S6 kinase 信号通路

目的 探讨三才连梅颗粒对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）肝细胞凋亡的作用及机制。方法 以高脂高糖+链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病合并脂肪肝SD大鼠为模型，三才连梅颗粒进行干预，实验结束对各组大鼠进行腹腔葡萄糖RepSox分子式耐量实验；ELISA法检测各组大鼠血清中生化及肝脏匀浆中炎症水平；测定肝脏组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平反应氧化应激情况；Real-time PCR检测肝脏组织凋亡信号调节激酶1(ASK1)、氨基末端激酶（c-Jun,JNK）、核因子-κB(NF-κB)mRNA的表达；Western blot检测肝脏凋亡蛋白的表达及TUNEL法检测肝细胞凋亡情况；苏木素伊红（HE）染色观察肝脏病理组织结构。结果 三才连梅颗粒能减轻T2DM合并NAFLD模型大鼠的体质量，降低血清血糖、胰岛素水平；降低肝脏匀浆白介素-1β(ILdisordered media-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度，改善胰岛素抵抗、血脂代谢紊乱及氧化应激，减轻肝细胞脂肪变性。三才连梅颗粒可下调T2DM合并NAFLD模型大鼠肝脏组织ASK1、JNK、NF-κB mRNA表达，调节凋亡相关蛋白Bax、caspase-3、Bcl-2的表达以减轻肝细胞凋亡情况。结论 本研究证明三才连梅颗粒可以通过抑制ROS点击此处-ASK1-JNK/NF-κB信号通路，调节细胞凋亡而改善肝脏胰岛素抵抗及氧化应激，延缓或逆转NAFLD病程进展。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种进行性神经退行性疾病，以认知障碍、记忆丧失和功能下降为特征。阿尔茨海默病的病理特征包括β-淀粉样斑块和tau蛋白缠结，这些病理改变最终引起大脑特定区域的退化，包括海马Torin 1体、内嗅皮层和新皮层，从而导致阿尔茨海默病的特征性临床症状。阿尔茨海默病病理的确切机制仍不完全清楚，尽管学者们对阿尔茨海默病进行了广泛的研究，但仍然没有有效的治疗方法可以减缓或阻止疾病的进展。因此，迫切需要开发新的针对阿尔茨海默病潜在病理生理学治疗策略。环状RNA(Circular RNAs, circRNAs)是一类非编码RNA,在各种生物过程中发挥着重要作用，它们的调节异常与包括阿尔茨海默病在内的多种疾病的发病机制有关。本综述将阐述阿尔茨海默病患者中环状RNA的malaria-HIV coinfection失调、失调的机制、环状RNA在阿尔茨海默病疾病进展中点击此处的潜在作用和诊断、治疗的意义以及未来的研究方向。

多糖是药用真菌桑黄的主要活性成分之一。以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠selleck NMR产生溃疡性结肠炎(UC),造模翌日KD025 MW连续9 d灌胃给予桑黄多糖进行干预，初步揭示桑黄多糖对溃疡性结肠炎的治疗效果及作用机制。结果显示，与模型大鼠比较，桑黄多糖各剂量组的大鼠体质量下降、粪便性状指数及结肠组织病变程度均显著减轻，结肠长度显著增加(P<0.01),单位长度质量显著降低(P<0.01),血清中的白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和丙二醛(MDA)含量均显著下降(P<0.05),白介素10(IL-10)含量显著增加(P<0.05);结肠NF-κB p65蛋白表达水平以及IL-6和TNF-α mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),IL-10 mRNA表达水平显著升高(P<0.Salmonella probiotic05),剂量关系明确。结果表明，桑黄多糖对大鼠实验性溃疡性结肠炎具有明显的治疗效果，作用机制可能与调节炎性细胞因子分泌、抗氧化和抑制NF-κB的表达有关。

