S6 kinase 信号通路

目的：观察黄柏主要成分盐酸小檗碱(berberine hydrochloride, BBR)对高糖诱导小鼠足细胞的保护效果，并基于“苦坚肾”理tumor immunity念探讨其改善糖尿病肾病足细胞损伤的作用机制。方法：将小鼠肾小球足细胞进行体外培养，分为正常组，模型组，30、60、90μmol/L BBR组。通过四甲基偶氮唑盐(MTT)微量酶反应比色法检测各组足细胞增殖活性；Annexin V-FITC/PI双染色法检测足细胞凋亡；Transwell小室法检测足细胞迁移能力；细胞黏附实验检测足细胞黏附作用；免疫印迹实验(Western blot)检测足细胞标志蛋白及相关蛋白表达水平。结果：MTT检测结果显示BBR可以显著增加高糖诱导下足细胞的增殖活性；Annexin V-FITC/PI双染色法检测结果显示BBR可以显著抑制高糖引起的足细胞凋亡；Transwell小室法检测结果显示BBR可以显著降低高糖诱导下足细胞的迁移能力；细胞黏附实验检测结果显示BBR可以显著增加高糖诱导下足细胞黏附作用；Western blot检测结果显示BBR可以显著提高高糖诱导下的足细胞肾病蛋白(nephrin)、足突蛋白(podocin)、磷酸化叉头框01蛋白(p-FOX01)表达水平，下调结蛋白(desmin)、磷脂酰肌醇3-selleckchem PLX3397激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Bcl-2相互作用细胞死亡介体(Bim)蛋白表达水平。结论：BBR能有效减轻高糖诱导的足细胞损伤，有助于肾脏固摄蛋白等物质。其作用机制可能JAK/STAT抑制剂与调节PI3K/Akt/FOX01/Bim信号通路有关。

目的 探讨聚焦解决模式对学龄期面部外伤手术患儿负性情绪和生活质量的影响。方法 选取2020年7月至2021年7月接受手术的学龄期面部外伤患儿80例作为研究对象，将其分为观察组和对照组，每组40例。对照组予以常规护理干预，观察组在此基础上加用聚焦解决模式干预，观察两组患儿出院后1个月焦虑、抑郁水平和生活质量，使用儿童焦虑性情绪障碍筛查表(SCARED)、儿童抑郁障碍自评量表(DSRSC)及中文版儿童生存质量测定量表(PedsQL4.0)进行相应评分，比较两组干预效果。结果 两组分别发放问卷40份，其中观察组回收有效问卷37份，有效率为92.5%;对照组回收有效问卷38份，有效率为95.0%。干预后两组患儿SCARED、DSRSC评分均显著降RSL3细胞培养低，且观察组均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后Multi-readout immunoassay两组患儿PedsQL4.0中文版量表评分均显著升高，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 基于聚焦解决模式的护理干预可显著改善学龄期面部外伤手术患NSC125066 NMR儿负性情绪，提高其生活质量。

目的:糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病患者常见的严重微血管并发症,严重影响着患者的生活质量和生存寿命。甘油三酯葡萄糖指数(Ty G)作为一个简单且可靠的胰岛素抵抗指标,与DKD之间的相关性已经得到了证实,然而,既往研究报道的Ty G预测DKD最佳切点波动范围过大,限制了其作为DKD预测因子的临床应用。因此,本项横断面研究通过Logistic回归联合决策树模型,探索Ty G在不同疾病背景的2型糖尿病(T2DM)人群中对DKD的预测能力及其最佳切点。方法:本研究纳入2017年7月1日至2021年4月30日在Compound C molecular weight济宁医学院附属医院内分泌遗传代谢科住院并行DKD筛查的成年T2DM患者。