S6 kinase 信号通路

目的 探讨综合淋巴消肿疗法在乳腺癌术后上肢淋巴水肿患者中的应用效果。方法 将本院于2020年1月至2021年1月收治的126例乳腺癌术后并发上肢淋巴水肿患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和试验组，每组各63例。其中，对照组接受常规护理，试验组患者在常规护理基础上接受综合淋巴消肿疗法，比较两组患者水肿肢体周C59体外径、水肿肢体PD-0332991临床试验肿胀程度及日常生活能力。结果 干预后试验组患者的水肿肢体周径小于对照组患者(P<0.05);试验组患者的水肿肢medical aid program体肿胀程度低于对照组患者(P<0.05);试验组患者的Barthel指数量表得分为(72.68±7.49)分，高于对照组的(53.48±5.16)分，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 综合淋巴消肿疗法可改善乳腺癌术后上肢淋巴水肿患者的水肿肢体周径和水肿肢体肿胀程度，提高其日常生活能力。

在细胞发育过程中，细胞周期起着至Clinical forensic medicine关重要的作用。细胞周期进程主要受细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase，CDK）、周期蛋白和内源性CDK抑制剂（cyclin-dependent kinase inhibitors，CKI）调控。其中，CDK是主要的细胞周期调节因子，可与周期蛋白结合形成周期蛋白-CDK复合物，从而使数百种底物磷酸化，调控分裂间期和有丝分裂进程。各类细胞周期蛋白的活性异常，可引起不受控制的癌细胞增殖，导致癌症的发生与发展。因此，了解CDK的活性变化情况、周期蛋白-CDK的组装以及CKI的作用，将有助于了解细胞周期进程中潜在的调控过程，为癌症与疾病的治疗和CMK-1775配制KI治疗药物的研发提供基础。本综述关注了CDK激活和灭活的关键事件，并总结了周期蛋白-CDK在特定时期及位置的调控过程，以及相关CKI治疗药物在癌症及疾病中的研究进展，最后简JQ1浓度单阐述了细胞周期进程研究面临的问题和存在的挑战，以期为后续细胞周期进程的深入研究提供参考和思路。

目的:基于蛋白VE-822激酶B(Akt)/雷帕霉素靶向基因(mTOR)信号通路研究补中益气颗粒对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠的保护作用机制。方法:取30只SPF级SD雌性大鼠采用猪甲状腺球蛋白(pTg)和完全弗氏佐剂(CFA)混合免疫注射联合高碘喂养法制备EAT大鼠模型，并随机分为模型组、低剂量组(低剂量补中益气颗粒组)和高剂量组(高剂量补中益气颗粒组),另取10只大鼠相同部位注射等体积PBS溶液及普通动物饮用水喂养作为空白组。低剂量组点击此处和高剂量组分别按0.80、0.94 g/kg的剂量灌胃补中益气汤，其余两组给予等体积的双蒸水，造模结束后，以血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和促甲状腺激素(TSH)水平进行模型评价。药物治疗结束当天，酶联免疫吸附检测(ELISA)法检测大鼠血清甲状腺功能指标和抗体水平；观察甲状腺组织病理形态和滤泡上Hepatoid adenocarcinoma of the stomach皮细胞的自噬情况；免疫组化观察甲状腺组织中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达水平；Western blot检测Akt/mTOR通路蛋白表达。结果:造模组大鼠造模完成后的血清TPOAb、TGAb、TSH水平明显高于空白组(P<0.05),提示造模成功。模型组大鼠治疗后的血清TPOAb、TGAb、TSH、FT3、FT4、T3、T4水平、甲状腺组织IFN-γ、Caspase-3、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平、IFN-γ/IL-4值较空白组明显增加，甲状腺滤泡上皮细胞自噬小体数量明显减少(P<0.05);与模型组比较，低剂量组和高剂量组大鼠血清TPOAb、TGAb、TSH、FT3、FT4、T3、T4水平、甲状腺组织IFN-γ、Caspase-3、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平、IFN-γ/IL-4值明显下降，甲状腺滤泡上皮细胞自噬小体数量明显增加(P<0.05);四组大鼠甲状腺组织中IL-4、Akt、mTOR表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补中益气颗粒对EAT大鼠起到保护作用，可改善其甲状腺功能和自身抗体水平，恢复甲状腺组织病理形态，降低甲状腺组织中IFN-γ/IL-4值和Caspase-3表达水平，其机制可能与抑制Akt/mTOR信号通路的活化有关。

