S6 kinase 信号通路

目的 系统评价食管癌患者术后肺部感染的危险因素。方法 计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库（Wangfang data）、维普数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、EMbase、The Cochrane Libselleck产品rary，收集有关食管癌患者术后肺部感染危险因素的病例对照研究、队列研究和横断面研究。检索时限从建库至2021年1月。由2名研究者独立进行文献筛选、资料embryonic stem cell conditioned medium提取和质量评价，采用RevMan 5.3软件和Stata15.0软件进行Meta分析。结果 共纳入20篇文献，包括5 409例食管癌患者。Meta分析结果显示，年龄[MD=1.99,95%CI(0.10,3.88),P=0.04]、年龄≥60岁[OR=2.68,95%CI(1.46,4.91),P=0.001]、吸烟史[OR=2.41,95%CI(1.77,3.28),P<0.000 01]、糖尿病[OR=2.30,95%CI(1.90,2.77),P<0.000 01]、慢性阻塞性肺疾病[OR=3.69,95%CI(2.09,6.52),P<0.000 01]、肺部疾病[OR=2.22,95%CI(1.16,4.26),P=0.02]、开胸手术[OR=1.77,95%CI(1.32,2.37),P=0.000 1]、手术时间[MD=14.08,95%CI(9.64,18.52),P<0.000 01]、手术时间>4 h[OR=3.09,95%CI(1.46,6.55),P=0.003]、单肺通气[OR=3.46,95%CI(1.61,7.44),P=0.001]、喉返神经损伤[OR=5.66,95%CI(1.63,19.71),P=0.006]、未使用自控硬膜外镇痛[OR=2.81,95%CI(1.71,4.61),P<0.000 1]是食管癌患者术后肺部感染的危险因素。结论 现有证据表明，年龄、年龄selleck NMR≥60岁、吸烟史、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肺部疾病、开胸手术、手术时间、手术时间>4 h、单肺通气、喉返神经损伤、未使用自控硬膜外镇痛是食管癌患者术后肺部感染的危险因素。受纳入文献数量和质量限制，本研究结论仍需要更多高质量的研究予以证实。

目的 通过建立抑郁症肾阳虚证模型大鼠研究“温肾通督”针法的温肾调神功效，揭示“温肾通督”针法温阳解郁的作用机制。方法 将大鼠任意分为正常组、模型组、温针组、抑制剂组、温针+抑制剂组（温抑组），每组各20只。除正常组外，其余各组均采用氢化可的松激素注射（肌肉注射，25mg/kg）结合慢性不可预见性温和刺激进行造模。温针组和温抑组采用针刺和艾灸2种方式进行干预；温抑组和抑制剂组在取材前24h灌胃给药ESI-09[10mg/kg，环磷酸腺苷（cAMP）-RAF1信号通路抑制剂]。造模及干预前后，观察大鼠一般情况，采用强迫游泳实验、水迷宫实验观察大鼠行为学变化。ELISA检测脑源性神经营养因子（BDNF）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）及去甲肾上腺素（NE）含量。Westernblotting检测大鼠海马cAMP-RAF1信号通路cAMP、RAS相关蛋白1（RAP1）和RAF1的蛋白表达。结果 造模后，与正常组比较，模型组和抑制剂组大鼠表现为食量减少、懒动嗜睡、皮毛易脱落缺少光泽、大便稀溏等；温针组和温抑组的上述症状有所改善。