S6 kinase 信号通路

目的 探讨多层螺旋CT(MSCT)联合血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)对原发性肝癌(PHC)的诊断价值。方法 采用简单随机抽样法抽取2019年6月至2020年6月于我院就诊的PHC患者40例作为PHC组、肝良性占位患者40例作为对照组，同时抽取年龄匹配的健康体检者35例作为健康组。所有受试者均接受MSCT检查，全自动电泳荧光免疫分析仪测定血清PIVKA-Ⅱ水平，以病理学结果作为“金标准”，分析单独MSCT检查、单独血清PIVKA-Ⅱ水平oral infection测定及两者联合检查对PHC的诊断效能，并绘制三种检查诊断PHC的受试者工作特征(ROC)曲线。结果 与PHC组织比较，PHC组癌旁组织、对照组及健康组的AP、BF及MTT均显著降低(P<0.05),IRF To显著上升(P<0.05)；与癌旁组织比较，对照组及健康组的AP、BF及MTT均显著降低(P<0.05),IRF To显著上升(P<0.05)。与PHBelumosudilC组比较，对照组和健康组血清PIVKA-Ⅱ水平显著降低(P<0.05VP-16)；与对照组比较，健康组血清PIVKA-Ⅱ水平显著降低(P<0.05)。两者联合检查敏感度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值均显著高于单独MSCT、PIVKA-Ⅱ检测(P<0.05)。结论 MSCT与血清PIVKA-Ⅱ水平检测对PHC均具有诊断价值，二者联合后能弥补单一检测的不足，提升对PHC的诊断效能。

目的研究类风湿关节炎(RA)患者血清神经轴突导向分子Semaphorin 5A(Sema 5A)表达及其对小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞向破骨细胞分化的作用。方法 (1)选RA患者62例,骨关节炎(OA)患者30例,健康对照者48例,应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测所有受试者血清Sema 5A水平。(2)以不同浓度Sema 5A(0、0.5、1、2.5、5μg/ml)处理小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,培养7 d后行抗酒石Rapamycin MW酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,采用实时定量聚合酶链反应(PCR)检测TRAP、组织蛋白酶-K、基质金属蛋白酶-9 mRNA表达水平;(3)diABZI STING agonist临床试验以5μg/ml Sema 5A处理小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞7d,培养基中预先加入薄骨片,显微镜下观察骨吸收陷窝个数。结果 (1)RA患者血清Sema 5A水平显著高于健康对照者和OA患者[(5.24±0.59)μg/L比(2.93±0.34)μg/L比(2.68±0.47)μg/L,P<0.05)];抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体阳性RA患者血清Sema 5A水平显著高于抗CCP抗体阴性者(P<0.05)。Sema 5A水平与RA患者以C反应蛋白计算的28个关节疾病活动度(DAS28-CRP)、C反应蛋白、临床疾病活动指数(CDAI)、Sharp评分呈正hepatic endothelium相关(r值分别为0.273、0.519、0.448、0.292,P<0.05);(2)随着Sema5A浓度增加,TRAP染色阳性细胞数逐渐增多,5μg/ml Sema5A作用最强。Sema5A能诱导TRAP、组织蛋白酶-K、基质金属蛋白酶-9 mRNA表达上调;(3)与空白比,5μg/ml Sema 5A骨吸收陷窝数增多。结论 RA患者血清Sema 5A水平显著升高,与患者的疾病活动度及骨破坏程度相关。Sema5A可直接诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞向破骨细胞分化。

目的：观察桑芪首乌片对自发性高血压大鼠（spontaneoRoot biomassusly hypertensive rats,SHR）血压及血管内皮的影响。方法：选择8周龄雄性SHR 30只，适应性喂养至10周龄，按完全随机分组法分为桑芪首乌片组（SQ组）、厄贝沙坦片组（EB组）和模型组共3组，每组10只，连续给药28 d。同龄WKY大鼠10只作为正常对照组，灌胃生理盐水。分别在给药前及给药后每周测量各组大鼠尾动脉血压。给药28天后取材，免疫荧光流式细胞仪计数法检测各组大鼠循环内皮细胞计数，HE染色和透射电镜观察胸主动脉形态学改变。结果：给药期间，与模型组相比，SQ组SBP和DBP均显著降低（P<0.05,P<0.01）；给药28 d后，与正常组相比，模型组循环内皮细胞计数升高（P <0.01），而与模型组相比，SQ组循环内皮细胞计数降低（P<0.01）;HE观察胸主动脉显示，与模型组相比，SQ组大鼠血管内膜较完整，中膜肌纤维排列相对齐整，内皮损伤程度较轻；血管形态学方面，与正常对照组相比，模型组血管壁厚度（WT）、管腔内径（LD）、中膜厚度（MT）、血管横截面积（WCSA）、管腔面积（LCSA）明显增大（CP-690550P<0.05或P<0.01），而与模型组相比，SQ组WT、LD、MT、WCSA、LCSA均明显减少（P<0.05或P<0.MG132浓度01）。结论：桑芪首乌片能够明显降低SHR的血压，降低循环内皮细胞计数，改善血管内皮损伤，其机制可能与桑芪首乌片抑制RAAS系统途径激活有关。

