S6 kinase 信号通路

为观察苦荞活性肽P3(P3肽)对链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病小鼠的改善作用，该研究采用α-葡萄糖苷酶实验检测苦荞活性肽P3的体外降糖活性；将60只雄性C57/BL6小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组（吡格列酮）及P3肽低剂量组、Breast surgical oncology中剂量组、高剂量组，RP56976说明书每组10只。除空白组外，其余各组采用高热量饮食喂养4周后，50 mg/kg STZ连续3 d腹腔注射，建立糖尿病动物模型。阳性药物组给予吡格列酮20 mg/kg每日灌胃；P3肽低、中、高剂量组分别给予5、10、20 mg/kg的P3肽，每日腹腔注射。各组均连续给药4周。给药4周后检测口服葡萄糖耐量、空腹血糖、血清甘油三酯（triglyceride,TG）、胆固醇（cholesterol,TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDLC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL-C）。蛋白质免疫印迹（Western blotting）检测各组小鼠肝组织胰岛素信号通路相关蛋白的表达。结果表明，与模型组相比，P3肽中、高剂量组糖耐量显著改善（P<0.05），呈剂量依赖性；P3肽中剂量组和高剂量组的空腹血糖极显著下降（P<0.01）;P3肽各剂量组血清TGApoptosis抑制剂、TC、LDL-C含量显著降低（P<0.05）,HDL-C含量显著升高（P<0.05）;P3肽各剂量组小鼠肝组织中PI3K和GLUT4的表达极显著上调（P<0.01），且呈剂量依赖性。因此，P3肽具有降低糖尿病小鼠血糖血脂、改善胰岛素抵抗的作用。

目的 探讨SPC24、钙网蛋白(CALR)在子宫内膜癌组织中的表达及其临床病理意义。方法 选取2014年1月—2015年6月天津市第五中心医院妇科、肿瘤科收治住院的86例子宫内膜癌患者病理组织及52例行诊断性刮宫女性的正常子宫内膜组织，免疫组化染色法检测SPC24、CALR的表达情况。采用Spearmen法分析SPC24与CALR相关性，患者生存率采用Kaplan-Meier法分析，Cox回归分析影响子宫内膜癌患者预后不良的独立危险因素。结果 TCGA数据库显示SPC24、CALR基因在子宫内膜癌组织表达显著高于正常子宫内膜组织，差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌组织SPC24、CALR蛋白阳购买Vorinostat性表达率均高于正常子宫内膜组织，差异有统计学意义(P<0.05)。SPC24、CALR表达水平与子宫内膜癌患者FIGO分期、肿瘤分化程度、肌层浸润深度是否≥1/2、淋巴结是否转移有关(P<0.05);子宫内膜癌组织中Wnt-C59临床试验SPC24、CALR蛋白表达呈正相关(P<Botanical biorational insecticides0.05)。SPC24高表达、低表达患者5年累积生存率分别为47.4%、82.8%,差异有统计学意义(P<0.05);CALR高表达、低表达患者5年累积生存率分别为74.5%、37.1%,差异有统计学意义(P<0.05).Cox分析结果显示，子宫内膜癌患者FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤分化程度低、肌层浸润深度≥1/2、合并淋巴结转移、SPC24高表达、CALR低表达是影响子宫内膜癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 SPC24、CALR在子宫内膜癌组织中阳性表达率明显高于正常子宫内膜组织，且SPC24高表达、CALR低表达是影响子宫内膜癌患者预后不良的独立危险因素。

目的：制备并研究携载药物姜黄素纳米粒和光热触发剂新吲Navitoclax抑制剂哚菁绿（IR820）的透明质酸微针（以下简称微针）给药系统对人口腔鳞癌细胞（Cal-27）的抑制作用。方法：通过模板法分别制备对照微针、姜黄素纳米粒微针、IR820微针、姜黄素纳米粒+IR820微针，并分别进行形貌表征、力学强度测试、体外皮肤刺入试验及体外光热效应测试。将各组微针与Cal-27细胞共培养，其中IR820微针组及姜黄素纳米粒+IR820微针组用808 nm近红外光1 W/cm2照射5 min，并通过活死细胞染色结果对各组细胞存活率进行统计。结果：制备的微针针状形貌均一，具有良好的力学强度及皮肤刺入能力，其中搭载IR820的微针具有较好antibiotic-induced seizures光热性能。与各组微针共培养后，Cal-27细胞存活率分别为空白对照组100.00%、对照微针组99.92%、姜黄素纳米粒微针组94.08%、IR820微针组0.41%、姜黄素纳米粒+IR820微针组0.04%。其中，姜黄素纳米粒+IR820微针组对肿瘤细胞杀伤Bemcentinib分子式效果最好，IR820微针组次之（均P<0.05）。结论：相比单一的药物治疗，姜黄素纳米粒+IR820微针对Cal-27细胞增殖具有更好的抑制作用。

