S6 kinase 信号通路

近年来音乐被广泛用作环境富集条件以改善圈养动物的生存环境。猪有复杂的认知,音乐是否能给猪只带来积极的情感体验仍需探究。此外,肠道是机体重要的消化和免疫器官,而音乐对肠道健康状态会产生怎样的变化,有必要进一步探索。本试验旨在探究:1)短期音乐刺激对断奶仔猪积极情绪和行为反应的影响;2)音乐对仔猪肠道屏障Rapamycin供应商功能和肠道健康状态的影响。本试验选择72头断奶仔猪随机分为三组,分别置于60-70d B的音乐环境(莫扎特奏鸣曲K.448),80-85d B噪音环境(机械噪音)和对照组(正常安静环境),每天给予6h的声音刺激(10:00-16:00),直到56天试验结束。期间观察记录声音刺激前3天仔猪的玩耍行为、摇尾行为、探究行为和攻击行为。于第3天、28天、56天采集空肠组织、空肠黏膜和盲肠内容物,通过HE染色和透射电镜技术观察肠道微观结构,使用试剂盒检测空肠组织的氧化应激反应与空肠黏膜的刷状缘酶水平,采用实时荧光定量PCR检测肠道通透性相关蛋白、NF-k B炎症信号通路关键节点分子、Toll样受体、白介素家族、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、转化生长因子、趋化因子及趋化因子受体的m RNA相对表达水平,应用靶向代谢组定量分析盲肠内容物短链脂肪酸的水平,最后通过16Sr DNA测序分析肠道菌群结构。试验结果如下:1)音乐条件下仔猪包括扑通坐下、旋转、蹦跳、蹬踏、转头、社会玩耍、爬跨行为在内的玩耍行为均显著高于对照组(P<0.05),且极显著高于噪音组(P<0.01)。噪音组的玩耍行为也极显著高于对照(P<0.01)。音乐组的摇尾行为和探究行为极显著高于对照组(P<0.01),而对照组又极显著高于噪音组(P<0.01)。噪音环境下,断奶仔猪的争斗行为极显著高于音乐组和对照组(P<0.01),而音乐组与对照组之间差异不显著(P>0.05)。综上,短期音乐刺激诱导断奶仔猪的活动行为,刺激了玩耍行为、探究行为和摇尾行为的表达,而噪音刺激显著增加了仔猪的攻击行为。2)断奶仔猪空肠组织病理切片显示,音乐组空肠绒毛结构完整,上皮细胞排列整齐。空肠超微结构观察结果为音乐组细胞核形态完好、染色质分布均匀且线粒体嵴完整,噪音组发生更多的超微结构改变,如细胞核皱缩、核内染色质凝聚,以及部分线粒体的嵴消失或断裂。空肠紧密连接蛋白的基因表达分析显示,声音刺激第3天,音乐刺激显著增强了Occludin和Claudin-1的表达(P<0.05),噪音显著增强了Claudin-1的表达(P<0.05)。声音刺激第28天,音乐显著增了Claudin-4和E-Cadherin的表达(P<0.05),而噪音显著降低ZO-1、Occludin和Claudin-1的表达(P<0.05)。声音刺激第56天,音乐显著提高了ZO-1的表达(P<0.05)。可见,音乐刺激在各时间都增强了部分紧密连接蛋白的相对表达量,降低了断奶仔猪的肠道通透性,增强了肠道健康的结构基础;噪音刺激前期增强肠道结构,后期提高了肠道通透性,表明长期噪音环境是一种慢性应激刺激。3)断奶仔猪肠道免疫的检测结果显示,声音刺激第3天,音乐组IL-1RN、IL-4、IL-17、IL-18、TNF-α、TGF-βR1、CCL-2、CXCL-9、CXCL-10、CCR-5、CXCR-2、CXCR-3的表达量显著增高(P<0.05),而IL-5表达量显著降低(P<0.05);噪音组CSF-1、CCR-4的表达量显著提高(P<0.05),IL-1β、IL-2、IL-6及CCL-28表达显著降低(P<0.05)。