目的用LAD2肥大细胞系与金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)共培养, 探讨SEB对肥大细胞非IgE机制的活化作用。方法建立LAD2与不同浓度的SEB(0.01、0.1、1、10、100 μg/ml)以及A23187阳性对照、阴性对照的孵育体系, 培养Low contrast medium箱中培养30 min后, 光镜下观察SEB对肥大细胞的细胞形态影响并收集各体系上清液, 通过酶活性法检测肥大细胞分泌的类胰蛋白酶浓度PI3K/Akt/mTOR抑制剂, 并通过ELISA法检测组胺水平。结果 LAD2与SEB共孵育30 min后,光镜下可见肥大细胞形态为细胞略增大、边缘模糊、突起增多, 折光性下降, 呈放射状毛刺样。LAD2与不同浓度SEB(0.01、0.1、1、10、100 μg/ml)共孵育30 min后, 上清液检测类胰蛋白酶浓度分别为(4.116 ± 0.651)、(5.344 ± 0.874)、(3.806 ± 0.459)、(1.309 ± 0.247)、(0.310 ± 0.199)ng/ml, SEB浓度在0.01、0.1、1 μg/ml时, 释放类胰蛋白酶浓度明MAPK抑制剂显高于阴性对照组(P0.05), 而SEB浓度继续增加则类胰蛋白酶浓度水平依次下降。不同SEB浓度下检测组胺水平分别为(242.409 ± 63.915)、(522.491 ± 73.466)、(550.926 ± 84.466)、(334.397 ± 33.640)、(226.527 ± 5.678)ng/ml, SEB浓度在0.01、0.1、1 μg/ml时, 肥大细胞释放的组胺浓度随SEB浓度的增加而增高, 明显高于阴性对照组(P0.05);而SEB浓度继续增加时, 肥大细胞释放组胺浓度依次下降。结论 SEB可通过非IgE依赖机制直接作用于肥大细胞, 使肥大细胞活化发生形态变化并释放类胰蛋白酶和组胺。

目的 分析替米沙坦联合心理干预治疗老年高血压患者的效果。方法 将2019年2月～2021年6月来本院就诊的92例老年高血压患者纳入本研究中，双盲法随Entinostat化学结构机分组，各46例。两组患者均采用了替米沙SCH772984研究购买坦治疗，观察组患者在此基础上应用了心理干预。两组疗程均为2个月，比较两组患者治疗前后血压水平、老年焦虑量表(GAI-20)及老年抑郁量表(GDS)评分、生活质量评分、不良反应发生率。正态计量资料以 t 检验；计数资料以 x~2 检验。结果 在降压效果方面，两组患者用药前血压指标无显著差异(P>0.05)；观察组治疗两个月后，血压水平显著低于对照组(P<0.05)。在心理指标上，两组患者用药前GAI-20与GDS评分差异较小(P>0.05)；治疗后观察组患者GAI-20与GDS评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组的物质功能、躯体功能、心理功能和社会功能等生活质量评分均显著高于对照组(P<0.05)；观察组患者用药期间不良反应发生率(4.vaccine-preventable infection35%)显著低于对照组(23.91%)(P<0.05)。结论 在老年高血压患者的治疗中，联合应用替米沙坦与心理干预降压效果更好，可以更有效减轻老年高血压患者的心理负担，还能够有效提高患者的生活质量，减少不良反应的发生，安全性高。

