S6 kinase 信号通路

目的:分析胆绿素还原酶A(BLVRA)rs699512和肝细胞溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(SLCO1B1)rs4149015位点基因多态性与新生儿不明原因高胆红素血症(HB)易感性的相关性。方法:选取不明原因HB新生儿90例为HFlow CytometryB组，另选取同期健康新生儿90例为对照组。比较两组临床资料以及BLVRA rs699512、SLCO1B1 rs4149015位点基因型分布和等位基因频率。比较不同BLVRA rs699512、BLVRA rs699512基因型患儿血清胆红素水平。分析BLVRA rs699512、SLCO1B1 rs4149015位点基因多态性与HB易感性的关系。结果:HBLZ945B组患儿总胆红素和结合胆红素水平明显高于对照组(均P<0.05)。两组BLVRA rs699512、SLCO1B1 rs4149015位点基因型分布比较差异有统计学意义(均P<0.05)。HB组患儿BLVRA rs699512位点GG基因型分布高于对照组，AA基因型分布低于对照组，G等位基因频率高于对照组(均P<0.05)。HB组患儿SLCO1B1 rs4149015位点AA基因型分布高于对照组，GG基因型分布低于对照组，A等位基因频率高于对照组(均P<0.05)。BLVRA rs699512中GG基因型总胆红素和结合胆红素水平高于AA基因型(均P<0.05)。SLCO1B1 rs4149015中AA基因型总胆红素和结合胆红素水平均高于GG基因型(均P<0.05)。BLVRA rs699512位点GG基因型与HB发生呈正相关，AA基因型与HB发生呈负相关(r=0.671、-0.608,均P<0.05)。SLCO1B1 rs4149015位点AA基因型与HB发生呈正相关，GG基因型与HB发生呈负相关(r=0.695、-0.633,均P<0.05)。结论:不明原因HB新生儿BLVRA rs699512位点GG基因型与SLCO1B1 rs4149015SCH727965 IC50位点AA基因型会增加易感性，临床可建立早期防治体系以改善患儿预后。

近年来，随着人们生活方式和饮食结构的改变，痛风（Gout）的发病率逐年攀升。痛风急性发作期出现关节红肿热痛难忍，日久可形成痛风石，严重影响患者的生活质量。目前西医主要通过降低尿酸水平及抗炎止痛的方severe acute respiratory infection式治疗，但稍有不慎即易诱发关节疼痛反复发作，且存在肝肾功能损伤、胃肠道不良反应等副作用而影响疗效。故而，痛风治疗方式多样性的探索逐渐引起了许多学者的兴趣。中医药在治疗痛风上有着独到的优势。其中，作为存在于黄连、黄柏等传统药物中的天然异喹啉生物碱，小檗碱（Berbselleck抑制剂erine， BBR）对于痛风的治疗作用正逐渐受到学者们的广泛R428纯度关注。许多研究报道显示，小檗碱在改善痛风患者的临床症状及降低实验室指标等方面均可发挥有益作用。通过查阅文献发现，其作用机制涉及调节免疫、缓解炎症、降低尿酸、保护肾脏、维持肠道菌群平衡、调节机体细胞凋亡及骨代谢等方面。本文主要通过分类综述小檗碱治疗痛风的作用机制，以期为痛风的中医药临床治疗，及小檗碱的进一步研究开发提供思路和参考。

目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血中T细胞α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR） mRNA的表达及其临床意义。方法 选取2019年7月至12月于中国医科大学附属第一医院风湿免疫科住BMN 673核磁院的16例女性SLE患者作为SLE组，以性别、年龄相匹配的16例女性健康志愿者作为正常对照组（NC组）。留取SLE组患者治疗前血样，进行白细胞计数、淋巴细胞计数、免疫球蛋白、补体、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率、细胞因子、T细胞亚群等项目检测。利用实时PCR检测SLE组患者CD4+T细胞和CD8+T细胞α7nAChR mRNA的表达水平。采用Pearson相关或Spearman相关分析α7nAC点击此处hR mRNA表达与SLE患者各项临床指标的关系。结果 与NC组比较，SLE组外周血中CD4+T细胞和CD8+T细胞α7nAChR mRNA表达水平均显著降低（分别为1.02±0.49 vs0.50±0.27,P=0.005;1.83±0.46 vs 0.83±0.58,P=0.001）。SLE组患者外周血中CD4+T细胞α7nAChR mRNA水平与IgG (r=-0.637,P=0.035)、 CRP (r=-0.611,P=0.034)及系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分（r=-0.605,P=0.030）显著负相关。结论 SLE患者外周血中T细胞α7nAChR mRNA低表达；α7nAChR mRNA表达与SLEDAI、血清IgG和CRP水平显著diabetic foot infection负相关，提示α7nAChR可能参与了SLE的发生发展，可作为判定SLE疾病活动的临床新指标。

