S6 kinase 信号通路

人体皮肤创口在愈合过程中极易受到细菌微生物的侵袭而引发炎症。炎症会使恢复变慢,反复遭受痛苦。由于纳米纤维形态与天然细胞外基质(ECM)类似,可以通过静电纺丝方法制备具有抗菌性能的纳米纤维膜,并将它们用于伤口愈合过程。一般地,纳米纤维膜的制备与应用过程分开,使很多具有挥发性、易变质的药物使用效果降低,并且纤维膜的贴合性差强人意,使用过程中容易对伤口带来二次伤害。原位电纺可将电纺纤维直接沉积到创伤处,能有效改善电纺纤维敷料的问题。本课题通过便携式手持静电纺丝设备原位制备了四种具有抗菌性能的纳米纤维膜:聚乙烯醇缩丁醛(PVB)/黄Mindfulness-oriented meditation连素(BB)、聚己内酯(PCL)/聚乙烯醇(PVA)/PCEpigenetics抑制剂L-柴胡(BL)、玉米蛋白(Zein)/丁香精油(CEO)、Zein/肉桂精油(CO)。对制备的纳米纤维膜进行了SEM、FTIR、孔径、亲疏水性、透气性以及抗菌测试。结果发现:(1)PVB/BB膜疏水,添加BB后,纤维直径减小,BB含量为5 wt%的纳米纤维膜的抗菌性最好,孔径为4.0502±0.13μm,透气性为164±64.2 mm/s。(2)PCL/PVA-BL/PCL膜表现出缓慢亲水的特性,可以充分吸收伤口渗出液。BL含量为5 wt%时,纳米纤维膜抗菌性最好,孔径为2.143±0.33μm,透气性为61.8±16.7 mm/s。(3)Zein/CEO膜亲水,可以充分吸收伤口渗出液。添加CEO后,纤维平均直径减小。纳米纤维膜抗菌性好,孔径为8.8±Tofacitinib试剂0.67μm,透气性为168.2±43.3 mm/s。24h后细胞活性高于90%,动物实验显示原位电纺该纤维至伤口处11天后伤口几乎完全闭合。(4)Zein/CO膜亲水,可以吸收伤口渗出液。添加CO后,纤维更细更均匀。纳米纤维膜抗菌性好,孔径为7.5±0.72μm,透气性为76.1±5.45 mm/s。动物实验证明在伤口处原位制备沉积该纤维膜,11天后伤口接近闭合。实验证明,添加植物源抗菌物质后的电纺纤维膜均对革兰氏阳性以及阴性菌产生了不同程度的抑制作用,且原位电纺能够将其直接沉积到伤口处形成敷料,减少炎症,从而有效促进了伤口愈合。

人体皮肤创口在愈合过程中极易受到细菌微生物的侵袭而引发炎症。炎症会使恢复变慢,反复遭受痛苦。由于纳米纤维形态与天然细胞外基质(ECM)类似,可以通过静电纺丝方法制备具有抗菌性能的纳米纤维膜,并将它们用于伤口愈合过程。一般地,纳米纤维膜的制备与应用过程分开,使很多具有挥发性、易变质的药物使用效果降低,并且纤维膜的贴合性差强人意,使用过程中容易对伤口带来二次伤害。原位电纺可将电纺纤维直接沉积到创伤处,能有效改善电纺纤维敷料的问题。本课题通过便携式手持静电纺丝设备原位制备了四种具有抗菌性能的纳米纤维膜:聚乙烯醇缩丁醛(PVB)/黄Mindfulness-oriented meditation连素(BB)、聚己内酯(PCL)/聚乙烯醇(PVA)/PCEpigenetics抑制剂L-柴胡(BL)、玉米蛋白(Zein)/丁香精油(CEO)、Zein/肉桂精油(CO)。对制备的纳米纤维膜进行了SEM、FTIR、孔径、亲疏水性、透气性以及抗菌测试。结果发现:(1)PVB/BB膜疏水,添加BB后,纤维直径减小,BB含量为5 wt%的纳米纤维膜的抗菌性最好,孔径为4.0502±0.13μm,透气性为164±64.2 mm/s。(2)PCL/PVA-BL/PCL膜表现出缓慢亲水的特性,可以充分吸收伤口渗出液。BL含量为5 wt%时,纳米纤维膜抗菌性最好,孔径为2.143±0.33μm,透气性为61.8±16.7 mm/s。(3)Zein/CEO膜亲水,可以充分吸收伤口渗出液。添加CEO后,纤维平均直径减小。纳米纤维膜抗菌性好,孔径为8.8±Tofacitinib试剂0.67μm,透气性为168.2±43.3 mm/s。24h后细胞活性高于90%,动物实验显示原位电纺该纤维至伤口处11天后伤口几乎完全闭合。(4)Zein/CO膜亲水,可以吸收伤口渗出液。添加CO后,纤维更细更均匀。纳米纤维膜抗菌性好,孔径为7.5±0.72μm,透气性为76.1±5.45 mm/s。动物实验证明在伤口处原位制备沉积该纤维膜,11天后伤口接近闭合。实验证明,添加植物源抗菌物质后的电纺纤维膜均对革兰氏阳性以及阴性菌产生了不同程度的抑制作用,且原位电纺能够将其直接沉积到伤口处形成敷料,减少炎症,从而有效促进了伤口愈合。