收集这些患者的人体学指标、生化指标、糖尿病并发症、高血压病史、血脂异常病史、药物应用史和吸烟饮酒史。采用独立样本t检验、非参数u检验和卡方检验分析DKD与非DKD患者的差异因素,通过二元logistic逐步回归分析DKD的独立相关因素,进而通过决策树模型分析Ty G对不同疾病背景T2DM患者DKD的预测能力。按照性别进行亚组分析,检验分析结果的稳定性。结果:(1)患者特征分析:本研究共纳入T2DM患者2415例,平均年龄(54.77±12.08)岁,平均病程(8.74±6.92)年,与非DKD患者相比,DKD患者的Ty G指数显著升高。(2)DKD独立相关因素分析:在总人群中,糖尿病病程(OR=1.029)、收缩压(OR=1.008)、selleck Canagliflozin谷草转氨酶(OR=1.012)、Ty G指数(OR=1.021)、BMI(OR=1.033)、性别(男)(OR=1.430)、高血压(OR=1.868)和血脂异常(OR=1.886)是DKD的独立相关因素。在男性患者中,血红蛋白(OR=0.982)、Ty G(OR=1.022)、BMI(OR=1.076)、高血压(OR=1.882)和血脂异常(OR=2.095)是DKD的独立相关因素。在女性患者中,糖尿病病程(OR=1.026)、血红蛋白(OR=0.985)、收缩压(OR=1.009)、谷草转氨酶(OR=1.016)、Ty G(OR=1.026)、高血压(OR=1.750)和血脂异常(OR=1.734)是DKD的独立相关因素。(3)Ty G预测能力分析:在总人群中,高血压是DKD的最重要预测指标,在合并高血压的人群中,Ty G是DKD的预测指标,其最佳预测切点分别为4.73和8.18。在男性人群中,高血压仍为DKD最重要预测指标,在合并高血压且BMI≤27.8kg/m~2人群中,Ty G是DKD的预测指标,其最佳预测切点为4.84。在女性人群中,高血压同样为DKD最重要预测指标,在合并和未合并高血压的人群中,Ty G均是重要预测指标,其最佳预测切点分别为7.81和3.18。在未合并高血压的总人群及男性人群中,血脂异常是预测DKD的重要指标。结论:DKD患者的Ty G指数显著高于非DKD患者。糖尿病病程、高血压、血脂异常、高Ty G指数、肥胖和男性是DKD的独立风险因素,在这些风险因素中,Ty G是仅次于高血压的DKD预测指标。在高风险人群中,Ty G预测DKD的最佳切点在8左右,在较SCRAM biosensor低风险人群中,Ty G的最佳预测切点在3-5左右,高血压联合Ty G后可提高对T2DM患者DKD预测的准确性。

【研究背景】PR-171:自身免疫性大疱性皮肤病(Autoimmune bullous dermatoses,AIBD)是一组表现为在皮肤和/或黏膜上出现以红斑、水疱、大疱为基本损害的自身免疫性疾病,其临床表现为在正常皮肤或红斑基础上出现水疱、大疱,常伴糜烂,包括天疱疮、大疱性类天疱疮(Bullous Pemphigoid,BP)、线状Ig A大疱性皮肤病(Linear Ig A bullous dermatosis,LABD)等,以大疱性类天疱疮(BP)最为常见。其特征是机体存在自身抗体,这些抗体结合于特定的结构蛋白,介导了皮肤和/或黏膜的损伤,因此对患者的自身抗体进行检测对诊断和临床决策具有重要的意义,监测自身抗体水平有助于评估疾病的活动性。随着科学技术的发展,临床检验中出现了许多新的技术和方法,有助于进一步明确临床诊断,降低误诊和漏诊的概率。免疫荧光技术(IF)在常见自身免疫性大疱性皮肤病的诊断中占重要地位,也是一些大疱性皮肤病的诊断金标准。IF是将抗原或抗体使用荧光色素进行标记,再与相应的抗体或抗原结合,通过荧光显微镜观察,得出检测结果,可用于检测组织中或悬浮于细胞上的各种抗原,具有特异性高、灵敏度高、准确度高、抗干扰的特点。