S6 kinase 信号通路

目的 评估血液病患者血流感染耐碳青霉烯肠杆菌(CRE)的危险因素。方法 回顾性纳入肠杆菌科细菌菌血症的血液病患者112例，根据从血培养标本中分离出的肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的敏感性，将所有患者分为CRE组(26例)及碳青霉烯敏感肠杆菌组(CSE组，86例)。收集所有患者的临床资料，包括性别、年龄、住院时间、既往住院次数、原发病、接受标准治疗后的状态、带有经外周静脉穿刺中心静脉置管(PICC)、粒细胞缺乏时间、确诊前多器官系更多统症状、治疗方法、3个月内抗生素使用情况、原发病、肠杆菌种类、生存结局并分组进行比较。相关性分析采用单因素及多因素logistic回归分析。结果 CRE组住院时间、粒细胞缺乏时间、院内感染、死亡、确诊前出现消化系统症状、接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗、3个月内使用第三代头孢菌素及碳青霉烯类抗生素患者比例均高于CSE组，原发病接Automated Microplate Handling Systems受标准治疗后缓解患者比例低于CSE组(P<0.05)。CRE组感染肺炎克雷伯菌患者比例高于CSE组，感染大肠埃希菌患者比例低于CSE组CP-456773临床试验(P<0.001)。CRE组患者的中位生存期仅为3.5天，CSE组患者的中位生存期未达。单因素logistic回归分析结果显示，原发病接受标准治疗后缓解状态、粒细胞缺乏时间、确诊前出现消化系统症状，接受CAR-T治疗、住院时间、3个月内使用第三代头孢菌素和碳青霉烯类抗生素均与血液病患者发生CRE菌血症相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，粒细胞缺乏时间、确诊前出现消化系统症状、3个月内使用第三代头孢菌素和碳青霉烯类抗生素均为血液病患者发生CRE菌血症的独立危险因素(P<0.05)。结论 粒细胞缺乏时间、确诊前出现消化系统症状、3个月内使用第三代头孢菌素和碳青霉烯类抗生素均为血液病患者血流感染CRE的独立危险因素，临床医师应早期识别感染高危人群并提前干预，以改善预后。

目的:通过收集导师杨素清教授临床玫瑰痤疮病例,运用数据挖掘方法,深入分析导师治疗玫瑰痤疮的用药规律,将挖掘出的基础方进行自身armed forces前后对照临床观察,验证其有效性,VX-765浓度并总结导师治疗本病经验,以便更好地指导临床。方法:将导师在2017年01月01日至2021年12月01日期间诊治的符合入选标准的玫瑰痤疮病例进行筛选,整理其一般资料、诊断、证型、处方等,利用中医传承计算平台(V3.0)对导师治疗玫瑰痤疮的处方进行数据分析,得出常用药物、关联药对、药物聚类等。将提炼后的基础方进行80例患者的自身前后对照临床观察,以评价临床疗效。最后结合导师多年临床经验,总结出导师辨证论治玫瑰selleck NMR痤疮的心得体会。结果:1.通过数据挖掘技术分析370例病例,一般资料方面,得出女性患较多,共266例;发病年龄主要集中在1 8-49岁;三种证型中以肺胃热盛型最多见,共171例。2.药物统计分析方面,共涉及药物175味,出现频率最高的前1 0味药物依次为柴胡、甘草、玫瑰花、凌霄花、陈皮、金银花、半夏、砂仁、牡蛎、石膏;药物类别共涉及18种,主要为清热药、理气药、补虚药、化痰止咳平喘药、解表药;其中四气以寒性为主,温性、平性次之;五味以苦味为主,甘味、辛味次之;归经以肺经为主,肝经、胃经、脾经、心经次之。3.关联规则方面,将“支持度个数”设置为128,“置信度”设置为0.9,得到用药模式如“柴胡-甘草”、“玫瑰花-凌霄花”等68条,药物关联规则如“凌霄花->玫瑰花”、“龙骨->牡蛎”等51条。4.聚类分析方面,得出核心组合如“柴胡、甘草、玫瑰花、凌霄花、金银花、石膏、知母、陈皮”等共6组。5.临床观察方面,患者治疗5 6天后的皮损形态评分及主观症状评分与治疗前相比有改善,具有统计学意义,总有效率为90.32%。结论:1.根据临床经验分析得出玫瑰痤疮病机为外感风邪与体内湿热火毒相搏结于面,致气血不通,日久化生毒、瘀、痰,易夹杂寒湿。2.治法为初期清肺胃热,凉血和营;中期清热泻火,凉血解毒;后期行气活血,软坚散结;日久解毒散瘀,化痰消肿。治疗过程中需注意固护脾胃,祛湿散寒,随症加减。3.基于数据分析得出导师临床治疗玫瑰痤疮的基础方由柴胡、玫瑰花、凌霄花、金银花、菊花、石膏、知母、生地黄、牡丹皮、赤芍、龙骨、牡蛎、清半夏、陈皮、砂仁、甘草组成,临床用该基础方加减治疗本病是安全有效的治疗方案。

