S6 kinase 信号通路

目的 探讨富血小板血浆联合玻璃酸钠对骨质疏松性骨折大鼠骨RepSox愈合、血管生成及NFATc1信号通路的影响。方法选取50只SPF级SD雌性大鼠，Western medicine learning from TCM随机分为正常(NO)组，模型(MO)组，富血小板血浆(PP)组，玻璃酸钠(SH)组，富血小板血浆联合玻璃酸钠(PS)组。通过小动物骨密度仪检测骨密度、生物力学试验机检测骨生物力学、HE染色法检测骨组织病理形态、ELISA法检测血清中血管生成相关因子含量、免疫印迹法检测大鼠骨组织中NFATc1信号通路蛋白表达。结果 与NO组相比，MTrichostatin A分子量O组骨密度、刚度、最大载荷、最大压强、弹性模量、血管数量及血管面积、VEGF、bFGF、ANG-1含量显著降低(P<0.05),股骨组织NFATc1、OSCAR蛋白表达显著升高(P<0.05),与MO组相比，PP组、SH组、PS组骨密度、刚度、最大载荷、最大压强、弹性模量、血管数量及血管面积、VEGF、bFGF、ANG-1含量明显升高(P<0.05),股骨组织NFATc1、OSCAR蛋白表达显著降低(P<0.05),且SH组与PP组相比无明显差异(P>0.05),PS组比SH组变化显著(P<0.05)。结论 富血小板血浆联合玻璃酸钠对骨质疏松性骨折大鼠具有显著疗效，可有效促进骨愈合及血管生成，并抑制NFATc1信号通路。

目的:肝右前叶肿瘤处于肝脏中间部位,手术难度高,风险大。传统Glisson蒂入路在初始剥离Glisson蒂时容易引起出血和增加胆道损伤的风险。随着腹腔镜超声技术的应用,超声引导肝实质入路可以先薄化肝实质,充分暴露右前叶肝蒂后再行离断,减少了传统Glisson蒂入路的风险。希望通过分析比较肝癌患者在超声引导肝实质入路和Glisson蒂入路解剖技术的应用效果,评估超声引导肝实质入路的可行性及其优劣势,为可行手术治疗的肝癌患者,在其手术方式的选择上提供一定理论依据。方法:收集2017年01月至2022年01月间,来赣南医学院第一附属医院肝胆外科行腹腔镜解剖性肝右前叶切除的原发性肝癌患者临床资料,应用纳排标准筛选出77例,依据手术入路方式的不同将所有病例分成2组:超声引导肝实质入路组(实验组)和Glisson蒂入路组(对照组)。对两组患者的一般资料(性别、年龄、肝硬化、饮酒史、肿瘤直径、PS评分、Child-Pugh分级和CNLC分期等)、术前相关指标(乙肝表面抗原、甲胎蛋白和肝功能情况)、术中相关指标(手术时间、术中出血量、肝中/右静脉显露情况和肝静脉显露情况等)、术后相关指标(术后3天肝功能情况、术后住院天数、住院费用、病理类型、病理切缘、微小血管侵犯和并发症等)及随访相关指标(肿瘤复发情况)资料进行分析。结果:在本研究中共纳入77例肝癌患者,实验组43例(n=43),对照组34例(n=34);包含了肝细胞癌71例,肝内胆管癌4例,混合型肝细胞癌-胆管癌2例;患者中男性63例,女性14例。一般资料(性别、年龄、肝硬化、饮酒史、肿瘤直径、PS评分、Child-Pugh分级和CNLC分期)均无统计学意义(P>0.05),两组数据具有可比性。术前相关指标:乙肝表面抗原和甲胎蛋白情况(x~2=0.159,0.507,0.001;P=0.690,0.476,0.971)均无统计学意义(P>0.05)。血清天冬氨酸转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素及白蛋白(t=-0.395,-0.079,-1.074,0.342;P=0.694,0.937,0.286,0.733),均无统计学意义(P>0.05)。术中相关指标MS-275(实验组vs对照组):手术时间(250.12±32.82min vs334.21±56.38min,t=-8.189;P=0.000)和术中出血量(182.79±121.11ml vs284.71±187.60ml,t=-2.747;P=0.008),相比有统计学意义(P<0.05)。肝中静脉和肝右静脉显露情况(x~2=8.587,4.740;P=0.003,0.029),肝静脉显露情况(x~2=16.715;P=0.000),差异存在统计学意义(P<0.05)。