目的 观察富马酸比索洛尔联合地高辛治疗慢性心力衰竭并心房颤动Dibutyryl-cAMP的疗效及其对心肌能量代谢的影响。方法 选取2021年12月—2023年1月贵溪市人民医院收治的慢性心力衰竭并心房颤动患者86例，按照随机数字表法分为常规组与试验组，各43例。常规组予以地高辛片，试验组在常规组基础上予以富马酸比索洛尔片，2组均治疗10周。比较2组临床疗效，治疗前、治疗10周后心功能指标[心排出量(CO)、左心室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、左心室舒张末期内径(LVEDD)]、心肌能量代谢指标[游离脂肪酸(FFA)、心肌能量消耗(MEE)、左心室收缩末期圆周室壁应力(cESS)]、氧化应激反应指标[髓过氧化酶(MPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)],不良反应。结果 试验组总有效率高于常规组(93.02%vs. 76.74%,χ~2=4.440,P=0.035)。治疗10周后，2组CO、LVEF、SV升高，LVEDD缩小，且试验组CO、LVEF、SV较常规组更高，LVEDD较常规组更小(P<0.01);2组FFA水平、MEE、cESS降低，且试验组FFA水平、MEE、cESS较常规组更低(P<0.01);2组血清MPO、MDA水Translational Research平降低，血清GSH-Px、SOD水平升高，且试验组血清MPO、MDA水平较常规组更低，血清GSH-Px、SOD水平较常规组更高(P<0.01)。试验组与常规组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(11.63%vs. 16.28%,χ~2此网站=0.387,P=0.534)。结论 富马酸比索洛尔联合地高辛治疗慢性心力衰竭并心房颤动的疗效确切，可调节患者心肌能量代谢，减轻氧化应激损伤，改善心功能，且安全性尚可。

目的 探讨胃泌素(Gas)、转化生长因子-α(TGF-α)、三叶因子1(TFF1)水平变化与幽门螺杆菌(Hp)感染伴胃溃疡患者治疗反应性的关系。方法 选取该院2020年7月至2022年6月收治的105例Hp感染伴胃溃疡患者为研究对象，根据入院时炎症活动度将患者分为Entinostat试剂轻度组(31例)、中度组(48例)和重度组(26例),根据抗HZ-VAD-FMK试剂p治疗2周后的治疗反应性，将患者分为有效组、无效组。比较轻度组、中度组和重度组入院时血清Gas、TGF-α、TFF1水平，分析入院时血清Gas、TGF-α、TFF1水平与炎症活动度相关性，比较有效组和无效组入院时、治疗2周后血清Gas、TGF-α、TFF1水平，采用偏回归分析Hp感染伴胃溃疡患者治疗无效的影响因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗2周后血清Gas、TGF-α、TFF1检测对治疗反应性的评估价值。结果 入院时血清Gas、TGF-α、TFF1水平在重度组、中度组、轻度组中依次降低，各组两两比较，差异有统计学意义(P<0.05)。入院时血清Gas、TGF-α、TFF1水平与炎症活动度均呈正相关(r=0.741、0.684、0.518,P<0.05)。入院时有效组和无效组血清Gas、TGF-α、TFF1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后无效组血清Gas、TGF-α、TFF1水平均高于有效组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2周后血清Gas>46.79 ng/L、TGF-α>8.53 mg/L、TFF1>3.40 ng/Lab EquipmentmL是Hp感染伴胃溃疡患者治疗无效的危险因素(P<0.05)。血清Gas、TGF-α、TFF1水平联合检测评估Hp感染伴胃溃疡患者治疗无效的曲线下面积最大，为0.921。结论 Hp感染伴胃溃疡患者血清Gas、TGF-α、TFF1水平与治疗反应性有关，联合检测可为临床预测治疗反应性、改善预后提供参考。