直接免疫荧光(DIF)通过检测自身抗体与抗原形成的免疫反应物,可以很好地诊断AIBD,也可以用于其他自身免疫性皮肤病的诊断,如红斑狼疮、血管炎。DIF诊断为下一步制定治疗方案提供依据,治疗前后DIF结果的变化被认为是治疗疗效的主要衡量指标之一。通过用荧光抗体标记冷冻切片,检测免疫反应物在组织中的沉积,沉积位置主要位于上皮组织、基底膜带(BMZ)、血管周围。DIF测定的免疫反应物包括免疫球蛋白抗体,如Ig A、Ig G、Ig M,纤维蛋白、补体C3、C4等,染色强度分级有+到++++,沉积模式有颗粒状、线状、网状等。各类型AIBD的DIF结果不同,BP主要表现为Ig G和(或)C3多呈线状沉积于基底膜带(BMZ),少数患者有Ig A、Ig E线状沉积、Ig G和Ig M颗粒状沉积;天疱疮DIF检测可见棘细胞间Ig G、C3、Ig A、Ig M沉积,可呈网状、线状、颗粒状沉积;LABD在BMZ产生线状或带状且均匀的Ig A沉积,偶尔会发现Ig G、Ig M和C3。各类型AIBD的诊断主要是根据临床表现、组织病理结果、DIF或IIF进行综合评估,从而得出最准确的临床诊断,缺少其中任何一项都可能增加漏诊率和/或误诊率,且得出正确诊断是治疗的基础。DIF在AIBD的诊断中占重要地位,根据其沉积部位、成分、强度、模式,为临床诊断提供线索,是后续治疗、疾病得到缓解的基石。【目的】:回顾性分析DIF在AIBD中的应用价值,分析各类型AIBD的DIF荧光沉积特点,并将DIF检测结果与组织病理、ELISA法抗体检测结果进行比较。【方法】:收集2016年1月至2022年12月于我院皮肤科门诊/住院行组织病理检查、直接免疫荧光的所有患者的临床资料。根据临床表现、组织病理检查、DIF、血清抗体检测结果将研究对象分为AIBD组和对照组。对两组患者的临床资料进行回顾性分析,比较DIF在组间、组内阳性selleck GSK1349572率的差异性,进行差异性分析。【结果】:DIF检测在AIBD组和对照组检测的阳性率存在明显差异(P<0.001),AIBD组DIF阳性率显著高于对照组。在AIBD组内,BP组和天疱疮组中DIF阳性率略高于组织病理和ELISA法检测阳性率,但三种检测方法之间无明显差异性(P>0.05)。94例BP患者DIF阳性90例(95.7%),阴性4例(4.3%%),主要以基底膜带Ig G和/或C3呈连续性线状沉积为主;136例天疱疮患者DIF阳性134例(98.5%),阴性2例(1.5%),主要以Ig G、C3棘细胞间网状沉积为主;2例DH患者DIF阳性1例(50%),以基底膜带Ig A、Ig G颗粒状沉积为主;2例LABD患者DIF均为阳性,表现为基底膜带Ig A线状连续性沉积。BP患者中Ig G沉积75例(79.79%),C3沉积82例(87.23%),Ig A、Ig M、C4、Fib、C1q均为罕见沉积成分,天疱疮患者中Ig G沉积129例(94.85%),C3沉积111例(81.62%),各类天疱疮亚型中可出现不同的沉积成分。免疫荧光标记物在AIBD不同疾病严重程度分组中的分布无明显差异(P>0.05)。【结论】:DIF对AIBD临床诊断有重要作用,有较Glutamate biosensor高的敏感性(97%),尤其对于天疱疮、DH、LABD,DIF是诊断的“金标准”。本研究结果与国内其他研究均显示DIF检测在AIBD患者中的阳性率明显高于其他对照组;DIF具体沉积部位、沉积类型、沉积模式具有特异性,对AIBD疾病分型有重要意义,特别是Ig G、C3、Ig A、Ig M;本研究中DIF阳性率稍高于组织病理、ELISA阳性率,但三者之间无统计学差异,与其他研究结果一致;DIF也具有局限性,阳性率不能达到100%,本次研究中有3%的患者DIF阴性,对于阴性的患者还需完成血清抗体检测等相关免疫学检查。