目的 探讨双歧三联活菌联合三联疗法对儿童幽门螺杆菌(Hp)感染性相关胃炎的疗效及对微量元素的影响。方法 回顾性分析2018年3月—2020年5月本院收治的200例Hp感染性相关胃炎患儿临床资料，分为观察组和对照组两组，每Torin 1抑制剂组各100例。对照组予以三联疗法(奥美拉唑肠溶胶囊+阿莫西林胶囊+克拉霉素胶囊)治疗，观察组在对照组基础上加用双歧三联活菌胶囊治疗。比较两组患儿治疗前后症状积分、微量元素水平、临床疗效及不良反应发生情况。结果 治疗后观察组患儿胃痛、腹胀、嗳气反酸、食欲不振、恶心呕吐等症状评分[(0.68±0.18)分、(0.28±0.09)分、(0.32±0.10)分、(0.33±0.08)分、(0.28±0.09)分]明显低于对照组[(1.21±0.23)分、(0.46±0.13)分、(0.53±0.12)分、(0.49±0.10)分、(0.56±0.12)分](P<0.001);治疗后观察组患儿钙、铁、锌水Symbiont-harboring trypanosomatids平[(2.58±0.25)mmol/L、(6.82±0.41)mmol/L、(8.38±0.55)μmol/L]明显高于对照组[(2.05±0.18)mmol/L、(5.93±0.40)mmol/L、(7.36±0.46)μmol/L](P<0.001);治疗后观察组患儿治疗有效率(97.00%)明显高于对照组(82.00%Liraglutide核磁)(P<0.01);观察组不良反应总发生率(8.00%)低于对照组(13.00%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用双歧三联活菌与三联疗法联合治疗Hp感染性相关胃炎患儿，可明显促进患儿临床症状改善，提高患儿钙、铁、锌微量元素水平，疗效佳，且不增加不良反应发生率，值得临床推广应用。

目的:分析非体外循环冠脉搭桥(off-pump coronary artery bypass grafting,OPCABG)患者发生术中低血压(intraoperative hypotension,IOH)的危险因素并建立预测模型。方法:本研究为回顾性病例对照研究,选择2022年2月至2022年6月在河北医科大学第二医院心脏外科接受单纯OPCABG手术的患者164例,所有患者均通过严格的纳入标准和排除标准后分组。根据术前患者基线血压和术中血压值,计算收缩压降低率(术前基线收缩压-术中最低收缩压/术前基线收缩压×100%),以收缩压降低率>40%低血压组,收缩压降低率≤40%为非低血压组。记录患者获悉更多术前基本信息、病历资料、术前检查、术中相关资料等23项因素,将所有数据整理后进行单因素分析,然后将具有统计学差异的因素进行多因素logistic回归分析,并建立OPCABG患者发生IOH的预测模型,描绘受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC)。结果:非体外循环冠脉搭桥患者术中发生低血压83例,发生率为50.6%。单因素分析显示性别(女性)(P=0.026)、年龄(P<0.001)、高血压分级(P=0.016)、术前心绞痛发作(P=0.042)、术前心肌梗死(P=0.028)、心腔扩大(P=0.008)、室壁增厚(P=0.031)、GRACE评分(P=0.001)、Gensini评分(P<0.001)、Euro SCOREⅡ评分(P<0.001)、左主干狭窄程度(P=0.032)、前降支狭窄程度(P=0.016)、回旋支狭窄程度(P=0.038)、诱导后收缩压降低率(P<0.001)组间比较差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示:年龄(OR=1.108,95%CI:1.019-1.204,P=0.016)、高血压分级(OR=2.269,95%CI:1.353-3.805,P=0.005)、合并心肌梗死(OR=6.997,95%CI:1.479-33.309,P=0.015)、Euro SCOREⅡ评分(OR=4.212,95%CI:1.308-13.566,P=0.016)、Gensini评分(OR=1.019,95%CI:1.002-1.037,P=0.026)、左主干狭窄(OR=1.709,95%CI:1.084-2.694,P=0.021)、诱导后收缩压降低率(OR=1.064,95%CI:1.019-1.110,P=0.005)是OPCABG患者发生IOH的独立危险因素。其Logistic回归模型为Y=-15.868+0.102×年龄+0.819×高血压分级+1.945×合并心肌梗死+0.019×Gensini评分+1.438×Euro SCOREⅡ评分+0.536×左主干狭窄程度+0.062×诱导后收缩压降低率。年龄、Gensini评分、Euro SCOREⅡ评分、左主干狭窄程度、诱导后收缩压降低率的曲线下面积(AUC)分别为0.702、0.782、0.737、0.606parenteral immunization、0.649,灵敏度分别为53.0%、72.3%、73.8%、54.8%、74.7%,特异度分别为75.3%、83.PF-02341066价格3%、71.7%、68.3%、53.1%,cut-off值分别为66.5岁、138.5分、1.975分、2.5,心肌梗死的AUC为0.621。Logistic模型预测OPCABG患者发生IOH的AUC为0.903,灵敏度76.7%,特异性89.5%。结论:1.对于高龄、女性、有高血压病病史和心绞痛病史的高危病人。尽管计算复杂,但由于其高灵敏性和高特异性,仍然建议使用回归预测模型方程来对术中低血压进行预测。2.对于其他病人,尽管其特异性较低,但由于其高灵敏性和使用方便,麻醉诱导后血压下降仍然对术中低血压的预测有一定的价值。

