蒙脱土—丁香精油杂化抗菌材料的制备及其在鲍鱼保鲜中的应用研究

近年来,纳米材料被应用到各个领域,例如缓释农药的制备、靶向药物的封装与递送、化妆品活性成分的包封与释放、食品保鲜活性成分的控释等。纳米材料的负载和递送受到广泛关注。水产品是人们饮食结构中不可缺少的一部分,由于所处环境的影响,极易受到微生物和内源酶的影响而发生腐败,通过纳米材料对活性成分进行包封制备活性抗菌材料,将包封的抗菌材料应用到水产品保鲜领域具有较好的效果。本研究使用一种简单而新颖的低温球磨技术制备了丁香精油(CEO)插层蒙脱土(MMT)的杂化抗菌材料,对比低温球磨杂化抗菌材料(BMMMT-CEO)与手动研磨抗菌材料(MIX-MMT-CEO)的热稳定性及负载效果。按7wt%的添加量将制备的BM-MMT-CEO与热塑性淀粉(TPS)、聚乳酸(PLA)、聚(丁二酸-对苯二甲酸)(PBAT)共混,通过熔融挤出流延,制备活性包装薄膜。考察了杂化抗菌材料的添加对薄膜基本性能的影响,抗菌载体对活性成分的控释机理及活性包装薄膜对鲍鱼保鲜效果的影响。主要研究内容和成果如下:(1)通过低温球磨法制备了MMT负载CEO的杂化抗菌材料,并对BM-MMTCEO杂化抗菌材料的包封效果进行表征,包括抗菌材料的粒径分布、精油负载效率、插层效果、材料结构、热稳定性、红外等。结果表明,低温球磨使CEO插层到MMT层间空间,导致其层间间距增大;低温球磨得到的BM-MMT-CEO杂化抗菌材料热稳定性较好,能有效保护活性成分免受破坏,MMT对CEO的负载率为15.84%,包封率为52.82%。CEO的添加赋予了MMT材料优异的抗菌抗氧化性能。(2)将上述低温球磨得到的BM-MMT-CEO杂化抗菌材料与PLA、PBAT、TPS熔融共混挤出制备可降解活性缓释包装薄膜,并above-ground biomass对薄膜进行相关表征,包括薄膜的力学性能、光学性能、阻隔性能、表面结构、抗菌性能、抗氧化性能、释放动力学和红外等。结果表明,PLA/PBAT/TPS与添加的MMT和CEO之间有较好的相容性,添加BM-MMT-CEO杂化抗菌材料后薄膜机械性能、阻隔性能得到提升,光学性能变化不显著,薄膜表面变粗糙,抗菌效果较好,DPPH自由基清除率达到95.4%。薄膜活性成分释放结果表明制备的添加BM-MMT-CEO杂化抗菌材料的TPS-PLA-PBAT基薄膜中活性物质的释放符合菲克定律,具有缓释效果。有效延长了活性成分释放时间,降低活性物质的损耗。(3)将上述制备的TPS-PLA-PBAT基活性包装薄膜用于鲍鱼保鲜,评价其在水产品保鲜中的效果。分别测定保鲜过程中鲍鱼肉的p H值、菌落总数、挥发性盐基氮、硫代巴比妥酸、质构、感官评定等理化指标,并结合薄膜释放动力学评价了薄膜的保鲜效果。结果显示,CEO具有较好的抗菌抗氧化效果www.selleck.cn/products/E7080,可以防止鲍鱼脂质氧化和蛋白质降解,保证鲍鱼品质。裸露组、空白薄膜(TPP)包装的鲍鱼肉selleck化学在第12天开始腐败变质,添加CEO的薄膜(CEO-TPP)和添加手动研磨抗菌材料的薄膜(MIX-MMT-CEO-TPP)包装的鲍鱼在第15天左右开始腐败变质,而添加了BM-MMT-CEO杂化抗菌材料的薄膜(BM-MMT-CEO-TPP)包装的鲍鱼在第18天才劣变到不可食用的标准。鲍鱼的保鲜效果与薄膜释放动力学相印证。相对于其他组的鲍鱼,添加了BM-MMT-CEO杂化抗菌材料的TPS-PLA-PBAT基薄膜(BMMMT-CEO-TPP)包装的鲍鱼保鲜效果较好,其货架期延长了6~7天。