聚乙烯醇(PVA)是为数不多的寻找更多可生物降解的合成树脂之一,但由于结构中含有大量羟基易溶于点击此处水,PVA基材料在潮湿环境使用时,有必要改善其耐水性。另外,在食品包装领域,抗菌薄膜的需求激增,选择安全、相容性好的天然抗菌剂、无机纳米抗菌剂尤为重要。本论文以PVA为研究对象,通过与肉桂醛(CIN)或香草醛(Van)化学交联,与κ-卡拉胶(KC)聚合物共混、与氧化锌纳米粒子(ZnONPs)填充的配方采用溶液流延法来制备改性PVA薄膜。研究内容分为三部分:(1)在柠檬酸(CA)存在的p H=2条件下,制备了CIN含量为12.5%、25.0%、37.5%的PVA/CIN/CA薄膜,当CIN添加量为25.0%时,PVA/CIN/CA薄膜的机械性能最佳。据此,在盐酸(HCL)环境下制备了CIN含量为25.0%的PVA/CIN/HCL薄膜和Van含量为25.0%的PVA/Van/CA薄膜作为对比。通过红外分析(FTIR)、热重分析(TGA)、X射线衍射(XRD)分析,确定CIN、Van与PVA在CA和HCL酸性条件下均发生了羟醛缩合反应;通过吸湿性、水蒸气透过系数、水接触角测试证明了羟醛缩合反应提高了PVA薄膜的耐水性能;同时,通过EUS-guided hepaticogastrostomy抑菌圈测试,加入CIN、Van的薄膜还展现出抗菌性能。(2)制备了KC含量分别为2.5%、5.0%、7.5%、10.0%、12.5%的PVA/KC共混薄膜,当KC添加量为7.5%时,PVA/KC共混薄膜的机械性能最佳。据此,在CA存在的p H=2条件下,添加25.0%的Van作为交联剂制备了PVA/KC交联薄膜。通过FTIR分析、TGA分析、XRD分析,确定PVA/KC共混薄膜中仅是氢键联接,PVA/KC交联薄膜中存在Van参与的羟醛缩合反应。通过吸湿性、水蒸气透过系数、水接触角测试证明了共混、共混后交联薄膜的耐水性均提升。通过抑菌圈测试,PVA/KC共混薄膜并没有抗菌性,而PVA/KC交联薄膜具有抗菌性。(3)在纯PVA薄膜、CIN含量为25.0%的PVA/CIN交联薄膜、Van含量为25.0%的PVA/Van交联薄膜、KC添加量为7.5%的PVA/KC共混薄膜、Van含量为25.0%的PVA/KC/Van交联薄膜中分别添加5.0%的ZnONPs的制备了PVA/ZnONPs复合薄膜,并与不添加ZnONPs的各PVA薄膜进行对比。微观分析,ZnONPs的加入并没有化学反应产生;机械性能、耐水性能变化不大,但抗菌性能有了进一步提高。本研究通过CIN、Van交联改性,KC共混改性,ZnONPs填充改性PVA,均有效提高了PVA薄膜的机械性能,耐水性能,同时作为天然抗菌剂的CIN与Van,无毒无害的无机抗菌的ZnONPs还赋予了PVA薄膜不错的抗菌性能,为PVA薄膜的应用,特别是在食品包装领域的应用提供了理论依据。

目的:分析慢性肾脏病(CKD)患者超声参数与估算肾小球滤过率(e GFR)的关系，探索评估肾功能的最佳超PD-0332991试剂声参数。方法:选取我院收治的CKD1～5期肾功能稳定且未进入透析的97例患者，由同一名B超专科医师测量患者双侧肾脏长径、皮质厚度、实质厚度、皮质回声，计算CKD超声积Immunomodulatory action分，并收集患者的一般资料、血生化指标、血红蛋白等。分析各超声参数与e GFR的相关性，并进行多因素分析。绘制接受者操作特征(ROC)曲线，并估计曲线下面积，评估超声参数识别CKD3期(e GFR <60 ml/min)患者的能力。结果:(1)本研究97例患者平均e GFR (50.9±35.7) ml/min，平均肾长(9.62±1.24)cm，平均肾实质厚度(1.51±0.29) cm，平均肾皮质厚度(0.69±0.16) cm，肾皮质回声中位值2，平均CKD超声积分(5.16±3.67)。