S6 kinase 信号通路

目的 了解2018年10月桂林市确诊的1例人感染H9N2禽流感病毒的全基因组序列分子特征。方法 对病例咽拭子标本分离毒株后进行全基因组测序，分析基因进化来源、致病性selleck NMR及毒力、宿主适应性、耐药位点以及糖基化位点等特征。结果 该病例感染的H9N2毒株是HA基因裂解位点为RSSR↓G的低致病性禽流感病毒，属于H9.4.2.5分支，但存在炎症基序及多位点突变可EPZ-6438体内实验剂量致毒力增强。该禽流感病毒HA的受体结合位点为LMG，可致宿主偏好性改变，从易结合禽类受体α-2,3唾液酸改变成偏好结合人类受体α-2,6唾液酸，且HA蛋白存在D94N、S123P和T156A的突变，可增强病毒对人类受体的偏好结合。NA和PA基因未检测到神经氨酸酶类抑制剂和5’帽状结构（CAP）依赖型核酸内切酶抑制剂耐药突变，但M2基Genetic or rare diseases因存在对烷胺类药物耐药的S31N突变。HA蛋白存在8个潜在糖基化位点，未发生糖基化位点数目增减突变，但丢失218位点，新增313位点的糖基化。结论 广西的H9N2禽流感病毒经过重组变异已获得了感染并适应人类宿主的能力，为防止H9N2亚型或重组新型禽流感在人间大流行，须加强其分子进化方面的监测。

目的：初步探究转录因子EB(TFEB)在病毒性心肌炎（VMC）B细胞中的表达和机制。方法：将小鼠随机分为VMC组和对照组，VMC组小鼠腹腔注射CVB3建立急性VMC小鼠模型，对照组小鼠同一天腹腔注射相同剂量的PBS，观察两组小鼠的心肌损伤变化；采用免疫印迹分析方法（Western blotting）检测两组B细胞中TFEB的表达和自噬标记物LC3Ⅱ/LC3Ⅰ相对表达量；体外培养从VMC小鼠中分离的脾脏B细胞，分为VMC+Tre组和VMC组，VMC+Tre组加入自噬诱导剂，VMC组加PBS作为对照，Western blotting检测两组B细胞中的TFEB蛋白的表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ相对表达量。结果：与对照组对比，VMC组小鼠心肌炎症细胞浸润，心肌病理积分、B细胞中的TFEB表达水平及自噬标志物LC3Ⅱ/LC3Ⅰ相对表达量增高（均P<0.05）；与VMC组B细胞相比较，VMC+Tre组小鼠B细胞中的TFEB蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ相对表达量增高，同时，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ相对hepatocyte size表达量与TFEB蛋白相对表达量呈正相关关系（均P<0.05）。结selleckchem论：病毒性心肌炎B细胞中TFEB表购买Entinostat达增加，其可能与病毒性心肌炎B细胞的自噬增强相关。

目的 分析带状疱疹病毒感染患者核因子-κB(NF-κB)、趋化因子10(CXCL10)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)及其诊断价值。方法 选取2020年4月-2021年4月西南医科大学附属中医医院收治的113例带状疱疹病毒感染患者为研究组，另选取同期于医院体检的80名健康者为对照组；采用酶联免疫吸附法检测NF-κB、CXCL10、LC3B表达水平，分析其对带状疱疹病毒感染的诊断价值。结果 研究组数字(NRS)评分、疼痛视觉模拟(VAS)评分、VE-822 molecular weight肿瘤坏AZD2281体外死因子-α(TNF-α)高于对照组(P<0.05),卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)低于对照组(P<0.05);与对照组相比，研究组NF-κB、CXCL10表达量高于对照组，LC3B表达量低于对照组(P<0.05); Logistic回归分析NF-κB、CXCL10、TNF-α,LC3B、FSH、LH、E2与带状疱疹病毒感染具有相关性(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线分析NF-κB、CXCL10、LC3B及三项联合预测带状疱疹病毒感染的曲线下面积(AUC)分别为0.850、0.825、0.816、0.937。结论 带状疱疹患者血清NF-κB、CXCL10,LC3B对带状疱疹病毒感染具有较高预p53 immunohistochemistry测价值。