声音刺激第28天,音乐显著提高了Myd88、Ik Bα、NF-k B、TLR-4、TLR-7、IL-1β、IL-2、IL-4、TNFRSF1B、CSF-2的表达水平(P<0.05),降低了TLR-6、TLR-9、IL-1RN、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12RB1、IL-13、IL-17、IL-18、IL-21、IL-33、IFN-δ1、TGF-βR1、CXCL-9、CXCL-10、CCRL-2、CCR-5、CXCR-3、CXCR-4、CCR-4的表达水平(P<0.05);噪音显著增强了CSF-2、CCL-25的表达(P<0.05),显著降低了Ik Bα、NF-k B、TLR-6、TLR-9、TLR-10、IFN-α1、IFN-β1、IFN-γ、TNF-α、TGF-β1、CXCL-9、CXCL-10、CCRL-2、CCR-5、CXCR-3、CXCR-4、CCL-2、CCL-28的表达(P<0.05)。声音处理第56天,音乐组仔猪空肠Ik Bα、TLR-2、TLR-4、TLR-7、TLR-9、IL-1β、IL-1RN、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12RB1、IL-21、IL-33、TNF-α、TNFRSF1B、CSF-1、TGF-β1、CCL-2、CXCL-9、CXCR-3的表达显著增强(P<0.05),TLR-3、IL-2、IL-8、IL-13、IFN-α1、IFN-β1、TGF-βR1、CXCL-16、CCR-5、CXCR-4表达显著降低(P<0.05);噪音显著增强了TLR-10、IL-4、IL-6、IL-10、IL-13、IL-33、TNF-α、CSF-2、CCL-2、CXCL-9、CXCR-3、CCL-25、CXCL-9、CXCL-16的m RNA表达(P<0.05),显著降低了TLR-2、TLR-4、TLR-6、IL-2、IL-5、IL-8、IFN-α1、IFN-β1、IFN-δ1、TNFRSF1B、CSF-1、TGF-β1、CXCL-16、CCR-5、CXCR-4、CCBiotic interactionL-28、CXCL-10、CCR-4、CXCR-2、CXCR-4的表达(P<0.05)。可见,音乐能够刺激黏膜免疫发生、提升抗炎因子表达能力,改善了肠道免疫屏障功能。4)空肠组织氧化抗氧化反应检测显示,与对照组相比,音乐刺激使断奶仔猪空肠过氧化氢酶水平先降低后升高(P<0.01),而噪音刺激降低了过氧化氢酶水平(P<0.01)。随着声音刺激时长增加,音乐组谷胱甘肽过氧化物酶含量呈增高趋势(P<0.01)。但与对照组相比,音乐、噪音组的谷胱甘肽过氧化物酶含量均较低(P<0.01)。在三个检测时间点超氧化物歧化酶和活性氧的浓度均表现为音乐组低于噪音组,噪音组低于对照组,且差异极显著(P<0.01)。综上,声音刺激降低了肠道的氧化应激水平,且音乐效果更好。5)空肠黏膜刷状缘酶检测显示,音乐组蔗糖酶含量从3天到28天极显著增高(P<0.01),但与对照组相比,三个时间点音乐蔗糖酶含量均极显著降低(P<0.01);与对照相比,噪音处理第3天与28天,蔗糖酶含量极显著降低(P<0.01)。音乐组麦芽糖酶含量始终呈增高趋势(Pselleck激酶抑制剂<0.01)。音乐、噪音处理28天和56天,乳糖酶和麦芽糖酶含量都极显著降低(P<0.01)。盲肠内容物中短链脂肪酸定量检测结果显示声音刺激28天音乐组丁酸含量显著高于对照组(P<0.05),第56天音乐组丙酸含量显著高于对照组(P<0.05)。代谢物的差异表达分析结果显示,与对照组相比,第3天,音乐组异戊酸相对表达量显著降低,第28天音乐组丙酸相对表达量显著升高,第56天噪音组己酸、异丁酸和异戊酸相对表达量显著降低。因此,音乐能增加仔猪肠道中短链脂肪酸的产生,加强肠道化学屏障;噪音降低短链脂肪酸表达,不利于仔猪的肠道化学屏障功能。6)盲肠内容物经16Sr DNA测序,声音刺激对仔猪肠道菌群的Alpha和Beta多样性影响不显著,PCo A结果显示音乐与对照组之间菌群之间有一定的分离度。