S6 kinase 信号通路

背景与目的:控制性降压作为围术期血液保护的重要措施之一,已广泛用于临床。然而,术中低血压麻醉可能导致脑灌注降低,随之而来的是苏醒延迟、术后谵妄、术后认知功能障碍和脑卒中等缺血性脑损伤。而脑卒中是一种严重的并发症,可导致术后死亡率增加8倍,其在非心血管手术患者的发生率为0.1%～0.8%,且其风险与低血压以及低血压持续时间密切相关。因此在控制性降压全身灌注压改变期间,维持大脑灌注与氧合的能力至关重要。以往主要通过经颅多普勒超声或颈静脉球血氧饱和度来监测术中控制性降压下大脑整体灌注的情况,且在特定的降压幅度下,脑组织缺血缺氧的发生情况并不清楚。与大脑整体灌注相比,脑组织微循环灌注才是反映器官灌注的敏感指标,其有助于早期发现潜在的缺血缺氧。本研究拟选择雌性长白猪来建立控制性降压模型,通过模拟临床环境,采用微循环灌注监测仪器氧立见(Oxygen to see,O2C)来监测常用降压药物在特定降压幅度下的脑组织局部血流及氧合情况,旨在发现潜在的脑缺血缺氧,并为其临床应用提供建议。方 法:本研究纳入健康雌性长白猪18头,分别用于硝普钠、硝酸甘油、尼卡地平控制性降压实验(n=6)。在七氟醚全身麻醉下(最rapid immunochromatographic tests低肺泡有效浓度(Minimum alveolar concentration,MAC)为1～1.5)分别使用硝普钠、硝酸甘油、尼卡地平进行控制性降压(分别较平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)基线值降低20%、30%、50%,分别对应轻、中、重度降压),并使用O2C直接测量猪脑前额部局部脑组织血流量(Regional cerebral tissue blood flow,rCBF)以及局部脑组织氧饱和度(Regional cerebral tissue oxygen saturation,rSO2)。记录使用三种不同降压药物时,在不同血压下不同时间点(5min、10min、15min)的 rCBF、rSO2、局部脑组织血红蛋白量(Regional cerebral tissue hemoglobin,rHb)、心率(Heartrate,HR)、外周血氧饱和度(Peripheral blood oxygen saturation,SpO2)以及脑缺氧事件(即rSO2较基线值下降≥20%且持续时间≥15s)的发生情况。第—部分:硝普钠控制性降压对猪脑局部组织血流与氧合影响的研究结 果:在硝普钠控制性降压过程中,rCBF与MAP中度相关(r1=0.793),rCBF与rSO2(r2=0.843)、MAP 与 rSO2(r3=0.823)强相关。rSO2与 MAP、rHb 和 rCBF 呈线性相关(R2=0.853,P<0.05)。在轻度降压 5min、1_0min、15min,rCBF 较基线值(192(169,215)任意单位(Arbitrary unit,AU))平均分别增加 6.5%(P<0.05)、7.3%(P<0.05)、8.7%(P<0.05);rSO2较基线值(69(66,72)%)平均分别增加 2.4%(P<0.05)、2.5%(P<0.05)、2.5%(P<0.05)。在中度降压各时间点,rCBF较基线值平均分别下降2.4%(P<0.05)、0.3(P>0.05)、0.1(P>0.05);rSO2 较基线值平均分别降低 6.3%(P<0.05)、5.6%(P<0.05)、5.3%(P<0.05)。在重度降压各时间点,rCBF较基线值平均分别降低6.2%(P<0.05)、6.7%(P<0.05)、9.7%(P<0.05);rSO2较基线值平均分别降低 11.3%(P<0.05)、12.4%(P<0.05)、12.7%(P<0.05)。停药后各时间点,rCBF较基线值平均分别增加8.7%(P<0.05)、8.8%(P<0.05)、7.9%(P<0.05);rSO2较基线值平均分别增加3.5%(P<0.05)、3.6%(P<0.05)、1.9%(P<0.05)。