目的应用基因芯片筛选信号转导与转录激活因子www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine3(STAT3)调控胰腺癌侵袭转移的相关基因。方法以慢病毒感染获得稳定STAT3沉默人胰腺癌细胞株SW1990,以空质粒病毒组、未感染组为对照。应用基因芯片筛选3组细胞与肿瘤侵袭转移相关的差异表达基因。用实时PCR及蛋白质印迹法检测STAT3 mRNA及蛋白表达,并验证所选取的3个差异表达基因(MMP-7、IL-1β、IgTα7)。结果靶向STAT3的病毒感染SW1990细胞后,STCardiac OncologyAT3 mRNA表达水平为0.391±0.037,显著低于空质粒病毒组的1.002±0.015和未感染组的1.206±0.042(P<0.05);STAT3蛋白表达水平为182.38±65.32,亦明显低于空质粒病毒组的223.40±58.40和未感染组的212.33±53.69(P<0.05)。STAT3沉默的SW1990细胞有8个肿瘤侵袭转移相关基因表达上调,3个表达下调,经验证,沉默组细胞MMP-7、IL-1βmRNA表达水平明显低于空质粒病毒组(0.287±0.115比1.010±0.124,t=19.45,P=0.000;0.490±0.010比1.Roxadustat纯度002±0.002,t=13.83,P=0.000),而IgTα7 mRNA表达水平无明显变化(1.173±0.280比0.998±0.003,t=4.236,P=0.094)。同时沉默组细胞MMP-7蛋白表达亦显著降低。结论 STAT3沉默可导致人胰腺癌SW1990细胞多个与肿瘤侵袭转移相关基因表达的改变,其中MMP-7可能是受STAT3调控的主要靶基因。

目的 探寻老龄自发性高血压大鼠(SHR)的特征性生物代谢标志物及代谢通路。方法 选择清洁级SHR12只，雌雄各半，58周龄，作为模型组(A),同时将Wistar-Kyoto大鼠WKY12只，雌雄各半，58周龄，作为对照组(B);一方面记录两组大鼠的收缩压及舒张压水平；另一方面采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive)对比分析老龄SHR和WKAdezmapimod体外Y大鼠体内血浆代谢物的差异，筛选并确定老龄SHR的特征性生物代谢标志物及相关Public Medical School Hospital的代谢通路。结果 筛选出老龄SHR的特征性生物代谢标记物共有20个；同时鉴定出与老龄SHR密切相关的6条代谢通路，包括亚油酸代谢、苯丙氨酸代谢、甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、甾体类激素生物合成及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等。结论 老龄自发性高血压大鼠体内可能存在着亚油酸代谢、苯丙氨酸代谢、甘油磷IDN-6556脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、甾体类激素生物合成及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成的紊乱；初步从代谢组学的层面解读了老年高血压病可能的发病机制，为研究疾病发生发展的病理生理过程及寻找疾病新的生物标志物开拓了崭新的思路。

高蛋白酶活力菌株是促进豆豉成熟的重要发酵剂，除此之外，能分泌风味酶也是优良发酵剂的主要特征之一。筛选高蛋白酶活力菌株，并对菌株中风味酶相关功能基因进行研究，对开发高质量豆豉发酵剂具有重要意义。利用透明圈法初筛，蛋白酶活力测定法复筛出1株高蛋白酶活力菌株B3后对菌株进行16S rDNA分子鉴定、酶学性质研究，以及确定与风味酶相关的功能基因及其编码的蛋白酶。结果表明，优势菌株B3鉴定为解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquCalcutta Medical Collegeefaciens)(Genbank序列号MZ723401.1),蛋白酶活力达到185.6 U/mL。其酶学特性显示，最适温度为50℃,最适pH为7.0。对GSK2118436临床试验菌株B3的全基因组序列进行分析，检索到风味蛋白酶基因AprX和ampS,并预测其编码的丝氨酸蛋白酶和氨肽酶的氨基酸序列组成、理化性质、高级结构，同时进行系统发育树的建立和多序列比对研究。其中AprX基因全长为1 329 bp,共编码442个氨基酸，ampS基因全长为1 233 bp,共编码410个氨基酸。两者均编码亲水性蛋白，基因编码氨基酸序列都与Bacillus amyloliquefaciens group相似性最高。因此，B3菌株蛋白酶活力高并存在编码碱性蛋白酶和脱苦蛋白酶的特征功能基因，是发酵豆豉的潜www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine在优良发酵剂。

