S6 kinase 信号通路

目的:分析黄斑区节细胞复合体(mGCC)和视乳头周围视网膜神经纤维层(pRNFL)厚度及视野对新生血管性青光眼(NVG)的诊断价值。方法:回顾性研究。收集2018-01/2021-10本院收治的NVG患者92例100眼，按病理分期分为新生血管性青光眼前期患者31例32眼、开角型青光眼期患者31例36眼及闭角型青光眼期患者30例32眼。选择同期于我院接受健康体检者50例100眼者作为对照组。采用Pearson相关性分析mGCC、pRNFL厚度与MD的相关性，以受试者工作特征(ROC)曲线研究各指标诊断效能。结果:新生血管性青光眼前期、开角型青光眼期和闭角型青光眼期mGCC-平均(a)、mGCC-上方(s)、mGCC-下方(i)厚度均低于对照组(均P<0.001),新生血管性此网站青光眼前期、开角型青光眼期mGCC-a、mGCC-s、mGCC-i均高于闭角型青光眼期(均P<0.001),新生血管性青光眼前期mGCC-a、mGCC-s、mGCC-i均高于开角型青光眼期(均P<0.001)。新生血管性青光眼前期、开角型青光眼期和闭角型青光眼期pRNFL-a、pRNFL-颞侧(t)、pRNFL-s、pRNFL-鼻侧(n)、pRNFL-i厚度均高于对照组，MD高于对照组(均P<0.001);新生血管性青光眼前期、开角型青光眼期biomarkers of agingpRNFL-a、pRNFL-t、pRNFL-s、pRNFL-n、pRNFL-i均高于闭角型青光眼期，MD高于闭角型青光眼期(均P<0.001),新生血管性青光眼前期pRNFL-a、pRNFL-t、pRNFL-s、pRNFL-n、pRNFL-i均高于开角型青光眼期，MD高于开角型青光眼期(均P<0.001)。mGCC-a、mGCC-s、mGCC-i和pRNFL-a、pRNFL-t、pRNFL-s、pRNFL-n、pRNFL-i与MD呈负相关性(均P<0.001)。mGCC、pRNFL厚度及MD联合诊断NVG的效能最高(敏感度为79.00%,特异度为87.00,AUC=0.973,95%CI=0.956～0.990,P<0.05)。结论:NVG患者mGCC、pRNFL厚度与MD呈负相关关系，mGCC、pRNFL厚度及MD对NVG有一定的诊断价值，且以联Gefitinib-based PROTAC 3供应商合检测的诊断效能最高。

为了实现可持续发展，以可再生的生物质原料制备高性能高分子材料成为关注重点。本文以丁香酚为原料，通过氟烷基化反应、硅氢加成反应、消除反应和Piers-Rubinsztajngenetic mouse models反应合成了三种含有硅氧烷结构的三氟乙烯基芳基醚(TFVE)单体。利用核磁共振光谱测试(NMR)、傅里叶红外光谱测试(FT-IR)、差示扫描量热分析(DSC)、动态热机械分析(DMA)、拉伸测试、热重分析(TGA)、介电常数测试等对TFVE单体结构、固化行为及固化样品的各项性能进行分析。结果表明三种生物基TFVE单体可以通过TFVE基团的热环化反应转化为全氟环丁基芳基醚(PFCB)聚FUT-175细胞培养合物。固化样品具有出色的热稳定性和介电性能，5%热分解温度分别为405、381和394℃,1 kHz～10 MHz内平均介电常数分别为2.78、获悉更多3.26和3.11。该工作提供了利用生物多酚制备高性能聚合物的新思路。