轻至重度降压时均未出现脑缺氧事件。MAP恢复至基线附近时,rCBF与rSO2分别较基线值增加约3.7%(P<0.05)和1.4%(P<0.05)。在轻度降压各时间点,HR较基线值(80(74,87.25)次/分)下降 1.0%(P<0.05)、1.2%(P<0.05)、1.3%(P<0.05),SpO2与基线值(99(98,100)%)相比差异均无统计学意义;在中度降压各时间点,HR和SpO2分别较基线值下降2.4%(P<0.05)、2.8%(P<0.05)、2.8%(P<0.05)和 1.1%(P<0.05)、1.1%(P<0.05)、1.1%(P<0.05)。在重度降压各时间点,HR和SpO2分别较基线值下降2.0%(P<0.05)、1.7%(P>0.05)、1.5%(P>0.05)和 0.7%(P<0.05)、0.6%(P<0.05)、2.1%(P<0.05)。停药后各时间点,HR较基线值下降2.0%(P<0.05)、1.8%(P<0.05)、2.3%(P<0.05),而SpO2与基线值相比差异均无统计学意义。第二部分:硝酸甘油控制性降压对猪脑局部组织血流与氧合影响的研究结 果:在硝酸甘油控制性降压过程中,MAP与rSO2强相关(r4=0.814),MAP与rCBF中度相关(r5=0.516),而 rCBF 与 rSO2 弱相关(r6=0.478)。rSO2 与 MAP、HR 和 rCBF 呈线性相关(R2=0.642,P<0.05)。由于硝酸甘油在降压过程中耐受性明显,仅能使MAP稳定降低20%、30%,仅两次实验能使MAP降低50%。在轻度降压5min、10min、15min,rCBF 较基线值(160.5(149.5,173.5)AU)平均分别降低 3.8%(P<0.05)、3.8%(P<0.05)、3.9%(P<0.05),rSO2较基线值(73.5(71,78)%)平均分别降低 1.9%(P<0.05)、2.2(P<0.05)、3.3(P<0.05);在中度降压各时间点,rCBF较基线值平均分别降低9.8%(P<0.05)、8.4%(P<0.05)、7.8%(P<0.05),rSO2较基线值平均分别降低9.4%(P<0.05)、10.7%(P<0.05)、10.6%(P<0.05)。停药后各时间点,rCBF 较基线值平均分别降低2.3%(P>0.05)、2.7%(P<0.05)、0.5%(P>0.05),rSO2较基线值平均分别降低9.6%(P<0.05)、9.2%(P<0.05)、7.4%(P<0.05)。在降压过程中,仅在一次实验的降压50%时出现脑缺氧事件。MAP恢复基线时,rCBF较基线值增加4.4%(P<0.05),而rSO2较基线值下降6.3%(P<0.05)。轻度降压各时间点,HR较基线值(76.GSK1120212 IC505(60,80)次/分)分别下降 2.6%(P<0.05)、2.9%(P<0.05)、3.8%(P<0.05),而SpO2与基线值(98.5(97,100)%)差异均无统计学意义;中度降压各时间点,HR和SpO2分别较基线值下降 5.4%(P<0.05)、5.7%(P<0.05)、5.2%(P<0.05)和 0.8%(P<0.05)、0.7%(P<0.05)、0.9%(P<0.05);停药后各时间点,HR与基线值均无显著差异,SpO2较基线值平均分别下降1.0%(P<0.05)、0.9%(P<0.05)、0.3%(P<0.05)。第三部分:尼卡地平控制性降压对猪脑局部组织血流与氧合影响的研究结 果:在尼卡地平控制性降压过程中,rCBF与rSO2中度相关(r7=0.671),MAP与rCBF、rSO2均高度相关(r8、r9分别为0.800和0.860XrSO2与MAP和rHb呈线性相关(R2=0.773,P<0.05)。