目的:分析青海省高海拔地区围绝经期妇女抑郁障碍发病的相关影响因素。方法:采用相关问卷及量表对2018年1月至12月于青海省第三人民医院就诊的200例高海拔地区围绝经期妇女进行调查，分析其抑VP-16试剂郁障碍的特点、影响因素及抑郁障碍与围绝经期综合征的关系。结果:200例妇女中抑郁障碍者83例，占41.50%。抑郁障碍妇女泌尿系统症状、性交痛、皮肤蚂蚁走感、心悸、头痛、骨关节肌购买Ceralasertib肉痛、疲乏、眩晕、抑郁疑心、易激动、失眠、感觉异常、潮热出汗发生率均显著高于无抑郁障碍妇女，慢性病比例、主观支持、客观支持、对支持利用度以及社会支持评定量表总分均显著低于无抑郁障碍妇女(P均<0.05)。多元Logistic回归结果显示，慢性病、感觉异常、潮热出汗、眩晕是抑郁障碍发病的独立危险因素，主观支持、客观支持、对支持prokaryotic endosymbionts利用度是保护因素(P均<0.05)。结论:高海拔地区围绝经期妇女抑郁障碍发病率较高，慢性病、感觉异常、潮热出汗、眩晕是主要危险因素，社会支持是重要保护因素，应当加强社会支持以及慢性病、围绝经期症状干预等工作，减少抑郁障碍的发生。

培育XY型伪雌鱼是获得生长更快的全雄品系斑点叉尾鮰(Ictalurus punctatus)的必要环节。为探究17β-雌二醇诱导后的斑点叉尾鮰XY型伪雌鱼成鱼卵巢发育情况及性别分化期内转录组表达变化，本研究根据遗传性别鉴定结果，利用组织学、解剖学方法观察供试鱼卵巢发育情况及卵母细胞发育水平，统计性腺指数，评估3龄XY型伪雌鱼性腺发育情况，并对60日龄XY型伪雌鱼和正常雌鱼进行转录组测序。结果显示，不同规格(500～2 000 g)的3龄XY型伪雌鱼个体性腺指数差异较大，而大规格3龄的XY型伪雌鱼和正常雌鱼的性腺指数和发育程度均无显著差异，卵巢组织呈长囊状，血管密布MCC950，卵内充满卵黄；卵母细胞均以卵黄生成期卵母细胞为主，并伴有皮层滤泡期卵母细胞和少量初级卵母细胞。转录组测序发现，60日龄XY型伪雌鱼和正常雌鱼卵巢之Insulin biosimilars间存在11 288个差异表达基因，差异基因富集在多个与免疫学相关的生物过程和信号通路；根据GO富集和KEGG信号通路，在前30个GO富集通路中筛选到了雌性结合体通路(female gamete generation)，该通路中32个基因出现差异表达，其中孕酮受体(progesteronselleck HPLCe receptor, pgr)和雄激素受体(androgen receptor, ar)基因表达下调。本研究为斑点叉尾鮰性控育种提供繁殖生物学技术方法及理论依据。