目的 探讨递增型腹膜透析(incremental peritoneal dialysis, incr-PD)较标准型腹膜透析(standard peritoneal dialysis, st-PD)在透析充分性、腹膜炎发生、残余肾功能(residual kinedy function, RKF)影响等方面的优劣性，为incr-PD的临床应用提供有力依据。方法 回顾性研究上海交通大学附属第一人民医院南院肾内科2012年1月1日至2018年12月31日腹膜透析(peritoneal dialysis, PD)随访病例，根据纳入及排除标准，进行病例筛选，以透析方案分为递增组与标准组。分析两组基线特征、透析后3个月、6个月、1年、2年、3年相关指标，同时对比两组腹膜炎发生率、初次发生腹膜炎时间、平均尿量变化、残余肾丢失时间、初次外周水肿时间、住院率、病死率、PD技术生存时间、第1年透析费用等方面。结果 共纳入病例115例，递增组78例，标准组37例，两组间基线特征除初始尿量存在差异(1030.00比906.50Dinaciclib半抑制浓度 VX-661试剂mL,P=0.014),余指标均差异无统计学意义(P均≥0.05)。透析后3个月，递增组总Kt/V(1.85比1.51,P<0.001)和总肌酐清除(77.25比61.57 L/周，P=0.006)高于标准组。透析后1年，递增组总肌酐清除(54.23比37.19 L/周，P=0.0skimmed milk powder10)高于标准组。余指标在随访期间均差异无统计学意义(P值均≥0.05)。至随访结束，递增组残余肾丢失时间(24.00比15.00/月，P=0.017)、平均尿量减少(39.04比59.71 mL/月，P=0.022)、估算肾小球滤过率降低[2.95比4.54 mL·min~(-1)·(1.73m~2)~(-1),P=0.003]、初次发生腹膜炎时间(22.00比14.00/月，P=0.035)、住院率(0.09比0.15次/人月，P<0.001)及第1年透析费用(3.20比4.27万元)均优于标准组。在初次发生外周水肿时间(13.50比13.00/月，P=0.673)、PD技术生存时间(28.50比25.00/月，P=0.515)、腹膜透析治疗时间(time on therapy in PD,TOT)(42.96比43.62/月，P=0.335)、退队率(drop out rate, DOR)(第一年14.10%比16.21%,第二年39.74%比48.65%,第三年56.41%比62.16%,P=0.937)、病死率(7.69%比13.51%,P=0.487)等方面两组间差异无统计学意义，同时发现年龄、性别、高血压、糖尿病并不影响PD技术生存时间，腹膜炎发生率与残余肾丢失时间是其重要危险因素。结论 Incr-PD在保留有RKF的终末期肾病患者中运用是完全可行的。Incr-PD在不影响PD技术生存时间、TOT、DOR、病死率、透析充分性同时，有利于减缓RKF下降，延长初次发生腹膜炎时间，降低住院率及医疗费用。