氮素养分形态配合对水稻生长发育和品质影响的整合分析

作物对氮素形态有不同程度的偏好,一直以来研究者认为水稻是典型的喜铵作物PF-6463922临床试验,也有研究指出增加硝态氮能促进水稻根系的发育和产量的提升,但尚未明确协同多指标增效的最适铵硝配比。有机无机配合施用也是有效增加稻米品质的重要营养调控手段,但有机养分占比过高会降低水稻产量。整合现有的研究结果,定量分析铵硝态氮的配合和有机无机氮的配合对水稻生长发育及产量、品质的影响,以明确水稻最佳铵硝配比和有机替代方案。采用Meta分析方法,收集了2000—2021年间发表的48篇文章,将养分形态配比分类,研究不同分类条件下水稻生长发育、产量和品质的差异。与纯铵态氮供应相比,适宜配比的铵硝混合营养显著改善水稻干物质累积、生长发育和光合特性,其中最佳配比为75∶25,可分别增加水稻地上部、地下部干物质量和总干物质量36.2%、19.5%和26.0%,分别增加生长发育指标叶面积、分蘖数、根长、根体积、根表面积high-biomass economic plants、氮素积累量17.9%、28.8%、209.5%、60.5%、139.5%、30.6%,分别显著提高硝酸还原酶活性、净光合速率、叶绿素56.5%、16.3%、21.9%。但当硝态氮比例增加到50%时,上述指标无法得到显著提升甚至下降。与纯无机氮供应相比,<40%的有机氮替代下水稻产量、整精米率、直链淀粉含量分别提升8.9%、4.5%、1.4%,稻米垩白度和蛋白GSK1120212使用方法质含量分别下降19.7%、0.7%,但有机替代比例超过40%则无显著改善效果。合理铵硝配比和有机肥替代比例可进一步实现水稻增产、提质、增效。

肝内胆管细胞癌根治术后辅助化疗的临床应用价值

目的 研究肝内胆管immune T cell responses细胞癌患者在肝内胆管细胞癌根治术治疗后辅助化疗的应用效果及其价值。方法选择重庆市綦江区人民医院2selleckchem 3-MA017年3月—2021年7月收治的60例肝内胆管细胞癌患者作为研究对象,按照随机数表法分为对照组(n=30)和观察组(n=30),对照组予以肝内胆管细胞癌根治术治疗,观察组在对照组基础上采用化疗辅助治疗,比较两组患者的治疗总有效率,治疗后血清CA19-9、AFP、CEA、ALT,平均生存时间,并发症发生率。结果 观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组的血清CA19-9、AFP、CEA、ALT分别为(41.16±7.35)μg/L、(215.32±102.67)μg/L、(16.35±4.79)ng/mL、(20.14±6.72)U/L均优PUN30119采购于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组平均生存时间为(23.46±10.40)个月,长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症发生率(10.0%)低于对照组并发症发生率(36.7%),差异有统计学意义(χ~2=5.963,P<0.05)。结论 肝内胆管细胞癌患者通过肝内胆管细胞癌根治术治疗后,采用化疗辅助治疗,能够有效提升治疗效果,改善患者的血清CA19-9、AFP、CEA、ALT,延长患者的生存时间,临床应用价值高。

基于植物精油的抗菌活性包装在食品保鲜中的研究进展

目的 通过总结现有植物精油抗菌活性包装最新研究成果,为促进食Tofacitinib价格品活性包装的进一步研究和应用提供指导。方法 介绍对食源性致病菌具有抑制作用的代表性植物精油及其主要化学成分;从破坏/影响细胞膜的结构及功能、遗传物质的复制、酶的活性和代谢功能等方面归纳总结植物精油对食源性致病菌的抑菌作用机制;分析总结植物精油活性包装材料的主要制备工艺;并介绍植物精油活性包装材料在食品保鲜中的最新应用成果;针对目前植物精油活性包装领域存在的问题提出解决方案。结论 部分具有抑菌作用的植物精油可作为化学合成防腐保鲜剂的有效替代品,Medial preoptic nucleus随着精油在活性包装应用过程中存在的易挥发、有气味及www.selleck.cn/products/Staurosporine食品安全风险等问题不断解决,植物精油活性包装将在食品保鲜领域具有良好的应用前景。

