S6 kinase 信号通路

目的:依据上消化道肿瘤高发地区武威市建立的大规模胃癌自然人群队列,通过对其中胃镜筛查中明确诊断为胃息肉患者的流行病学调查资料、实验室检查、幽门螺旋杆菌筛查等基线数据资料进行研究分析,探讨此地区发生胃息肉的相关危险因素,为胃息肉的防治提供临床依据。方法:针对甘肃省武威市建立的大规模自然人群队列,选取队列中行胃镜检查诊断为胃息肉的患者为病例组,对照组则纳入行胃镜检查诊断为慢性非萎缩性胃炎的患者,对纳入研究对象的基线资料及相关临床体检资料进行数据分析,探讨胃息肉的相关危险因素。本研究涉及的变量包括一般状况、饮食和生活方式、病史资料、人体测量指标、临床实验室检测指标。首先对病例组患者胃息肉的位置、数量及不同性别之间的胃息肉的上述特征进行差异性分析;其次对病例组及对照组患者涉及的研究变量进行单因素差异性分析,危险因素则采用单因素及多因素二元Logistic回归分析;将胃息肉患者分为单发胃息肉与多发胃息肉两个亚组,分析两亚组的危险因素。结果:1.在分布特征上,胃息肉不同部位所占比例从高到低分别为胃窦(53.78%)、胃体(14.59%)、十二指肠(5.99%)、胃底(5.87%)、贲门(4.36%)、幽门(4.01%)、胃角(2.09%)及多部位和不明确的其他情况;胃息肉以单发为主,占总胃息肉患者的84.8%,多发性胃息肉占总胃息肉患者的15.2%;总的部位分布上,胃息肉的部位分布具有统计学差异,但Fungal biomass单发及多发胃息肉两组均以胃窦部为著,单发胃息肉组胃窦部息肉分布高于多发胃息肉,多发胃息肉则在十二指肠部位的分布占比上高于单发胃息肉;胃息肉患者中女性占总的胃息肉人群53.5%,男性为46.5%,不同性别的胃息肉患者单发与多发胃息肉分布无统计学差异,在部位分布上有统计学差异,女性在胃底、胃体部位息肉比男性占比高,男性则在胃窦及十二指肠部位的息肉分布占比更高;2.单因素差异性分析结果表明,两组在性别、年龄、教育程度、婚姻、家庭总收入、BMI、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平、收缩压、舒张压测量值、进食蔬果时间、进食习惯较快、吸烟、高血压病史、超敏C反应蛋白、葡萄糖、肌酐、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ(PGR)、Hp(+)感染的比较上,差异有统计学意义(P<0.05);两组在民族、职业、吃热食习惯、喜吃油炸、饮酒、selleck化学存在失眠、嗜睡、糖尿病、胆囊病、消化性溃疡病史、消化系统肿瘤家族史、伴胆汁反流、糜烂、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、尿素比较,差异均无统计学意义(P>0.05);3.单因素logistic回归分析提示男性、年龄越大、家庭总收入越低、BMI≥24、蔬果时间越短、吸烟、有高血压、无快食习惯、胃蛋白酶原Ⅱ升高、胃蛋白酶原比值(PGR)降低、幽门螺杆菌感染、超敏C反应蛋白升高、肾功能指标异常是胃息肉的危险因素;4.多因素logistic回归分析提示男性、年龄越大、进食蔬果时间越短、胃蛋白酶原Ⅱ升高、幽门螺杆菌感染、高血压病史都是影响胃息肉发生的独立危险因素;5.单发胃息肉的单因素logistic回归分析提示:男性、年龄越大、未婚、家庭收入越低、BMI≥24、血脂异常、进食蔬菜水果时间越短、无快食习惯、吸烟、胃蛋白酶原Ⅱ升高、PGR降低、高血压、幽门螺杆菌感染、超敏C反应蛋白升高、肾功能指标异常为单发胃息肉的危险因素(P<0.05);多因素logistic回归分析提示男性、年龄越大、进食蔬果时间越短、高血压、PG-Ⅱ升高、Hp(+)是单发胃息肉的独立危险因素;6.多发胃息肉的单因素logistic回归分析提示男性、年龄“≥60岁”、家庭总收入低、PG-Ⅱ升高、PGR降低、幽门螺杆菌感染是多发胃息肉的相关危险因素(P<0.1)。多因素logistic回归分析提示男性、PGR降低、年龄“≥60岁”及家庭收入低是多发胃息肉的独立危险因素。