术后相关指标(实验组vs对照组):术后3天血清天冬氨酸转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素及白蛋白(t=0.034,-0.543,0.241,-1.181;P=0.973,0.589,0.810,0.241),均无统计学意义(P>0.0serum hepatitis5)。术后住院天数(7.00±1.65d vs8.94±1.89d,t=-4.810;P=0.000)和住院费用(36204.39±7925.89元vs41097.27±10314.53元,t=-2.355;P=0.021),差异存在统计学意义(P<0.05)。术后病理类型、病理切缘、微小血管侵犯和术后并发症(x~2=1.661,0.642,0.MLN4924058,0.466;P=0.436,0.423,0.809,0.495),无统计学意义(P>0.05)。随访相关指标:术后随访1年复发率(x~2=0.004,P=0.950),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.超声引导肝实质优先入路可以准确定位肝结构,即时修正断肝平面,保证切缘的完整性,明显减少手术时间、术中出血量、术后住院天数和住院费用,是安全有效的。2.超声引导肝实质优先入路可以简化手术流程、操作相对简单、技术要求低,可以明显缩短年轻医师学习曲线,值得被广泛推广。

神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDDs)是一种慢性进行性神经系统损害性疾病,主要由神经元和其髓鞘随着时间的推移而逐渐丧失或恶化所致,主要包括阿尔兹海默症(AlzDocetaxel采购heimer′s disease,AD)、帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、肌肉萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、小脑性共济失调等。神经退行性疾病发病机制十分复杂,其中遗传性病例占5%,而散发性病例达95%。研究发现细胞的异常代谢和炎症可能是神经退行性病变的早期重要标志。线粒体是神经细胞的主要代谢供能细胞器,其损伤可能直接导致神经细胞功能异常,线粒体损伤相关分子模式(mitochondrial damage-associated molecular patterns,MTDs)是损伤相关分子模式(dSAG说明书amage-associated molecular patterns,DAMPs)的一类,指线粒体中urinary biomarker的某些成分和代谢产物可以作为DAMPs释放到细胞质或细胞外环境,激活免疫系统并产生促炎级联反应,是机体自身细胞应激后所释放的内源性分子。主要包括线粒体DNA(mtDNA)、心磷脂、三磷酸腺苷(ATP)、线粒体甲酰肽等。MTDs在受到外界刺激后释放,可以激活机体内的免疫细胞,活化机体固有免疫反应,诱导炎症的发生,并调控交错复杂的下游通路,反馈性促进神经损伤,最终引起或加重神经退行性改变。最近一些研究指出了MTDs与神经退行性病变有着密切关联,其诱发的相关代谢异常在神经退行性疾病中的发展过程发挥着重要作用。由此提示,MTDs可能是细胞异常代谢和炎症反应中的一种重要中介物质,潜在地影响神经退行性疾病的发生发展。MTDs在神经退行性疾病中的调控已成为重要的研究热点,有望为寻找神经退行性疾病的预防与治疗可能作用靶点提供科学基础和线索。

【目的】比较6种不同人参属药材提取物的体multiple mediation内外抗炎活性差异，并探讨其抗炎活性机制。【方法】采用CCK-8法检测RAW264.7细胞活力，Griess法检测NO释放，ELISA法检测细胞分泌炎症因子情况，Western blot法检测NF-κB信号通路中关键蛋白表达情况。采用二甲苯所致小鼠耳肿胀模型，检测耳肿胀度及HE染色的病理切片情况。【结果】在给药浓度为0.02、0.20 mg/mL时，6种人参属药材提取物对RAW264.7细胞活力无显著抑制作用(P>0.05)。6种人参属药材提取物在0.2 mg/mL浓度下均显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞上清液中NO含量的升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001),其中屏边三七抑制作用最强。