基于NF-κB/MLCK信号通路探讨调肝和脾方对IBS-D肠粘膜屏障的调控作用及相关机制

背景:腹泻型肠易激综合征(IBS-D)被归类为一种功能性疾病,尽管其并未显示明显的器质性改变,然而周期性的症状发作却给患者带来极大的困扰,严重影响了他们的生活质量。因此,IBS的研究受到广泛关注。尽管目前现代医学尚未找到彻底的治愈方法来应对IBS-D,但针对这一病症,已有一系列治疗方法被提出。针对症状较轻的患者,通常采用非药物治疗方法,此外,对于临床症状明显的患者,常根据其具体症状进行对症药物治疗。然而,目前的治疗方法往往只针对单一症状发挥作用,对于临床症状较为复杂的患者而言,往往需要联合应用多种药物制剂。这种多药联合治疗的疗效常常不稳定,且存在复发率较高等问题。与之相比,中医在治疗IBS-D方面拥有悠久的历史,中医药具有多靶点作用、疗效显著以及安全性高等优势,或可从中开发寻找IBS-D治疗的补充和替代药物。目的:本研究通过观察中药复方调肝和脾方治疗IBS-D的临床疗效,应用网络药理学方法对调肝和脾方治疗IBS-D的作用靶点和分子机制进行预测分析,并结合动物实验验证,探讨调肝和脾方对IBS-D结肠黏膜屏障功能作用的相关机制,评估中医药在治疗IBS-D方面的潜在疗效和可行性,探讨中医药在治疗IBS-D中的角色。通过本研究,旨在为IBS-D患者提供更好的治疗选择,从而改善他们的生活质量和健康状况。方selleckchem法:1.将我院60例肝郁脾虚型IBS-D患者随机分为观察组和对照组,每组30例。对照组予西药匹维溴铵口服,观察组口服调肝和脾方,疗程均为4周,每2周就诊一次,观察比较两组患者的一般情况、单项中医症候评分、总体症状评分、焦虑抑郁评分、粪便情况、炎症指标、肠粘膜屏障指标。2.运用网络药理学方法预测调肝和脾方治疗IBS-D的可能作用靶点和分子机制,获得调肝和脾方与IBS-D的交集靶点;构建“药物一靶点一疾病”蛋白互作网络,筛选出调肝和脾方治疗IBS-D的核心靶点,进行GO和KEGG富集分析。3.将雄性SD大鼠50只分为5组,每组10只,包括:正常组(SHAM组)、模型组(MG组)、中药调肝和脾方低剂量组(L-TGHPF)、中药调肝和脾方中剂量组(M-TGHPF)和中药调肝和脾方高剂量组(H-TGHPF)。采用番泻叶煎煮液灌胃联合束缚应激法进行造模,观察大鼠粪便含水量、体重变化selleck、腹壁撤离反射(AWR)评分,评价肠道功能及肠道敏感程度,同时评价验证模型。检测肠道屏障功能指标D-乳酸含量、炎症因子TNF-a、IL-6、紧密连接蛋白闭锁蛋白(Occludin)、闭合蛋白-1(Claudin-1)的表达以及NF-κ B/MLCK信号通路蛋白表达情况,电镜下观察、对比肠粘膜微结构情况,评价中药调肝和脾房对IBS-D的治疗效果及探索其可能的作用机制。结果:1、临床研究:本研究旨在评估中药复方调肝和脾方治疗IBS-D患者的临床效果。研究发现,中药治疗组与西药对照组在性别、年龄、病程等一般情况方面均无显著差异,具有可比性。①症状改善情况:治疗初期,中药治疗组在2周内显示出症状明显的改善,包括排便次数的减少、腹胀感的减轻以及食欲的增加(P<0.05)。经过4周的治疗,该组患者的排便次数、腹胀感和食欲状况相较治疗前和治疗初期进一步改善(P<0.05)。此外,治疗4周后,腹痛、脘腹痞满、倦怠乏力和急躁易怒等症状也显著改善(P<0.05),且相较于治疗初期,治疗4周后对腹痛、食欲不振以及急躁易怒的改善更为明显(P<0.05)。对照组在治疗4周后,腹痛、排便次数、腹胀、脘腹痞满和食欲不振等症状均较治疗前有所减轻(P<0.05),特别是腹痛、排便次数和腹胀症状相较治疗初期缓解更为显著(P<0.05)。与西药对照组相比,中药治疗组在治疗2周后对排便次数和腹胀的改善效果更为明显(P<0.05)。治疗4周后,中药治疗组在排便次数、腹胀、食欲不振和急躁易怒等症状的缓解方面显著优于西药对照组(P<0.05)。②情绪改善情况:中药治疗4周后显著改善了患者的焦虑和抑郁情绪(P<0.01),西药对照组在治疗4周后抑郁情绪也有所缓解,而中药治疗组在抑郁情绪改善方面相较于西药对照组表现出更为显著的优势(P<0.05)。③粪便性状情况:中药治疗不仅在改善临床症状方面表现出优势,还有效改善了粪便性状(P<0.05)。与之相比,西医治疗在改善粪便性状方面表现不明显,治疗前后粪便性状评分变化缺乏统计学意义(P>0.05)。