结论:1.胃息肉仍以单发胃息肉为主,其中胃息肉患者中女性检出率高于男性;在部位分布上以胃窦部息肉最多见;2.胃息肉的发生与性别、年龄大小、婚姻状况、家庭总收入高低、BMI、血脂水平、进食蔬果时间长短、吸烟、高血压、快食习惯、胃蛋白酶原水平、幽门螺杆菌感染、超敏C反应蛋白升高、肾功能指标异常有BLZ945临床试验关,其中年龄大小和胃蛋白酶原水平的高低对胃息肉的发生影响最为明显;3.血脂异常及超重、进食蔬菜水果时间、吸烟、高血压病史、PGⅡ升高、超敏C反应蛋白水平、肾功能异常与单发胃息肉的发生相关;PGR降低与多发胃息肉的发生相关。

目的 探究右美托咪定调控铁代谢对氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)心肌细胞损伤的影响。方法 体外培养H9c2心肌细胞，分为对照组(常规培养)、模型组(OGD/R处理)和低、中、高剂量实验组(氧糖剥夺/再灌注后用1、5和10μmoL·L~(-1)右美托咪定处理)。用流式细胞术检测细胞凋亡，用酶联免疫吸附试验法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、Trichostatin A抑制剂超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)水平，用FerroOrange荧光探针检测Fe~(2+)水平。结果 对照组、模型组和低、中、高剂量实验组的凋亡率分别为(4.11±0.35)%、(27.57±2.36)%、(20.52±1.43)%、(1Medical expenditure4.17±1.55)%和(8.47±0.89)%,GSH-PX分别为(26.75±3.14)、(126.68±11.42)、(98.74±9.23)、(73.15±8.02)和(45.85±4.80) mU·mL~(-1),SOD分别为(1.59±0.11)、(7.52±1.13)、(6.12±0.74)、(4.97±0.54)和(2.35±0.69) ng·mL~(-1),LDH分别为(13.42±1.53)、(152.15±18.94)、(103.15±12.45)、(64.59±7.81)和(27.85±3.42) ng·mL~(-1), Fe~(2+)水平分别为(20.26±2.93)、(63.85±6.44)、(52.17±4.58)、(40.15±4.12EPZ-6438临床试验)和(27.48±3.08) mmol·L~(-1)。对照组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);模型组的上述指标与低、中、高剂量实验组比较，在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 右美托咪定可通过调控铁代谢减轻OGD/R所致的心肌细胞损伤。

恶性肿瘤已超过中风及冠心病跃升成为全球70岁前的主要死因，其发病率正逐年增长，严重影响我国人民生活水平及社会经济发展。外科手术、放射治Non-specific immunity疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗是西医干预肿瘤的主要手段，对延长患者生存期具有重要意义，但存在不良反应多、易耐药等弊端。中医药在肿瘤治疗中的疗效确切、应用广泛，成为了近年的研究点击此处热点。小柴胡汤出自《伤寒杂病论》，由柴胡、黄芩、人参、半夏、炙甘草、生姜、大枣组成，具有和解少阳、调和寒热阴阳、疏肝解郁之功效。该方及以其为基础变化的方药被广泛应用于肿瘤的各个阶段。本研究对近10年来小柴胡汤在肿瘤领域的国内外研究Taurine作用进行总结，探究小柴胡汤在阻断癌前病变、控制恶性肿瘤发展、降低干预后不良反应发生、缓解常见并发症上的作用及机制，以期拓展临床用药思路。