使用Metagenome Seq分析对样本组进行两两比较,发现与对照组相比,声音刺激第3天音乐增加了普雷沃氏菌属、乳杆菌属和普氏栖粪杆菌属的丰度,噪音增加了普雷沃氏菌属、乳杆菌属、链球菌属和罗氏菌属的丰度;音乐刺激第28天增加了普雷沃氏菌属、乳杆菌属、嗜果糖乳酸细菌属、粪球菌属、罗氏菌属、丁酸杆菌属、瘤胃球菌属和考拉杆菌属的丰度;第56天刺激后,音乐组可见普雷沃氏菌属和乳杆菌属丰度升高,噪音组芽殖菌属水平增高。综上,音乐、噪音都能增加肠道有益菌群数量,且音乐更能增强肠道微生物屏障。总而言之,短期音乐刺激促进断奶仔猪的活动行为表达,激发仔猪产生积极情绪,而短期噪音刺激会导致攻击行为增加。音乐能够增强仔猪肠道机械屏障、免疫屏障和化学屏障,降低肠道氧化应激水平,增加有益菌群数量,促进肠道健康;噪音一定程度上损害了肠道机械屏障、免疫屏障和化学屏障,对微生物屏障和抗氧化能力的影响也弱于音乐刺激。

目的 探讨胃癌前病变患者病变组织c-Myc蛋白表达情况及其与内镜黏膜下剥离术(ESD)后复发的关系。方法 回顾性分析143例行ESD治疗的胃癌前病变患者的临床资料，采用免疫组化法检测病变组织及病变旁组织c-Myc蛋白表达情况。术后对患者进行为期1年的随访，根据复发情况将患者分为复发组与未复发组，并比较复发组与未复发组患者病变组织的c-Myc蛋SBE-β-CD采购白表达情况。采用多因素Logistic回归模型分析胃癌前病变患者ESD后复发的影响因素。结果 胃癌前病变患者病变组织的c-Myc蛋白阳性表达率高于病变旁组织(P<0.05)。随访1年期间，有25例(17.48%)患者复发，复发组患者病变组织的c-Myc蛋白阳性表达率高于非复发组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，胃溃疡病史、吸烟史、服用非甾体抗炎药、主食汤泡饭、MK-2206临床试验进食速度快、c-Myc蛋白高阳性表达均为胃癌前病变患者ESD后复发的危险因素(均P<0.05)。结论 胃癌前病变患者病变组织c-Myc蛋白呈高表达，胃溃疡病史、吸烟史、服用非甾体抗炎药、主食汤泡饭、进食速度快、c-Myc蛋白高阳性表达均为胃癌前病变患者Medial preoptic nucleusESD后复发的危险因素。

目的本研究拟探索全蝎联合扶正化瘀降浊通络方对CKD3期脾肾亏虚浊瘀互结证伴大量蛋白尿患者的尿蛋白、肾功能及中医证候积分的影响,并评估其安全性。方法本研究自2022年01月开始在我院肾病一科门诊及住院部纳入符合条件的CKD3期伴大量蛋白尿的患者,其中医证型辩证为脾肾亏虚浊瘀互结证。按随机数字表法分为对照组和实验组,对照组予以常规基Regorafenib半抑制浓度础治疗+扶正化瘀降Burn wound infection浊通络方治疗,实验组在对照组基础加用全蝎,对比分析两组尿微量白蛋白/尿肌酐、24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血红蛋白、血清白蛋白、中医证候积分等指标变化情况,作出疗效性分析及安全性评价。结果1.基线水平比较:两组患者性别、年龄、病程、原发病及治疗前中医证候总积分、ACR、24小时尿蛋白定量、SCr、BUN、Hb、血清白蛋白均衡可比,差异无统计学意义(P>0.05)。2.CKD3期脾肾亏https://www.selleck.cn/products/ve-822.html虚浊瘀互结证伴大量蛋白尿患者经过两种不同方法治疗8周后实验室指标比较:(1)ACR、24小时尿蛋白定量:治疗后实验组ACR、24小时尿蛋白水平下降幅度大于对照组(P<0.05);组内比较,两组治疗后ACR、24小时尿蛋白定量均较治疗前下降(P<0.05);(2)SCr、BUN:治疗后两组间SCr、BUN水平无明显差异(P>0.05),组内比较,两组治疗后SCr、BUN均较治疗前下降(P<0.05);(3)Hb、血清白蛋白:治疗后两组间Hb、血清白蛋白无明显差异(P>0.05);组内比较,对照组治疗后Hb、血清白蛋白无明显改善(P>0.05);实验组治疗后Hb无明显变化(P>0.05),血清白蛋白较治疗前升高(P<0.05)。