与LPS组相比，6种人参属药材提取物均显著降低细胞分泌的TNF-α含量(P<0.01或P<0.001)。屏边三获悉更多七组和竹节参组均显著逆转LPS诱导的细胞中p-NF-κB、IκBα蛋白表达量的升高；而珠子参组和竹节参组均显著抑制NF-κB蛋白表达。此外，6种人参属药材提取物对二甲苯所致小鼠耳肿胀具有剂量依赖性抑制作用，其中屏边三七组、三七组、西洋参组及竹节参组对小鼠耳肿胀的抑制率分别为91.11%、68.89%、82.22%、64.44%。小鼠耳组织HE染色结果表明，模型组小Canagliflozin体内鼠耳组织出现明显结缔组织水肿，间隙增加及炎性细胞浸润。6种人参属药材提取物组与模型组相比水肿反应和炎性细胞浸润减少，其中屏边三七改善效果最好。【结论】6种人参属药材具有体内外抗炎作用，且活性存在差异，其机制作用可能与调节NF-κB信号通路相关。

【目的】比较6种不同人参属药材提取物的体multiple mediation内外抗炎活性差异，并探讨其抗炎活性机制。【方法】采用CCK-8法检测RAW264.7细胞活力，Griess法检测NO释放，ELISA法检测细胞分泌炎症因子情况，Western blot法检测NF-κB信号通路中关键蛋白表达情况。采用二甲苯所致小鼠耳肿胀模型，检测耳肿胀度及HE染色的病理切片情况。【结果】在给药浓度为0.02、0.20 mg/mL时，6种人参属药材提取物对RAW264.7细胞活力无显著抑制作用(P>0.05)。6种人参属药材提取物在0.2 mg/mL浓度下均显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞上清液中NO含量的升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001),其中屏边三七抑制作用最强。与LPS组相比，6种人参属药材提取物均显著降低细胞分泌的TNF-α含量(P<0.01或P<0.001)。屏边三获悉更多七组和竹节参组均显著逆转LPS诱导的细胞中p-NF-κB、IκBα蛋白表达量的升高；而珠子参组和竹节参组均显著抑制NF-κB蛋白表达。此外，6种人参属药材提取物对二甲苯所致小鼠耳肿胀具有剂量依赖性抑制作用，其中屏边三七组、三七组、西洋参组及竹节参组对小鼠耳肿胀的抑制率分别为91.11%、68.89%、82.22%、64.44%。小鼠耳组织HE染色结果表明，模型组小Canagliflozin体内鼠耳组织出现明显结缔组织水肿，间隙增加及炎性细胞浸润。6种人参属药材提取物组与模型组相比水肿反应和炎性细胞浸润减少，其中屏边三七改善效果最好。【结论】6种人参属药材具有体内外抗炎作用，且活性存在差异，其机制作用可能与调节NF-κB信号通路相关。

背景膜性肾病(Membranous nephropathy,MN)是成人肾病综合征常见的病理类型,其特征是肾小球上皮下间隙retinal pathology存在免疫复合物沉积,临床表现为蛋白尿合并水肿。其中70%-80%的患者为病因不明的特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)。最新资料显示,IMN发病率不断增长,较十年前翻了一倍,因此探索IMN的病因及发病机制一直是肾脏病领域的研究热点。已知 M 型磷脂酶 A2 受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)为成人IMN最常见的靶抗原,其特异性抗体(aPLA2Rab)是IMN发生、发展及预测预后的标志性分子。而PLA2R抗体产生机制不明,目前认为是由于PLA2R抗原表位暴露诱发自身免疫活化引起,而基础研究已经证实,氧化应激是诱导PLA2R抗原表位暴露的关键因素。临床研究发现,空气细颗粒物、吸烟与IMN的发生、发展密切相关,而PM2.5、吸烟可造成肺组织炎症和氧化应激损伤。因此,本课题拟从肺肾相互作用角度入手,探讨肺部氧化应激在IMN中的致病作用及其可能机制。方法1、选取我院经肾脏穿刺活检病理确诊为IMN的患者,检测其血清PLA2R抗体及CAT、SOD和MDA等氧化应激指标,并分析患者血清外泌体PLA2R的表达。