目的 调查西安地区≥40岁肝癌高危人群筛查依从性，并探讨其相关影响因素。方法 采用方便抽样方法抽取西安市≥40岁且在当地居住时间≥3年的居民参与肝癌高危人群评估，并对评估结果为肝癌高危的居民进行血液甲胎蛋白检测和腹部超声检查，采用描述性分析和多因素分析方法对筛查结果、筛查依从情况及其影响因素进行分析。结果 本研究对西安地区36 187名常住居民进行肝癌高危人群筛查，其中6 514例居民评估为肝癌高危，肝癌高危率为18.00%。其中男性高危者比例高于女性，99.08%为汉族，96.65%为已婚，年龄≥60岁人群的肝癌风险更高，多为初中及以上文化程度，88.12%的BMI值为18.5～27.9 kg/m2,58.40%有吸烟selleckchem 3-MA史，43.71%有饮酒习惯，44.00%有家族肿瘤史，71.17%伴有慢性丙型肝炎，97.19%伴有慢性乙型肝炎。6 514例肝癌高危人群中有3 192例参加肝癌筛查，CL13900肝癌筛查依从性为49.00%。多因素Logistic回归分析结果显示年龄（OR=0.444）、BMI(OR=0.694、0.820)、吸烟（OR=1.177）、饮酒（OR=1.178）、伴有慢性乙型肝炎（OR=1.266）、有家族肿瘤史（OR=1.579）、职业（OR=4.204）、锻炼次数（OR=0.774）、家庭人均月收入（OR=1.790）、定期参加检查（OR=2.542）是筛查依从性的影响因素。结论 西安地区肝癌高危人群筛查依从性整体偏低，影响筛查依从性的重要因素较多，可通过加强健康教育，增强医护患三方沟通来进一步完善筛查机制，提For submission to toxicology in vitro高筛查效率。

应用蛋白组学技术筛选硝酸铀酰暴露诱导CHO-K1细胞损伤的差异表达蛋白，为铀毒性机制研究提供数GSK J4临床试验据.CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h,以差异倍数大于1.5倍，差异显著性小于0.05为标准，采用串联质谱标签(tandem mass tag, TMT)标记蛋白组学技术筛选差异表达蛋白，应用生物信息学技Etoposide说明书术对差异表达蛋白进行聚类分析、基因本体(Gene Ontology, GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)分析及蛋白相互作用分析.共鉴定出蛋白4 772个，硝酸铀酰染毒组筛选出差异表达1.5倍以上的蛋白309个，其中164个表达上调，145个表达下调.GO分析结果显示差异表达的蛋白主要参与1 086种生vertical infections disease transmission物过程、282种细胞成分以及377类分子功能.KEGG分析结果显示差异表达蛋白主要富集于40条信号转导通路，参与核糖体生物合成、RNA运输、辅因子代谢、Notch信号通路、吞噬体、染色体及相关蛋白、蛋白质外排、生理节律、IL-17信号通路、类脂物代谢等信号通路.差异蛋白相互作用网络分析结果显示蛋白RPS3A和RPS17的关联度最高.研究结果表明，CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h后，蛋白发生差异表达，核糖体生物合成、RNA运输等多条信号通路发生改变，蛋白RPS3A和RPS17可能是硝酸铀酰暴露致CHO-K1细胞损伤的关键蛋白.

目的：基于网络药理学分析方法，对杜仲叶的营养价值与作用机制进行初步的探讨预测分析。方法：通过TCMSP数据库，收集杜仲叶化合物和对应的潜在靶点。基于STRING数据库、DAVID数据库和KEGG Pathway数据库分别进行蛋白相互作用关系分析、基因功能富集分析及信号通路分析，利用CytoscapeCell Counters软件，构建“化合物-靶点-通路”网络，找出潜在的重要化合物，并对其作用机制进行探讨。结果：筛选得到槲皮素PF-07321332、山奈酚、芦丁、桃Entinostat分子式叶珊瑚苷、牻牛儿醇等5个重要的活性营养成分，10个潜在关键靶点；KEGG通路富集分析显示，杜仲叶可能是通过肿瘤通路、脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、膀胱癌信号通路等多个代谢途径发挥其营养功能。结论：运用网络药理学的研究方法，有助于杜仲叶潜在关键靶点及信号通路的筛选确认，为系统阐述其作用机制提供了数据支持和科学依据。