(2) e GFR与肾脏长径(r=0.756,P <0.01)、实质厚度(r=0.739,P <0.01)、皮质厚度(r=0.715,P <0.01)呈正相关，与皮质回声(r=-0.786,P <0.01)、CKD超声积分(rselleck激酶抑制剂=-0.856,P <0.01)呈负相关。将年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)等因素纳入进行多因素分析，结果显示肾脏长径、皮质厚度、皮质回声对e GFR有独立影响。(3) ROC曲线分析显示，CKD超声积分曲线下面积最大(0.935)，判断CKD3期的准确性较高，其诊断最佳界值为3.5，特异性81.4%，敏感性90.7%。结论:根据肾脏长径、皮质厚度、皮质回声计算所得的CKD超声积分与e GFR相关性更好，判断CKD3期的准确性较高，可以更好的评估肾功能状态。

目的 探究半夏泻心汤加味治疗幽门螺杆菌（Hp）相关慢性萎缩性胃炎的临床biosourced materials疗效及对血清胃蛋白酶、血清胃泌素17的影响。方法 将Hp相关慢性萎缩性胃炎患者90例按照随机数字表法分为观察组和对照组各45例。对照组予Ipatasertib配制以四联疗法联合多潘立酮治疗，观察组加用半夏泻心汤加味，两组均治疗4周。比较两组治疗后临床疗效、Hp转阴率，治疗前后中医证候积分、血清胃蛋白酶Ⅰ（PGhttps://www.selleck.cn/products/q-vd-oph.htmlⅠ）、PGR、胃泌素17(G-17)变化。结果 治疗后，观察组总有效率、Hp转阴率均高于对照组（P<0.05）；两组中医证候积分均降低，观察组低于对照组（P<0.05）；两组PGⅠ、PGR均升高，G-17均降低，观察组PGⅠ、PGR均高于对照组（P<0.05）,G-17低于对照组（P<0.05）。结论 半夏泻心汤加味治疗幽门螺杆菌相关慢性萎缩性胃炎能提高临床疗效，促进Hp转阴，升高血清PGⅠ、PGR，降低G-17。

Wolfram综合征是一种人类罕见的以青少年时期糖尿病和视神经萎缩为主要特征的常染色体隐性遗传性疾病,同时也是一种神经退行性疾病。在Translational Research神经系统方面的临床症状为视觉缺陷、小脑共济失调、癫痫、焦虑,以及认知障碍等。神经影像学显示,大多数患者出现全脑萎缩。这些患者在中年时期因为全脑萎缩导致的呼吸衰竭而死亡,给患者以及家人的身心带来巨大的伤害。目前医学界认为Wolfram综合征主要是由基因WFS1的突变而引起的,基因WFS1编码一种内质网跨膜蛋白Wolframin(WSF1)。蛋白WFS1在胰腺中表达量非常丰富,其在葡萄糖代谢过程中起着至关重要的作用。蛋白WFS1在大脑中表达量也非常丰富,特别是在海马、下丘脑、小脑和脑干。值得一提的是,蛋白WFS1可能是另一种神经退行性疾病,即阿尔茨海默症的新型调控因子。Wolfram综合征作为一种神经退行性疾病,可能导致神经元的轴突变性,这恰好是脊髓损伤后神经元的重要特征。轴突变性不仅是治疗NSC125066体内神经退行性疾病的靶点,也是修复脊髓损伤的重要突破口。因此,探究如何缓解轴突变性,促进轴突再生具有非常重要的意义。然而,据了解蛋白WFS1对中枢神经系统轴突再生的作用至今尚不清楚。斑马鱼是研究中枢神经系统疾病的理想动物模型,其基因组与人类基因组的同源性接近80%。此外,成年哺乳动物中枢神经系统的轴突无法再生,而在斑马鱼脑干中有一对运动神经元毛特纳细胞,其轴突显示出强大的再生能力,使斑马鱼逐渐成为研究脊髓损伤的理想模型。基因WFS1在人类基因组中只有一个拷贝,而在斑马鱼基因组内有wfs1a和wfs1b两个亚型。因此,本课题利用斑马鱼的脊髓损伤模型研究与基因WFS1同源性更高的斑马鱼基因wfs1b敲除对幼鱼毛特纳细胞轴突再生的影响,能够更好地了解Wolfram综合征的病理机制。