在轻度降压各时间点,rCBF较基线值((187±10)AU)平均分别下降5.6%(P<0.001)、6.3%(P<0.001)、6.8%(P<0.001),rSO2较基线值(70.5(68,77.3)%)平均分别下降1.7%(P<0.001)、2.4%(P<0.001)、2.7%(P<0.001);在中度降压各时间点,与基线值相比,rCBF平均分别下降11.0%(P<0.001)、11.6%(P<0.001)、12.4%(P<0.001).rSO2平均分别下降6.3%(P<0.001)、6.3%(P<0.001)、6.9%(P<0.001);在重度降压各时间点,与基线值相比,rCBF平均分别下降18.4%(P<0.001)、20.2%(P<0.001)、19.7%(P<0.001),rSO2平均分别下降 15.1%(P<CP-456773 MW0.001)、16.2%(P<0.001)、15.8%(P<0.001)。停药后各时间点,与基线值相比,rCBF平均分别下降18.5%(P<0.001)、16.5%(P<0.001)、13.0%(P<0.001),rSO2平均分别下降 15.8%(P<0.001)、15.2%(P<0.001)、13.0%(P<0.001)。在降压过程中,仅有两次实验在降压50%时出现了脑缺氧事件。MAP恢复基线时,rCBF与rSO2均未恢复至基线值,分别较基线值降低2.7%(P<0.05)和4.3%(P<0.05)。轻、中、重度降压各时间点,HR较基线值(74.5(60,79)次/分)平均分别下降 1.6%(P<0.05)、2.7%(P<0.05)、2.9%(P<0.05),5.3%(P<0.05)、6.7%(P<0.05)、8.7%(P<0.05)和 9.6%(P<0.05)、9.3%(P<0.05)、9.7%(P<0.05),SpO2较基线值(100(99,100)%)平均分别下降 0.5%(P<0.05)、0.5%(P<0.05)、0.6%(P<0.05),1.5%(P<0.05)、1.5%(P<0.05)、1.6%(P<0.05)和 2.3%(P<0.05)、2.6%(P<0.05)、2.8%(P<0.05)。停药后各时间点,HR 和 SpO2较基线值平均分别下降 10.9%(P<0.05)、10.1%(P<0.05)、9.3%(P<0.05)和 2.4%(P<0.05)、2.1%(P<0.05)、1.6%(P<0.05)。轻度降压时,硝普钠(7.4%)使rCBF明显增加(P<0.05),而硝酸甘油(-3.9%)、尼卡地平(-6.3%)使rCBF明显下降(P<0.05);硝普钠(2.5%)使rSO2明显增加(P<0.05),而硝酸甘油(-2.5%)、尼卡地平(-2.2%)使rSO2下降,但硝酸甘油、尼卡地平之间的rCBF、rSO2差异均无统计学意义(P>0.05)。中度降压时,尼卡地平(-11.8%)、硝酸甘油(-8.7%)使rCBF下降幅度大于硝普钠(-0.8%)(P<0.05),尼卡地平使rCBF降低幅度大于硝酸甘油(P<0.05);硝酸甘油(-10.0%)使rSO2下降幅度大于硝普钠(-5.8%)、尼卡地平(-6.5%)(P<0.05),而硝普钠、尼卡地平之间rSO2差异无统计学意义(P>0.05)。重度降压时,尼卡地平(-19.5%)使rCBF下降幅度大于硝普钠(-7.6%)(P<0.05);尼卡地平(-15.7%)使rSO2下降幅度大于硝普钠(-12.1%)(P<0.05)。停药后15min内,硝普钠(8.5%)相较于尼卡地平(-16.1%)使rCBF增加(P<0.05);同时与尼卡地平(-14.7%)相比,硝普钠(3.0%)也使rSO2增加(P<0.05);而硝酸甘油使 rCBF(-1.8%)和 rSO2(-8.7%)均下降(P<0.05)。结论:1.轻度降压时,硝普钠可增加rCBF和rSO2;硝酸甘油和尼卡地平可降低rCBF和rSO2,且两者对rSO2的影响程度相近。2.中度降压时,rCBF下降幅度依次为尼卡地平>硝酸甘油>硝普钠;rSO2下降幅度依次为硝酸甘油>硝普钠和尼卡地平,且硝普钠和尼卡地平对rSO2影响程度相近。3.重度降压时,与硝普钠相比,尼卡地平使rCBF和rSO2下降幅度更大,出现脑缺血缺氧风险更大。4.停止降压后,硝普钠使rCBF和rSO2迅速恢复并高于降压前水平,而尼卡地平和硝酸甘油停药后较长时间内rCBF和rSO2均明显低于降压前水平。