干预后，模型组、温针组、抑制剂组和温抑组的体重均降低（P＜0.01），模型组、温针组、抑制剂组肛温均降低（GSK2118436生产商P＜0.01）。与模型组相比，抑制剂组体重、肛温降低（Biocompatible compositeP＜0.05，P＜0.01），温针组、温抑组体重、肛温升高（P＜0.05，P＜0.01）。与温针组相比，抑制剂组、温抑组体重均降低（P＜0.01），抑制剂组肛温降低（P＜0.01），温抑组肛温差异无统计学意义。干预后，与正常组比较，模型组、抑制剂组和温抑组的强迫游泳不动时间均延长（P＜0.01），温针组强迫游泳不动时间差异无统计学意义。与模型组相比，抑制剂组强迫游泳不动时间延长（P＜0.01），温针组、温抑组强迫游泳不动时间均缩短（P＜0.05，P＜0.01）。与温针组相比，抑制剂组、温抑组强迫游泳不动时间均延长（P＜0.01）。干预后，与正常组比较，模型组、温针组、抑制剂组和温抑组平台潜伏期、平台区域穿梭次数、平台象限时间占比均降低（P＜0.01）。与模型组相比，抑制剂组平台潜伏期、平台区域穿梭次数、平台象限时间占比均降低（P＜0.01），温针组、温抑组平台潜伏期、平台区域穿梭次数、平台象限时间占比均升高（P＜0.01）。与温针组相比，抑制剂组平台潜伏期、平台区域穿梭次数、平台象限时间占比均降低（P＜0.01），温抑组平台区域穿梭次数Bucladesine说明书、平台象限时间占比增加（P＜0.05）。模型组大鼠BDNF、5-HT、DA、NE含量及海马cAMP、RAP1、RAF1蛋白表达均低于正常组（P＜0.05，P＜0.01），温针组大鼠BDNF、5-HT、DA、NE含量及海马cAMP、RAP1、RAF1蛋白表达高于模型组（P＜0.05，P＜0.01）。结论 “温肾通督”针法可能通过调控cAMP-RAF1信号通路，使海马功能得以恢复，从而改善大鼠抑郁样行为。

目的：探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂A1（SERPINA1）在肝癌组织的表达与患者预后的关系及其对肝癌细胞侵袭转移的影响。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）和蛋白印迹(Western blot)检测肝癌组织和配对癌旁组织SERPINA1 mRNA和蛋白的表达(n=78)，比较分析肝癌组织和癌旁组织中SERPINA1表达的差异；同时采用免疫组织化学技术（Immunohistochemistry， IHC）检测肝癌组织中SERPINA1的Dolutegravir体内表达，根据肝癌组织中SERPINA1的表达水平将肝癌患者分为SERPINA1高表达组和SERPINA1低表达组，分析SERPINA1的表达selleck GSKJ4水平与肝癌转移和预后的关系。采用RNA干扰技术干扰HepG2肝癌细胞中的SERPINA1的表达，用Transwell侵袭实验检测SERPINA1对肝癌细胞侵袭能力的影响，采用Western blot检测上皮-间质转化 (EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和金属基质蛋白酶-9（MMP-9）表达的变化。结果：肝癌组织中SERPINA1 mRNA和蛋白的表达水平明显高于配对的癌旁组织(mRNA：t=4.872，P＜0.05; 蛋白:t=5.811，P＜0.05)，肝癌组织中SERPINA1阳性表达率明显高于癌旁组织(χ~(2)=5.03，P<0.05)。肝癌组织中SERPINA1表达与肝癌TNM分期、病理分型和血管侵犯有关(P＜0.05)，与肝癌其他临床病理参数无关(P＞0.05)。SERPINA1高表达组肝癌患者累积生存率低于SERPINA1低表达组 (χ~(2)=5.899，P＜0.05)，肿瘤累积复发率高于SERPINA1低表达组(χ~(2)=7.305，P＜0.01)。HepG2肝癌细胞沉默SERPINA1表达后，穿过Transwell小室基底膜的细胞数比对照组和Mock组减少，上皮标志物E-cadherin表达下降，间质标志物N-cadherin和MMP-9表达升高Zn biofortification。结论：SERPINA1与肝癌的袭侵转移和预后相关，SERPINA1可能是预防肝癌转移和早期干预的新靶点。