④炎症水平变化:中药治疗在减轻炎症水平方面也表现出优势,治疗4周后IL-6、TNF-α和CRP水平明显下降(P<0.05),且与西药对照组相比,中药治疗组的炎症水平下降更为显著(P<0.05)。⑤肠粘膜屏障功能情况:治疗4周后,中药治疗组和西药对照组的血清D-乳酸水平均明显下降(P<0.05),说明两组均可保护肠道屏障,且差异不明显(P>0.05)。2、网络药理学研究:通过TCMSP数据库的靶点预测,获得了调肝和脾方的275个作用靶点。结合GeneCards和OMIM数据库的数据,获取了 IBS-D的3274个疾病靶点。通过交叉比对,获得了调肝和脾方可能的167个治疗IBS-D的靶点。将这167个靶点基因输入String数据库(https://string-db.org/)进行蛋白-蛋白相互作用预测,从中鉴定出了核心靶点,其中包括IL6、TNF、AKT1、TP53、STAT3、JUN、MAPK3、CASP3、EGFR、IL1B 等。此外,我们还进行了 GO和KEGG的富集分析,结果显示GO生物功能富集主要涉及蛋白结合等方面,而NF-κB信号通路被确认为其中的一个重要信号通路。3、实验研究:本实验旨在探究中药调肝和脾方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠模型的影响。①大鼠粪便含水量变化:造模前(T0)各组大鼠粪便含水量无明显差异(p>0.05)。造模后(T1),各组大鼠粪便含水量较对照组显著增加(p<0.01)。治疗后(T2),中、低剂量调肝和脾方组大鼠粪便含水量较对照组显著增加(p<0.05),而高剂量组与对照组比较无显著差异(p>0.05)。此外,高剂量组的粪便含水量显著低于低剂量组(p<0.05),显示中药剂量与粪便含水量改善程度相关。②大鼠体重变化:在造模后(T1),模型组的体重增加明显低于正常组(p<0.01)。治疗结束后(T2),模型组大鼠体重显著低于其他各组(p<0.01),而高剂量中药组的体重明显高于Sham组(p<0.05),中、低剂量中药组与Sham组比较无显著差异。③肠道扩张敏感性(AWR)评分变化:模型前各组大鼠肠道扩张敏感性无显著差异(p>0.05)。模型后,模型组及不同剂量的中药组肠道扩张敏感性均显著增加(p<0.05)。治疗后,模型组及中、低剂量中药组肠道扩张敏感性仍显著增加(p<0.01),而高剂量中药组与模型组比较无显著差异(p>0.05)。不同剂量中药治疗后,高剂量组对大鼠肠道扩张敏感性的改善作用更为显著(p<0.05)。④炎症水平变化:高剂量中药组在TNF-α、IL-6水平方面较低剂量中药组显著降低(p<0.01),而与模型组相比,高剂量中药组的TNF-α、IL-6水平无明显差异(p>0.05)。⑤肠道黏膜紧密连接蛋白表达变化:高剂量中药组的Occludin水平较低剂量、中剂量组明显升高(p<0.05),而Claudin-1蛋白在中药不同剂量治疗组间比较无显著差异(p>0.05)。另外,高剂量中药组的NF-κB/MLCK蛋白表达水平较低剂量、中剂量组明显降低(p<0.01)。⑥电镜观察结果:正常组大鼠结肠粘膜上皮形态正常,微绒毛排列整齐、紧密、清晰,长度一致,且未出现脱落现象;模型组大鼠肠粘膜微绒毛长短不一,排列无序且杂乱,局部出现断裂现象。与模型组大鼠相比,高剂量中药组的结肠微绒毛排列更为紧密,长度更一致,而低剂量、中剂量中药组次之。结论:1、中药调肝和脾方在治疗IBS-D患者中显示出潜在的临床优势,能够在改善临床症状、情绪状态、粪便性状、炎症水平及保护肠粘膜屏障方面发挥积极作用,这为IBS-D的综合治疗提供了有益的参考。2、调肝和脾方在治疗IBS-D中的核心作用靶点涉及IL6、TNF等炎性因子,NF-κB信号通路被确认为其中的一个重要信号通路,为进一步的研究提供了有益的线Microbiota functional profile prediction索。3、中药调肝和脾方可改善IBS-D模型大鼠的病理状态,其作用可通过调节肠道敏感性、降低炎症水平、干预黏膜紧密连接蛋白Occludin和Claudin-1表达、保护肠粘膜屏障来实现,其机制可能与调肝和脾方调控NF-κB/MLCK信号通路有关,深入了解这一信号通路的作用机制将有助于开发更精确、针对性的治疗策略,从而更好地满足IBS-D患者的需求。