2、选取我院MG132因肺癌行肺叶切除术的患者,将患者分为吸烟组和非吸烟组,检测肺组织PLA2R、氧化应激分子SOD2两者与肺泡上皮细胞的共定位情况,并分析肺组织外泌体PLA2R的表达。3、体外实验以脂多糖(LPS)刺激肺上皮细胞,探究氧化应激对肺上皮细胞PLA2R表达的影响。结果1、IMN患者血清氧化应激指标MDA与PLA2R抗体水平、24h尿蛋白定量均呈正相关,而SOD与PLA2R抗体水平呈负相关。2、与非吸烟组相比,吸烟组肺组织PLA2R的表达明显增强,PLA2R、SOD2均与肺泡Ⅱ型上皮细胞共定位。3、以LPS刺激肺上皮细胞可以导致其PLA2R表达上调,谷胱甘肽可抑制LPS引起的PLA2R的上调。4、免疫电镜及纳米流式证实IMN患者血清中存在PLA2R+外泌体,统计发现PLA2R+外泌体比例与血清PLA2R抗体水平呈正相关。5、吸烟组肺组织来源的外泌体PLA2R表达升高,同时Western-blot检测发现巨噬细胞标记物CD206在外泌体中高表达。结论1、IMN患者血清氧化应激指标、PLA2R+外泌体均与IMN疾病程度相关。2、吸烟者肺泡Ⅱ型上皮细胞PLA2R及SOD2表达上调,体外实DNA Damage/DNA Repair抑制剂验LPS刺激肺上皮细胞导致氧化应激及PLA2R的表达增强,推测肺部氧化应激是PLA2R抗原表位暴露的始动因素。3、吸烟者肺组织可以分泌PLA2R+外泌体,推测肺组织来源的PLA2R+外泌体具有免疫原性,可能导致PLA2R抗体产生并参与IMN发病机制。

目的:1、分析和验证盐诱导激酶2(salt-inducible kinase 2,SIK2)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达情况。2、探究SIK2对TNBC细胞株迁移、侵袭能力的影响。3、探究 SIK2 对 TNBC 细胞株上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。4、探究SIK2影响TNBC细胞株迁移、侵袭以及EMT的分子机制。方法:1、利用Ualcan在线分析工具分析癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)和临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(clinical proteomics tumor analysis consortium,CPTAC)数据库,探索SIK2在TNBC中的表达情况。2、利用收集到的8对TNBC组织及其配对的癌旁组织标本,运用实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,qRT-PCR)技术验证 SIK2 在 TNBC 癌组织中的表达情况。3、构建SIK2过表达重组质粒,初步验证SIK2在TNBC细胞株中的功能。4、构建SIK2过表达重组慢病毒,感染MDA-MB-231和HCC-1937两种TNBC细胞株,建立SIK2稳定过表达细胞株;并且通过蛋白印迹实验验证SIK2的过表达。5、利用构建好的SIK2稳定过表达的MDA-MB-231和HCC-1937两种TNBC细胞株,探究SIK2对TNBC细胞株迁移能力的影响。6、利用构建好的SIK2稳定过表达的MDA-MB-231和HCC-1937两种TNBC细胞株,探究SIK2对TNBC细胞株侵袭能力的影响。7、利用构建好的SIK2稳定过表达的MDA-MB-231和HCC-1937两种TNBC细胞株,探究SIK2对细胞上皮-间质转化的影响。8、利用蛋白印迹实验分析SIK2对TGF-β/Smad信号通路的调控作用。结果:1、Ualcan网站分析TCGA和CPTAC数据库结果显示SIK2在TNBC患者中的mRNA和蛋白水平均明显低于正常对照组。利用收集到的TNBC组织及其对应的癌旁组织标本进行qRT-PCR验证,结果也证实SIK2在TNBC组织中mRNA表达均明显低于其对应的癌旁组织,这与Ualcselleckchem Pevonedistatan网站分析结果一致。Kaplan-Meier Plotter生存分析也证实SIK2低表达的三阴性乳腺癌患者预后更差。2、经双酶切验证、琼脂糖电泳以及送上海生工测序验证,结果显示所构建的SIK2过表达重组载体构建成功,基因序列完全正确。