目的:探讨急慢性肩袖损伤患者肩袖组织的促氧化状态及Beclin-1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian tarmedieval European stained glassesget of rapamycin,mTOR)的表达水平,分析肩袖损伤与氧化应激和自噬的关系。方法:选取2019年7月至2020年12月行肩关节镜下肩袖修复术治疗的40例肩袖损伤患者,分为男性慢性损伤组、男性急性损伤组、女性慢性损伤组和女性急性损伤组,每组10例。术中提取肩袖损伤部位的肌腱样本,检测其总活性氧(reactive oxygen species,ROS)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;反转录酶-聚合酶链锁反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测Beclin-1、mTOR mRNA的表达情况,Western-blot法检测Beclin-1、p-mTOR/mTOR蛋白的表达。结果:男性与女性慢性损伤组、男性与女性急性损伤组ROS、SOD以及Beclin-1、mTOR mRNA的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);男性慢性损伤组较急性损伤组ROS、SOD以及Beclin-1基因和蛋白表达水平明显上调,而mTOR基因和蛋白表达水平明显下调(P<0.05);女性慢性损伤组较急性损伤组ROS、SOD以及Beclin-1基因和蛋白INCB018424使用方法表达水平明显上调,而mTOR基因和蛋白表达水平明显下调(P<0.Erastin体外05)。结论:慢性肩袖损伤比急性肩袖损伤更容易激发肩袖组织促氧化状态,上调自噬因子Beclin-1的表达、下调mTOR的表达。慢性肩袖损伤患者氧化应激反应和自噬水平可能更高。

研究背景:术后谵妄(Postoperative delirium,POD)是老年患者髋部手术后的常见并发症,术后发生率高达53%,与各种短期、长期不良预后密切相关,影响患者的远期生存率和生活质量。POD的发病机制尚不明确,脑内氧化应激及神经炎症可能对其发生发展起关键作用。目前POD治疗效果有限,早期识别并处理POD的危险因素对高风险患者具有重要意义。血浆尿酸(Serum uric acid,sUA)作为人体内重要的内源性抗氧化剂,是神经退行性疾病领域的一个研究热点,其通过抗氧化性在多种神经退行性疾病中发挥神经保护作用。目前,尚没有关于老年髋部手术患者术前sUA水平与POD发生的相关性研究。因此,本研究旨在评估老年髋部手术患者术前sUA与住院期间发生POD的关系。研究目的:1.分析老年髋部手术患者发生POD的危险因素;2.探讨术前sUA水平与POD的关系,并评价其对老年患者发生POD的预测价值。研究方法:本研究为1:2匹配病例对照研究,选择2020年5月至2021年5月在山东省某三级医院择期行髋部手术的患者336例,年龄≥65岁。依据《精神疾病的诊断与统计手册》(第五版)评估患者POD的发生情况。本研究根据年龄(±2岁)、性别对谵妄患者和非谵妄患者进行1:2匹配后获得研究对子47对,POD组患者47例,非POD组患者94例,最终共有141例患者被纳入分析。通过多因素条件Logistic回归分析发生POD的独立危险因素,MedCalc软件绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC),使用曲线下面积(Area under curve,AUC)评估 sUA 对 POD 的预测价值。研究结果:1.本研究中老年髋部手术患者POD的发生率为15.8%,最终共141例患者纳入分析,其中女性114名(80.85%),男性27名(19.15%)。POD组年龄为85.00(81.00,90.00)岁,非 POD 组年龄为 84.50(81.00,89.00)岁;2.POD组既往有脑血管疾病史(包括中风和短暂性脑缺血发作)的患者比例更高[16例(34.04%)vs.15例(15.96%),P=0.015]。POD组术前中性粒细胞与淋巴细胞的比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)高于非 POD 组[5.20(3.30,8.16)vs.3.93(2.83,5.32),P=0.001]。相反,POD 组术前 sUA 水平低于非 POD 组(219.64±71.21μmol/Lvs.271.06±74.89μmol/L,PMarine biology<0.001),两组差值为 51.43(95%CI:25.40-77.46)μmol/L;3.在单因素条件Logistic回归分析中,术前存在脑血管疾病史(OR=2.456,95%CI:1.121-5.378,P=0.025)、NLR 高(OR=1.320,95%CI:1.119-1.556,P=0.001)是老年髋部手术患者发生 POD 的危险因素;相反,术前 sUA(OR=0.990,95%CI:0.984-0.996,P=0.001)是POD的保护因素;4.把单因素分析结果中P<0.20的因素(包括脑血管疾病和冠心病病史、术前sUA水平、术中补液量、麻醉时间、NLR和血红蛋白浓度)纳入协变量,进行多因素条件Logistic 回归分析,结果显示术前 sUA 低(OR=0.989,95%CI:0.982-0.996,P=0.003)、NLR 高(OR=1.319，95%CI：1.101-1.580，P=0.003)和血红蛋白浓度低(OR=0.969,95%CI:0.944-0.994,P=0.014)是老年髋部手术患者发生POD的独立危险因素;5.ROC曲线分析显示术前sUA水平的AUC为0.68(95%CI:0.58-0.77),其最佳临界值为241.00μmol/L,敏感性和特ABT-199浓度异性分别为66.0%和60.6%。术前NLR的AUC为0.67(95%CI:0.57-0.76),最佳临界值为4.54,敏感性和特异性分别为63.8%和62.8%。血红蛋白浓度的AUC为0.60(95%CI:0.50-0.70),最Protein Tyrosine Kinase抑制剂佳临界值为107.5g/dL,敏感性和特异性均为59.6%。在包括术前sUA、NLR和血红蛋白浓度的三项模型中,AUC为0.78(95%CI:0.70-0.85);6.与非POD组相比,POD组患者坠积性肺炎、深静脉血栓形成差异无统计学意义(P>0.05),但住院时间延长(9[8,12]天vs.8[7,9]天,P<0.001)。研究结论:在调整可能的混杂因素后,术前sUA水平降低、NLR高以及血红蛋白浓度低可能是老年髋部手术患者发生POD的独立危险因素,POD组患者住院时间较非POD组患者延长。术前sUA水平对POD的发生有一定的预测价值,需要大样本量的前瞻性研究来进一步证实这一发现。