目的：探讨阿伐他汀对耐阿霉素人急性早幼粒白血病细胞系HL-60/ADM糖酵解代谢的影响及作用机制。方法：取对数生长期耐阿霉素白血病细胞HL-60/ADM，给予不同浓度阿伐他汀处理后，采用CCK-8法测定细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞凋亡，葡萄糖消耗实验检测白血病细胞糖酵解活性，Western blot方法检测PTEN、p-m TOR、PKM2、HK2、P-gp、MRP1蛋白的表达；将PTEN-si RNA转染至HL-60/ADM细胞后，进一步采用上述方法检测PTEN低表达对阿伐他汀调节HL-60/ADM细胞凋亡及糖酵解代谢的影响。结果：CCK-8结果显示，阿伐他汀呈浓度依赖性和时间依赖性抑制HL-60/ADM细胞增殖（r=0.872,r=0.936）,10μmol/L阿伐他汀干预24 h后HCH-223191临床试验L-60/ADM细胞增殖活性下降最明显，增殖活性降至（32.3±2.18）%。流式细胞术结果显示，阿伐他汀诱导HL-60/ADM细胞凋亡，该作用呈浓度依赖性（r=0.796）,10μmol/L阿伐他汀对HL-60/ADM细胞的诱导凋亡作用最强，细胞凋亡率达到（48.78±2.95）%。Crizotinib采购葡萄糖消耗实验结果表明阿伐他汀明显抑制HL-60/ADM细胞糖酵解活性，该作用呈浓度依赖性和时间依赖性（r=0.915,r=0.748）,10μmol/L阿伐他汀干预24 h后对糖酵解活性的抑制作用最强，相对葡萄糖消耗量降至（46.53±1.71）%。Western blot结果显示，给予阿伐他汀干预24 h后，p-m TOR、PKM2、HK2、P-gp、MRP1蛋白表达呈浓度依赖性降低（r=0.737,r=0.695,r=0.829,r=0.781,r=0.632），而PTEN蛋白表达呈浓度依赖性升高（r=0.531）。进一步将PTEN-si RNA转染HL-60Biomimetic bioreactor/ADM细胞，结果显示，低表达PTEN减弱了阿伐他汀对细胞凋亡的促进作用以及对糖酵解代谢和多药耐药的抑制作用。结论：阿伐他汀能抑制白血病耐药株HL-60/ADM细胞增殖，诱导细胞凋亡，抑制糖酵解代谢，推测机制可能是通过上调PTEN表达，抑制m TOR激活，下调PKM2和HK2糖酵解代谢基因表达，从而逆转耐药。

目的研究不同活化剂对外周血单一核细胞(PBMC)产生基质金属蛋白酶(MMP)的影响以及PBMC活化后培养上清液[称为条件培养基(CM)]对培养的皮肤成纤维细胞增殖活性、产生MMP的影响。方法抽取、分离健康人PBMC, 分为植物血凝素(PHA)组、双抗体组、对照组, 分别用活化剂PHA、CD3和CD28双抗体、含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基处理细胞, 72 h后收集三组CM, 并将获得的CM按不同比例稀释后作用于培养的成纤维细processing of Chinese herb medicine胞, 以不加CM作为对照组, 培养48或24 h。采用噻唑蓝法检测细胞增殖能力, 半定量反转录(RT)-PCR法检测细胞MMP-1、MMP-3、MMP-9 mRNA表达水平, 酶联免疫吸附实验(ELISA)检测上清液中白介素(IL)-6、MMP-1、MMP-3、MMP-9蛋白含量。采用单因素方差分析、Tukey HSD检验、Games-Howell检验等方法进行统计学分析。结果与对照组相比, PHA组PBMC增殖活性及分泌IL-6、MMP-3水平明显增加, 差异均有统计学意义(P 0.05);3组活化后上清液中均未检测到MMP-1、MMP-9蛋白。对照组、双抗体组、PHA组PBMC中MMP-1 mRNA相对表达水平(以靶基因与β肌动蛋白mRNA之比表示)0.083 ± 0.016、0.188 ± 0.030、0.714 ± 0.104, 差异有统计学意义(P 0.05), MMP-3、MMD-Lin-MC3-DMA溶解度P-9 mRNA均无表达。Taurine不同稀释度CM刺激成纤维细胞后上清液中可检测到MMP-3蛋白, MMP-3含量以原液CM中最高, 1/10 CM刺激时最低;在相同的稀释度刺激时, 上清液中MMP-3含量以PHA刺激组最高, 对照刺激组最低;不同CM刺激成纤维细胞后上清液中均未检测到MMP-1、MMP-9蛋白。不同处理组成纤维细胞的增殖能力及MMP-1、MMP-3 mRNA表达差异均无统计学意义(P 0.05), MMP-9 mRNA无表达。结论 PBMC活化后可表达MMP-1 mRNA并分泌MMP-3蛋白, PBMC活化后上清液不能刺激成纤维细胞MMP-1、MMP-3、MMP-9 mRNA及蛋白表达, 提示炎症细胞可能通过自身产生MMP而发挥作用。