目的 探究茯苓多糖（PAC）对2型糖尿病（T2DM）大鼠丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）通路Invertebrate immunity及胰岛素抵抗（IR）的影响。方法 2019年3—10月，采用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立T2DM大鼠模型，采用随机数字表法分为模型（T2DM）组、二甲双胍（MET）组（0.65 g·kg~(-1)·d~(-1)）和PAC低（PAC-L,0.05 g·kg~(-1)·d~(-1)）、中（PAC-M,0.10 g·kg~(-1)·d~(-1)）、高剂量（PAC-H,0.20 g·kg~(-1)·d~(-1)）组，每组12只。另取12只正常非T2DM大鼠为正常组（NC组），干预8周后测定空腹血糖、空腹血清胰岛素（FINS）、三酰甘油及肝组织均浆丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）活性，采用Navitoclax蛋白质印迹法检测肝脏组织磷酸化p38丝裂原激活的蛋白激酶（p-p38MAPK）、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）蛋白表达水平。结果 与NC组比较，T2DM组大鼠血清空腹血糖、FINS、三酰甘油含量、胰岛素抵抗指数（HOMA-IRI)(62.56±5.11比5.81±1.05）、肝脏组织丙二醛含量、p-p38MAPK(1.35±0.08比0.16±0.03）和p-JNK(1.29±0.08比0.17±0.02）蛋白水平均显著升高（P<0.05），胰岛素敏感指数（ISI)[(0.86±0.05）×10~(-3)比（7.69±0.14）×10~(-3)]、肝脏组织GSH-Px、SOD活性均显著降低（P<0.05）；与T2DM组比较，PAC-L组、PAC-M组、PAC-H组大鼠血清空腹血糖、FINS、三酰甘油含量、HOMA-IRI(49.47±4.56、31.14±3.03、26.59±2.16比62.56±5.11）、肝脏组织丙二醛含量、p-p38MAPK(1.04±0.06、Erdafitinib0.89±0.03、0.39±0.02比1.35±0.08）和p-JNK(0.85±0.02、0.72±0.05、0.31±0.01比1.29±0.08）蛋白水平均显著降低（P<0.05),ISI[(1.51±0.11）×10~(-3)、（2.14±0.12）×10~(-3)、（3.73±0.15）×10~(-3)比（0.86±0.05）×10~(-3)]、肝脏组织GSH-Px、SOD活性均显著升高（P<0.05），呈剂量依赖性（P<0.05）。PAC-H组均优于MET组（P<0.05）。结论 PAC可改善T2DM大鼠胰岛素抵抗，该作用可能与其抑制MAPK通路减轻氧化应激有关。