目的:探讨少阿片方案多模式镇痛(Less Opioid Regimen Multi-modal Analgesia)在后腹腔镜肾肿瘤切除术(Retrolaparoscopic Renal Tumor Resection)中的应用效果。方法:选取择期全身麻醉下行后腹腔镜肾肿瘤切除术患者60例。将患者按随机数表法分为少阿片方案多模式镇痛组(LO组)和标准麻醉组(S组),每组30例。(1)LO组:在术前10分钟和关腹缝皮时分别静脉注射氟比洛芬酯50mg(共100mg),麻醉诱导插管后帮助患者取侧卧位(患侧朝上),在超声引导下于患侧竖脊肌T9横突水平注射0.5%罗哌卡因30ml。(2)S组:常规全身麻醉组。所有患者麻醉诱导、维持及复苏均采用统一方法。两组患者术毕均连接自控静脉镇痛泵,但泵内镇痛药物不同,LO组泵内采用氟比洛芬酯镇痛,S组泵内采用舒芬太尼镇痛。手术结束后控制所有患者VAS评分<4分,当VAS评分≥4分时,静脉注射舒芬太尼0.1ug/kg/次补救镇痛。记录手术开始至手术结束时间(以下称手术时间);记录T1(清醒时)、T2(术后1小时)、T3(术后6小时)、T4(术后12小时)、T5(术后24小时)及T6(术后48小时)各时间点两组患者VAS评分和BCS评分;记录Ta(麻醉给药前)、Tb(切皮时)、Tc(充二氧化碳气腹时)、Td(病灶切除时)两组患者手术不同时段的心率及平均动脉压水平;记录两组患者术中舒芬太尼、瑞芬太尼消耗量及术后48小时内舒芬太尼补救镇痛次数,Bafilomycin A1说明书术后48h内镇痛泵有效按压次数比较;记录两组患者手术结束后恶心呕吐次数以及呼吸抑制等不良反应发生情况;记录手术结束至患者首次排气时间(以下简称首次排气时间)、手术结束至患者首次下床时间(以下简称首次下床时间)。结果:两组患者的年龄、身高、体重、手术时间比较无明显差异(P>0.05);两组患者T1和T确认细节6时刻VAS评分、BCS评分均无明显差异(P>0.05),LO组患者术后T2、T3、T4、T5各个时间点的VAS评分均低于S组患者(P<0.05);LO组患者术后T2、T3、T4、T5各个时间点的BCS评分均高于S组患者(P<0.05);两组患者Ta时刻心率及genetic pest management平均动脉压水平比较无明显差异(P>0.05),LO组在Tb、Tc、Td时刻的心率及平均动脉压低于S组;LO组患者术中瑞芬太尼用量明显少于S组(P<0.05),两组患者术中舒芬太尼用量无明显差异(P>0.05);术后镇痛泵首次按压时间比较,LO组晚于S组(P<0.05);术后48小时内镇痛泵有效按压次数比较LO组少于S组(P<0.05);术后舒芬太尼补救镇痛次数比较LO组少于S组(P<0.05);LO组患者首次排气时间、首次进食水时间、首次下床时间均早于S组(P<0.05);LO组患者术后恶心呕吐等不良反应的发生次数明显少于S组(P<0.05)。结论:相对于常规全身麻醉术后镇痛而言,超声引导下竖脊肌平面阻滞结合氟比洛芬酯共同参与的少阿片方案多模式镇痛应用于后腹腔镜肾肿瘤切除术患者:有助于减少术中术后阿片类药物的用量,为患者提供更有效的镇痛效果,有助于降低术中应激反应使循环更平稳,减少术后不良反应的发生,有助于患者提前下床进食,促进患者康复。

目的 总结以运动症状为主要表现的儿童功能性神经系统疾病（以下简称功能性神经疾病）的临床特征。方法与结果 纳入北京大学第三医院儿科2017年7月至2023年6月收治的18例以运动症状为主要表现的功能性神经疾病患儿，临床表型包括功能性肌阵挛8例、功能性震颤3例、功能性肌无力3例、功能性肌张力障碍2例、心因性非癫痫性发作2例，运动障碍Biomimetic scaffold症状均无重叠。8例功能性肌阵挛患儿中5例表现为双侧对称性肌阵挛，3例仅右上肢或右手肌阵Naporafenib体外挛；3例功能性震颤患儿表现为单侧上肢（1例）、双侧上肢（1例）或双手（1例）小幅度快速颤抖；3例功能性肌无力患儿均表现为双下肢无力，无法行走；2例功能性肌张力障碍患儿中1例表现为阵发性上肢和躯干扭转样姿势异常，1例为下肢间断性肌张力增高并呈屈髋屈膝样；2例心因性非癫痫性发作患儿表现为凝视，颈部后仰，肢体伸屈抖动、拍打。仅1例脑电图轻度异常，染色体小片段重Belnacasan价格复。13例症状较轻微，治疗后预后良好；5例症状较严重且合并精神症状，转入精神科继续治疗。结论 以运动症状为主要表现的儿童功能性神经疾病常见表现是肌阵挛、震颤和肌无力，多可追溯到相关诱发因素，可伴发其他多种躯体或精神症状，部分患儿需转诊至精神科。