3.CKD3期脾肾亏虚浊瘀互结证伴大量蛋白尿患者经过两种不同方法治疗8周后中医证候疗效总有效率比较:对照组、实验组总有效率分别为53.33%、68.75%,实验组总有效率优于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。4.CKD3期脾肾亏虚浊瘀互结证伴大量蛋白尿患者经过两种不同方法治疗8周后临床疗效总有效率比较:对照组、实验组总有效率分别为66.67%、75.00%,实验组总有效率优于对照组,但无统计学差异(P>0.05)。5.CKD3期脾肾亏虚浊瘀互结证伴大量蛋白尿患者经过两种不同方法治疗8周后安全性指标评价:全蝎联合扶正化瘀降浊通络方治疗期间未出现严重药物相关不良反应,本研究总体安全性较高。结论(1)全蝎联合扶正化瘀降浊通络方及基础方均可改善患者肾功能,全蝎联合扶正化瘀降浊通络方在降低患者ACR、24小时尿蛋白定量、改善中医证候积分方面优于基础方。(2)全蝎联合扶正化瘀降浊通络方治疗期间无严重药物相关性不良反应,值得临床推广应用及进一步深入研究。

目的 观察伏诺拉生(VNP)与奥美拉唑治疗幽门螺杆菌(Hp)的疗效及安全性。方法 将2021年8月至2022年5月该院消化内科收治的经胃镜检查证实为Hp感染的慢性胃炎患者240例应用STATA9.0统计软件生成的随机数字序列随机分为质子泵抑制剂(PPI)14 d组、VNP 14 d组和VNP 7 d组，每组80例。PPI 14 d组、VNP 14 d组、VNP 7 dhttps://www.selleck.cn/products/DAPT-GSI-IX.html组患者中分别因失访脱落2、3、4例，PPI 14 d组、VNP 7 d组患者中均因未规律服药脱落2例，脱落率均为5.4%。PPI 14 d组、VNP 14 d组、VNP 7 d组最终分别纳入患者76、77、74例。3组患者均予以抗Hp治疗，在接受枸橼酸铋钾颗粒2.0 g,每天2次；阿莫西林胶囊500 mg,每天2次；克拉霉素片500 mg,每天2次。VNP 7 d组应用VNP 20 mg,每天2次，连用7 d; PPI 14 d应用奥美拉唑20 mg,每天2次，连用14 d; VNP 20 mg,每天2次，连用14 d。治疗结束停药4～6周后空腹行碳13尿素呼气试验复查Hp。比较3组Abiotic resistance患者Hp根除率及不良反应发生率。结果 PPI 14 d组、VNP 14 d组、VNP 7 d组患者意向性治疗分析的根除率分别为80.0%、83.8%、76.2%,研究方案分析的根除率分别为84.2%、87.0%、82.4%。3组患者Hp根除率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有不良事件均为轻度，3组患者不良事件发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VNP 7 d方案耐受性良好，其疗效和JNJ-42756493采购安全性与PPI 14 d方案和VNP 14 d方案相似。因此，VNP 7 d方案或可作为根除Hp的推荐方案之一。

奶牛乳腺纤维化对畜牧业造成巨大的经济损失，上皮细胞间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation, EMT)过程产生的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)引发纤维化表型指标升高，是诱导乳腺纤维化病变的主要原因，因此有效缓解上皮细胞EMT过程是缓解乳腺纤维化的潜在防治手段。玉米黄素(zeaxanthin, ZEA)是一种天然类胡萝卜素，研究表明具有缓解EMT过程的生物学功能，并且具有成本相对低廉的优势，但是ZEA对乳腺纤维化的影响及其潜在作用机制尚缺乏研究。