在社会迅速发展的今天,塑料行业正在朝着高性能化、功能化、复合化、工程化、结构化发展,作为五大通用工程塑料之一的聚酰胺材料也在许多领域得到了广泛的应用,但在某些特定领域例如食品包装行业对聚酰胺材料的抗菌性能提出了更高的要求,且抗菌聚酰胺材料中存在抗菌剂不能良好分散且高效抗菌的问题。针对这类问题,本文根据聚酰胺的分子结构特点,设计合成银/芳酰胺型抗菌剂,对其进行结构表征和抗菌性能研BIBW2992生产商究,并将其应用于聚酰胺进行抗菌改性研究。本文以间苯二甲酰氯、均苯三甲酰氯、3-氨基吡啶和4-氨基吡啶为原料设计合成了N,N’-双(3-吡啶基)间苯二甲酰胺(3-bpipa)、N,N-双(4-吡啶基)间苯二甲酰胺(4-bpipa)和N_1-苯基-N_3,N_(5-)二(吡啶-3-基)苯-1,3,5-三甲酰胺(tfbtc)三种配体,并分别与三氟乙酸银进行配位反应合成得到三种银/芳酰胺型抗菌剂3-bpipa(Ag)、4-bpipa(Ag)和Biofertilizer-like organismtfbtc(Ag)。利用质谱、核磁氢谱、红外光谱、X射线光电子能谱仪和X-射线衍射技术对合成产物的结构进行了表征。采用了抑菌圈法,最小抑菌浓度法和杀菌动力曲线法研究了三种抗菌剂的抗菌性能。发现3-bpipa(Ag)、4-bpipa(Ag)和tfbtc(Ag)对大肠杆菌(E.coli)的最小抑菌浓度分别为39μg/m L、20μg/m L和20μg/m L,对金黄色葡萄球菌(S.aureus)的最小抑菌浓度分别为10μg/m L、78μg/m L和10μg/m L。采用抗菌剂3-bpipa(Ag)和tfbtc(Ag)分别对聚酰胺6和聚酰胺66进行了抗菌改性,抗菌剂的引入赋予聚酰胺6和聚酰胺66优异的抗菌性能,随着抗菌剂用量增加,聚酰胺抗菌性能提高。添加1.0 wt%3-bpipa(Ag)可使聚酰胺6材料对大肠杆菌抑菌率达到99.55%,对金黄色获悉更多葡萄球菌抑菌率达到99.66%,添加1.0 wt%3-bpipa(Ag)可使聚酰胺66材料对大肠杆菌抑菌率达到99.56%,对金黄色葡萄球菌抑菌率达到99.48%,利用扫描电镜、红外光谱仪和差示扫描量热仪对抗菌改性后的聚酰胺材料进行了表征分析,结果表明抗菌剂3-bpipa(Ag)和tfbtc(Ag)在聚酰胺6和聚酰胺66基体中分布均匀,并且对聚酰胺6和聚酰胺66的熔融温度影响较小。

厚朴酚是含有烯丙基侧链的联苯二酚,是厚朴抗氧化和抗衰老的主要活性成分之一。为了增强厚朴酚的抗衰老活性,改善厚朴酚的分子内氢键,本实验将厚朴酚与肉桂酸反应得到2-O-肉桂酸厚朴酚。基于秀丽隐杆线虫模型对2-O-肉桂酸厚朴酚的抗衰老活性进行研究。结果表明, 2-O-肉桂酸厚朴酚可以减少线虫体内的脂褐素累积,且效果优于厚朴酚。2-O-肉桂酸厚朴酚可以延长线虫的寿命,减少正常衰老和氧化应激下线虫体内的活性氧自由基水平并提高线虫PF-6463922在热应激和氧化应激下的抗逆性。2-O-肉桂酸厚朴酚可以诱导DAF-1selleck BMS-3548256与GFP融合表达的TJ356线虫中的DAF-16从细胞质转移到细胞核,并上Self-powered biosensor调编码超氧化物歧化酶的sod-3基因的表达, 2-O-肉桂酸厚朴酚没有改善hsp-16.2线虫在氧化应激下的存活率,说明2-O-肉桂酸厚朴酚提高氧化应激下线虫的抗逆性可能与sod-3和hsp-16.2有关。此外, 2-O-肉桂酸厚朴酚没有延长daf-16和age-1线虫的寿命,说明2-O-肉桂酸厚朴酚抗衰老作用可能与age-1和daf-16有关。研究结果表明, 2-O-肉桂酸厚朴酚具有提高抗氧化能力和延缓衰老的潜力,其作用机制可能与胰岛素/类胰岛素生长因子信号通路有关。