绵羊繁殖性能在绵羊产业中有着重要意义，除通过一些技术手段(如同期发情、人工授精ICI 46474浓度、超数排卵等)之外，在目empiric antibiotic treatment前已知的关于能够提高绵羊繁殖力的16个基因共20个突变体当中，以骨形态发生蛋白受体-1B(bone morphogenetic protein receptor type-1B,BMPR-1B)基因对绵羊繁殖力的影响最大。BMPR-1B基因是世界上第一个被发现的多羔主效基因，其编码区的A746G突变导致蛋白质序列中第249位的谷氨酰胺被置换为精氨酸(Q249R),最终能够引起绵羊排卵数和产羔数增加。作者介绍了绵羊多羔主效基因BMPR-1B及其突变体FecB(A746G)的发现与结构，简述了该基因分子方面的作用机理，对BMP/Smad信号通路的调控以及与绵羊繁殖之间的联系，并简单分析了FecB突变后对绵羊卵巢、卵泡等组织细胞功能，激素调节和相关基因selleck HPLC表达的影响。进一步加深对BMPR-1B基因的了解，为研究人员探明该基因诱使绵羊等动物提高产羔数的调控机制，相关配体、调控因子和上下游信号蛋白的影响以及加快哺乳动物高效育种繁殖、扩大种群规模和多胎品系的建立，增加养殖人员的经济收入等提供一些参考和帮助。

目的 通过网络药理学分析阳和汤治疗(Knee osteoarthritis, KOA)的作用机制研究。方法 选择TCMSP数据库和Batman数据库获取阳和汤的活性成分和靶点。网络药理学方法涉及“药物-成分-靶点”网络图的构建和靶点预测。使用京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopereuse of medicinesdia of Genes and Genomes, KEGG)数据库确定阳和汤和膝骨关节炎集群网络的重要信号通路。INCB018424体外细胞实验验证阳和汤对LPS诱导的大鼠原代软骨细胞的凋亡与相关蛋白表达的影响。结果 筛选出槲皮素(Quercetin)、油酸(Oleic acid)、山奈酚(Kaempferol)、β-谷甾醇(Beta-sitosterol)、柚皮素(Naringenin)等139个有效成分，对应于阳和汤的276个靶点。此外，2092个基因与阳和汤密切相关，其中有127个与阳和汤的靶点重叠，被认为与治疗相关。功能富集分析表明，阳和汤主要通过调节AMPK信号通路发selleck产品挥其在膝骨关节炎中的药理作用，并且与AMPK/SIRT3通路相关。体外细胞实验验证提示，与对照组比较，阳和汤含药血清组软骨细胞活性增强，差异有统计学意义(P<0.05)、凋亡水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)以及软骨细胞Caspase 3明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)、p-AMPK、SIRT3蛋白表达明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 阳和汤可能通调节AMPK/SIRT3信号通路与线粒体凋亡途径治疗KOA。