2019年12月暴发并持续至今的新冠肺炎疫情是21世纪以来人类暴发的第三次由冠状病毒引发的全球大范围流行病。此次疫情持续时间久,波及范围广,病毒传染力强,易于变异。虽然不断有药物获批并应用于临床,但或者效果不尽人意(如瑞德西韦、莫诺拉韦),或者体内稳定性差需要联合用药(如帕罗维德),未来仍需发展新的抗冠状病毒药物。研制有效的广谱抗冠状病毒药物不仅是迫在眉睫的需求,也是为人类未来可能再次面临未知的冠状病毒感染购买Colforsin做准备。本课题基于冠状病毒高度保守的3CL蛋白酶结构,开展广谱抗冠状病毒小immediate genes分子抑制剂筛选,通过分子对接等虚拟筛选方法获得与3CL蛋白酶有效结合的化合物,并对化合物进行体外筛选与优化,获得有发展潜力的先导化合物,并对其广谱抗冠状病毒活性进行验证。本课题获得如下研究成果:1.建立了基于3CL蛋白酶结构的虚拟筛选模型,获得潜在活性化合物456个。2.Pexidartinib IC50通过体外酶活性实验筛选获得十九种有显著体外酶抑制效果的天然产物和其它结构的小分子化合物,其中五种为二氢噻吩并[2,3-e]吲唑类化合物,为基于此类化合物广谱抗冠状病毒药物的研发打下基础。3.通过细胞实验获得了对穿山甲冠状病毒GX＿P2V、普通冠状病毒HCo V-OC43、普通冠状病毒HCo V-229E和新冠病毒具有显著抑制效果的化合物。4.建立了3CL蛋白酶抑制剂筛选与评价技术体系,为未来该类广谱抗冠状病毒药物研发提供了支持。

家蚕追寄蝇(Exorista sorbillans Wiedemann)寄生于家蚕幼虫引起的多化性蚕蛆病危害蚕业生产。目前,对蝇蛆病的防治药剂依然为上世纪60年代推广使用的“灭蚕蝇”,也是迄今为止防治蝇蛆病最有效的药剂。然而,长期使用致使蝇蛆早已对其产生了一定的抗药性。为了寻找新的防治蝇蛆病的方法或药剂,本研究主要从被寄生家蚕早熟的分子机理与家蚕追寄蝇孵化酶特性研究两方面入手,初步阐明两者之间的互作关系,为进一步控制蝇蛆病提供基础;在分子水平上对家蚕追寄蝇孵化酶基因研究可以为以孵化为靶点的新型杀虫剂的开发提供理论基础,同时为农业害虫的生物防治提供新思路和新途径。一、追寄蝇导致寄主家蚕早熟的分子机制:家蚕在被追寄蝇寄生后会出现早熟的现象。家蚕蜕皮与变态发育主要由蜕皮酮(Ecdysone)及其活性代谢产物20-羟基蜕皮酮(20-hydroxyecdysone,20E)和保幼激素(Juvenile hormone,JH)等激素的协同调节。为了阐明被追寄蝇寄生的家蚕早熟的分子机制,测定了被寄生家蚕血淋巴中JHⅢ和20E的滴度。JHⅢ和20E的滴度在5龄寄生家蚕体内均有升高。通过RT-q PCR调查参与20E和JH合成、代谢及信号通路相关基因的表达模式。结果表明,被家蚕追寄蝇寄生后,参与20E合成的Nvd、CYP302A1和CYP307A1基因显著上调,同时分别RNAi敲低CYP302A1和CYP307A1基因后降低了20E的浓度,导致家蚕5龄期延长。参与JH合成和代谢的相关基因在寄生家蚕5龄后期幼虫中显著下调,进一步RNAi敲低JHE基因导致JHⅢ浓度升高,寄生家蚕的5龄期经过延长。推测家蚕被寄生后诱导了20E合成途径关键基因的上调表达,导致体内的蜕皮激素显著升高,同时诱导JH代谢途径中关键基因的下调表达,导致JHⅢ在寄生家蚕的5龄后期显著升高,最终在这两种激素的共同作用下导致了家蚕的早熟。这为进一步了解家蚕对寄生的响应机制提供理论基础。二、家蚕追寄蝇孵化酶基因(EsHE)的克隆与酶学特性分析:1.EsHE基因的克隆与分子特性分析:为从分子水平探究家蚕追寄蝇的孵LGK-974细胞培养化机制,以发育1.5 d的蝇卵为材料提取总RNA并反转录合成c DNA,根据双翅目昆虫孵化酶基因的保守序列设计兼并引物,通过RACE技术获得家蚕追寄蝇孵化酶基因的全长c DNA,命名biological marker为EsHE(Gen Bank登录号:ON042475)。EsHE基因c DNA全长1518 bp,包含159 bp 5′UTR、423 bp 3′UTR和936 bp的完整ORF,编码312个氨基酸;EsHE氨基酸序列含有孵化酶特征序列HELMHVLGFMHE锌结合基序和YDYGSVMHY Met-转角基序;基于EsHE氨基酸序列与其他21种动物孵化酶同源氨基酸序列构建的系统进化树分析显示,家蚕追寄蝇与丝光绿蝇Lucilia sericata的亲缘关系最近。