目的：探讨麻醉诱导前不同剂量盐酸戊乙奎醚对老年腹腔镜胆囊切除术（LC）患者氧化应激和血清S100β、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、脑源性神经营养因子（BDNF）的影响。方法：根据随机数字表法将2019年1月～2022年12月期间在我院择期行LC的150例老年患者分为高剂量组（盐酸戊乙奎醚0.015 mg/kg）、中剂量组（盐酸戊乙奎醚0.01 mgMK-1775研究购买/kgClinico-pathologic characteristics）和低剂量组（盐酸戊乙奎醚0.005 mg/kg），每组各50例。对比三组血流动力学指标[心率（HR）、平均动脉压（MAP）]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和总抗氧化能力（T-AOC）]和血清S100β、NSE、BDNF水平、术后认知功能障碍（POCD）发生率及不良反应发生率。结果：中剂量组喉罩置入后5 min(T1)～停止气腹10 min后（T4）HR、MAP低于低剂量组、高剂量组（P<0.05）。中剂量组术后1d MDA低于低剂量组、高剂量组，SOD、T-AOC高于低剂量组、高剂量组（P<0.05）。中剂量组术后1d S100β、NSE低于低剂量组、高剂量组，BDNF高于低剂量组、高剂量组（P<0.05）。三组不良反应发生率对比未见统计学差异（P>0.05）。中剂量组POCD发生率低于低剂量组、高剂量组（P<0.05）。结论：老年LC患者麻醉诱导前应用0.01 mg/kg盐酸戊乙奎醚，可有效维持血流动力学GW4869细胞培养稳定，减轻氧化应激和脑损伤程度。

本研究运用网络药理学与分子对接技术探讨山苦茶治疗神经退行性疾病(neurodegenerative diseases， NDs)的分子机制，为山苦茶的应用提供理论依据及研究思路。通过检索文献查找山苦茶的活性成interstellar medium分，利NSC 127716 NMR用PubChem及SwissTargetPrediction数据库获取山苦茶活性成分的靶点基因；利用GeneCards与Disgenet数据库获取与NDs相关的疾病基因，并与山苦茶的基因取交集获得共有基因。利用DAVID 2023在线数据库对共有靶点进行基因本体(GO)和信号通路(KEGG)富集分析，应用STRING11.5在线数据库构建共有靶点蛋白互作网络(PPI)。运用AutoDock vina1.5.6软件对山苦茶主要活性成分(配体)与核心靶点蛋白(受体)进行分子对接，再利用PyMol软件将其结果进行可视化处理。经文献筛选得出山苦茶主要活性成分17个，对应靶点基因337个；NDs的靶点基因2593个。药物与疾病取交集得到168个共有靶点，其中核心靶点有25个，包括AKT1、IL6、SRC等。GO富集分析结果显示，山苦茶-NDs的交集基因的生物学功能主要富集到基因表达的正向调控等，细胞组成主要富集到等离子体膜与胞质中，分子功能主要富集到RNA聚合酶II转录因子活性等。KEGG通路富集结果显示，交集基因主要selleck抑制剂分布在PI3K-AKT等信号通路上。分子对接结果显示山苦茶的核心成分与治疗NDs的靶点可自由结合。本研究初步探索了山苦茶有效活性成分治疗NDs的作用机制，为山苦茶的开发利用提供理论依据。

目的 探讨观察强脉冲光联合甘醇酸治疗痤疮后红斑的临床疗效及安全性。方法 回顾性分析2019年8月至2023年5月于陆军军医大学第一附属医院皮肤科行强脉冲光、强脉冲光联合30%甘醇酸治疗痤疮后红斑患者共141例，其中强脉冲光治疗组77例，强脉冲光联合30%甘醇酸治疗组64例。间隔4周治疗1次，总治疗3次。治疗3次后比较两组治疗后的临床疗效、临床医生红斑评估量表（CEAS）评分、满意度评分及不良反应。结果 强脉冲光联合30%甘醇酸治疗组临床总有效率为60.94%，显著高于强脉冲光治疗组的44.16%(P <0.05)。治疗3次后，两组患者的红斑程度显著改善，强脉冲光联合30%甘醇酸治疗组患者CEAS评分为（1.78±1.133）分，显著低于强脉冲光治疗AZD1152-HQPA使用方法组CEAS评分（2.18±1.180）分（t=2.045,P=0.043）。强脉冲光联合30%甘醇酸治疗组满意度81.25%高于强脉冲光治疗组满意VE-822度71.43%。治疗期间两组患者均未出现明显不良反应。结论 强脉冲光联合甘醇酸治疗痤疮后红斑疗效显著，可有效降低红斑程度，安全性高，患者满意度高，具有quality control of Chinese medicine较高的临床应用价值。