在本课题中,原位杂交结果显示,在斑马鱼发育早期基因wfs1a和wfs1b的mRNA在中枢神经系统中均有表达。进化树分析结果显示基因wfs1b与人类基因WFS1的同源性更高。因此,利用基因编辑技术构建一个wfs1b-/-纯合突变的斑马鱼品系,探究斑马鱼基因wfs1b的敲除对幼鱼毛特纳细胞轴突再生的影响。研究发现,基因wfs1b的敲除不仅降低毛特纳细胞的轴突再生能力,还抑制毛特纳细胞轴突再生后的功能恢复,产生这一现象的原因之一可能是基因wfs1b的敲除引起了内质网应激反应。从分子水平上观察到基因wfs1b的敲除导致未折叠反应信号通路的下游分子表达量上调;形态学水平上观察到wfs1b-/-斑马鱼的内质网超微结构受到破坏。通过药理学方法,使用内质网应激的抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)可以促进wfs1b-/-斑马鱼毛特纳细胞轴突再生能力的恢复,使用内质网应激的激活剂衣霉素(TM)会抑制正常斑马鱼的毛特纳细胞轴突再生能力。除此之外,在单细胞水平上对wfs1b-/-斑马鱼毛特纳细胞进行wfs1b基因确认细节的回补可以提升毛特纳细胞轴突的再生能力。综上所述,本课题利用基因编辑、整体原位杂交、单细胞电穿孔、在位活体成像、双光子激光损毁、透射电子显微成像,以及行为学检测等技术,发现斑马鱼基因wfs1b的敲除通过内质网应激信号途径抑制毛特纳细胞的轴突再生。本课题结果为Wolfram综合征的治疗和脊髓损伤的修复提供了新证据。

目的 分析老年消化性溃疡(peptic ulcer disease, PUD)患者出血的危险因素及与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的相关性，为临床上老年PUD出血患者诊疗提供理论依据。方法 选取2019年6月至2020年Dorsomorphin采购6月楚雄彝族自治州中医医院收治的老年PUD患者41Tissue Slides8例，采用~(13)C-尿素呼气试验测定Hp感染情况，PUD患者根据是否出血分为观察组(n=87,出血)和对照组(n=331,未出血),统计所有患者统计患者年龄、性别、溃疡数目、溃疡位置、溃疡分期、溃疡直径等临床资Colforsin研究购买料，采用单因素分析和logistic回归分析老年PUD患者出血的危险因素；采用Forrest分级评价PUD出血患者病情严重程度，对老年PUD出血患者Forrest分级与Hp感染情况进行Pearson相关性分析。结果 两组在病程、PUD病史、NSAIDs的应用/溃疡数目、溃疡直径、溃疡位置、溃疡分期、Hp感染、NSAIDs的应用两两组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析显示NSAIDs的应用、活动期溃疡、Hp感染、溃疡直径≥2 cm是老年PUD患者出血的危险因素(P<0.05);Forrest I级患者Hp阳性率明显高于Forrest II级和Forrest III级患者(P<0.05);Forrest II级患者Hp阳性率明显高于Forrest III级患者；Pearson相关性分析显示，Hp感染与老年消化性溃疡出血病情严重程度呈正相关(r=0.512,P<0.05)。结论 老年PUD出血风险较高，特别是活动期溃疡、Hp感染、溃疡直径≥2cm的患者，在PUD患者的治疗过程应要重视对Hp的根除治疗，可降低出血的风险。