目的 通过调查了解新型冠状病毒肺炎疫情常态化防控阶段青少年固定正畸患者及其家长对延续护理的需求，旨在为专科护理人员制订延续护理方案、提升患者依从性及正畸效果提供参考。方法20BMS-907351采购21年3-10月，选取就诊于上海某三级口腔专科医院的227例青少年固定正畸患者及229名家长作为调查对象，采用自行设计的“青少年固定正畸患者及家长延续护理需求调查问卷”从健康教育内容需求、健康指导形式需求、随访形式需求及健康管理需求4CL13900抑制剂个方面对患者及家长分别进行调查。结果 青少年固定正畸患者及家长的延续护理需求总均分分别为（3.89±0.60）分及（3.82±0.57）分。且患者及其家长对健康教regulatory bioanalysis育内容及形式等方面的需求较一致，均希望得到更多饮食指导、更认同专业人员推荐的新媒体平台发布的健康指导、希望治疗期间有专属责任护士协助健康管理。但在随访形式方面，青少年患者更倾向于微信群随访，而其家长更倾向于参加患者交流会。结论 常态化疫情防控背景下，青少年固定正畸患者及其家长对延续护理服务均有较高需求，口腔科护理人员可根据患者及其家庭具体情况，制订有针对性的延续护理方案，以保障正畸诊疗的顺利进行。

目的探讨JAK2抑制剂Ruxolitinib对JAK2V617F突变阳性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)细胞内基质金属蛋白酶(MMP)调控的影响。方法①收集2012年1月到2015年12月保定市第一医院收治的40例未经治疗的JAK2V617F阳性MPN患者,以15名健康志愿者为对照组。免疫组化法检测两组骨髓活检组织中磷酸化JAK2(p-JAK2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9的表达水平。选取JAK2V617F阳性MPN患者骨髓细胞,体外应用Ruxolitinib干预,测定干预前后细胞迁移力和MMP-2、MMP-9表达。②不同浓度Ruxolitinib(0、50、100Self-powered biosensor、250、500、1 000 nmol/L)作用于人红白血病细胞株HEL细胞不同时间后CCK-8检测细胞活力,Tanswell小室检测细胞迁移,荧光定量PCR检测JAK2、MMP-2、MMP-9 mRNA水平变化,Westernblot检测P-JAK2、MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果①MPN组p-JAK2、MMP-2、MMP-9蛋白表达均高于对照组[(78.56±24.55)%对(41.59±17.29)%、(48.25±18.74)%对(22.79±13.89)%、(53.29±19.28)%对(15.56购买Pexidartinib±14.96)%BMS-354825小鼠,P值均<0.05]。Spearman相关分析显示MMP-2、MMP-9蛋白水平与JAK2V617F突变量呈正相关(r=0.526,P=0.001;r=0.543,P=0.001)。②)Ruxolitinib能够呈时间和剂量依赖性抑制HEL细胞增殖。③迁移实验结果显示5 nmol/L Ruxolitinib作用MPN原代细胞及HEL细胞24 h后迁移至下室细胞数均少于无Ruxolitinib组(154.7±27.5对320.3±67.3,t=13.47,P=0.001;70.7±10.5对135.3±16.7,t=13.89,P=0.001)。④JAK2、MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达随Ruxolitinib剂量增加而降低。结论 Ruxolitinib通过调控JAK2信号通路抑制MMP-2、MMP-9表达而抑制MPN细胞迁移能力。