[背景]全氟化合物(PFASs)是一种持久性有机污染物，在各地区人群生物样本中广泛检出。PFASs暴露与肾小球滤过率(eGFR)的关联研究结果不一致，且很少有研究探讨非肾脏疾病人群PFASs暴露对eGFR的影响。[目的]探索非肾脏疾病人群PFASs暴露与eGFR和肾功能异常之间的关系。[方法] 2021年4月—2022年3月在中国天津两家医院FG-4592按年龄和性别匹配Fumed silica(1∶1)随机从医院内分泌科和体检中心招募了609名eGFR>60 mL·min~(–1)·1.73 m~(–2)且无肾脏损害的参与者。通过问卷收集研究对象的性别、年龄、身高、体重、既往史、吸烟状况和饮酒情况等基本信息。从医院病历系统抄录空腹血糖(FBG)、肌酐(Cre)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等生化指标。由专业人员使用标准方法测量了每位参与者的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。使用液相色谱串联质谱仪测定血清中PFASs暴露水平。采用多元线性回归和logistic回归评估研究人群PFASs暴露与eGFR和肾功能异常的关系。同时对年龄和性别进行亚组分析，探讨性别和年龄在PFASs暴露与eGFR关系中是否存在潜在的交互作用。[结果]研究对象中男性283名，占总人数的46.5%。参与者的平均年龄为(56.86±12.47)岁，体重指数(BMI)为(25.59±3.84)kg·m–2。全氟辛酸(PFOA)、全氟己烷磺酸(PFHxS)、全氟辛烷磺酸(PFOS)、全氟壬酸(PFNA)、全氟癸酸(PFDA)、全氟十一烷酸(PFUnDA)、1H,1H,2H,2H-全氟-1-辛烷磺酸钠(6:2 FTS)、全氟戊烷磺酸(PFPeS)的检出率均大于75%，中位浓度分别为9.50、1.67、17.22、1.86、1.41、0.78、0.42、0.43μg·L~(–1)。调整性别、年龄、BMI、高血压、糖尿病、TC、TG、吸烟、饮酒的多元线性回归模型显示对数转换的PFHxS浓度和eGFR呈现负相关(b=–1.160,95%CI：–2.280～–0.410)。与最低三分位浓度相比，PFHxS最高三分位浓度组eGFR降低(b=–2.471,95%CI：–4.574～–0.368)。与男性相比，女性PFHxS水平与e GFR之间的负向关联更强(女性，b=–1.281,95%CI：–2.388～–0.174；男性，b=–0.781,95%CI：–2.823～1.261,P_(交互)=0.043)。[结论]非肾脏疾病人群中，血清PFHLGX818试剂xS暴露水平与eGFR之间呈负相关关系，这种负向关联在女性中更为显著。

研究目的:神经炎症是影响帕金森病、阿尔兹海默症等神经退行性疾病发生发展的重要因素。小胶质细胞调控神经炎症的起始及消退,在多种生理及病理情况下发挥重要作用。长链酯酰辅酶A合成酶家族成员4(ACSL4)是参与脂肪酸代谢的重要酶。目前,ACSL4调控小胶质细胞介导炎症反应的作用及机制,以及该作用对帕金森(PD)进展的影响尚不清楚。本研究旨在探讨ACSL4调控小胶质细胞炎症反应的机制及其对PD的影响CL 318952。研究方法:采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脂多糖(LPS)刺激对小胶质细胞中ACSL4表达及炎症信号通路包括核因子(NF-κB)p65、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和c-JunN端激酶(JNK)传导的影响;运用实时定量荧光PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小胶质细胞中不同干预及处理对炎性因子产生及分泌的影响;利用转录组测序、非靶向脂质组测序分析敲减ACSL4对基因表达及脂质代谢的影响;体外运用小胶质细胞与神经元共培养系统研究炎性因子分泌的不同对皮层神经元存活的影响;体内采用立体定位注射慢病毒转染方法、腹腔注射方法及免疫荧光检测技术,分析体内抑制ACSL4的表达,对小鼠系统性炎症模型和急性帕金森病模型中神经元活性及神经炎症的影响;使用动物行为学转棒实验检测小鼠神经运动能力的改变。研究结果:我们发现,LPS刺激引起小胶质细胞中ACSL4表达增加且主要定位于细胞浆;小胶质细胞中敲减ACSL4可以降低NF-κB信号通路的活化进而抑制促炎细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)α、白介素(IL)-6、白介素(IL)-1β等产生及分泌,且该作用不依赖铁死亡。机制研究发现,ACSL4一方面将通过调控类癌蛋白(VGLL4)的表达抑制NF-κB信号通路活化,另一方面通过调控细胞中的脂质组成Spine biomechanics,共同调控促进小胶质细胞中的炎症反应。此外,体外敲减ACSL4可以通过降低小胶质细胞中炎性因子的产生,减少条件共培养系统中皮层神经元的死亡。体内敲减ACSL4LXH254试剂,可以显著降低LPS急性炎症模型中小胶质细胞的炎症反应,以及帕金森病模型中小胶质细胞的炎症反应,减轻神经元死亡。研究结论:这些数据首次揭示脂肪酸代谢重要酶ACSL4可以通过调控脂质代谢及VGLL4的表达促进小胶质细胞介导的炎症反应;明确ACSL4参与调控的炎症反应可以影响帕金森病的发展。该研究在揭示脂质代谢调控神经炎症机制的同时为帕金森病等神经退行性疾病的治疗提供重要思路。