目的:探讨新型冠状病毒奥密克戎变异株感染轻型及无症状患者核酸转阴时间的影响因素。方法:回顾性分析于上海国家会展中心改建的Medical necessity方舱医院住院的19156例新型冠状病毒奥密克戎变异株感染轻型及无症状患者的临床资料。比较不CL13900同核酸转阴时间患者的临床资料。采用单因素及多因素Logistic回归分LBH589体外析核酸转阴时间的影响因素。根据是否合并糖尿病及高血压将患者分为无糖尿病和糖尿病组、无高血压组和高血压组，比较倾向性评分匹配(PSM)前后无糖尿病组和糖尿病组、无高血压组和高血压组一般资料，并分析糖尿病、高血压与新型冠状病毒肺炎患者核酸转阴时间的相关性。结果:19156例患者按核酸转阴时间分为A组(14316例，10 d内核酸转阴)和B组(4840例，10 d后核酸转阴),两组性别、年龄、临床症状、接种疫苗情况，以及是否合并高血压、糖尿病及其他疾病比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。Logistic单因素及多因素回归分析表明：年龄越大，核酸转阴时间越长，尤其是年龄>66岁患者时间更长；与女性相比，男性核酸转阴时间较长；有临床症状的患者(轻症患者)以及患有高血压、糖尿病、脑部疾病和心脏疾病的患者核酸转阴时间均延长；接种疫苗患者核酸转阴时间较未接种短(均P<0.05)。无糖尿病组和糖尿病组、无高血压组和高血压组经PSM后分别纳入502例和1272例患者，匹配后两组患者核酸转阴时间比较差异有统计学意义(均P<0.001)。结论:性别、年龄、是否有临床症状、是否接种疫苗、是否合并心脑血管疾病是新型冠状病毒奥密克戎变异株感染轻型及无症状患者核酸转阴时间的影响因素，特别是合并高血压、糖尿病是影响核酸转阴时间的独立危险因素。

目的观察艾滋selleck抑制剂病患者抗病毒治疗后发生高血糖的情况, 并分析高血糖发生的影响因素。方法抽取2015年10月至2020年10月登封市人民医院采用抗病毒药物治疗的艾滋病患者255例, 所有患者均治疗6个月。治疗6个月后, 统计255例患者高selleck激酶抑制剂血糖的发生情况, 设计基线资料填写表, 比较发生高血糖患者与未发生高血糖患者的基线资料, 纳入可能的影响因素, 经Logistic回归分析找出艾滋病患者抗病毒治疗后高血糖发生的影响因素。结果经过6个月的治疗, 255例艾滋病患者中发生高血糖40例, 占15.69%(40/255);发生组体质指数[(27.28±3.04)kg/m2]大于未发生组[(22.38±2.43)kg/m2], 治疗方案中含蛋白酶抑制剂占比(60.00%, 24/40)高于未发生组(19.53%, 42/215), CD4水平[(30.52±4.22)%]低于未发生组[(36.38±5.03)%], 血清γ-谷氨酰转移酶水平[(70.56±5.67)U/L]高于未发生组[(52.38±4.25)U/L], P均0.05。两组性别、年龄、传播途径等基线资料比较差异未见统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析检验结果显示, 体质指数大、治疗方案中含蛋白酶抑制剂、血清γ-谷氨酰转移酶水平高是艾滋病患者抗病毒治疗后高血糖发生的危险因素(OR1, P0.05), CD4水Taxus media平高是其保护因素(OR1, P0.05)。结论艾滋病患者抗病毒治疗后发生高血糖可能受体质指数大、治疗方案中含蛋白酶抑制剂、血清γ-谷氨酰转移酶水平高、CD4水平低的影响。