为了实现可持续发展，以可再生的生物质原料制备高性能高分子材料成为关注重点。本文以丁香酚为原料，通过氟烷基化反应、硅氢加成反应、消除反应和Piers-Rubinsztajngenetic mouse models反应合成了三种含有硅氧烷结构的三氟乙烯基芳基醚(TFVE)单体。利用核磁共振光谱测试(NMR)、傅里叶红外光谱测试(FT-IR)、差示扫描量热分析(DSC)、动态热机械分析(DMA)、拉伸测试、热重分析(TGA)、介电常数测试等对TFVE单体结构、固化行为及固化样品的各项性能进行分析。结果表明三种生物基TFVE单体可以通过TFVE基团的热环化反应转化为全氟环丁基芳基醚(PFCB)聚FUT-175细胞培养合物。固化样品具有出色的热稳定性和介电性能，5%热分解温度分别为405、381和394℃,1 kHz～10 MHz内平均介电常数分别为2.78、获悉更多3.26和3.11。该工作提供了利用生物多酚制备高性能聚合物的新思路。

目的:探索Hypocrellin A(HA)通过活性氧簇(ROS)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路促进瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡的作用及机制。方法:原代培养KFs并进行传代，第3代KFs分为对照组、不同剂量HA组(0.125、0.25、0.5、1.0μmol/L HA处理)、HA+乙酰半胱氨酸(NAC)组(1.0μmol/L HA+1.0 mmol/L NAC处理)。检测细胞增殖的光密度OD450,凋亡率，胶原代谢指标I型胶原(Col-I)、α-平滑肌肌Unused medicines动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化力(T-AOC)及ROS的含量，内质网应激标志物GRP78、p-IRE-1及ROS/JNK通路中p-JNK、cleaved caspase-3的表达水平。结果:不同剂量HA组的OD450、Col-I、α-SMA、FN、SOD、T-AOC的含量均低于对照组，凋亡率、MDA、ROS含量及GRP78、p-IRE-1、p-JNK、cleaved caspase-3的表达水平均高于对照组(P<此网站0.05)且HA剂量越高，上述指标的变化越显著；HA+NAC组的OD450、Col-I、α-SMA、FN、SOD、T-AOC的含量均高于1.0μmol/L PS-341生产商HA组，凋亡率、MDA、ROS含量及GRP78、p-IRE-1、p-JNK、cleaved caspase-3的表达水平均低于1.0μmol/L HA(P<0.05)。结论:HA通过促进KFs凋亡，这一作用与激活ROS/JNK通路介导的氧化应激和内质网应激有关。

目的:探索Hypocrellin A(HA)通过活性氧簇(ROS)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路促进瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡的作用及机制。方法:原代培养KFs并进行传代，第3代KFs分为对照组、不同剂量HA组(0.125、0.25、0.5、1.0μmol/L HA处理)、HA+乙酰半胱氨酸(NAC)组(1.0μmol/L HA+1.0 mmol/L NAC处理)。检测细胞增殖的光密度OD450,凋亡率，胶原代谢指标I型胶原(Col-I)、α-平滑肌肌Unused medicines动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化力(T-AOC)及ROS的含量，内质网应激标志物GRP78、p-IRE-1及ROS/JNK通路中p-JNK、cleaved caspase-3的表达水平。结果:不同剂量HA组的OD450、Col-I、α-SMA、FN、SOD、T-AOC的含量均低于对照组，凋亡率、MDA、ROS含量及GRP78、p-IRE-1、p-JNK、cleaved caspase-3的表达水平均高于对照组(P<此网站0.05)且HA剂量越高，上述指标的变化越显著；HA+NAC组的OD450、Col-I、α-SMA、FN、SOD、T-AOC的含量均高于1.0μmol/L PS-341生产商HA组，凋亡率、MDA、ROS含量及GRP78、p-IRE-1、p-JNK、cleaved caspase-3的表达水平均低于1.0μmol/L HA(P<0.05)。结论:HA通过促进KFs凋亡，这一作用与激活ROS/JNK通路介导的氧化应激和内质网应激有关。