目的：采用两样本的孟德尔随机化（two-sample mendelian randomization,TSMR）分析方法，探讨茶摄入量与消化系统恶性肿瘤之间的因果关联。方法：在欧洲人群的全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）中选择与暴露因素茶摄入量密切相关的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）作为工具变量。英国生物库联合会（United Kingdom Biobank,UKB）提供了消化系统肿瘤的汇总统计数据作为结局变量，其中包括食道癌、胃癌、小肠癌、结肠癌、直肠癌、肝癌及肝内胆管癌。采用逆方差加权（inverse-variance weighted,IVW）作为主要分析方法，并进行了异质性检验、多效性分析以及敏感性分析以评价研究thoracic oncology的可靠性。结果：本研究在全基因组显著性水平（P<5×10~(-8)）上，共纳入32个独立与茶摄入量相关的SNPs作为工具变量。IVW分析方法显示，茶摄入量与发生肝癌或肝内胆管癌的风险增加相关（OR=1.0019,95%CI=1.0003～1.0035,P=0.020），而茶摄入量与其他消化系统肿瘤的发生在统计学上没有明显联系。研究结果均不受多效性、异质性的影响，敏感性分析验证了结果的可靠性。结论：这项孟德尔随机研究表明，饮茶可能是增selleckchem BAY 73-4506加肝癌和肝内NVP-TNKS656浓度胆管癌风险的一个危险因素，但目前仍需更大样本量的GWAS数据进行进一步的孟德尔随机化研究来验证这种关系。

研究目的:2型心肾综合征(Type 2 cardiorenal syndrome, Type 2 CRS)是心肌梗死(Myocardial infarction, MI)患者的常见并发症之一,与患者的死亡风险升高有关。因心肌长期慢性缺血缺氧导致的慢性肾脏结构损伤和功能障碍的病症被称为2型心肾综合征。心肌梗死导致心肌收缩力减弱,外周阻力增加,诱发肾脏发生持续性氧化应激,细胞过度凋亡,肾脏微血管结构和功能异常,最终导致肾血流量减少,肾脏损伤加重。因此改善肾脏血管微循环对Type 2 CRS的预后具有重要意义。运动训练对抑制氧化应激,促进血管生成,改善血管微循环,进而改善组织器官功能方面具有积极作用。运动因子鸢尾素(Irisin)具有促进血管生成、抑制氧化应激和细胞凋亡等广泛的生物学效应。运动训练通过诱导纤维连接蛋白3型结构域蛋白5(fibronectin type 3 domain-containing protein 5,FNDC5)剪切修饰形成并分泌Irisin。Irisin通过循环到达心脏、肾脏、肝脏等器官组织,发挥保护作用。抗阻运动能否通过激活内源性Irisin表达来促进肾脏血管生成和缓解MI诱导的肾脏损伤,及其作用机制如何,目前仍缺乏实验证据。因此,本研究目的在于探讨FNDC5/Irisin在运动促进肾脏血管生成和延缓MI诱导的Type 2 CRS小鼠肾脏损伤的作用和可能机制,为临床心肾综合征患者的康复提供理论依据。研究方法:动物实验采用2月龄健康雄性C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组(S)、心梗组(MI)和心梗+抗阻运动组(MR),每组8只。2月龄fndc5基因敲除小鼠,随机分为敲除假手术组(KS),敲除心梗组(KMI)和敲除心梗+抗阻运动组(KMR),每组8只。通过结扎左冠状动脉前降支(LAD)建立小鼠心肌梗死模型,术中使用心电图动态监测,ST段抬高或T波倒置为造模成功。S组和KS组仅穿线不结扎,作为对照。术后一周进行心动超声检测,选择结果变化一致的小鼠纳入动物模型并随机分组。抗阻运动方案中小鼠爬梯高为1.1m,间隔为1cm,倾斜度为85°,首先进行一周的适应性爬梯运动,随后进行四周的递增负重爬梯运动,小鼠负荷每天递增体重的10%,当负荷增加至体重的75%时,保持此负荷直至运动干预结束,每组3次,每天8组,组间休息1min,每周5天。运动干预结束后次日,采用心动超声检测小鼠心功能,眼眶取血,并快速分离肾脏置于液氮和中性甲醛中,用于后续组织学、基因和蛋白表达等相关指标检测。