因此本试验的目的是探究ZEA对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的小鼠乳腺上皮细胞(mice mammary epithelial cells, mMECs)EMT过程中纤维化表型指标的影响及其潜在机制。试验分为5组，空白对照组、ZEA组、TGF-β1模型组、TGF-β1+ZEA(5μmol/L)组、TGF-β1+ZEA(10μmol/L)组。通过CCK8、Western blot和分子动力学模拟等技术探究ZEA对TGF-β1诱导的mMECs纤维化相关指标的影响。结果显示，ZEA显著缓解了TGFFe biofortification-β1诱导的mMECs的纤维化表型指标的升高，具体表现为，E-cadherin蛋白表达显著升高，Collagen 2、α-SMA和Vimentin蛋白表达显著降低。进一步研究表明，ZEA显著抑制TGF-β1/Smad信号通路的激活。综上所述，ZEA通过抑GSK126制TGF-β1/Smad信号通路的激活，抑制纤维化表AZD2281体内型指标的升高，从而缓解mMECs细胞的EMT过程。

目的探讨大蒜素在治疗大肠埃希菌诱导的急性膀胱炎症中的作用及潜在的机作用机制。方法研究首先通过构建大鼠急性膀胱炎模型，并进行大蒜素治疗，取大鼠膀胱组织进行HE染色观察组织结构改变以确定大蒜素的治疗效果；接着对不同分组的大鼠膀胱组织进行转录组测序并结合GEO数据分析大蒜素可能作用的下游靶点，通过GO与KEGG及蛋白互作（PPI）等分析筛选潜在分子靶点，进而在大鼠膀胱组织Postmortem biochemistry切片中进行免疫组化的实验验证，揭示大蒜素治疗急性膀胱炎的分子机制。结果大鼠膀胱组织切片HE染色结果显示大蒜素可缓解急性膀胱炎的组织结构紊乱及免疫细胞浸润程度，存在显著疗效；大鼠膀胱组织JNJ-42756493抑制剂的转录组测序结果显示大蒜素可显著抑制115个在急性膀胱炎中上调的蛋白及诱导24个下调的蛋白，结合GEO中C57小鼠膀胱炎症的测序结果后，筛选出37个共同上调的蛋白及1个下调的蛋白，功能富集分析显示，这些基因主要集中在免疫相关的通路上，包括免疫反应调控、T细胞受体信号通路、Th17细胞分化、Th1和Th2细胞分化、细胞因子-免疫因子受体相互作用等。通过蛋白互作分析研究进一步筛选出CD74，CD96，ICOS，PTPN22，PBaf-A1 IC50DCD1，CXCR6等免疫细胞相关因子，结合其在大鼠中的测序丰度，最终筛选出差异最显著的CD74；实验结果进一步证明，大蒜素可抑制尿路上皮CD74表达进而抑制巨噬细胞在大肠杆菌诱导的急性膀胱炎中的浸润分布，缓解炎症反应。结论本研究发现大蒜素可治疗大肠杆菌诱导的急性膀胱炎症，为研究大蒜素等天然抗菌单体治疗急性膀胱炎提供了新的方向与策略。

【目的】探究白藜芦醇(resveratrol, Res)对黄曲霉毒素B_1(aflatoxin B_1,AFB_1)致兔肾脏损伤的保护作用。【方法】将21只40日龄的家兔随机分为3组，每组7只，分别为对照组、AFB_1组和AFB_1+Res组，其中对照组饲喂基础饲粮，AFB_1组饲喂含0.3 mg/kg BW AFB_1的基础饲粮、AFB_1+Res组饲喂含0.3 mg/kgAdezmapimod分子量 BW Avocal biomarkersFB_1和30 mg/kg BW Res的基础饲粮，试验期21 d。试验结束后观察家兔肾脏组织病理变化，检测血清中肌酐(creatinine, CRE)、尿素氮(urea nitrogen, BUN)和尿酸(uric acid, UA)含量，检测肾脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)和丙二醛(malonaldehyde, MDA)含量/活性。【点击此处结果】与对照组相比，AFB_1组家兔肾脏可见肾小囊腔扩张、肾小管上皮细胞排列紊乱、细胞核模糊和脱落，且肾脏中糖原沉积增多；血清中CRE、BUN和UA含量均显著升高(P<0.05);肾脏组织中GSH-Px、SOD活性和T-AOC均显著降低(P<0.05),MDA含量显著升高(P<0.05)。与AFB_1组相比，AFB_1+Res组家兔肾脏组织结构损伤得到缓解，且糖原沉积减少；血清中CRE、BUN和UA含量均显著降低(P<0.05);肾脏组织中GSH-Px、SOD活性和T-AOC均显著升高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05)。【结论】饲料中添加Res可以通过提高兔肾脏抗氧化能力、调节氧化应激水平而有效缓解AFB_1引起的兔肾脏损伤。