目的：基于网络药理学及分SB203580配制子对接挖掘散结镇痛胶囊治疗子宫内膜异位症的有效成分、作用靶点、信selleck激酶抑制剂号通路以探索其分子生物学机制。方法：通过TCMSP数据库检索散结镇痛胶囊的有效成分；检索子宫内膜异位症疾病相关靶点，得到散结镇痛胶囊和子宫内膜异位症的交集靶点；利用Cytoscape、STRING数据库构建蛋白互作用网络（protein-protein interaction,PPI）筛选核心蛋白；通过David数据库完成基因本体（gene ontology,GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析；利用AutoDock完成关键成分与靶点分子对接验证。结果：筛选出散结镇痛胶囊54个化合物和943个靶点，内膜异位症靶点1088个，获得两者交集基因231个，筛选获得VEGFA、ALB、Akt1、MAPK3、SRC等45个核心靶点。分子对接显示β-谷甾醇与AKT1、SRC，紫檀芪与Akt1、MAPK3分子结合更稳定。结论：散结镇痛胶囊可通过多成分、多靶点、多通路协同作用治疗子宫内膜异位症，机制可Women in medicine能为有效成分及靶点作用于HIF-1信号通路、雌激素信号通路、TNF信号通路有关。

为研究 9%春雷霉素·噻霉酮可湿selleck HPLC性粉剂在黄瓜上的残留情况及使用安全性，从提取溶剂、净化方式等方面优化了前处理方法，将黄瓜样品经有机溶剂提取后在电喷雾正离子(ESI+)模式下, 应用超高效液相色谱-串联质谱联用仪采用多反应监测模式检测春雷霉素和噻霉酮的残留情况。结果显示：春雷霉素采用含 1%甲酸的甲醇水溶液提取，经过阳离子交换固相萃取（MCX)SPE 小柱净化，噻霉酮采用乙酸乙酯提取，可达到理想要求；春雷霉素和噻霉酮分别在 0.025～1.25 mg·L~(-1),0.01～1 mg·L~(-1)浓度范围内线性良好, 相关系数分别为 0此网站.999 8,0.999 9；春雷霉素添加水平为 0.05,0.2,1 mg·kg~(-1)时, 平均加标回收率在 73%～81%之间, 相对标准偏差不大于 10%；噻霉酮添加水平为 0.01,0.1,1 mg·kg~(-1)时, 平均加Antibiotic-treated mice标回收率在 73%～94%之间, 相对标准偏差不大于 10%。田间试验结果显示：9%春雷霉素·噻霉酮可湿性粉剂，以 47.25 g.a.i.·hm~(-2)的剂量施药 3 次, 采收间隔期 5,7 d，其残留量均低于定量限。综上，优化后的方法准确性好、灵敏度高、能简单快捷的分析出农药残留情况。9%春雷霉素·噻霉酮可湿性粉剂按照推荐方法使用，残留量符合我国相关限量标准要求，食用安全性好。