目的 探讨康复期乳腺癌患者社会疏离在癌症复发恐惧与睡眠质量之间的中介效应。方法 便利选取濮阳市人民医院肿瘤科门诊、甲状腺乳腺外科门诊复查的338例乳腺癌患者作为研究对象，采用恐惧疾病进MRTX1133小鼠展问卷、一般疏离感量表及匹PF-07321332溶解度兹堡睡眠质量指数对其进行调查。采用SPSS 21.0分析乳腺癌癌症复发恐惧、社会疏离与睡眠质量的相关性，采用AMOS 22.0分析社会疏离Aeromonas hydrophila infection在癌症复发恐惧与睡眠质量间的中介效应。结果 本组康复期乳腺癌患者癌症复发恐惧总分为（37.54±6.36）分、睡眠质量总分为13.00(8.00,15.00)分、社会疏离总分为（41.23±10.17）分。癌症复发恐惧总分与睡眠质量总分呈正相关（rs=0.504,P<0.01），与社会疏离总分呈正相关（rs=0.485,P<0.01），社会疏离总分与睡眠质量总分呈正相关（rs=0.432,P<0.01）。社会疏离在癌症复发恐惧与睡眠质量间的中介效应为0.212，占总效应的31.8%。结论 社会疏离是康复期乳腺癌患者癌症复发恐惧与睡眠质量间的中介变量，临床医务人员应关注并评估康复期乳腺癌患者癌症复发恐惧及社会疏离水平，以便采取干预措施提高其睡眠质量。

目的：分析重型再生障碍性贫血（SAA）患者造血干细胞移植（HSCT）后淋巴组织增殖性疾病（PTLD）的临床特征，以提高对PTLD的诊疗水平。方法：回顾分析2010年9月至2017年9月在单中心行HSCT的192例SAA患者的临床资料，分析PTLD的有效预警和治疗方法。本组患者预处理方案中均含有ATG并接受间充质干细胞（MSC）输注。结果：192例SAA患者HSCT移植后有14例并发了EBV+PTLD，总体发生率为7.29%，其中临床诊断5例，病drug-medical device理诊断9例，移植后PTLD发生中位时间72(35-168)d，所有PTLD均发生了EBV感染，且EBV高载量大于1×104copies/ml(P<0.01)。年龄≤12岁和> 12岁患者分别有11.11%和2.38%发生PTLD(P<0.01)。单因素及多因素分析结果显示，EBV感染、≤1Liraglutide小鼠2岁患者、非血缘HSCT中HLA配型不相合供者移植及发生II度以上aGVHD均为PTLD高危因素（P<0.05）。监测发现EBV> 104copies/ml时，减停免疫抑制剂（RIS）和利妥昔单抗（RTX）抢先治疗有效，疗效不佳者及时联合化疗及EBV-CTL治疗后所有患者PTLD得到控制，治疗有效率100%。随访中位时间为65(62-115)个月，除1例患者在PTLD控制后7个月时死于脑出血外，余下患者均长期生存，总体生存率为92.85%。结论：SAA患者接受预处理含有ATG和MSC的HSCT后PTLD发生与EBV高拷贝密切相关，年龄≤12PCI-32765临床试验岁儿童、非血缘HSCT中供者为HLA不全相合的移植及合并有II度以上aGVHD者移植后PTLD高发；RIS/RTX抢先治疗有效，疗效不佳患者及时应用CTL及联合化疗是控制病情有效及重要方法。