目的:探讨细针穿刺技术对乳腺癌的治疗效果以及对患PR-171半抑制浓度者睡眠的影响情况。方法:选取2014年5月至2015年5月福建省南平市第一医院收治的乳腺癌患者60例作为研究对Infection and disease risk assessment象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。对照组给予常规手术方案进行治疗，观察组在对照组基础上给予患者细针穿刺技术治疗，采用我院自行设计的睡眠量表对2组患者的睡眠情Tamoxifen况进行评价，比较2组患者的治疗效果及睡眠满意度。结果:治疗后，观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组患者，观察组患者对睡眠情况的满意度显著高于对照组患者，2组比较差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论:在乳腺癌患者的治疗过程中采取细针穿刺技术，既能有利于提高临床效果，又可以促进患者睡眠质量的改善，值得进一步推广应用。

目的 研究塞拉菌素（Selamectin，Sela）对人结肠癌细胞SW480自噬的影响及蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在其中的调控作用。方法 采用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）检测Sela对SW480细胞的半抑制浓度IC50；克隆形成方法检测Sela对SW480细胞的长期增殖能力抑制作用；Sela与不同死亡抑制剂联合处理、Sela与自噬抑制剂联合处理作用于SW480细胞，MTT法检测Sela对SW480细胞活力的影响；pEGFP-LC3质粒及pmCherry-EGFP-LC3串联质粒转染SW480细胞，荧光显微镜观察检测Sela诱导下自噬体和自噬溶酶体的形成情况。蛋白免疫印迹法测定自噬相关蛋白LC3、p62以及Akt/mTOR通路相关蛋白的表达情况。结果 与对照组相比，Sela处理后SW480细胞活力明显下降，且成浓度依赖性，IC50为18.3 μmol/L；克隆形成实验结果表明，与对照组相比，Sela处理对SW480细胞增殖具有长效抑制作用，差异有统foetal medicine计学意义（P<0.001)；随着Sela作用浓度的升高，SWSCH727965作用480细胞内的LC3-II和p62含量均逐渐上升，自噬体不断累积及自噬溶酶体形成减少；自噬抑制剂Wortmanin与Sela联合处理，减少了LC3-II的转换，明显恢复了Sela对SW480细胞的生长抑制作用；而HCQ则增加了SW480细胞内LC3-II的累积，明显加剧了Sela对SW480细胞的生长抑制。Sela作用后，SW480细胞中p-Akt，p-mTOR以及下游p-p70S6k的蛋白表达量明显下调。结论 Sela具有抑制结肠癌SW480细胞的作用，其潜在作用机制可能与抑制AkVX-445抑制剂t/mTOR信号通路从而诱发SW480细胞内自噬体的积累有关。

目的 探究Cox健康行为互动模式(IMCHB)对冠心病(CHD)患者健康行为及不良事件的影响。方法 本研究为前瞻性研究，选取2021年1-6月重庆医科大学附属第二医院收治的CHD患者120例，采用随机数表法将患者分为观察组与对照组，各60例。两组均采取常规护理措施，观察组在此基础上采取IMCHB护理，比较两组治疗前及出院后3个月的自我管理效能、负面情绪、生存质量及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果 治疗出院后3个月，两组健康行为能力自评量表(SRAHP)的营养、心理安逸、运动、健康责任维度评分及总分均明显升高(P<0.05),PARP抑制剂且观察组指标均明显升高于对照组(P<0.05);两组焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评分均明显下降(P<0.05),且观察组指标均明显低于对照组(P<0.05);两组简明健康调查量selleck激酶抑制剂表(SF-36)的生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康、精力、社会功能、情感职能、心理健康维度评分及总分均明显升高(P<0.05),且观察组指标均明显高于对照组(P<0.05);观察组心肌梗死、室性心动过速、Hepatic inflammatory activity心室颤动及总MACE发生率均明显低于对照组(P<0.05)。结论 IMCHB护理可以对患者的健康行为进行全程干预，有助于降低CHD患者的MACE发生风险，提高患者的生存质量。