目的 基于网络药理学的方法研究头花蓼对幽门螺杆菌胃炎以及胃癌的药理学机制，其中槲皮素、没食子KD025溶解度酸和槲皮苷是头花蓼的主要活性成分。方法 通过PubChem、STITCH、SEA等8个数据库获取相关数据，并使用Cytoscape软件绘制蛋白-蛋白相互作用及头花蓼-化合Software for Bioimaging物-预测靶点网络图。利用DAVID数据库对相关靶点进行GO和KEGG的富集分析，并应用AutoDock软件进行分子对接，以分析hub基因与其对应小分子的结合能。结果 网络药理学分析结果表明头花蓼对幽门螺杆菌胃炎以及胃癌的作用靶点共有27个，其中degree值前6的核心靶点和其相对应的化合物分子对接的结合能均小于0，且80%的最低结合能结果≤-5.0 kJ/mol。GO和KEGG的富集结果表明头花蓼可以调控炎症反应、细胞凋亡信号通路、TNF信号通路等生物学过程，能通过影响受体复合物、蛋白质异二聚体活性CCRG 81045配制发挥作用。结论 头花蓼多靶点、多途径地作用于幽门螺杆菌胃炎以及胃癌，为头花蓼老药新用提供了新的依据。

目的 探讨半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT_3更多信号通路，改善甲减模型大鼠脂质代谢异常的作用及其机制。方法 60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、优甲乐组、半硫丸低剂量组、半硫丸高剂量组、联合用药组，每组10只，除正常组外，其余各组大鼠灌胃给予10 mg/kg丙硫氧嘧啶4周制备甲减模型，造模成功后干预6周，ELISA法检测血清甲状腺功能及血脂水平，RT-qPCR法检测肾周脂肪组织PPARγ、GPAT_3 mRNA表达，Western Blot法检测肾周脂肪组织TSMining remediationHR、AMPK、PPARγ、GPAT_3蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清FT_3、FT_4降低(P<0.01),TSH、TG、TC、LDL-C水平升高(P<0.01),肾周脂肪组织PPARγ、GPAT_3 mRNA表达以及TSHR、PPARγ、GPAT_3蛋白表达升高(P<0.01),p-AMPK蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较，各给药组大鼠血清TC、LDL-C水平降低(P<0.01),优甲乐组和联合用药组TG水平降低(P<0.01),半硫丸各组肾周脂肪组织PPARγ mRNA表达以及TSHR、PPARγ蛋白表达降低(P<0.01),p-AMPK蛋白表达升高(P<0RSL3.01),各给药组GPAT_3 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。结论 半硫丸可能通过调控TSHR介导的AMPK/PPARγ/GPAT_3信号通路改善甲减导致的脂质紊乱，这种机制与优甲乐不同。

【目的】通过研究系统性炎症反应指数(SIRI)、血小板淋巴细胞比值(PLR)与2型糖尿病肾病DKD的相关性,探讨这两项指标对2型糖尿病肾病的诊断及预测价值。【方法】1、资料收集:收集2018年7月至2022年2月于昆明市第一人民医院甘美医院肾病Berzosertib抑制剂免疫科住院经诊断为2型糖尿病的患者193例。收集一般资料及生化指标:性别、年龄、身高、体重、糖尿病病程、高血压史、吸烟史、血压;血常规、糖化血红蛋白(Hb A1c)、尿微量白蛋白(U-m Alb)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿NAG酶、尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)、空腹血糖、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、胱抑素C(Cys-c)、血清总胆固醇(TC)、血甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、血C3、C4、24小时尿蛋白定量。