目的 观察大黄灵仙方调控白细胞介素-1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK)-1和IRAK-4以及成纤维生长因IACS-010759采购子-3激活酶1MAP3K7结合蛋白2(Timmunocorrecting therapyGF-3 activator 1 map3k7-binding protein 2,TAB2)的表达水平，探讨其缓解胆管细胞炎症的作用机制，为预防肝胆管结石的形成及术后复发提供理论依据。方法 将45只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为9组，空白组、模型组、大黄灵仙颗粒组、激活核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)阻断剂组、p38丝裂活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)阻断剂组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂组、NF-κB阻断剂+大黄灵仙颗粒组、p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组，每组大鼠5只。除空白组以外，其余各组大鼠于胆总管处一次性注射5 mg/kg内毒素脂多糖以Dinaciclib半抑制浓度构建肝内胆管感染动物模型。第7天灌胃结束后取材，取大鼠完整胆管树组织，采用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR检测IRAK-1、IRAK-4、TAB2蛋白及mRNA表达量。结果 (1)与空白组比较，模型组IRAK-1、IRAK-4、TAB2蛋白及mRNA表达量升高(P<0.05);(2)与模型组比较，大黄灵仙颗粒组、NF-κB阻断剂组、p38MAPK阻断剂组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂组、NF-κB阻断剂+大黄灵仙颗粒组、IRAK-1、IRAK-4、TAB2的蛋白及mRNA表达量降低(P<0.05),NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组IRAK-1、IRAK-4、TAB2蛋白及TAB2 mRNA表达量均显著下降(P<0.05);(3)与大黄灵仙颗粒组比较，NF-κB阻断剂+大黄灵仙颗粒组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组IRAK-1、IRAK-4、TAB2的蛋白表达量和NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂组的IRAK-1、IRAK-4、TAB2 mRNA表达量均下降(P<0.05)。结论 大黄灵仙方可缓解内毒素脂多糖诱导的大鼠胆管炎症反应，抑制炎症因子的异常表达，促使胆道恢复至非炎症状态，从而达到预防肝胆管结石的形成及术后复发的目的，其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB/MAPK信号通路下游IRAK-1、IRAK-4和TAB2因子的活化有关。