目的 探讨CC基序趋化因子配体5(CCL5)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及临床应用价值。方法 收集在徐州Remediating plant医科大学附属宿迁医院首次就诊Compound C体内确诊为NSCLC并行手术治疗的72例患者癌组织、癌旁组织及其临床资料，用免疫组化法检测癌组织及癌旁组织CCL5表达情况；用Realtime PCR检测CCL5mRNA在NSCLC和健康对照者血清中的表达；分析CCL5表达情况与患者临床、病理特征之间的相关性及其对预后影响。体外培养肺腺癌A549细胞，siRNA-CCL5转染细胞，观察下调CCL5表达后细胞增殖、迁移、侵袭能力的变化。结果 TCGA数据分析结果显示CCL5mRNA表达水平在肺腺癌和鳞癌中明显增加；免疫组化结果显示CCL5在NSCLC组织表达较癌旁组织明显上调，并且CCL5高表达与NSCLC患者淋巴结转移情况、TNM分期存在正相关(P=0.019,P=0.033);Microbiology抑制剂而与患者性别、年龄、病理类型无明显相关性；NSCLC血清中高表达CCL5mRNA,K-M分析结果显示血清CCL5 mRNA表达的上调与患者无进展生存率(PFS)存在明显的相关性；Cox多因素比例风险模型评估提示组织中CCL5高表达与患者预后有相关性；下调CCL5表达后A549细胞增殖受到抑制，侵袭、迁移能力下降。结论 CCL5在NSCLC患者中表达水平上调，与淋巴结转移及肿瘤分期存在一定相关性，与NSCLC患者的预后相关，体外干扰CCL5可降低肺腺癌细胞增殖、迁移功能。CCL5可能成为NSCLC治疗的一个靶点。

目的：研究藤黄酸（Gambogic acid，GA）和新藤黄酸（Neogambogic acid，NGA）纳米囊制剂抗糖尿病的潜在作用机制。方法：通过网络药理学分析方法获得藤黄酸和新藤黄酸抗糖尿病的可能靶点和信号通路。采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素（STZ）建立小鼠糖尿病模型，分为模型对照组、二甲双胍200 mg/kg组、藤黄酸纳米制剂200 mg/kg组、新藤黄酸纳米制剂200 mg/kg组，另设正常对照组，考察小鼠体质量、摄食量、血糖值、胰岛素和糖耐量等指标，HE染色观察肝肾组织病理学情况；利用Weselleckchem Docetaxelstern Blot法检测AGEs-RAGE信号通路和Ⅱ型糖尿病信号通路的蛋白表达情况。结果：网络药理学分析共得到藤黄酸和新藤黄酸抗糖尿病的可能靶点89个，GO富集分析表明，糖尿病与体内多种生物过程紧密相连，涉及溶酶体和线粒体等成分，对组蛋白H3去乙酰化、炎症反应等起到一定作用；KEGG信号通路分析结果显示，可通过AGEs-RAGE信号通路、趋化因子信号通路等发挥降糖作用。动物实验结Bioactive metabolites果表明，藤黄酸和新藤黄酸可Wnt-C59体外以降低小鼠的体质量和摄食量，降低血糖值并升高胰岛素及对葡萄糖的耐受性，并改善高血糖导致的肝肾病变程度，且藤黄酸效果更好；能够下调AGEs-RAGE信号通路中STAT1、STAT3、Caspase-3等关键蛋白减少糖基化，上调Ⅱ型糖尿病信号通路上的mTOR，下调PI3K和MAPK蛋白表达（P<0.05或P<0.01）。结论：藤黄酸和新藤黄酸可以起到良好的抗糖尿病作用，其机制可能是通过上述通路而发挥作用，为藤黄酸和新藤黄酸在抗糖尿病的应用提供依据。

目的：了解该院注射用紫杉醇(白蛋白结合型)在抗肿瘤治疗中的应用情况，为临床合理用药提供参考。方法：采用美康临床药学管理系统，调取2020—2021年该院使用注射用紫杉醇(白蛋白结合型)出院患者病历，对用药情况进行回顾性分析，参考我国药品说明书、美国食品药品监督管理局批准的药品说明书以及美国国立综合癌症网络临床实践指南、中国临床肿瘤学会诊疗指南等的推荐，对患者治疗情况进行分析。结果：共329例患者使用注射用紫杉醇(白蛋白结合型)1 091例次，符合药品说明书适应证、指南和专家共识推荐使用的有227例(占69.00%),存在selleck NMR不合理用药情况。注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的药品不良反应主要表现为血液系统毒性、胃肠道反应、外周神经BIOCERAMIC resonance系统反应、皮肤及肝损伤等。结论：该院注射用紫杉醇(白蛋白结合型)在临床使用中存在不合理情况，主要表现为超适应证用药、越级使用、用法与用量不适宜、溶剂不适宜、滴注时间不适宜和联合用药不适宜等。临床医师应严格把握药品说明书及参照相应指南使用注射用紫杉醇(白蛋白结合型),合理联合用药，加强不良反应管理与监测Rapamycin供应商，保障安全用药。