藏黄牛主要分布在青藏高原地区,既是当地重要的经济动物,也是良好的研究低氧适应的材料。开展藏黄牛的低氧适应性研究,可以促进藏黄牛的资源保护并为提升藏黄牛开发利用提供基础。同时,相关研究有利于了解高原动Drug Discovery and Development物低氧适应性的发生机制,并将为研究高原地区人群的缺氧有关疾病提供参考。本研究以易地饲养的迪庆藏黄牛和版纳瘤牛为研究材料,分析品种和环境对低氧敏感组织肾脏和脾脏转录组的影响。使用R语言中DESeq2程序包进行二因素方差分析,筛选品种、海拔以及互作效应在肾脏和脾脏转录组数据中有显著作用的基因。并利用WGCNA程序包对肾脏和脾脏转录组数据进行加权基因网络共表达分析。结合差异表达分析和共表达分析的selleck NMR结果,确定藏黄牛肾脏和脾脏高原低氧适应的关键基因。具体的研究内容如下:1.首先使用R语言DESeq2软件包进行差异分析,随后通过GO和KEGG富集分析,在品种主效应组中筛选到差异表达基因1638个,鉴定得到125个GO功能条目和42个KEGG信号通路条目;在海拔主效应组中筛选差异表达基因916个,鉴定得到177个GO功能条目和58个KEGG信号通路条目;在互作效应组中筛选到差异表达基因1787个,鉴定得到135个GO功能条目和39个KEGG信号通路条目;在海拔主效应加互作效应组中筛选到差异表达基因2868个,鉴定得到76个GO功能条目和4个KEGG信号通路条目;在品种主效应加互作组中筛选到差异表达基因1171个,鉴定得到96个GO功能条目和41个KEGG信号通路条目。使用R语言WGCNA软件包对版纳瘤牛、迪庆藏黄牛、易地版纳瘤牛和易地藏黄牛的肾脏组织基因表达谱构建共表达网络。分别将四组样本分别作为处理组,计算基于不同分组的WGCNA。版纳瘤牛样本为处理组,得到1个共表达模块;迪庆藏黄牛样本为处理组,得到2个共表达模块;易地藏黄牛样本为处理,得到2个共表达模块;易地版纳瘤牛样本为处理,得到1个共表达模块。结合差异表达分析和共表达分析的结果,发现在品种主效应组高海拔环境下藏黄牛和版纳瘤牛对比差异表达组检测到显著高表达的CAMK2B、TF、HK2、ENO2基因,通过参与HIF-1信号通路,进而在缺氧条件下在促进铁代谢和厌氧代谢方面行调控。同时在共表达分析中发现,肾脏组织高海拔藏黄牛试验组正相关brown模块内显著富集到了CAMK2A、CAMK2B以及hub基因DAAM2,表明它们可能在藏黄牛高原低氧适应中发挥Baf-A1 IC50作用。2.使用R语言DESeq2包进行差异分析,随后通过GO和KEGG富集分析,在品种主效应组中筛选到差异表达基因1200个,鉴定得到54个GO功能条目和11个KEGG信号通路条目;在海拔主效应组中筛选差异表达基因912个;在互作效应组中筛选到差异表达基因1365个,鉴定得到36个GO功能条目和6个KEGG信号通路条目;在海拔主效应加互作效应组中筛选到差异表达基因739个;在品种主效应加互作组中筛选到差异表达基因387个,鉴定得到22个GO功能条目和2个KEGG信号通路条目。使用R包WGCNA对版纳瘤牛、迪庆藏黄牛、易地版纳瘤牛和易地藏黄牛的脾脏组织基因表达谱构建共表达网络。将四组样本分别作为处理组,计算基于不同分组的WGCNA。以版纳瘤牛样本为处理组,得到6个共表达模块;以迪庆藏黄牛样本为处理组,得到5个共表达模块;以易地藏黄牛样本为处理组,得到2个共表达模块;以易地版纳瘤牛样本为处理组,得到2个共表达模块。结合差异表达分析和共表达分析的结果,发现在品种主效应组高海拔环境下藏黄牛和版纳瘤牛对比差异表达组检测到显著高表达的IL7R、FCER2、CD22、MS4A1基因,通过参与造血细胞谱系信号通路,进而发挥脾脏造血和免疫功能。同时在共表达分析中发现,肾脏组织高海拔藏黄牛试验组正相关greenyellow模块内显著富集到了CD24以及hub基因IL7R,表明它们可能在藏黄牛高原低氧适应中发挥作用。总结:对肾脏组织基因表达谱进行分析,检测到藏黄牛肾脏组织中CAMK2B、TF、HK2和ENO2差异基因表达量显著高表达,WGCNA网络筛选出藏黄牛肾脏组织共表达基因CAMK2A、CAMK2B和基因DAAM2;对脾脏组织基因表达谱进行分析,检测到藏黄牛脾脏组织中IL7R、FCER2、CD22和MS4A差异基因表达量显著高表达,WGCNA网络筛选出藏黄牛脾脏组织共表达基因CD24以及基因IL7R。