目的 了解国家药品集中采购实施前后，陕西省高血压用药selleckchem Z-VAD-FMK的可负担性。方法 以最低日工资标准和年人均可支配收入为指标，对2018年和2021年陕西省集中采购中标的10种仿制降压药和与其相同成分的原研降压药的可负担性进行横断面调查。结果 国家药品集中采购政策实施以来，陕西省10种原研和仿制降压药可负担性均有所改善。10种原研药和仿制药月药品支出分别由2018年最低日工资标准的1.86～4.54倍和0.09～2.19倍下降至2021年的0.61～3.21倍和0.03～0.94倍。陕西省城镇居民对于降压药的可负担性优于农村居民，仿制降压药的可负担性优于原研药。未参加医疗保险陕西省农村居民原研降压药年药品支出占其年人均可支配收入的比重由2018年的10.29%～25.10%下降至2021年的3.12%～16.34%;仿制药其比例由2018年的0.49%～12.11%下降至2021年的0.15%～4.78%;参加医疗保险农村居民原研降压药其比例由2Hepatitis B018年的5.63%～10.81%下降到2021年的2.63%～7.26%,仿制药其比例由2018年的0.49%～6.27%下降到2021年的0.15%～3.22%。结AM-2282说明书论 国家药品集中采购政策的实施，对陕西省原研和仿制降压药可负担性产生了积极影响，尤其是农村居民的可获得性明显改善。应不断优化药品集采工作，提高医疗保障水平，改善人民群众(尤其是低收入人群)对药品的负担能力。

目的:分析综合性口腔护理预防系统性红斑狼疮患者口腔感染的临床效果。方法:选取2020年1月—2021年1月南京医科大学附属无锡人民医院收治的系统性红斑狼疮患Nirmatrelvir半抑制浓度者82例作为研究对象,采取抽签法分为对照组和观察组,各41例。对照组采用常规护理,观察组采用综合性口腔护理。比较两组护理效果。结果:护理后,观察组口腔感染总发生率低于对照组,遵医嘱用药HIV-related medical mistrust and PrEP率、规律清洁口腔率、使用含漱液率高于对照组,口腔感染发病成因、症状反应特点、危害、治疗方法、口腔保健措施评分高于对照组,自我管理能力、生活质量评分高于对照组,焦虑抑郁评分低于对照组,差异均有统www.selleck.cn/products/3-methyladenine计学意义(P<0.05)。结论:系统性红斑狼疮患者治疗期间实施综合性口腔护理,能够降低口腔感染发病率,提高其对口腔感染的认知水平与自我管理能力,改善其遵医行为、生活质量以及情绪状态。

目的 探讨天王补心丹加减方对功能性便秘(FC)患者便秘症状、情绪障碍及血清5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)水平的影响，并采用静息态功能核磁共振(fMRI)观察治疗前后患者脑功能的变化特征。方法 选取2021年8月至2022年3月于江苏省中医院肛肠科门诊就诊的阴虚肠燥型F此网站C患者70例，随机分为治疗组与对照组各35例(对照组脱落5例，治疗组脱落6例)。对照组予聚乙二醇散剂口服治疗，治疗组使用天王补心丹加减方口服治疗，2组疗程均为8周。治疗前后观察2组患者中医临床症状及体征(包括排便间隔、排便困难程度、大便性状等)变化，并使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、90项症状自评量表(SCL-90)评估患者情绪及心理状态变化。随机抽取40例患者(治疗组21例、对照组19例)进行大脑静息态fMRI扫描，分析大脑低频震荡振幅(ALFF)的变化特征。结果 治疗后，2组患者中医临床症状及体征均明显改善(P<0.05,P<0.01),HAMD、HAMA、SCL-90中抑郁及焦虑因子评分显著改善(P<0.05),治疗组优于对照组(P<0.05,P<0.01);2组血清5-HT、SP水平均较治疗前明显升高(P<0.05),血清VIP水平均明显降低(P<0.05),治疗组优于对照组(P<0.05)。经fMRI扫描发现，治疗后2组负责情绪调节的前扣带回、ventromedial hypothalamic nucleus眶额回、海马脑活动降低，负责躯体感觉及控制运动的辅助运动区、中央前回的脑区活动增加(P<0.01),此外，治疗组在情绪唤醒网络和下丘脑-selleckchem GSI-IX垂体-肾上腺(HPA)轴相关的内侧前额叶皮层、杏仁核、下丘脑等脑区也存在活动减少(P<0.01)。结论 天王补心丹加减方在缓解FC患者便秘症状的同时，还能改善其抑郁及焦虑评分，其机制可能与调节负责情绪、躯体感觉以及HPA轴等脑区的活动相关。