他克莫司调节YAP/TAZ信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

目的:探讨他克莫司(FK506)调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法:将对数生长期SKOV3细胞分为对照组、阴性对照(si-NC)组(转染si-NC质粒)、沉默YAP载体(si-YAP)组(转染si-YAP)、过表达质粒阴性对照(pcDNA-NC)组(转染pcDNA-NC)、过表达YAP质粒(pcDNA-YAP)组(转染pcDNA-YAP)、FK506组(500μg/L)、FK506+si-NC组(500μg/L FK506+转染si-NC质粒)、FK506+si-YAP组(500μg/L FK506+转染si-YAP)、FK506+pcDNA-NC组(500μg/L FK506+转染pcDNA-NC)、FK506+pcDNA-YAP组(500μg/L FKModèles biomathématiques506+转染pcDNA-YAP)。CCK-8法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞侵袭,qRT-PCR检测YAP、TAZ mRNA表达,Western blot检测YAP、TAZ、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、Bcl2-相关X蛋白(Bax)及细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达水平。结果:与IOSE80相比,SKOV3、OVCAR3、UWB1.289细胞中YAP、TAZ mRNA和蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与si-NC组相比,si-YAP组YAP、TAZ mRNA和蛋白表达水平、细胞活力、侵袭细胞数显著下降(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.05);与pcDNA-NC组相比,pcDNA-YAP组YAP、TAZ mRNA和蛋白表达水平、细胞活力、侵袭细胞数显著增加(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。与对照组相比,FK506组细胞活力、侵袭数,YAP、TAZ mRNA表达,以及YAP、AZ、CyclinD1、MMP-2蛋白表达均显著降低,凋亡率及Bax表点击此处达显著增加(P<0.05);与FK506+si-NC组相比,FK506+si-YAP组细胞活力、侵袭数,YAP、TAZ mRNA表达,以及YAP、TAZ、CyclinD1、MMP-2表达显著降低,凋亡率及Bax表达显著增加(P<0.05);与FK506+pcDNA-NC组相比,FK506+pcDNA-YAP组细胞活力、侵袭数,YAP、TAZ mRNA表达,以及YAP、TAZ、CyclinD1、MMP-2表达显著增加,凋亡率及Bax表达显著降低(P<0.05)。结论:FK506通过抑制YAP/TAZ信号通路阻止SKOV3细Pidnarulex体内实验剂量胞增殖、侵袭,诱导其凋亡。

