳梳理总结；另外也对中药单体以及中成药及中药复方基于p38 MAPK通路抑制DPN周围神经炎症反应、氧化损伤、细胞LY-188011抑制剂凋亡反应等途径，抗神经轴突变性和脱髓鞘改变，改善感觉神经和运动神经异常，减轻外周疼痛敏化，促进神经传导机制的相关文献进行整理综述，以期为临床防治DPN新药的开发提供参考和方向。

目的：探讨TX、GX、NX方案治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效观察及对患者远期预后的影响。方法：回顾性分析2016年11月～2018年10月本院收治的98例晚期三阴性乳腺癌患者的临床资料，根据治疗方案的不同将其分为TX组(n=32，PF-02341066抑制剂多西他赛联合卡培他滨)、GX组(n=34，吉西他滨联合卡培他滨)以及NX组(n=32，长春瑞滨联合卡培他滨)。比较三组近期疗效、不良反应、炎性因子、远期生存率。结果：TX组临床总有效率为(78.13%)高于GX组总有效率(73.53%)、NX组总有效率(71.88%)；TX组不良反应总发生率为(25.00%)高于GX组总发生率(23.53%)、NX组总发生率(21.88%)。治疗后三组CRP、IL-6、TNF水平均出现降低；三组远期生存ephrin biology率比较无差异。结论：TX、GX、NX方案治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效Bucladesine纯度、安全性、远期生存率相近，临床可根据患者需求选择药物治疗。

目的 探讨纳米碳联合~(99m)Tc-硫胶体SPECT/CT显像在乳腺癌前哨淋巴结(SLN)识别定位中的应用价值。方法 收集诊断为早期乳腺癌患者94例。根据示踪方法随机分为纳米碳联合~(99m)Tc-硫胶体SPECT/CT显像双示踪组(44例)和纳米碳单示踪组(50例),比较2组患者SLN检出量、检出率、准确率、灵敏度及假阴性的差异率。结果 双示HIV-infected adolescents踪组SLN平均检出数为(3.4±1.33)枚，SLN检出率、准确率、灵敏度、假阴性率分别为90.9%、55.0%、85.7%、7.1%、2.8%;单示踪组SLN平均检出数为(3.08±1.3)枚，SLN检出率、准确率、灵敏度、假阴性率分别为88%、65.9%、64.3%、8.6%、9.5%,差异无统计学意义(P>0PF-6463922 molecular weight.05)。对2组患者肿瘤病理类型、年龄、肿瘤位置、分期、分子分型、月经情况及BMI分层比较，SLN检出率差异无统计学意义(P>0.05);再对肿瘤直径进行分层，肿瘤直径>2 cm的患者，双示踪组SLN检出率显著高于单示踪组，差异有统计学意义(P<0寻找更多.05)。结论 两种示踪法在乳腺癌SLN识别定位效果相似，但对于肿瘤直径>2 cm的患者，双示踪法能提高SLN检出率，降低漏诊，减少手术操作时间。