细菌耐药形势日益严峻,寻找抗耐药菌活性物质迫在眉睫。真菌来源的天然产物因结构复杂,骨架新颖,具有丰富多样的生物活性,是小分子药物的主要来源。毛壳菌作为植物病原菌的生物防治菌之一,它的抗菌机理最有可能是由于产生了具有抗菌性能的代谢产物。对毛壳菌来源的抗耐药菌活性物质的挖掘是新药开发的有效途径。本论文主要从两百余株不同来源的毛壳属真菌中筛选了对病原菌SA和MRSA有较好活性的两株Chaetomium brasiliense SD-596和Chaetomium cochliodes SD-280,在基因组信息指导下对抗耐药菌活性物质进行针对性挖掘。首先对两株菌进行全基因组测序,预测其次级代谢物生物合成基因簇,推测其可能合成的次级代谢产物;然后PF-6463922小鼠利用硅胶柱层析、凝胶柱层析以及半制备高效液相等现代色谱分离技术,结合薄层色谱分析,一维核磁共振(~1H-NMR和~(13)C-NMR)、二维核磁共振(~1H-~1H COSY、HMQC、HMBC和NOSEY)以及质谱等波谱技术对天然产物的化学结构进行鉴定。基因组信息显示,C.brasiliense SD-596具有28个基因簇,包括9个I型聚酮合酶(T1PKS)、1个III型聚酮合酶(T3PKS)、5个非核糖体肽合成酶(NRPS)、5个NRPS-like、1个T1PKS-NRPS、1个吲哚(Indole)、4个萜类(Terpene)以及1个siderophore等类型基因簇。从C.brasiliense SD-596发酵粗提物中系统性的分离并鉴定出5个缩酚酸环醚类化合物。包括三个新化合物mollicellin S(A1)、mollicellin T(A2)和mollicellin U(A3),及两个已知化合物mollicellin D(A4)和mollicellin H(A5)。其中Cluster 1是一个PKS类基因簇,其PKS含有一个C-甲基转移酶(CMe T)结构域,我们推测该基因簇负责缩酚酸环醚类化合物的生物合成,并对化合物A1-A5生物合成途径进行了推测。对五个化合物进行了抗菌活性测试。化合物A1、A2、A3和A5对金黄色葡萄球菌(SA)和耐加氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)均有抑制作用。化合物A1、A2和A5对SA和MRSA的MIC值均相同,分别为6.25、12.5和25.0μg/m L。A3对SA和MRSA的MIC值分别为12.5和25.0μg/m L。根据缩酚酸环醚类化合物A1、A2和A4的结构差异结合抗菌实验数据推断出C-4的醛基和C-7的甲氧基有助于化合物对SA和MRSA的抑制作用,且醛基和甲氧基可能具有协同作用。C.cochliodes SD-280具有91个基因簇,包括25个T1PKS、10个NRPS、5个T1PKS-NRPS、8个Terpene、37个Cf＿putative以及1个Cf＿fatty＿acid等类型基因簇。从C.cochliodes SD-280中分离出8个化合物,主要为多硫代二酮哌嗪类生物碱(ETPs)类天然产物,分别是:4-羟基苯甲醛(B1)、麦角甾醇(B2)、methyl6-(isoprenyl)-1H-indole-3-carboxylate(B3)、chetomin(B4)、chetomin D(B5)、chaetocochins G(B6)、尿Medial osteoarthritis嘧啶(B7)和胸腺嘧啶(B8),其中chemomin的抗MRSA活性明显强于阳性对照。经过全球天然产物分子网络集群数据库(GNPS)和Cytoscape对液相色谱-质谱原始数据的处理和整合,构建可视化的分子网络图,结合标准品chetomin数据分析,可以准确预测出四个chetomin的类似物。对C.cochliodes SD-280脂肪酸类代谢产物通过气相色谱-质谱联用进行了成分分析,其含有21种脂肪酸,包括13种饱和脂肪酸和8种不饱和脂肪酸。该脂肪酸对DPPH·和·O寻找更多H自由基都有清除能力,且呈量效关系。由于分离到的化合物远低于所含基因簇的数量,为进一步挖掘其次级代谢产物,对C.cochliodes SD-280进行OSMAC策略(one strain many compounds,单菌株多化合物)预实验,在培养基中添加前体物质不同的氨基酸。L-色氨酸实验组和空白组发酵液颜色有明显差异。从HPLC分析来看,L-色氨酸和L-丙氨酸实验组与空白组对比有新增信号峰,且根据光谱图判断,极有可能产生新的二酮哌嗪(DKPs)类化合物;L-亮氨酸组次级代谢产物信号峰明显减少,chetomin信号峰的峰面积增加,推测亮氨酸刺激chetomin的大量产生。

目的:探讨残粒样脂蛋白-胆固醇(RLP-C)与早发冠DS-3201作用心病(PCHD)及冠状动脉(冠脉)病变程度的相关性。方法:选取江苏省苏北人民医院心内科通过冠脉造影诊断为PCHD患者共858例作为研究组，排除冠心病共341例为对照组。依据Gensini评分评估研究组患者冠脉病变程度，将研究组分为轻度病变组(<16分)、重度病变组(≥16分),统计各组患者一VP-16价格般资料及各项血脂水平并计算RLP-C,进行统计分析。结果:(1)研究组RLP-C水平明显高于对照组(P<0.05),研究组中冠脉重度病变组RLP-C水平高于轻度病变组(P<0.05)。(2)相关性分析中，RLP-C水平与Gensini评分呈正相关(r=0.598,P<0.001)。(3)多因素logistic相关分析显示，男性、高血压、吸烟史、LDL-C、Rstent graft infectionLP-C为PCHD患病的独立危险因素；HDL-C为PCHD独立保护因素(P<0.05);年龄、吸烟史、LDL-C、RLP-C为冠脉重度病变的独立危险因素，HDL-C为冠脉重度病变独立保护因素(P<0.05)。(4)ROC曲线分析中，RLP-C对PCHD重度病变具有一定的预测作用，ROC曲线下面积为0.735,截点值为0.498 mmol/L,灵敏度为76.6%,特异度为73.2%。结论:在PCHD患者中，RLP-C水平明显升高，与冠脉病变程度呈正相关，为PCHD及重度冠脉病变的独立危险因素，能够在一定程度上预测PCHD重度病变的发生。