利用构建好的重组质粒初步验证对细胞功能的影响,符合预期结果。3、对构建好的SIK2稳定过表达MDA-MB-231和HCC-1937两种TNBC细胞株使用蛋白印迹实验验证,结果显示SIK2均明显过表达,证实已成功构建了阴性对照及SIK2稳定过表达的MDA-MB-231和HCC-1937两种TNBC细胞株。4、划痕实验及Transwell小室实验显示,SIK2过表达的TNBC细胞株的迁移、侵袭能力显著下降。5、蛋白印迹法检测SIK2过表达后TNBC细胞株中E-cadherin、Vimentin、snail、slug蛋白表达变化,结果显示SIK2过表达细胞组E-cadherin蛋白表达水平明显高于其对照组,差异有统计学意义;而SIK2过表达细胞组Vimentin、snail、slug蛋白表达水平则明显低于其对照组。提示过表达SIK2后抑制了duration of immunization EMT过程,进而抑制了TNBC细胞的迁移和侵袭等行为。6、蛋白印迹实验检测过表达SIK2后TNBC细胞株中TGFβRI、p-Smad2、p-Smad3BYL719、Smad2/3蛋白表达水平,结果显示SIK2过表达细胞组p-Smad2、p-Smad3、TGFβRI蛋白表达水平明显低于其对照组,但Smad2/3蛋白表达在SIK2过表达和其对照组间差异无统计学意义。结论:1、SIK2在三阴性乳腺癌组织中表达水平低,且在三阴性乳腺癌患者中,SIK2低表达与患者的不良预后相关。2、SIK2过表达抑制了三阴性乳腺癌细胞株的迁移和侵袭行为。3、SIK2过表达抑制了三阴性乳腺癌细胞株的上皮-间质转化过程。4、SIK2过表达可能是通过抑制TGF-β/Smad信号通路从而抑制上皮-间质转化过程,进而抑制三阴性乳腺癌细胞株的迁移、侵袭。

目的:建立Novel inflammatory biomarkers透皮接收液中丁香酚、丹皮酚及水杨酸甲酯的含量测定方法并对活血止痛膏体外经皮渗透成分进行确定与研究。方法:采用Franz扩散池法考察活血止痛膏体外透皮成分及规律；利用UPLC及气相色谱法确定透皮成分，测定透皮接收液中丁香酚、丹皮酚及水杨酸甲酯的透过量；以24 h透过成分的累积透过量、测定成分经皮渗透量平行性及皮肤组织微观结构为指标，比较四种不同的透皮接收液，对接收液进行优选。结果与结论:活血止痛膏中可经皮渗透成分为丹皮酚、丁香酚及水杨酸甲酯；丁香酚、丹皮selleck产品酚及水杨酸甲酯的累积透过量均较乙醇-0.9%NaCl注射液3∶7、聚乙二醇-0.9%NaCl注射液2∶8作为接收液高，有效成分经皮渗透量平行性及实验皮肤组织微观结构较乙醇-丙二醇-0.9%NaCl注射液(2∶2∶EPZ-6438浓度6)作为接收液好，因此选定乙醇-聚乙二醇-0.9%NaCl注射液(2∶2∶6)作为透皮接收液。

目的:糖尿病脑病(Diabetic EncephalopatMK-4827分子式hy,DE)是指糖尿病引起的认知功能损伤及大脑的神经生理和结构的改变,表现为认知和运动功能障碍,严重者甚至发展为痴呆。当前有关DE发生机制的研究主要涉及氧化应激损伤、胰岛素信号通路异常、阿尔茨海默样病变等,机制复杂且各种机制之间多有串扰。作为一种慢性代谢性疾病,糖尿病导致的炎症反应ROCK抑制剂在其并发症中的作用越来越受到重视,但其在糖尿病脑部并发症的研究较少。本研究关注促炎细胞因子干扰素γ(Interferon-gamma,IFN-γ)在糖尿病脑内的变化及其在DE发生过程中的可能作用,进一步通过抗炎药物地塞米松干预,探索抗炎治疗是否对糖尿病大鼠认知功能有改善的作用。本研究构建SD糖尿病大鼠模型,检测其大脑IFN-γ的变化。结果显示IFN-γ在糖尿病大脑皮层和海马区表达增加,通过免疫荧光共标记实验证实糖尿病脑内的IFN-γ过表达主要来源于激活的小胶质细胞。同时,实验检测发现糖尿病脑内典型焦亡途径的执行者Caspase-1和GSDMD-N表达也有所增加,提示该通路可能参与了糖尿病脑病的进程。接着,为进一步验证INF-γ表达变化与经典焦亡通路的关系,基于文献报道,设计了地塞米松在体干预实验。结果表明,地塞米松能够抑制脑内小胶质细胞的激活和IFN-γ的表达,同时发现,IFN-γ抑制后Caspase-1介导的经典细胞焦亡也得到缓解。最后,通过行为学实验也证实了地塞米松干预后糖尿病大鼠糖尿病相关认知功能和焦虑有改善作用。