目的：探讨多元联动式干预对幽门螺杆菌（Hp）感染患者疾病认知及不合理用药的影响。方法：将我院2022年2月—2023年1月诊治的126例Hp感染患者按照数字抽签方式进行随机分组，对照组、试验组各63例。对照组实施常规护理，试验组实施多元联动式干预。比较两组干预后疾病认知[简易版疾病认知问卷（B-IPQ）评分、自制调查问卷评分]，不合peripheral blood biomarkers理用药情况，Hp根除率及不良反应发生情况。结果：干预后，试验组B-IPQ评分、自制调查问卷评分LEE011高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组漏服、剂量差错、自行停药、用GSK1120212抑制剂药时间差错、用法不当发生率低于对照组（P<0.05）；试验组Hp根除率高于对照组（P<0.05）；试验组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：多元联动式干预能改善Hp感染患者疾病认知度，减少其不合理用药行为，有利于提高疗效及治疗安全性。

目的 观察消白衍生方对糖尿病肾病(Diabetic kidneydisease, DKD)Ⅲ-Ⅳ期脾肾阳虚、湿热瘀阻型患者尿蛋白和肾功能的影响。方法 选取2020年ICI 464747月—2021年3月期间上海中医药大学附属曙光医院肾病科门诊及住院收治的DKD(Ⅲ-Ⅳ期)患者63例，按随机数字表分为治疗组33例和对照组30例。对照组予西医常Fungal microbiome规治疗加载黄葵胶囊，治疗组予西医常规治疗加载消白衍生方。治疗3个月后，观察比较两组患者临床疗效，治疗前后中医症状积分、试验室指标[血肌酐(Serum creatinine, Scr)、尿素氮(Blood Urea Nitrogen, Bun)、估算肾小球滤过率(Estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR)、血尿酸(Uricacid, UA)、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary protein quantity, 24 h UP)、尿白蛋白肌酐比值(Urinary Albumin creatinine ratio, MA/Cr)、尿白蛋白(Urine Albumin, Ualb)、尿转铁蛋白(Urinary Transferrin, UTRF)、尿免疫球蛋白G(Urinary Immunoglobulin G,UIgG)、尿β_2微球蛋白(Urine β_2 microglobulin, Uβ_2-MG)、尿α1微球蛋白(Urine α1 microglobulin, Uα1-MG)、尿液N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷(Urine N-acetyl-β-D-amino Glucoside, UNAG)、尿视黄醇结合蛋白(Urine Retinol-Binding Protein, URBP)]指标变化。结果 治疗后治疗组总有效率81.82%(27/33)高于对照组63.33%(19/30),差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组患者主、次症、总证候积分较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组主、次症、总证候积分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组Bun、Scr、UA指标较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);且治疗组Scr、UA、Bun指标均较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后治疗组MA/Cr、UTRF、UIgG、UNAG、24 h UP指标均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0AG-221.05,P<0.01);且治疗组UTRF、UIgG、UNAG、MA/Cr、24 h UP指标均较对照组降低，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 现代常规治疗的基础上加载消白衍生方可以降低糖尿病肾病(Ⅲ-Ⅳ期)脾肾阳虚、湿热瘀型轻、中度蛋白尿患者血肌酐、血尿素氮、血尿酸及24 h UP、MA/Cr, UTRF、UIgG、UNAG的水平，改善中医症状及证候疗效，延缓疾病发展的进程，提高患者的生活质量。