通过以家蚕追寄蝇基因组DNA为模板扩增EsHE基因的ORF序列克隆获得家蚕追寄蝇内含子。利用Genome Walking技术克隆获得EsHE基因组DNA 5′端启动子序列和3′端下游序列,并通过序列拼接,获得家蚕追寄蝇孵化酶完整的基因组DNA结构。EsHE基因组DNA全长8974 bp,包括2429 bp的上游序列、1005 bp的第1外显子、2638 bp的内含子、501 bp的第2外显子和2401 bp的下游序列。RT-q PCR检测EsHE基因在家蚕追寄蝇胚胎发育36 h时表达水平开始大幅上升,至孵化前的第48 h达到最高水平,说明EsHE与家蚕追寄蝇的胚胎发育和孵化密切相关;EsHE基因在3龄幼虫的高度表达,从而暗示了EsHE基因还有可能发挥溶茧酶的作用,帮助软化茧壳,有利于蝇蛆从茧壳中钻出。生物信息学预测EsHE上游启动子序列含有与胚胎发育相关的转录因子GATAd和HSF。上述研究结果为进一步阐明家蚕追寄蝇孵化分子机理奠定了基础,以孵化相关基因作为靶点的杀虫剂研究开发提供理论基础。2.EsHE的酶学特性:体外表达EsHE蛋白发现,EsHE蛋白主要以包涵体的形式存在于大肠杆菌中。经纯化、复性后的三种类型的EsHE,通过检测其对酪蛋白、动物孵化酶特异性底物Leu-Leu-Glu-MCA氨基酸肽链的降解活性,成熟酶EsHEb的降解活性最高。EsHEb的最适降解卵壳的温度为40℃,最适降解卵壳的p H值为7.0。EsHEb对酪蛋白的Km值为8.913 mg/m L。针对纯化后EsHEb蛋白的水解作用,考察了不同蛋白酶抑制剂对其活性的影响。结果表明,5,5′-二甲基-2,2′-联吡啶显著抑制了EsHEb活性,抑制率达到82.9%。最后分别以家蚕追寄蝇卵壳、家蚕丝胶茧壳作为底物,检测原核表达纯化产物EsHEb对自然底物的降解活性。结果表明,EsHEb对家蚕追寄蝇卵壳、家蚕丝胶茧壳的降解活性分别为343.44±78.56、223.48±13.11ΔAE7080采购280 10~(-3)min~(-1)mg~(-1),表明EsHE参与了家蚕追寄蝇的孵化过程,同时还有可能发挥溶解家蚕茧壳的功能。3.孵化酶抑制剂——联吡啶在家蚕蝇蛆病防治中的应用探索:根据联吡啶本身所具有的特点(即对金属离子的螯合特性)与家蚕追寄蝇寄生家蚕的特性(即卵到幼虫的蜕变需经历“孵化”这一过程)相结合,联吡啶能显著抑制EsHEb活性,对联吡啶在家蚕蝇蛆病的应用工艺进行了初步研究。试验结果表明,0.5～3 m M联吡啶对家蚕蝇蛆病的治疗效果可以达到90%～100%,高于“灭蚕蝇”对蝇蛆病的治疗效果(83.4%)。对2m M浓度的联吡啶通过浸渍和体喷结合、浸渍、体喷和添食这四种处理方法对蝇蛆病均有一定的治疗效果,其中以浸渍和体喷结合为最佳施药方式。联吡啶防治蝇蛆病的药物处理的最佳用药时期为家蚕追寄蝇产卵后0～36小时。0.5～2m M联吡啶处理对家蚕生命力等安全,还能相应延长家蚕五龄期经过,进而提高家蚕的全茧量与茧层量,增加养蚕业的经济效率。因而联吡啶在防治家蚕蝇蛆病中极具应用前景。

目的 探讨小剂量右美托咪啶在老年高血压手术患者围麻醉期对其血压水平及血流动力学的影响。方法 选取2020年3月至2021年3月于响水县人民医院进行胃肠腹部择期手术的50例老年高血压患者，按照随机数字表法将其分为两组。对照组患者（25例）给予咪达唑仑静脉注射，观察组患者（25例）给予小剂量右美托咪定静脉注射。对比两组患者麻醉效果，围术期血压水平、血流动力学指标水平及不良反应发生情况。