目的 观察健脾祛痰化瘀方对动脉粥样硬化（AS）小型猪氧化应激和炎症反应的影响，基于NOX5-ERK1/2信号通路探讨其作用机制。方法 将1寻找更多2只巴马小型猪随机分为对照组、New Metabolite Biomarkers模型组和健脾祛痰化瘀方低、高剂量组，每组3只。采用高脂饮食饲养24周构建动脉粥样硬化模型，给药组同时在饲料中添加健脾祛痰化瘀方。分别于给药0、16、24周检测小型猪一般体征（体长、腹围、体质量、食物摄入量和粪便含水量），HE染色观察主动脉形态，油红O染色观察主动脉和心肌组织脂质沉积，透射电镜观察胸主动脉组织超微结构，全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量，ELISA检测血清活性氧（ROS）、白细胞介素（IL）-6、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量，Western blot检测主动脉组织NADPH氧化酶5(NOX5)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2、VCAM-1、增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小型猪16、24周腹围、体质量、食物摄入量增加（P<0.01），主动脉内膜明显增厚，内皮细胞破坏，脂质沉积，平滑肌细胞水肿，线粒体肿胀明显，血清TC、LDL-C含量及ROS、IL-6、IL-10、TNF-α、hs-CRP、VCAM-1、ICAM-1含量升高，HDL-C含量降低（P<0.01）；主动脉组织NOX5、p-ERK1/2、VCAM-1、PCNA蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组比较，健脾祛痰化瘀方低、高剂量组16、24周腹围、体质量、食物摄入量减少（P<0.05,P<0.01），斑块面积和脂质沉积减少，内皮细胞破坏减轻，血清TC、LDL-C含量及ROS、IL-6、IL-10、TNF-α、hs-CRP、VCAM-1、ICMEK抑制剂AM-1含量降低，HDL-C含量升高（P<0.01,P<0.05）；主动脉组织NOX5、p-ERK1/2、VCAM-1、PCNA蛋白表达降低（P<0.01,P<0.05）。结论 健脾祛痰化瘀方可减轻小型猪AS，其机制可能与抑制NOX5-ERK1/2信号通路激活、减轻氧化应激诱导的炎症反应有关。

目的 探讨帕立骨化醇(Pal)对氧化应激诱导的肝细胞紧密连接受损的影响及其机制研究。方法 体内实验：采用胆总管结扎构建胆汁淤积性肝损伤模型。小鼠随机分为对照组(control)、模型组(BDL)、治疗组(BDL+Pal)。通过HE染色，探究各组小鼠肝组织病理形态变化。体外培养人肝癌细胞系HepG2,分为空白组、模型组(400μmol/L H_2O_2)、治疗组(400μmol/MCC950体外L H_2O_2+20 nmol/L Pal)。Western blot检测各组紧密连接蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)、磷酸化p65(p-p65)、磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化肌球蛋白II调节轻链(p-MLC)蛋白水平。结果 与对照组相比，模型组p-p65、p-ERK、p-MLC蛋白水平显著升高(P<0.0001或P<0.01或P<0.001);ZO-1、occludin蛋白表达水平显著降低(P<0.01CL 318952纯度);HE染色显示肝细胞坏死及炎性细胞浸润增多。而治疗组相对于模型组，上述水平呈相反趋势。结论 Pal通过抑制胆汁淤积性小鼠及HepG2细胞中的氧化应激，从而减轻肝细胞紧密连接受损，其机制可能与抑制活性氧biomimetic transformation及NF-κB/p65、ERK信号通路有关。