目的 半胱氨酸的分泌性酸性蛋白(secgastroenterology and hepatologyreted protein acidic and rich in cysteine, SPARC)蛋白在肿瘤生长、侵袭和转移中起重要作用，探讨SPARC在乳腺癌Naporafenib组织的表达及其与预后的关系。方法 随机收集河北医科大学第四医院原发性乳腺癌患者术后标本122例以及正常乳腺组织标本38例，应用免疫组织化学方法检测两组标本中SPARC蛋白表达水平，分析其与患者临床病理资料的关系，采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验、COX回归模型进行生存分析和危险因素分析。结果 SPARC蛋白在乳腺癌组织中上皮细胞的阳性率高于正常乳腺组织(24.6%vs. 7.9%),差异有统计学意义(P<0.05);两组间质细胞的阳性率分别为54.9%、68.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。将肿瘤组织中上皮细胞的着色定义为阳性。乳腺癌组织中SPARC蛋白的表达与患者年龄、肿物直径、淋巴结状态、TNM分期、脉管瘤栓、组织学分级、分子分型、雌激素受体(estrogen receptor, ER)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)状态等均不具有相关性(P>0.05),与病理类型、孕激素受体(progesterone receptor, PR)状态相关(P<0.05)。SPARC蛋白表达阳性与阴性的乳腺癌患者总生存(overall survival, OS)差异有统计学意义(P<0.05),无病生存(disease-free survival,DFS)差异无统计学意义(P>0.05)。SPARC蛋白表达不是影响患者OS的独立预后因素[P=0.052,HR=0.142(0.019～1.060)]。结论 SPARC在乳腺癌组织上皮细胞中的表达明显高于正常乳腺组织，且与病理类型和PR状态相关。SPARC蛋白的表达与患者OS相关，可能selleck Lapatinib是影响患者死亡的独立预后因素，可降低患者的死亡风险。

目的 探讨扩散峰度成像( DKI) 联合动态增强此网站成像( DCE-MRI) 对乳腺癌人类表皮生长因子受体 2( HER-2)基因表达状态的诊断价值。方法 回顾性分析本院经病理证实的乳腺癌患者 103 例，HER-2 阳性组 54 例，HER-2 阴性组49 例，所有病例均行 DKI、DCE-MRI 检查。分析两组间的临床病例资料和平均扩散the new traditional Chinese medicine峰度值( MK) 、平均扩散率( MD) 、容量转移常数( K~(trans)) 、血管外细胞外间隙容积比( V_e) 、和速率常数( K_(ep)) 。计数资料的差异性分析采用 χ~2检验; 计量资料的差异性分析采用独立样本 t 检验; 运用二元 logistic 回归分析及受试者工作特征曲线分析独立影响因素的诊断效能。结果HER-2Belumosudil 阳性组淋巴结转移及 Ki-67 高表达( Ki-67 > 14% ) 多见，两组间差异有统计学意义( P < 0. 05) 。HER-2 阳性组的MK 及 V_e值小于阴性组，而 K~(trans)、K_(ep)值高于阴性组，差异有统计学意义( P < 0. 05) 。当 MK≤0. 637、V_e≤0. 462、K~(trans)≥0. 230 / min、K_(ep)≥0. 472 /min 时，倾向于 HER-2 基因阳性表达，均为其鉴别诊断的独立影响因素，但诊断效能差异无统计学意义( Z = 0. 039 ～ 0. 647; P > 0. 05) 。而将 MK + K~(trans)+ K_(ep)+ V_e联合，AUC 为 0. 803，诊断效能均高于单一参数( Z= 2. 116 ～ 2. 963; P < 0. 05) ，敏感度为 87. 8% ，特异度为 66. 7% ，准确度为 72. 8% 。结论 DKI 联合 DCE-MRI 可用于HER-2 阳性表达的预测，可为临床治疗及预后评估提供参考。

目的：观察基于盐味觉的限盐饮食护理对老年高血压伴冠心病(CHD)患者限盐饮食执行及生活质量的影响。方法：使用随机数表法将2020年1月—2021年3月在我院就诊的86例老年高血压伴CHD患者分为对照组(n=43)和观察组(n=43)。对照组接受常规护www.selleck.cn/products/fg-4592理，观察组在对照组基础上接受基于盐味觉的限盐饮selleck NMR食护理干预。比较两组护理前后24h尿钠值、盐味偏好值(STP)、限钠饮食问卷(DSRQ)评分和中国心血管患者生活质量评定问卷(CQQC)评分。结果：干预后，两组24h尿钠值、STP水平均下降，DSRQ评分、CQQC评分均上升，且干预后观察组24h尿钠值、STP水平低于对照组，而DSRQ评分、CQQC评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：基于盐味觉的限盐饮食护理干预能有效减少老年高血压伴CHD患者的盐摄入量，且能改善患者盐味觉偏好，提高患者限盐Childhood infections饮食执行依从性及生活质量。