目的 研究异硫氰酸苄酯(benzyl isothiocyanate, BITC)对小鼠U14宫颈癌细胞增殖的影响，基于转录组数据分析探讨细胞毒性机制。方法 MTT法检测BITC对U14细胞活性的影响，Hochest 3325Digital media8和荧光倒置显微镜检测细胞核形态变化，流式细胞术检测细胞周期和凋亡，基于Illumina Novaseq 6000测序平台建立BITC(20μmol·L~(-1))给药前后U14细胞转录组数据库，使用生物信息学分析手段对差异基因功能和信号通路进行富集分析。qRT-PCR和Western blot验证信号通路关键分子表达变化。结果 BITC呈时间和浓度依赖性抑制U14细胞的活性，阻滞细胞在G_0/G_1期，诱导了细胞凋亡，上调了Bax、CytC、cleaved caspase-9/3、下调了Bcl-2、cleaved caspase-7的表达量；通过转录组分析，差异基因主要富集TGF-beta/Smad抑制剂在细胞周期、FOXO、p53、细胞凋亡等信号通路，qRT-PCR或Western 确认细节blot验证p53、p21、Ire1a、Atf4、CHOP、AMPK、FOXO1a等分子表达上调，Cyclin D3,Cyclin E,Cdk2分子表达下调。结论 BITC阻滞U14细胞周期、通过caspase-3线粒体依赖途径和内质网应激途径诱导细胞凋亡，其机制与p53和AMPK-FOXO1a信号通路有密切关系。

目的 基于TCbio-based oil proof paperGA (the cancer genome atlas)和GEO(gene expression omnibus)数据库构建肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICCA）预后风险模型，筛选ICCA预后相关基因。方法 TCGA数据库31例ICCA组织及9例癌旁组织数据作为训练集，GEO数据库30例ICCA组织及27例癌旁组织数据作为验证集，R软件“DESeq2”包过滤表达有差异的基因，过滤条件：差异倍数绝对值> 2，校正P值<0.05。单因素COX回归分析筛选两组数据预后差异均有统计学意义的基因，通过LASSO回归分析构建ICCA的预后风险模型。计算训练集及验证集风险分数，并根据中值分为高、低风险组，绘制Kaplan-Meier生存曲线图和时间依赖性受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线。将风险分数与临床病理信息进行单、多因素COX回归分析，并绘制列线图展示，综合评价及验证模型效能。利用基因本体论（gene ontology, GO）、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)、基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis, GSEA）和单样本基因集富集分析（Single Sample Gene Set Enrichment Analysis, ssGSEA）分析造成高低风险组预后差异的原因。结果 TCGA数据共筛选出2 922个差异表达基因，GEO数据共筛选出3 075个（均P<0.05）。经单因素COX回归分析，TCGA筛选出68个基因（HR=0.13～7.2，均P<0.05）,GEO筛选出413个基因（HR=0.17～215.1，均P <0.05），两组数据预后差异均有统计学意义的有9个基因：GOLGA7B,MTFR此网站2,TPM2,PIWIL4,EPHX4,PRICKLE1,DIO2,FUT4和COL4A3（其中TCGA数据库HR=0.506～2.760, GEO数据库HR=0.428～1.992，均P<0.05）。LASSO回归成功构建6基因预后风险模型，模型风险分数=0.464×表达量MTFR2+0.550×表达量TPM2-0.511×表达量PIWIL4-0.097×表达量PRICKLE1+0.215×表达量DIO2-0.313×表达量COL4A3，训GDC-0973配制练集中风险分数中值为1.43。Kaplan-Meier生存分析表明在总生存率上，高风险组低于低风险组（P<0.001）。ROC曲线提示，1,3,5年AUC分别为0.971(cutoff=0.22),0.921(cutoff=2.33)和0.701(cutoff=1.52)，模型预测能力良好。单因素COX回归风险分数HR=5.18(95%CI:2.15～12.49), P<0.001，多因素COX回归风险分数HR=72.5(95%CI:4.52～1 162.9), P=0.002。验证集中模型风险分数中值为2.48。Kaplan-Meier生存分析表明，高风险组生存率低于低风险组（P=0.004）。ROC结果显示1,3,5年AUC分别为0.908(cutoff=3.23),0.851(cutoff=1.02)和0.752(cutoff=2.70)，单因素COX回归风险分数HR=2.76(95%CI:1.65～4.60), P<0.001，多因素COX回归风险分数HR=4.68(95%CI:2.13～10.3),P<0.001，风险模型效能得到验证。GO,KEGG,GSEA和ssGSEA分析结果表明造成高低风险组预后差异的原因可能与机体免疫反应的抑制有关(均P<0.05)。结论 此次构建的预后风险模型在评估ICCA患者预后上具有一定的价值，为临床诊疗提供参考。