随着人们对精神类活性物质的重视,药物剂量的使用成为人们关心的重点,临床中常用精神类药物来作麻醉药,检测血药的浓度对监测患者的患病程度具有重大意义;随着国家对药物滥用的检查力度逐渐增大,在尿液中实现现场快速准确检测精神类活性类物质,能够为国家打击毒品犯罪保驾护航;对于药物中所含有的精神类物质,快速准确检测其含有的浓度大小,可以快速找出剂量不达标,质量不合格的商品,维护国家药物质量环境。目前,检测精神类活性药物的方法主要有荧光法,血药浓度检测法,高效液相色谱法等方法。但这些方法都无法实现现场的及时检测。因此,有待开发一种快捷便携,能够在现场灵敏检测待测物的方法。表面增强拉曼散射(Surface-enhanced Raman spectroscopy,SERS)作为一种可以获取分子独特指纹信号的检测技术,在低浓度的环境中可以实现精准检测。其增强原理目前主要是有两种,即电磁场增强(EM)和化学增强(CM)。电磁场增强是指由于贵金属的存在,表面会发生等离子体共振(local surface plasmon resonance,LSPR),同时贵金属间的间隙也会带来增强信号的热点区域。而化学增强是指吸附在基底材料的待测物分子和材料之间会发生一定的电荷转移,从而提高拉曼增强信号。目前研究者认为EM增强是信号增强中的主要贡献。因此,如何制备能在实际应用中维持高稳定性和灵敏度的SERS基底成为目前的研究重点。Au和Ag纳米颗粒作为“热点”的主要组成部分,因其具有强等离子体共振耦合和高SERS活性,已被普遍用于合成纳米结构。特别是金纳米粒子(Au NPs)由于其优异的稳定性而受到了比银纳米粒子(Ag NPs)更多的关注。然而,制造具有稳定增强和较低分子检测限的SERS基底仍然是一项巨大挑战,主要是由于SERS结构的固有复杂性和有机分子在Au NPs表面缺乏有效吸附。1.第二章利用Duodenal biopsy半导体独特的光学性质和吸收特性,使用氧化石墨烯(GO)和Mo S_2等二维(2D)材料,以提供化学增强(CM)并克服了Au NP易团聚的缺点。本实验采用简单的电性吸引,实现Au NPs大面积的覆盖,同时2D+2D材料可以提供大范围的比表面积,为反应物提供更多反应位点。GO的加入可以调节有效降低Mo S_2的堆叠并实现带隙调节。晶体结构的变化可以影响Mo S_2的层间范德华相互作用和电子跃迁,这进一步影响SERS系统中的电荷转移(CT)制备方法简单易重复,能够实现大面积的制备。实现半导体带隙的可调控性。混合材料GO-Mo S_2还显示了吸收和还原性能的特性。作为实际应用,利用所提出的SERS方法测定舒芬太尼,可检测到的最低浓度为0.16ug/m L。该工作从多维度证实了GO-Mo S_2/Au SERS基底能够在实际应用中保持稳定,并能进一步应用于现场毒品检测。2.第三章为了克服GO基底自身信号过强的问题,精准合成Zn O量子点,成功生长在Mo S_2表面并形成Mo S_2-Zn O复合材料,通过调控Zn O量子点的尺寸大小,利用量子限域效应调节禁带宽度,影响电荷转移,进一步提高SERS信号,相较于Mo S_2-Zn O大尺寸复合材料,Mo S_2-Zn O(QDs)中量子点分布更均匀,通过聚乙烯亚胺(PEI)负载50nm左右的Au纳米,合成Mo S_2-Zn O(QDs)/Au复合基底,并通过SEM和TEM等表征手段对其进行表征,证实了Mo S_2-Zn O(QDs)-Au基底的成功制备,对Mo S_2-Zn O(Q此网站Ds)/Au基底进行了SERS性能检测,选用R6G作为探针分子,可检测到10~(-8)mol/L R6G,作为实际应用,采用Mo S_2-Zn O(QDs)/Au基底,直接检测镇痛药中对乙酰氨基酚浓度,可检测到的最低浓度为0.125 mol/L,该基底在镇痛类药物检测方面具有很大的应用前景。3.第四章为进一步提高灵敏度,考虑到工作一中Mo S_2-Au的SERS性能较弱,通过PEI负载Au、Ag纳米粒子,合成Mo S_2/Au-Ag复合材料,并对该复合材料进行SEM和TEM表征,证实了Mo S_2/Au-Ag基底的成功制备,同时对Mo S_2/Au-Ag进行了SERS性能检测,选用R6G作为探针分子,可检测到10~(-9)mol/L R6G,作为实际应用,采用Mo S_2-Zn O(QDs)/Au基底,直接检测降压药中对普萘洛尔浓度,通过Mo S_2/Au-Ag基底对GSKJ4研究购买水溶液中进行了检测,可检测到的最低浓度为0.313mol/L,该基底能够精准的检测降压药中普萘洛尔的具体浓度,实现药物质量的保障。