目的:建立大鼠膝骨关节炎(KOA)动物模型,观测富血小板血浆(PRP)对大鼠关节软骨IL-6、TNF-α以及p38MAPK蛋白含量表达的影响,探讨PRP干预KOA的可能作用机制。方法:选择43只雌性健康SPF级SD大鼠为实验研究对象,体质量约为180～220g,平均重量为(186.32±10.20)g。将大鼠适应性喂养1周后,随机分为三组:分别是空白对照组(N组,n=8)、PRP干预组(P组,n=9)和模型对照组(M组,n=10),剩下的16只用于采血制备PRP。参照文献使用碘乙酸钠膝关节腔注射诱导P组和M组建立大鼠KOA动物模型。动物模型建立成功后,将P组大鼠selleck HPLC的LY2157299 IC50膝关节腔中注入PRP干预,每次注射0.1ml,每周1次,共4次,将M组大鼠的膝关节腔内注入等量的生理盐水,N组大鼠不予以任何干预处理。在造模前、造模成功后、第2周和第4周,各组分别进行体重和四肢抓力测试。干预4周后,处死大鼠,取各组大鼠膝关节软骨,制作光镜切片观测软骨组织形态学变化,采用Mankin评分法评估软骨损伤程度,采用ELISA方法检测软骨组织白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量水平,采用Western blot方法检测软骨组织中p38MAPK和p-p38MAPK蛋白的含量表达。结果:本组实验动物的健康状况良好,未出现意外死亡情况。(1)体重和抓力测试结果表明:造模成功后,M组和P组低于N组(P<0.05);干预2周和干预4周时,M组、P组均低于N组(P<0.05);与M组相比,P组高于M组(P<0.05)。(2)关节软骨组织学变化:N组关节软骨结构完好,HE染色显示骨层清晰,表层平滑,软骨细胞分布均衡,未见簇集和明显潮线;P组软骨细胞数量减少,排列紊乱,纤维组织增生程度不一,巨噬细胞未见明显增生;而M组关节bio-based inks软骨层受损,伤及钙化层,关节软骨全层缺失,软骨层被大量增生的纤维组织和炎性细胞充填。(3)软骨Mankin评分结果:N组评分为(0.00±0.00)分,P组为(2.33±1.21)分,M组为(8.67±1.75)分,3组软骨Mankin评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)IL-6、TNF-α含量表达结果:与N组相比,M组、P组含量均高于N组(P<0.05);与M组相比,P组含量显著低于M组(P<0.05)。(5)p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达:与N组相比,M组、P组表达结果显著升高(P<0.05);与M组比较,P组表达结果显著降低(P<0.05)。结论:(1)PRP可以降低KOA关节软骨中IL-6和TNF-α含量水平,减轻炎症反应;(2)PRP可以下调p38MAPK和p-p38MAPK蛋白含量表达,可能与抑制p38MAPK通路激活有关。

目的 探讨高强度间歇有氧运动（HIIT）和中等强度持续有氧运动（MFUT-175细胞培养CT）对大鼠心肌梗死（MI）后线粒体功能障碍的作用。方法 65只雄性SD大鼠，随机分为假手术（Sham）组（n=10）、MI组（n=55）。MI组采用结扎diABZI STING agonist细胞培养左前降支方法复制大鼠心肌梗死模型（存活36只），Sham组只穿心不结扎（全部存活）。MI组随机分为心肌梗死对照（MI-Sed）组、MI-MCT组和MI-HIIT组，每组各12只。MI-MCT组和MI-HIIT组分别进行4周和8周的运动训练。4周时，各组处死一半小鼠检测各项指标，8周时处死剩Medication reconciliation余全部小鼠。提取大鼠MI边缘区心肌组织，透射电镜下观察线粒体形态，流式细胞仪检测线粒体膜电位，比色法检测线粒体ATP酶活性。结果（1）与MI-Sed组相比，4周及8周时MI-MCT组和MI-HIIT组线粒体损伤明显减轻。（2）与Sham组相比，4周及8周时MI-Sed组细胞膜电位显著降低（P <0.01）。与MI-Sed组相比，4周及8周时MI-MCT组与MI-HIIT组均有效提高心肌细胞膜电位（P <0.05）。8周时MI-HIIT组线粒体膜电位显著高于MI-MCT组（P <0.05）。（3）与Sham组相比，4周及8周时MI-Sed组Na~+-K+-ATPase和Ca~(2+)-ATPase活性均显著降低。与MI-Sed组相比，4周及8周时MI-HIIT组与MIMCT组均增高Na~+-K+-ATPase和Ca~(2+)-ATPase活性（P <0.05）。8周时MI-HIIT组Na~+-K+-ATPase及Ca~(2+)-ATPase明显优于MI-MCT组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 HIIT和MCT均可减轻MI后心肌线粒体功能障碍，且HIIT更优于MCT。