冰岛刺参内脏(Cucumaria frondosa viscera)是冰岛刺参加工中的主要副产品,因其丰富的蛋白质和多糖含量,被认为在食品加工中具有广阔的前景。本文以冰岛刺参内脏为主要试验材料,研究了冰岛刺参内脏蛋白质的提取,冰岛刺参抗氧化肽的制备及工艺条件优化,并采用超滤分离纯化冰岛刺参抗氧化肽,研究了不同分子量冰岛刺参抗氧RP56976作用化肽的活性,验证了抗氧化肽超滤组分对H_2O_2诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用,主要结果如下。(1)比较不同提取方式对冰岛刺参内脏蛋白提取的影响,确定超声波辅助提取作为本试验冰岛刺参内脏蛋白质的提取方法,Citric acid medium response protein其蛋白质提取率和纯度分别为70.05±0.95%和74.95±1.25%;利用单因素和响应面优化冰岛刺参内脏蛋白的提取工艺及参数,在料液比1:41 g/m L、p H值11.2、温度57.6℃、功率80 W的条件下超声提取38 min,蛋白质提取率可达82.87±0.12%。SDS-PAGE结果显示,冰岛刺参内脏蛋白主要由分子量150 k Da、45 k Da和12 k Da的蛋白质组成。氨基酸分析结果表明,冰岛刺参内脏蛋白含有17种氨基酸,具有作为抗氧化肽来源的潜力。(2)筛选多种蛋白酶应用于冰岛刺参内脏蛋白的酶解研究,确定复合蛋白酶为最佳水解用酶,利用单因素和响应面优化冰岛刺参抗氧化肽的制备工艺,在底物质量分数4.4%、加酶量4887 U/g、p H值7.0、温度56℃的条件下水解4.2 h,酶解产物的DPPH自由基清除率高达89.18±0.11%。酶解产物的分子量分布和氨基酸组成分析表明,冰岛刺参抗氧化肽<1 k Da的组分占85.01%,<500 Da的组分占71.39%,其中,以小分子肽为主;酸性和疏水性氨基酸分别占总氨基酸的29.68%和40.27%,因此,冰岛刺参抗氧化肽呈现出较强的抗氧化活性与其较低的分子量分布和氨基酸组成密不可分。(3)采用超滤分离纯化冰岛刺参抗氧化肽,得到五种多肽组分C1(>10 k Da)、C2(5～10 k Da)、C3(3～5 k Da)、C4(1～3 k Da)和C5(<1 k Da),通过单因素试验对超滤条件进行优化,得出最佳超滤分离的条件为:p H值7.0、温度25℃、压力0.15 Mpa、切向流速6 LMH。抗氧化活性研究结果表明,冰岛刺参抗氧化肽C5组分的抗氧化能力是所有组分中最强Bucladesine的,具有明显的自由基清除活性、Fe~(2+)螯合能力和还原力,其DPPH、ABTS、羟基自由基清除率和Fe~(2+)螯合率IC50值分别为0.397 mg/m L、0.161 mg/m L、0.209 mg/m L和0.159 mg/m L;此外,与其他组分相比,C2组分的Fe~(2+)螯合能力最为突出,IC50值为0.189 mg/m L。(4)建立H_2O_2诱导的PC12细胞体外氧化应激模型,研究冰岛刺参抗氧化肽超滤组分C5对PC12细胞氧化损伤的保护作用。结果表明,冰岛刺参抗氧化肽超滤组分C5(10～1500μg/m L)对PC12细胞无毒性影响;确定H_2O_2在500μM的浓度下,诱导PC12细胞4 h建立氧化损伤模型;确定超滤组分C5低、中、高剂量的浓度分别为25μg/m L、50μg/m L、100μg/m L,而阳性对照组VC的终浓度为200μg/m L;超滤组分C5能够明显降低氧化损伤PC12细胞内ROS水平和MDA含量,减少LDH释放量,维护细胞膜结构及完整性,增强细胞内SOD、GSH-Px和CAT的活性,提高其抵抗氧化损伤的功能,且在100μg/m L时效果最好。