调整细胞培养条件提高间充质干细胞外泌体治疗骨关节炎的潜能

背景:间充质干细胞外泌体有望发展成为治疗骨关节炎的无细胞疗法,而通过调整细胞培养条件,可以进一步提高其治疗活性和临床转化潜能。目的:综述分析细胞培养条件对外泌体活性的影响,分析其临床转化潜力。方法:查阅国内外有Z-VAD-FMK试剂关骨关节炎/软骨损伤修复与间充质干细胞来源外泌体的文献。检索词分别为“外泌体,间充质干细胞,骨关节炎,软骨修复”和“exosomes,extracellular vesicles,mesenchymal stem cells,osteoarthritis,cartilage rPanobinostat molecular weightepair”,检索数据库分别为PubMed和中国知网数据库,检索时限为2010-2023年,最后纳入100篇文献进行总结和分析。结果与结论:(1)在间充质干细胞的培养过程中,提供有利于软骨细胞生长的物理环境,或添加软骨保护bioinspired design小分子、成软骨诱导因子和炎症因子等刺激细胞,可以进一步提高间充质干细胞外泌体在维持软骨细胞表型、促进软骨再生和免疫抑制等方面的调控活性;因此,其他具有相似特征的物理或化学因素,也有可能提升间充质干细胞外泌体治疗骨关节炎的疗效。(2)低氧诱导、脉冲电磁场刺激、生物反应器、软骨保护分子(如人甲状旁腺素1-34)刺激等细胞培养方案具有安全、可规模化生产等优点,可用于制备临床用途的、疗效好的间充质干细胞外泌体。(3)间充质干细胞外泌体有望实现骨关节炎的修正治疗,通过调整细胞培养方案提升治疗活性,可进一步提高其临床转化的可行性。

调整细胞培养条件提高间充质干细胞外泌体治疗骨关节炎的潜能

背景:间充质干细胞外泌体有望发展成为治疗骨关节炎的无细胞疗法,而通过调整细胞培养条件,可以进一步提高其治疗活性和临床转化潜能。目的:综述分析细胞培养条件对外泌体活性的影响,分析其临床转化潜力。方法:查阅国内外有Z-VAD-FMK试剂关骨关节炎/软骨损伤修复与间充质干细胞来源外泌体的文献。检索词分别为“外泌体,间充质干细胞,骨关节炎,软骨修复”和“exosomes,extracellular vesicles,mesenchymal stem cells,osteoarthritis,cartilage rPanobinostat molecular weightepair”,检索数据库分别为PubMed和中国知网数据库,检索时限为2010-2023年,最后纳入100篇文献进行总结和分析。结果与结论:(1)在间充质干细胞的培养过程中,提供有利于软骨细胞生长的物理环境,或添加软骨保护bioinspired design小分子、成软骨诱导因子和炎症因子等刺激细胞,可以进一步提高间充质干细胞外泌体在维持软骨细胞表型、促进软骨再生和免疫抑制等方面的调控活性;因此,其他具有相似特征的物理或化学因素,也有可能提升间充质干细胞外泌体治疗骨关节炎的疗效。(2)低氧诱导、脉冲电磁场刺激、生物反应器、软骨保护分子(如人甲状旁腺素1-34)刺激等细胞培养方案具有安全、可规模化生产等优点,可用于制备临床用途的、疗效好的间充质干细胞外泌体。(3)间充质干细胞外泌体有望实现骨关节炎的修正治疗,通过调整细胞培养方案提升治疗活性,可进一步提高其临床转化的可行性。