随着老龄化人口增加，老年人健康问题备受关注。衰老是一个复杂的生物学过程，伴随着机体的生理完整性逐渐丧失，生理功能逐渐下降。通过饮食进行营养干预是抵抗机体衰Bafilomycin A1核磁老最有效的策略之一。植物化学物质是一类具有活性的物质，广泛存在于果蔬、酒水茶饮中。通过饮食摄入植物化学物质在抗衰老过程中发挥着重要作用。本文通过查阅近十年国内外的文献，对植物化学物质的抗衰老作用进行归纳和总结。首先，本文将概述最新的衰老理论，衰老理论研究的不断完善得益于研究学者从模式生物中受到的启示，本文进而简单介绍秀丽隐杆线虫和啮齿类动物（小鼠、大鼠）两类常用的模式生物在研究衰老理论方面的优缺点。然后，本文将从七个方面重点阐述植物化学物质的抗衰老效果及抗衰老机制，包括增AZD9291强机体抗氧化能力、调控营养感应、激活端粒酶的活性、修复线粒体功能、清除衰老细胞、诱导干细胞增殖和分化、增强抗炎活性。本文旨在探讨植物化学物质直接或间接干预衰老的潜在Pumps & Manifolds机制，挖掘植物化学物质在食品营养方面的应用前景，为合理膳食防治衰老相关疾病奠定理论基础。

目的 探讨依达拉奉对脑梗死大鼠神经髓鞘再生、认知功能及血管内皮生长因子（VEGF）/跨膜体受体蛋白（Notch1）信号通路的影响。方法 50只大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、阿司匹林组和依达拉奉1.5、3 mselleck合成g/kg组，每组10只。除对照组外，其余组大鼠均建立大脑中动脉梗死模型，依达拉奉1.5、3mg/kg组分别尾iv依达拉奉注射液，阿司匹林组注射4 mg/kg阿司匹林溶液。穿梭箱联合水迷宫实验观察各组大鼠认知功能；ELISA法检测各组大鼠血清髓鞘碱性蛋白（MBP）含量；Pal-Weigert染色观察各组大鼠神经髓鞘形态；TTC染色测定各组大鼠脑梗死体积；免疫印迹法检测Chronic care model Medicare eligibility各组大鼠VEGF/Notch1水平。结果 与模型组比较，依达拉奉各剂https://www.selleck.cn/products/emricasan-idn-6556-pf-03491390.html量组能够主动逃避次数增加，被电次数、学习和记忆潜伏时间减少（P<0.05）；与模型组比较，依达拉奉各剂量组血清MBP含量、梗死体积、Notch1水平下降，VEGF水平升高（P<0.05）。模型组髓鞘崩解、破坏、脱失严重，髓鞘稀疏，部分区域有髓鞘断裂缺失，染色变浅；依达拉奉各剂量组及阿司匹林组髓鞘形态改善。结论 依达拉奉可促进VEGF活性，抑制炎症反应，调控Notch1信号通路，降低MBP蛋白表达，促进神经髓鞘再生，提升认知功能。