目的 探究右美托咪啶对老年大鼠术后认知功能障碍的改善作用及可能机制。方法 24只SD大鼠随机分为假手术组、术后认知障碍 (POCD) 模型组以及右美托咪啶组，每组8只，采用七氟烷麻醉和剖腹探查术建立POCD动物模型。Zea-Longa评分法评估各组大鼠术后24 h时认知障碍情况；水迷宫检测大鼠学习与记忆能力；HE、TUNEL染色检测大鼠海马损伤情况；流式细胞术检测Tregs/Tculinary medicineh17分布；ELISA方法检测大鼠海马组织转化生长因子β (TGF-β)、白细胞介素 (IL) -17A、IL-23和IL-35。实时定量PCR（RT-qPCR）检测NR4A3以及Foxp3 mRNA表达；Western blot检测大鼠海马组织Foxp3与NR4A3的蛋白表达水平。结果 右美托咪啶可以改善大鼠术后认知障碍，减轻脑组织损伤，降低神经元细胞凋亡率；右美托咪啶组CD4~(+)IL-17A~(+)Th17比例低于模型组、CD4~(+)CD25~(+)Foxp3~(+)Treg比例高于模型组；右美托咪啶显著逆转了模型组大鼠海马组织IL-17A、IL-23、TGF-β和IL-35水平的变化，同CHIR-99021价格时提升NR4A3与Foxp3 mRNA和蛋白表达。结论 右美托咪啶通过NR4A3/Foxp3途径SBE-β-CD分子量调节Tregs/Th17免疫失衡改善老年大鼠术后认知障碍。

目的 通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库分析弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）中铁死亡相关基因的表达及其与程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)和免疫细胞的关系，为DLBCL的治疗提供新的靶标。方法 通过TCGA数据库查找获得22个铁死亡相关基因。从TCGA数据库获取48例DLBCL(DLBCL组)及54例反应性淋巴结增生患者（对照组）淋巴结标本的铁死亡相关基因以及PD-L1的表达数据。使用Wilcoxon秩和检验进行组间差异性表达分析。基因表达相关性分析采用Spearman相关性分析。采用R软件包pheatmap分析DLBCL中铁死亡相关基因表达与免疫细胞的相关性。采用R软件GSVA包分析铁死亡相关基因表达与磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B-mammalian target of rapamycin,PI3K-Akt-mTOR）信号通路的相关性。结果 DLBCL中周期素依赖性激酶抑制因子1A(cyclin dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A)、70 kDa热休克蛋白5(heat shock 70 kDa protein 5,HSPA5)、内质膜蛋白复合体亚基2(endoplasmic membrane protein complex subunit 2,EMC2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7,member 11,SLC7A11)、金属硫蛋白1G(metallothionein 1G,MT1G)、热休克蛋白B1(heat shock protein B1,HSPB1)、谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)、范可尼贫血互补群D2(FErastinanconi anemia complementary group D2,FANCD2)、柠檬酸合成酶（citrate synthase,CS）、CDGSH铁硫结构域1(CDGSH iron sulfur domain 1,CISD1)、法尼基二磷酸法尼基转移酶1(farnesyl diphosphate farnesyltransferase 1,FDFT1)、SLC1A5、转铁蛋白受体（transferrin reEpimedium koreanumceptor,TFRC）、核糖体蛋白L8(ribosomal protein L8,RPL8)、核受体共激活因子4(nuclear receptor coativator 4,NCOA4)、二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl peptidaseⅣ，DPP4）和花生四烯酸15脂氧合酶（arachidonate-15-lipoxygenase,ALOX15）基因表达均上调（均P<0.05）。免疫细胞相关分析显示，铁死亡相关基因可激活体内巨噬细胞M1(P<0.05)。DLBCL中长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、selleck NMRCDKN1A、DPP4、EMC2、谷氨酰胺酶2(glutaminase 2,GLS2)、HSPA5、溶血卵磷脂酰基转移酶3(lysophosphatidylcholine acyltransferase 3,LPCAT3)、MT1G、NCOA4、红细胞衍生核因子2样蛋白2(nuclear factor erythroid 2-like-2,NFE2L2)、精脒/精胺N1-乙酰基转移酶1(spermidine/spermine N1-acetyltransferase 1,SAT1)、SLC7A11和TFRC这些铁死亡相关基因的表达均与PD-L1表达呈正相关（均r>0.4，均P<0.05）。铁死亡相关基因LPCAT3、NCOA4和TFRC的表达均与PI3K-AktmTOR通路呈正相关（均r>0.4，均P<0.05）。结论 多数铁死亡相关基因在DLBCL组织中高表达，且与PD-L1、免疫浸润及PI3K-Akt-mTOR通路有关。