基于Keap1-Nrf2信号通路探讨大补肺汤预防给药对高原低氧大鼠脑损伤的干预作用

目的:探讨预防Ceralasertib细胞培养给药大补肺汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1,KeaRP56976抑制剂p1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related Biomoleculesfactor 2,Nrf2)信号通路及相关分子的表达,从而对高原低氧大鼠脑损伤的干预作用。方法:60只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松0.5 mg/kg组、大补肺汤8.8、17.6、35.1 g/kg组,大补肺汤各组灌胃给予相应药物,连续给药14 d,地塞米松组腹腔注射给药,进舱前连续给药3 d,其余组给予等体积生理盐水。除正常对照组外,第15 d起各组大鼠于实验动物低压模拟舱中进行低氧暴露,连续3 d。造模结束后处死动物,HE染色观察大鼠脑组织海马形态;TBA法、比色法、微板法分别检测脑组织中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、谷胱甘肽(GSH)的含量;Werstern blot和RT-qPCR法检测大鼠脑组织中Keap1、Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶-1(NQO-1)蛋白与mRNA的表达。结果:HE结果显示模型对照组大鼠海马CA1区锥体细胞水肿,排列不规则,胞质疏松淡染;与正常对照组比较,GSH-Px活性和GSH含量明显降低(P < 0.05或P < 0.01),MDA含量显著升高(P < 0.01),Nrf2、HO-1、NQO-1、Keap1蛋白及mRNA表达明显上调(P < 0.05或P < 0.01);与模型对照组比较,给药各组大鼠海马CA1区锥体细胞排列紧密,边界较清,细胞水肿改善;MDA含量显著降低(P < 0.01)、GSH-Px活力和GSH含量明显升高(P < 0.05或P < 0.01);Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白及mRNA表达显著上调,Keap1表达明显下调(P < 0.05或P < 0.01)。结论:大补肺汤可调控Keap1-Nrf2信号通路,减轻高原低氧大鼠脑组织氧化应激反应,对高原低氧大鼠脑损伤具有一定的保护作用。

基于网络药理学与药理实验验证探讨黄葵胶囊治疗慢性肾炎的作用机制

目的:基于网络药理学和药理实验探索黄葵胶囊治疗慢性肾炎的药效及作用机制。方法:通过文献挖掘并结合PubChem数据库收集黄葵胶囊成分及相关信息,使用SwissTargetPrediction和GeneCards数据库分别预测药物靶点与慢性肾炎疾病靶点,利用STRING数据库和Cytoscape 3.8. 0软件进行蛋白互作和拓扑分析并筛选核心靶点,Metescape平台对核心靶点进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析和基因本体(GO)富集分析。32只SD大鼠建立慢性肾小球肾炎大鼠模型,随机分为模型组、氯沙坦钾组以及黄葵胶囊中剂量组(HKJ-M)、黄葵胶囊高剂量组(HKJ-H),每组8只;另取8只SD大鼠为正常组。各组分别给予相应药物灌胃4周,观察各组大鼠肾组织病理学变化,检测24 h尿蛋白含量、血肌酐、血尿素氮、肿瘤获悉更多坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果:通过网络药理学收集整理得到57个黄葵胶囊治疗慢性肾炎潜在作用靶点,筛选出TNF、Mlower-respiratory tract infectionMP9和IL2等炎症相关核心靶点及MAPK、TNF和IL-17等炎症信号通路治疗慢性肾炎。动物实验结果表明,黄葵Dolutegravir胶囊能明显改善模型大鼠一般状态;HE染色发现肾小球体积增大有所减轻,PAS染色基底膜增厚程度减轻“,钉突”较少见;经黄芪胶囊干预后,慢性肾炎大鼠24 h尿蛋白含量、ACR、血尿素氮、血肌酐、TNF-α、IL-6、MDA水平显著下降(P <0.05),SOD水平明显升高(P <0.05)。结论:黄葵胶囊可能通过调控TNF等炎症信号通路减轻炎症因子的表达从而起到对慢性肾炎的治疗效果。