2、通过相关公式计算得出估算的肾小球滤过率(e GFR)、体重指数(BMI)、系统性炎症反应指数(SIRI)、血小板淋巴细胞比值(PLR)。3、分组:首先根据有无肾损伤将符合纳入标准的患者分为:DKD组和NDKD组,对比各指标组间差异。DKD定义为:尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)≥30mg/g和(或)估算肾小球滤过率e GFR<60ml/min/1.73m~2。其次根据基线SIRI水平的四分位数值将研究对象分为四组:Bio-cleanable nano-systemsSIRI-1组:SIRI<0.655;SIRI-2组:0.655≤SIRI<1.0;SIRI-3组:1.0≤SIRI<1.555;SIRI-4组:SIRI>1.555。再次根据基线PLR水平的四分位数值将研究对象分为四组:PLR-1组:PLR<86.79;PLR-2组:86.79l≤PLR<115.17;PLR-3组:115.17≤PLR<143.32;PLR-4组:PLR>143.32。3、统计学方法:所有计量资料均进行S-K正态性检验,运用趋势卡方分析DKD发生趋势与SIRI、PLR水平的关系,相关性分析采用Spearman相关性分析;DKD组间单因素分析计量资料采用方差分析或t检验,计数资料采用卡方χ~2检验。回归分析选用二元Logistic回归,绘制ROC曲线比较不同参数的诊断价值。P<0.05认为差异有统计学意义。【结果】1、本研究共纳入符合条件的T2DM患者193例(男131例/女62例)。其中DKD组142例(男102例/女40例),NDKD组51例(男29例/女22例)。一般资料结果显示:两组间糖尿病病程、SBP、DBP、高血压史、吸烟史差异具有统计学意义(P<0.05),但两组间性别、年龄、身高、体重、BMI差异无统计学意义(P>0.05)。实验室资料比较显示:UA、e GFR、U-m Alb、β2-MG、UACR、BUN、SCr、Cy S-C、TC、TG、LDZD1839L、淋巴细胞、IL-6、24小时尿蛋白差异具有统计学意义(P<0.05),但两组间Hb A1c%、NAG、空腹血糖、HDL、PLT、WBC、中性粒细胞、单核细胞、hs-CRP、PCT、PDW、MPV、C3、C4比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组间比较PLR、SIRI差异具有统计学意义(P<0.05)。2、根据四分位数水平将SIRI、PLR分为四组,运用趋势卡方检验验描述DKD发生风险随SIRI、PLR水平变化趋势,结果显示:SIRI不同分组DKD患者占比分别为:SIRI-1(19.7%)、SIRI-2(23.9%)、SIRI-3(26.8%)、SIRI-4(29.6%),DKD发生风险随SIRI水平的升高而升高(R=0.246,P=0.001<0.05)。PLR不同分组DKD患者占比分别为:PLR-1(20.4%)、PLR-2(25.4%)、PLR-3(26.8%)、PLR-4(27.5%),DKD发生率随PLR水平的升高而升高(R=0.172,P=0.017<0.05)。3、将SIRI、PLR与所收集的临床指标进行Spearman相关性分析,结果显示:SIRI水平与U-m Alb、β2-MG、UACR、BUN、SCr、UA、Cys-C、hs-CRP、C3、IL-6、24小时尿蛋白呈正相关(0