这些结果表明促炎因子IFN-γ是促进糖尿病脑病焦亡过程的起始因子,为理解糖尿病脑病理机制提供了新的思路,同时也证明了地塞米松抗炎治疗改善糖尿病引起的脑功能障碍。方法:SD大鼠高脂高糖饮食并进行STZ腹腔注射构建大鼠糖尿病模型,检测血糖、摄食、进水、尿量、体重、行为学实验确定模型成功;Western blot检测比较正常和糖尿病大鼠大脑皮层及海马区IFN-γ和Caspase-1、GSDMD-N炎症损伤相关指标的变化情况;免疫荧光共标记定位IFN-γ的来源;口服抗炎药物地塞米松在体抑制IFN-γ表达后检测对糖尿病大鼠炎症因子损伤相关指标的影响;行为学实验探究大鼠认知功能的改变。结果:1.大鼠糖尿病模型建立及相关指标的检测SD大鼠高脂高糖饮食并配合小剂量STZ腹腔注射构建大鼠糖尿病模型,检测血糖、摄食、进水、尿量、体重、肝脏脂肪浸润等确定模型成功;2.检测大鼠脑内炎症因子IFN-γ蛋白表达变化IFN-γ的检测:WB检测大脑皮层区及海马区DM组大鼠IFN-γ含量明显高于Ctrl组(P<0.05);免疫荧光结果显示DM组大鼠脑内IFN-γ含量明显高于Ctrl组(P<0.05),且IFN-γ多于小胶质细胞标记物IBA-1共标记,提示小胶质细胞的激活是糖尿病脑内IFN-γ的主要来源。3.糖尿病大鼠脑内焦亡信号通路蛋白GSDMD-N、Caspase-1检测(1)大鼠脑内GSDMD-N含量检测:在皮层区及海马区内,DM组大鼠GSDMD-N含量较Ctrl组均明显增高且统计学意义(P<0.05);(2)大鼠脑内Caspase-1检测:在皮层区内DM组大鼠Caspase-1含量明显高于Ctrl组(P<0.05),且在海马区内Caspase-1较Ctrl组也呈增高(P<0.05);(3)在大脑皮层及海马区免疫荧光显示,DM组大鼠Caspase-1(阳性细胞计数)均明显高于Ctrl组(P<0.05);4.抗炎药物地塞米松干预IFN-γ后对经典焦亡通路的影响4.1 IFN-γ抑制实验及效果验证:给予实验组地塞米松5毫克,连续7天后,检测发现糖尿病组大鼠脑内皮层区及海马体内的IFN-γ含量均明显降低(P<0.05);4.2在体干预IFN-γ表达对脑内焦亡信号蛋白代谢调节:糖尿病组较正常组大鼠脑内的焦亡信号蛋白GSDMD-N、Caspase-1表达量明显下降。5.地塞米松干预后对糖尿病大鼠认知功能的影响通过Y字迷宫和高架十字迷宫探basal immunity究糖尿病大鼠认知功能实验中得出,糖尿病大鼠较正常组大鼠,出现明显认知功能障碍和抑郁倾向,学习能力探究未知区域的学习活动行为也减弱且具有统计学意义,地塞米松给予干预治疗后糖尿病大鼠认知功能障碍得到明显改善且具有明显的统计学意义(P<0.05)。结论:SD大鼠配合HDF饲料饲养和STZ小剂量诱导成功构建糖尿病模型。行为学实验结果印证SD大鼠出现明显的认知功能障碍。糖尿病大鼠脑内焦亡信号蛋白GSDMD-N、Caspase-1增加;在糖尿病大鼠脑内认知相关脑区(皮层及海马区)IFN-γ含量明显增加,小胶质细胞被激活;地塞米松治疗后糖尿病脑内IFN-γ蛋白含量明显下降且经典细胞焦亡信号蛋白表达也明显下降且动物行为学得到明显改善。综上,我们认为糖尿病相关因素导致的IFN-γ增加能够激活糖尿病大鼠脑内焦亡信号通路抗炎药物地塞米松通过抑制上述途径改善糖尿病导致的认知功能。

胃癌是一种高度异质性疾病，其发生、发展是遗传因素、环境因素、宿主因素等综合作用的结果。近年来，随着对胃癌发病分子机制研究的不断深入，靶向药物ABT-199细胞培养成为晚期胃癌治疗的新germline epigenetic defects选择。目前，针对晚期胃癌仅有人表皮生长因子受体2(HER2)、血管内皮生长因子（VEGF）两个分子靶点，其中针对HER2的靶向药物主要有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，针对VEGF的靶向药物主要有贝伐珠单抗、雷莫芦单抗，这些靶向药物能够使晚期胃癌患者获益明显。但随着这些靶向药物的临床应用，许多患者表现出了耐药性。这些靶向药物的耐药机制涉及药物外Alisertib MW排率增加、药物代谢改变、药物靶点突变、凋亡信号通路失活、DNA损伤修复能力增强以及上皮间质转化和局部肿瘤微环境改变等。深入了解胃癌靶向治疗现状及其耐药机制，将使更多的晚期胃癌患者从这些靶向治疗中获益。