肾功能指标试剂盒检测血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平,氧化应激指标试剂盒检测肾组织丙二醛(MDA)含量和过氧化氢酶(CAT)活性,过碘酸-雪夫(PAS)染色检测肾脏肾小管损伤程度,血小板内皮细胞粘附分子(CD31)免疫荧光染色检测肾间质血管密度,RT-qPCR检测FNDC5 mRNA,Western blotting检测FNDC5,IntegrinαV,Integrin β5,氧化应激指标SOD1、SOD2、Sestrin2,血管生成指标VEGFA和细胞凋亡指标Bax、Bcl-2、cleaved-Caspase 3的蛋白表达以及AMPK、PI3K、AKT和e NOS的磷酸化水平。细胞实验使用人脐静脉内皮(HUVEC)细胞,采用H2O2干预模拟细Smoothened Agonist试剂胞氧化损伤,AMPK激动剂(AICAR)干预模拟运动效应,重组人鸢尾素(rhIrisin)、AMPK抑制剂(Compound C)和PI3K抑制剂(LY294002)干预,进行机制研究。HUVEC细胞划痕实验检测细胞的迁移分化能力,小管形成实验检测管形成能力,Western blotting检测Integrin αV,Integrin β5,SOD1,SOD2,Sestrin2,VEGFA,Bax,Bcl-2,cleaved-Caspase3的蛋白表达以及AMPK、PI3K、AKT和e NOS的磷酸化水平。实验数据使用SPSS 21.0进行统计学处理,采用单因素方差分析(one-way ANOVA)和双因素方差分析(two-way ANOVA)方法,Tukey进行事后检验。所有数据均使用平均值±标准误(Mean±SEM)来表示,显著性差异选择p<0.05和p<0.01水平。研究结果:(1)与S组相比,MI组肾脏FNDC5 mRNA和蛋白表达显著降低,肾小管刷状缘损伤缺失,肿胀扩张,肾小管损伤评分升高,血清Scr和BUN水平显著升高,MI诱导肾脏损伤。抗阻运动干预显著促进肾脏FNDC5 mRNA和蛋白表达,减轻肾小管刷状缘损伤,降低血清Scr和BUN水平,改善心梗诱导的Type 2 CRS小鼠肾损伤。敲除fndc5削弱了抗阻运动对心肌梗死小鼠肾脏的保护效应。(2)与S组相比,MI组肾脏MDA含量、cleaved-Caspase 3蛋白表达和Bax/Bcl-2比值增加,肾间质CD31+血管数量、VEGFA蛋白表达和CAT活性显著降低。抗阻运动增加MI小鼠肾间质CD31+血管数量,增加CAT活性和VEGFA、SOD1、SOD2、Sestrin2蛋白表达,降低cleaved-Caspase 3蛋白表达、Bax/Bcl-2比值和MDA含量。敲除fndc5削弱了抗阻运动对心肌梗死小鼠肾脏的血管生成、抗氧化和抗凋亡能力的促进作用。(3)与MI组比较,MR组肾脏Integrin αV和Integrin β5蛋白表达显著增加,AMPK、PI3K、Akt和e NOS磷酸化水平显著升高。敲除fndc5削弱了抗阻运动对AMPK-PI3K/Akt-eNOS信号通路的激活作用。(4)运动或rhIrisin干预经H2O2处理的HUVEC细胞,显著提高细胞的迁移能力,增加细胞VEGFA、SOD1、SOD2和Vorinostat纯度Sestrin2蛋白表达,降低细胞Bax/Bcl-2比值和cleaved-Caspase 3蛋白表达。(5)运动或rhIrisin干预可上调H2O2处理的HUVEC细胞中Integrin αV、Integrin β5蛋白表达,以及AMPK、PI3K、Akt和e NOS磷酸化水平。(6)rhIrisin干预促进细胞迁移和小管形成能力。与rhIrisin干预相比,Compound C、LY294002和rhIrisin联合干预降低了细胞迁移分化能力和小管形成能力。研究结论:心肌梗死诱导的Type 2 CRS肾脏发生氧化应激和细胞凋亡,引起肾血管稀疏。而抗阻运动可上调肾脏FNDC5/Irisin表达,通过受体Integrin αV/β5,激活AMPK-PI3K/Akt-eNOS信号通路,促进肾脏血管生Medical evaluation成,抑制肾脏氧化应激和细胞凋亡,从而延缓心梗诱导的Type 2 CRS小鼠肾损伤。