目的 研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能的作用。方法 将30只7月龄APP/PS1小鼠随机分为模型对照组和ICSⅡ给药https://www.selleck.cn/products/byl719.html组,每组15只;另取15只同龄C57BL/6小鼠作为空白对照组。ICSⅡ给药组灌胃10 mg·kg~(-1)ICSⅡ,空白对照组和模型对照组给予等量羧甲基纤维素钠(CMC-Na),每天1次,连续28 d。给药第20天,采用筑巢实验检测小鼠日常生活能力,然后采用Morris水迷宫实验检测小鼠的认知功能;苏木素-伊红(H&E)染色法及尼氏(Nissl)染色法检测小鼠bioaccumulation capacity海马皮层、CA3区和DG区脑组织病理损伤情况;免疫荧光染色法检测小鼠皮层及海马区Aβ淀粉样蛋白沉积情况、星形胶CP-456773配制质细胞和小胶质细胞激活情况:分别采用TBA法、羟胺法检测小鼠脑内的丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 与模型组比较,ICSⅡ能明显改善APP/PS1小鼠日常生活能力和认知功能,减轻脑组织病理损伤、增加神经元细胞数量,减少Aβ淀粉样蛋白沉积,抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的过度活化,提高脑内SOD活性,降低脑内MDA的水平。结论 ICSⅡ能通过调节多种病理机制改善APP/PS1双转基因小鼠的认知功能。

目的 对吴茱萸碱磷脂复合物自微乳给药系统（evodiamine phospholipid complex self-emulsifying drug delivery system,Evo-PC-SMEDDS）的胃溃疡靶向效应进行评价，并验证其药效。方法通过分析荧光成像结果与激光共聚焦显微镜荧光成像结果，对该制剂的胃溃疡靶向性做出评价；通过胃组织形态学观察、HE染色结果，评价Evo-PCPF-6463922价格-SMEDDS对乙醇诱导的大鼠胃溃疡模型的改善作用，并计算胃溃疡指数、胃溃疡抑制率对胃溃疡情况进行量化和评分；通过测定胃分泌物与氧化应激相关因子，推测Evo-PC-SMEDDS可能的作用机制。结果 动物荧光成像结果显示，Evo-PC-SMEDDS在大鼠体内存在胃滞留。通过激光共聚焦显微镜观察到，荧光探针FITC标记的Evo-PC-SMEDDS集中分布于模型大鼠的溃疡黏膜表面。药效学结果与HE染色分析结果均显示，Evo-PC-SMEDDS对乙醇诱导的大鼠胃溃疡模型有较好的保护作用，且测得给药组大鼠胃组织中的MPO和NO含量显著降低（P<0.01）。且与吴茱萸碱组相比，其胃组织中GSH水平显著提高（P<0.01),SOD活力更强，MDA含量更低。结论 Evo-PC-SMEDDS在胃内滞留时间达到6 h，明显长NSC 127716分子式于在正常大鼠的胃内滞留时间，推断Evo-PC-SMEDDS以胃内滞留方式实现溃疡部位的特异性分布。Evo-PC-SMEDDS对乙醇诱导的大鼠胃溃疡具有显著的保护作用，可通过口服给药方式及时、有效地抑制胃溃疡大鼠胃组织中过氧化脂质的产生，抑制胃液中H+分泌和胃蛋白酶的活性，减轻大鼠的胃溃Infection model疡损伤程度。

CRISPR/Cas9基因编辑系统来源于细菌及古细菌的获得性免疫系统,可在sg RNA引导下高效的靶向目的序列。然而,原本Cas9为避免自身免疫的对于前间隔序列临近基序(Protospacer adjacent motif,PAM)的识别机制却极大的限制了CRISPR/Cas9系统的靶向范围。2020年,基于结构导向性工程SAHA方法所构建的两种SpCas9变体,SpG和SpRY通过降低PAM偏好性显著提高了CRISPR/Cas9系统的靶向范围。其中,SpG可高效识别NGN PAM,可高效识别基因组中占20.45%的NGN PAM;SpRY可高效识别基因组中占比为50.01%的NRN PAM(R为A或G),并对基因组中占比为49.99%的NYN PAM(Y为C或T)有一定识别效率,几乎不受PAM偏好性限制。利用SpG和SpRY构建的BE系统可有效靶向原有碱基编辑器无法靶向的具有非经典PAM的位点,具有更高的通用性。但此前两系统仅在细胞系、植物和斑马鱼等平台上得到了证实,尚未有构建基因编辑哺乳动物的报道。