海洋微生物因具有生长迅速、代谢可调控、菌种易选育、可持续利用等特点成为寻找药理活性物质的新源泉。使用从海洋共附生菌中提取的脑苷脂，采用CCK8法检测其对小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)的毒性，建立RAW264.7细胞炎症模型，检测脑苷脂对炎症因子IL-6和IL-1β的含量变化，运用实时荧光定量PCR技术检测IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1、MIP-2和INOS mRNA表达量。通过Western blotting技术检测炎症相关信号通路p-ERK1/2、My D88、NF-κB、NLRP3、p62、p-IKB和p-JNK蛋白的表达量。研究结果显示，脑苷脂可以降低IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1、MIP-2和INOS炎症因子的含量和mRNA表达量，抑制p-ERK1/2、Etoposide试剂My D88、NF-κB、NLRP3、p-IKB和p-JNK蛋白的表达量。这些结果表明，脑苷脂可以通过抑制My D88/NF-κB/MAPK/NLRP3信号通路实现对脂多糖诱导的RAW264.7细胞的抗炎作用。这为脑苷脂类化合物用于确认细节治疗炎症相关疾病提供数据参考，为开发新型海洋药物奠定cognitive biomarkers基础。

目的研究当归多糖(Angelica sinensis polysaccharide,ASP)对糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的作用,探讨当归多糖对KK-Ay小鼠肾脏腺苷酸活化激酶(AMPactivated protein kinase,AMPK)信号通路及线粒体自噬的影响。方法SPF级雄性C57BL/6J小鼠10只、雄性KK-Ay小鼠50只,用KK-Ay鼠料适应性喂养1周。将KK-Ay小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、当归多糖高、中、低剂量组,C57BL/6J小鼠为正常对照组,每组10只。每个药物组给与相应的药物灌胃治疗,每日1次,连续4周。观察小鼠一般情况,每周称体重并检测小鼠血糖。第四周末,心脏取血并处死小鼠,分离血清检测尿微量白蛋白(U-ALB)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)等生化指标;HE染色,光学显微镜观察肾组织变化;Western blot法检测检测线粒体自噬相关蛋白LC3、P62、Nix的表达和线粒体裂变蛋白Drp1的表达;免疫组化(IHC)检测小鼠肾组织AMPK、mTOR蛋白的表达;实时荧光定量PCR法检测小鼠肾组织AMPK、mTOR mRNA表达。结果与空白对照组比较,模型组出现多饮多食,尿Biot’s breathing量增多,大便偏稀,蜷缩懒动,精神状态欠佳,皮毛枯槁易脱落甚至出现皮肤溃疡等现象;模型组FBG、U-ALB、SCr、BUN、TC、TG、LDL-C水平均明显升高(P<0.01),差异具有统计学获悉更多意义;肾小管排列疏松,肾小管上皮细胞大量空泡样变性,肾小球出现萎缩,有炎性细胞浸润VX-765化学结构;线粒体自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Nix表达上调(P<0.01),P62表达减少(P<0.01),线粒体裂变蛋白Drp1表达上调(P<0.01),AMPK、mTOR蛋白及mRNA表达显著增加(P<0.01),差异具有统计学意义。与模型组比较,当归多糖高剂量组和厄贝沙坦组尿量有所减少,大便有型且不稀,皮毛略见光泽度,皮肤溃疡减少,精神状态逐渐好转;当归多糖各剂量组和厄贝沙坦组FBG、U-ALB、SCr、BUN、TC、TG、LDL-C水平呈现不同程度的降低(P<0.05),并且当归多糖药物组呈剂量依赖性;肾组织病理形态有所改善,肾细胞排列逐渐紧密,肾小管上皮细胞空泡样变性及炎性细胞减少,肾小球萎缩减轻;线粒体自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Nix表达下调(P<0.05,P<0.01),P62表达增加(P<0.05);线粒体裂变蛋白Drp1表达下调(P<0.01);AMPK、mTOR蛋白及mRNA表达显著减少(P<0.01),差异具有统计学意义。结论当归多糖能改善DN小鼠肾损伤,改善肾功能,降低DN小鼠高血糖和高血脂,进而延缓DN的发生发展,通过抑制DN小鼠肾脏线粒体裂变和线粒体自噬过度,使线粒体自噬达到动态平衡,从而减轻线粒体损伤,当归多糖对DN小鼠保护作用机制可能与抑制AMPK信号通路介导的肾脏线粒体自噬有关。