为探究发酵稻壳替代炭化稻壳在烟草（Nicotiana tabacum L.）漂浮育苗中的可行性，以商用基质为对Ferrostatin-1配制照，用不同比例发酵稻壳（fermented rice husk， FRH）替换湘烟7号栽培基质中的炭化稻壳（carbonized rice husk， CRH），并在温室中漂浮育苗60 d，测定幼苗形态指标；选取长势最好处理组FRH1，测定根系和生理指标，进行转录组测序，并对相关代谢通路和关键基因进行鉴定和分析。结果表明，6个处理间整齐度差异不大，但FRH处理生长势优于CRH；综合比较，FRH1处理在株高、根冠比和壮苗指数方面优于其他处理。FRH1处理的一级侧根数量、长度和表面积分别为292条、39.7 mm、4.9 cm~(2)，根系脯氨酸含量、CAT和SOD活性分别为7.0 μg·g~(-1)、232 U·g~(-1)·min~(-1)、45.7 U·g~(-1)·min~(-1)，都显著高于CRH；FRH1和CRH处理共有294个显著差异表达基因参与氮代谢、戊糖和葡萄糖醛酸相互E7080生产商转化等20个KEGG代谢通路，并得到了显著富集；共挖掘出12个参与氮代谢的关键基因，并通过qRT-PCR进行了retinal pathology验证，同时发现硝酸盐/亚硝酸盐转运体基因newGene＿31743在2个处理（FRH1和CRH）中相对表达量都较高。与CRH相比，FRH1处理中烟苗根系硝酸还原酶、亚硝酸还原酶活性分别显著提高8%和7%，氮含量上升1.7%（无显著差异）。发酵稻壳替代炭化稻壳进行漂浮育苗可以改变烟草幼苗氮代谢途径，从而改善烟草根系酶活性，提高根系活力，改良根系形态，进而促进烟苗生长。

目的 以网络药理学方法预测玉屏风抗炎的关键靶点及作用通路，并通过小鼠体内实验进行验证。方法 利用TCMSP、GeneCards、OBiotoxicity reductionMIM、TTD及PharmGKB数据库分别筛选出玉屏风活性成分及炎症靶点，通过网络拓扑学与STRBerzosertibING蛋白互作网络分析出5个关键活性成分与靶点，交集靶点上传DAVID数据库进行GO生物功能分析和KEGG信号通路富集分析，并对核心靶点与成分进行分子对接验证。以小鼠耳廓肿胀、腋下棉球肉芽肿炎症模型进行药效学验证，并取小鼠耳廓组织进行HE染色及实时荧光定量PCR法检测核心靶点mRNA表达水平。结果 筛选得38个有效活性成分，协同作用于144个炎症靶点，主要参与脂多糖反应、细胞氧化应激等生物学过程，涉及癌症、TNF和PI3K-Akt等信号通路。分子对接结果显示核心靶点与关键有效成分之间均有较强的结合能力。体内实验结果发Laduviglusib分子量现，玉屏风各组显著抑制小鼠棉球肉芽肿(P<0.01),并明显改善耳廓组织中炎性细胞浸润及水肿；与模型组比较，玉屏风可显著提高TP53、HSP90AA1、JUN、AKT1 mRNA表达，降低ESR1 mRNA的表达(P<0.01)。结论 玉屏风可通过多成分、多靶点、多通路发挥抗炎作用。

目的 探讨赋权理念指导下的居家容量管理在幽门螺杆菌（Hp）阳性合并胃炎的延伸护理中的应用价值。方法 选取2018年6月至2021年6月在我院就诊的110例Hp阳性合并胃炎患者，按随机数字表法分为观Renewable lignin bio-oil察组和对照组各55例，观察组行赋权理念指导下的居家容量管理，对照组行常规居家容量管理，干预6个月。比较2组患者胃镜复查时的总康复率、2组患者干预前后的生活质量、2组患者及主要照顾者干预前后的疾病认知水平。结果 干预3个月后，2组患者总Alisertib康复率差异无统计学意义（P>0.05）；干预6个月后，观察组患者的总康复率高于对照组（P<0.05）。干预前2组患者生活质量、患者及主要照顾者的疾病认知水平比较差异无统计学意义，干预后2组心理健康评分差异无统计学意义（P>0.05），但观察组生理健康评分高于对照组、其患者及主要照顾者的疾病认知水平高于对照组（PProtein Tyrosine Kinase抑制剂<0.05）。结论 赋权理念指导下的居家容量管理能提高患者康复效率和生活质量，增强患者及其主要照顾者对疾病的相关认知，促进病情恢复。