背景与目的Barrett食管(Barrett’s esophagus,BE)是胃食GSK2118436体内实验剂量管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)的一种主要并发症,并被公认为食管腺癌发生的前体病变。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是一种能够在酸性条件下存活的致病病原体。据报道,全世界大约有50-75%的人感染H.pylori。H.pylori感染是上消化道疾病的主要致病因素,但其与BE的关系仍存在争议。另一方面,食管裂孔疝已被公认为GERD的重要病理生理机制,并与BE寻找更多密切相关。然而,目前的指南并未公开承认食管裂孔疝是BE的危险因素。本项荟萃分析旨在通过结合最新的证据,更全面、更准确地评估H.pylori感染及食管裂孔疝对BE风险的临床意义。方法1.第一部分研究在Pub Med、EMBASE和Cochrane图书馆数据库中,系统检索有关BE和非BE患者H.pylori感染率的文献,检索时限均为建库起至2021年11月11日。通过随机效应模型合并效应值,计算比值比(Odds ratios,ORs,)及95%置信区间(Confidence intervals,CI)。采用Cochran Q检验和I~2统计量评估异质性。应用亚组分析、Meta回归分析和敏感性分析探讨异质性的来源。2.第二部分研究在Pub Med、EMBASE和Cochrane图书馆数据库中,系统检索有关BE和非BE患者食管裂孔疝患病率的文献,检索时限均为建库起至2022年10月16日。对于未校正数据和校正混杂因素后的数据的合并估计,分别计算ORs和校正比值比(adjusted odds ratios,a ORs)及其95%置信区间。使用Cochran Q检验和I~2统计量对异质性进行量化。应用亚组分析、Meta回归分析和敏感性分析探讨异质性的来源。结果1.第一部分研究纳入了24项研究,共有1,354,369名参与者。荟萃分析发现,BE患者的H.pylori感染率显著低于非BE患者(OR=0.53,95%CI=0.45-0.64,P<0.001)。异质性显著(I2=79%;P<0.001)。亚组分析、Meta回归分析和敏感性分析没有发现任何异质性来源。7项研究的荟萃分析表明,细胞毒素相关基因A(Cytotoxin-associated gene A,Cag A)阳性H.pylori感染与BE呈负相关(OR=0.25,95%CI=0.15-0.44,P=0.000),但extracellular matrix biomimicsCag A阴性H.pylori感染与BE无相关性(OR=1.22,95%CI=0.90-1.67,P=0.206)。4项研究的荟萃分析也表明,H.pylori感染与长段Barrett食管(Long-segment BE,LSBE)呈负相关(OR=0.39,95%CI=0.18-0.86,P=0.019),而与短段Barrett食管(Short-segment BE,SSBE)无相关性(OR=0.73,95%CI=0.30-1.77,P=0.484)。2.第二部分研究纳入了47项研究,共有131,517名参与者。根据47项研究的未校正数据,食管裂孔疝与任何长度BE的风险增加显著相关(OR=3.91,95%CI=3.31-4.62,P<0.001)。异质性显著(I2=77%;P<0.001)。对照组的定义(P=0.014)可能是异质性的潜在来源。根据14项研究的校正数据,二者正相关的关系仍然存在(a OR=3.26,95%CI=2.44-4.35,P<0.001)。异质性显著(I2=65%;P<0.001)。7项研究的荟萃分析显示,食管裂孔疝与LSBE风险增加显著相关(OR=10.01,95%CI=4.16-24.06,P<0.001)。异质性显著(I2=78%;P<0.001)。7项研究的荟萃分析也显示,食管裂孔疝与SSBE风险增加显著相关(OR=2.76,95%CI=2.05-3.71,P<0.001)。异质性不显著(I2=30%;P=0.201)。结论H.pylori感染与BE呈负相关关系;而食管裂孔疝则是BE的显著危险因素。今后需开展高质量的大规模研究以进一步验证当前的发现。