结果 两组患者麻醉5 min后Ricker镇静-躁动评分量表（SAS）评分和Ramsay镇静评分比较，差异均无统计学意义（均P> 0.05）；与麻醉5 min后比，麻醉10 min后两组患者的SAS评分均显著降低，且观察组显著低于对照组，而Ramsay镇静评分均host-microbiome interactions显著升高，且观察组显著高于对照组（均P <0.05）；麻醉前（T_0）～气管拔出5 min(T_3)时两组患者的收缩压（SBP）水平均呈逐渐下降趋势，舒张压（DBP）水平呈先降后升趋势，且气管插管后5 min(T_2)、T_3时观察组患者SBP、DBP水平及气管插管后即刻（T_1）时观察组患者DBP水平均显著高于对照组（均P <0.05）;T_0～T_3时两组患者心率（HR）水平均呈逐渐降低趋势，且两组间及selleck LBH589T_0～T_2时观察组患者HR水平组内比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）;T_0～T_3时对照组患者血氧饱和度（SpO_2）水平呈先降低后升高趋势，观察组患者呈逐渐升高趋势，但两组间、组内比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），围术期观察组患者不良反应总发生D-Lin-MC3-DMA分子量率显著低于对照组（P <0.05）。结论 在老年高血压手术患者中，应用小剂量右美托咪定的麻醉效果优于咪达唑仑，且能够在围麻醉期有效控制患者的血压和血流动力学，减少不良反应的发生。

目的 探讨黄芪对糖尿病视网膜病变小鼠的调节作用及机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和黄芪组，每组6只确认细节。通过腹腔注serious infections射链脲佐菌素60 mg/kg建立糖尿病模型。造模4周后，正常组、模型组予羧甲基纤维素钠灌胃，黄芪组予黄芪水提物80 mg/kg灌胃，每日1次，连续6周。每周检测小鼠体质量，每2周检测小鼠空腹血糖；光学相干断层扫描（OCT）检测小鼠视网膜厚度；免疫荧光染色检测视网膜组织内皮糖蛋白（Endoglin/CD105）表达。采用网络药理学分析黄芪治疗糖尿病视网膜病变的潜在靶点，通过免疫荧光染色对主要靶点蛋白表达进行验证。结果 与正常组比较，模型组小鼠体质量明显减少（P<0.05），空腹血糖明显增加（P<0.05），距中央凹150μm及300μm处视网膜厚度明显减少（P<0.05)，视网膜组织CD105蛋白表达明显升高（P<0.05）；与模型组比较，黄芪组小鼠体质量明显增加（P<0.05），空腹血糖无明显改变，距中央凹150μm及300μm处视网膜厚度明显增加（P<0.05)，视网膜组织CD105蛋白表达明显降低（P<0.05）。网络药理学分析得到黄芪与糖尿病视网膜病变交集靶点58个，选择基质金属蛋白酶2(MMP2)、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）进行实验验证。结果显示，与正常组比较，模型组小鼠视网膜组织MMP2、GSK-3β蛋白表达明显升高（P<0.05）；与模型组比较，黄芪组小鼠视网膜组织MMP2、GSK-3β蛋白表达明显降低（P<0.05）。结论 黄芪可改善糖尿病小鼠视网膜病变，其机制与调控CD105、MMP2、PF-02341066GSK-3β表达，抑制新生血管形成有关。