家兔是经典的哺乳动物模型,对其进行基因编辑构建疾病模型对生物医学研究具有重大意义。利用原有BE系统已获得了许多成功模拟人类致病性点突变的家兔疾病模型。然而,在构建点突变家兔模型时,原有BE系统Cas9蛋白严格的PAM偏好性使得许多位点无法被靶向编辑,SpG和SpRY的出现有望解决这一问题。首先,为研究SpG系统对家兔胚胎的编辑效果,本研究在家兔胚胎中选取了6个NGN位点检测了SpG-BE4max与SpG-ABEmax的编辑效果,并使用了NG-Cas9这一早期构建的、识别NGN PAM的Cas9变体作为对照。在对于Tyrp.R285X,Dmd-p.Q785X和Mstn-p.C313Y三个位点的编辑中,SpG-BE4max介导C→T编辑效率介于50%～87.5%之间,平均编辑频率为43.4～91.1%,显著优于NG-BE4max(编辑效率30～50%,平均突变频率8.0～76.0%)。在Sod1-p.I151T和Lmna-p.L530P两位点,SpG-ABEmax介导靶点目标碱基A→G突变的编辑效率为36.4～92.3%,平均编辑频率为70.8～90.9%,编辑效果显著优于NG-ABEmax(仅Sod1-p.I151T存在44.4%个编辑效率,平均突变频率56.5%,在Lmna-p.L530P无效率)。在验证胚胎编辑效果的基础上,为进一步确定SpG在模型构建中的高效性与准确性。本研究利用SpG-ABEmax构建了Sod1-p.I151T突变介导的肌萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)疾病模型兔。全部F0个体均携带了目的突变,所有个体中突变频率高达81.0～97.0%,且未检出非预期突变。通过步态分析、肌电图和组织学研究证明了Sod1-p.I151T突变ALS模型兔存在步长缩短、纤颤、异常运动单元电位、肌肉萎缩和神经元死亡等表型,符合人类ALS患者中典型的运动机能障碍、失神经支配与神经再支配、肌肉萎缩和神经退行性变化等临床表征。基于模型对致病机制的探讨则进一步阐明了Sod1-p.I151T突变通过介导细胞内质网应激导致细胞凋亡的分子病理学机制。尽管相较原有SpCas9,SpG具有更高靶向范围,但其仍无法识别NCN、NTN和NAN等非经典PAM。而基于SpG所构建的SpRY进一步提高了PAM兼容性。为研究SpRY系统对家兔胚胎的编辑效果,本研究中为SpRY-BE4max和SpRY-ABEmax各选取了4个非经典PAM位点进行编辑效果的检测。SpRYBE4max在Arpp21-p.P529L,Kcnj11-p.F333F,Kcnj11-p.H186H和Gck-p.R186X四个位点的平均编辑效率为66.7～100.0%,靶向介导C→T突变的平均频率为52.5～89.0%。SpRY-ABEmax在Anxa11-p.D40G,Kcnj11-p.Y335C,Kcnj11-p.H259R和Kcnj11-p.I296V四个位点的平均编辑效率为50.0～80.0%,靶向介导A→G突变的平均频率为31.4～94.1%。说明SpRY系统在家兔胚胎中对非经典PAM位点具有高效的靶向性。为进一步检测SpRY系统在模型构建中的效果,本研究利用SpRY-ABEmax对Kcnj11-p.H259R,Kcnj11-p.I296V两个非经典NGG PAM位点进行双位点共打靶构建先天性高Breast cancer genetic counseling胰岛素血症(Congenital Hyperinsulinism,CHI)模型兔。实验结果表明获得的所有F0个体均携带两个目的突变,其中Kcnj11-p.H259R位点突变频率为42.0～82.0%,Kcnj11-p.I296V位点的突变频率为46.0～97.0%。基因型分析显示SpRY-ABEmax未造成非预期突变。CHI模型兔表现出空腹血糖降低、血清胰岛素水平上升和胰腺胰岛素沉积等人类CHI典型临床表征,精确模拟了人类KCNJ11功能丧失型突变导致的CHI。