目的:探讨脑梗死合并糖尿病共病病人记忆功能障碍发生情况及影响因素分析。方法:选取本院收治的脑梗死合并糖尿病共病病人220例，采用一般资料调查问卷、Rivermead行为记忆检测问卷(RBMTⅡ)、自护能力量表(ESCA)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)对入组病人进行调查，采用多元逐步回归分析影响脑梗死合并糖尿病的相关因素。结果:脑梗死糖尿nonalcoholic steatohepatitis病病人并发记忆功能障碍发生率为80.91%(178/220)。经多元回归分析显示，病人年龄>60岁、锻炼频次<1次/周、日常交流障碍、睡眠障碍、合并抑S63845核磁郁情绪、脑梗死发病次数是影响脑梗死糖尿病病人并发记忆功能障碍的危险因素(P<0.05),而自护能力高水平、遵医嘱口服降糖药物是脑梗死糖尿病病人并发记忆功能障碍的保护因素(P<0.05)。结论:脑梗死合并糖尿病病人记忆功能障碍发病率较高，应引起医护人员重视。对病人加强认知功能训练，提高病人自护能力，指导病人养成良好的行为习惯将有助于降Panobinostat化学结构低病人记忆功能障碍发生。

目的 探讨糖尿病患儿生长激素(GH)/胰岛素样生长因子1(IGF-1)轴与血糖控制及胰岛β细胞的相关性。方法 选择2014年1月至2020年12月唐山市妇幼保健院收治的2～Cell Biology Services14岁糖尿病患儿136例，根据糖化血红蛋白(HbA1c)水平将其分为Ⅰ组(HbA1c<7%,42例)、Ⅱ组(HbA1c为7%～<9%,60例)、Ⅲ组(HbA1c≥9%,34例)。检测各组的血糖、血脂、胰岛β细胞分泌功能及血清GH和IGF-1水平；分析GH和IGF-1与血糖、血脂、胰岛β细胞分泌功能的相关性，采用多重线性回归分析影响儿童糖尿病GH/IGF-1轴的因素。结果 Ⅲ组的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、糖负荷30min净增C肽(C-P)与葡萄糖比值(△C-P_(30)/△G_(30))、糖负荷30min净增胰岛素与葡萄糖比值(△I_(30)/△G_(30))、120min血糖曲线下面积(AUC)校正后的C-P AUC(C-P_(AUC)/G_(AUC))和120min血糖AUC校正后的胰岛素AUC(I_NN2211生产商(AUC)/G_(AUC))、载脂蛋白A1(ApoA1)、IGF-1均低于Ⅱ组和Ⅰ组(F=15.246～47.601,P<0.05),Ⅲ组的空腹血糖(FPG)、HbA1c、空腹C肽(FC-P)、餐后2hC肽(2hFC-P)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(ApoB)、GH均高于Ⅱ组和Ⅰ组(F=17.390～285.565,P<0.05),Ⅲ组和Ⅱ组的餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)均高于Ⅰ组(F值分别为4.687、4.152,P<0.05)。血清GH水平与FPG、2hPG、FINS、HbA1c、FC-P、2hFC-P、HOMA-IR、TG、TC、ApoB均呈正相关(r=0.229～0.534,P<0.05),与HO3-MA溶解度MA-β、△C-P_(30)/△G_(30)、△I_(30)/△G_(30)、C-P_(AUC)/G_(AUC)、I_(AUC)/G_(AUC)、ApoA1均呈负相关(r=-0.509～-0.243,P<0.05);血清IGF-1水平与HOMA-β、△C-P_(30)/△G_(30)、△I_(30)/△G_(30)、C-P_(AUC)/G_(AUC)、I_(AUC)/G_(AUC)、ApoA1均呈正相关(r=0.259～0.536,P<0.05),与FPG、2hPG、FINS、HbA1c、FC-P、2hFC-P、HOMA-IR、TG、TC、ApoB均呈负相关(r=-0.558～-0.242,P<0.05)。多重线性回归分析显示，HOMA-β、HOMA-IR、△C-P_(30)/△G_(30)、HbA1c均是影响GH/IGF-1轴的相关因素(t=2.259～25.064,P<0.05)。结论 儿童糖尿病的血清GH水平增高、IGF-1水平降低，且与血糖控制不良和胰岛β细胞功能障碍有关。