综上,本研究检测了SpG系统在家兔胚胎中NGN PAM位点的编辑效果,证明其相对旧有NG-Cas9系统的高效性,并首次利用该系统构建了ALS家兔模型。这是NVP-TNKS656体内实验剂量最早利用SpG系统构建的哺乳动物模型之一,也是已报道的首个基因编辑家兔神经退行性疾病模型。该模型成功模拟了人类ALS典型的临床表征和完整的病理变化过程,相较原有药物诱导模型具有更高的精确性,可作为未来ALS致病机制探究和进行诊疗手段临床前实验的良好平台。本研究还进一步测试了基于SpG发展而来的几乎无PAM偏好性限制的SpRY系统在家兔胚胎中的编辑效果,并首次利用该系统构建了CHI模型兔。对于SpG和SpRY系统的应用极大拓宽了构建基因编辑家兔时可选位点的范围,丰富了可构建模型的类型,为未来大规模构建人类疾病的家兔模型提供了理论与技术支持。

研究背景目前痛风发病率越来越高,反复发作,且越来越多痛风患者出现痛风石,呈现年轻化趋势。痛风石的形成是痛风的晚期表现之一,可发于全身各处,引起疼痛,对骨质、组织进行破坏,造成关节畸形和功能缺损,严重者出现破溃,疮口经久不愈,易合并感染,严重降低患者生活质量。目前对痛风石的相关研究较少,进一步探讨痛风石的临床特征和危险因素具有重要意义。研究目的分析痛风患者的发病特点及中医证候、体质特点,探讨痛风石形成的相关危险因素,为更好的管理痛风、防治痛风石以及辨证施治提供一定参考。研究方法采用横断面调查研究,选择2021年12月至2022年12月就诊于南方医科大学珠江医院风湿免疫科并诊断为痛风的患者146例,通过问卷调查形式记录患者一般情况和临床资料,对痛风患者一般资料进行描述分析,并根据有无痛风石分为痛风石组(更多62例)和非痛风石组(84例),比较两组患者的基本资料,分析痛风石形成的独立因素,并对两组患者进行中医辨证分型及体质分类,比较两组患者的中医证型和体质分布特点。结果本次调查结果显示,共收集痛风患者146例,其中合并痛风石患者62例.痛风患者中平均年龄为45.86±16.61岁,有80.8%的患者有基础代谢性疾病,其中合并糖尿病/高血糖症、高脂血症、高血压等疾病相对较多。受调查的患者中,有70.1%的人不喜欢运动,52.7%的患者都有熬夜的习惯,肥胖的患者占88.33%,47.9%的患者有饮酒的习惯。痛风患者在中医证侯方面,瘀热阻滞证>bioheat equation痰浊阻滞证>湿热蕴结证>肝肾阴虚证。中医体质中痰湿质占29.4%,湿热质占36.9%,阳虚质6.8%,气虚质0.6%,平和质6.1%,血瘀质4.7%,阴虚质8.9%,气郁质3.4%,特禀质 2.7%。两组在年龄、痛风病程、饮酒史、高嘌呤饮食史、合并症(糖尿病/高血糖症、高血压、泌尿系结石)、治疗依从性(缓解期规律降尿酸治疗)、激素治疗史、白蛋白、肾小球滤过率(eGFR)、血肌酐方面存在统计学差异(P<0.05),在性别、BMI、吸烟史、家族史、血尿酸浓度、白蛋白、甘油三酯、胆固醇方面差异无统计学意义(P>0.05)。多元Logistic回归分析显示痛风病程、高血压病、激素治疗史与痛风石形成独立相关(P<0.05)。在中医证型分布上,痛风石组以瘀热阻滞证及S63845纯度痰浊阻滞证为主,非痛风石组以湿热蕴结证及瘀热阻滞证为主。湿热蕴结证型在两组间的分布具有统计学差异(P<0.05)。结论1.有痛风石的痛风患者可能更容易合并高血压、糖尿病/高血糖症、肾脏损害、泌尿系结石等疾病;2.饮酒、高嘌呤饮食、糖尿病/高血糖症、泌尿系结石、无规律降尿酸治疗可能增加痛风石形成的风险;3.高血压、痛风病程及使用激素治疗是痛风石发生的危险因素,痛风患者应积极控制血压,减少激素类药物的使用;4.痛风常见的中医体质类型为湿热质、痰湿质、阴虚质;瘀热阻滞和痰浊阻滞为痛风石患者的主要证型,湿热蕴结证的痛风患者不易出现痛风石;5.湿热蕴结证的痛风患者病程较其余3组证型短(P<0.05),而肝肾阴虚证的痛风患者肾小球滤过率水平明显低于其余3组证型(P<0.05)。在进行辨证分型时,可以参考病程及肾小球滤过率的数值来辅助判断。