S6 kinase 信号通路

背景:附体出神障碍在新出版的ICD-11中被归类为一种分离性障碍,但其定义、临床特征仍然不甚明确。主要Lab Equipment的特点是个体的行为或动作有被“附体物”所控制的体验,表现为出神状态,发生常伴个人意识状态显著改变或个体原有身份被外PLX4032核磁界“附体”的身份所取代。在临床实践观察中发现,在我国的东北地区有部分患者以“入睡困难”、“情绪低落”、“兴趣减退”等主诉就诊,常诊断为抑郁障碍并给予抗抑郁治疗;而经过仔细的精神检查可发现曾有附体出神障碍的病史,对于此类患者,往往单纯的抗抑郁治疗是不够的。因此尽早的识别此类患者并给予有效的干预措施,对于改善患者的预后有重要的临床意义。目的:本研究意在探究共病出神附体障碍的抑郁障碍患者的人口学特点以及临床特征,从而提供在临床实践中鉴别此类患者的依据。以及统计分析附体出神障碍患者在病程中的不同症状表现,为附体出神障碍诊断标准的进一步修订提供临床数据。方法:收集吉林大学第一医院2021年6月至2022年6月于心理卫生科住院部、符合纳入条件的就诊患者共75例,附体出神障碍共病抑郁障碍患者25例为病例组,抑郁障碍患者50例为对照组。通过查阅电子病例、电话随访及面谈等方式收集两组患者的人口学特点(包括年龄、性别、文化程度、婚姻状况、家族史等)、临床特征(症状类型、症状数目、发病到首诊时间、发作诱因等)、特殊资料(宗教信仰、是否看过“巫医”“大仙”治疗等),比较两组患者人口学特点、临床特征及文化相关背景差异,以及统计描述附体出神障碍患者附体发作的核心症状、伴随症状等临床特征。结果:1.病例组、对照组在一般资料(年龄、起病年龄、性别、精神障碍家族史、文化程度、有无发病诱因)等方面无统计学差异(P>0.05)。2.病例组已婚者比例明显高于对照组(P<0.05)。3.病例组患者更常有被控制体验、自言自语、听幻觉、视幻觉、情感爆发、哭笑失常、声音神态改变(P<0.05)的症状,更少伴有自杀(想法/行为)、自伤(想法/行为)、社交退缩、睡眠障碍(P<0.05)。4.病例组患者更多位于乡村(P<0.05),更常具有宗教信仰(P<0.05),以及更多有看过“巫医”“大仙”治疗的经历(P<0.05)。结论:1.共病附体出神障碍的抑郁障碍患者与对照组抑郁障碍患者的文化程度、年龄以及性别未见明显差异。2.相GSK J4采购较于对照组的抑郁患者而言,共病附体出神的抑郁障碍患者在抑郁发作时有更多的精神病性症状,症状负担重。

目的 基于Th1/Th2免疫失衡与Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路探讨清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗系统性红斑狼疮(SLE)的效果。方法 选取2019年2月—2022年2月收治的SLE 120例，根据治疗方法不同分为联合组和常规组2组各60例。联合组给予清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗，常规组给予甲基泼尼松龙治疗。比较2组治疗前和治疗3个月后血清Th1/Th2细胞因子、外周血单个核细胞中Wnt/β-catenINCB28060体外in信号通路因子mRNA相对表达量、SLE疾病活动度(SLEDAI)评分、中医证候积分，以及ABT-199体内实验剂量治疗3个月后临床效果和治疗期间不良反应。结果 治疗3个月后，血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-12(IL-12)、IFN-γ/白细胞介素-4(IL-4)、IL-12/白细胞介素-10(IL-10)2组均高于治疗前，且联合组高于常规组；血清IL-4、IL-10,外周血单个核细胞中Wnt3a、β-catenin mRNA相对表达量和SLEDAI评分、中医证候积分2组均低于治疗前，且联合组低于常规组(P<0.05)。治疗3个月后，联合组总有效率高于常规组(P<0.05)。治疗期间，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗SLE患者能通过纠正Th1/Th2免immunity effect疫失衡、调节Wnt/β-catenin信号通路加快临床症状消退，提高治疗效果，且安全性良好。

目的:本临床研究通过观察敦煌大泻肾汤治疗慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)3-4期湿热血瘀型患者相关实验室指标及中医证候的变化,评估该方临床有效性及安全性,为CKD 3-4期患者中医药治疗提供新方案,进一步发掘敦煌医学中优秀古方以指导临床工作。方法:收集2022年1月-2022年12月期间就诊于甘肃中医药大学附属医院肾病科门诊及住院部的符合纳入标准的78例CKD 3-4期湿热血瘀型患者,通过随机分组方法将患者分为观察组和对照组,各39例,且签署知情同意书,对照组给予西医基础治疗8周,观察组在对照组治疗上给予敦煌大泻肾汤治疗8周。最终纳入患者74例,观察组和对照组BLZ945各37例。观察两组患者治疗前及治疗8周后中医症候积分、肾功能(胱抑素-C、血肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白定量)、肾小球滤过率、C反应蛋白、白细胞介素-6、纤维蛋白原、D-二聚体等指标变化,整理相关数据并通过统计软件进行统计处理及分析,评价临床疗效及安全性。结果:(1)临床疗效比较:治疗后观察组总有效率为89.2%Oral immunotherapy,对照组总有效率为78.4%。经秩和检验,观察组疗效较比对照组更明显(P<0.05),具有统计学意义。(2)实验室指标比较:治疗前,对照组与观察组的Scr、e GFR、Cys-C、BUN、24h U-TP、CRP、IL-6、FIB、D-Dimer等指标不具有显著差异(P>0.05),具有可比性;两组治疗后Scr、Cys-C、BUN、24h U-TP、CRP、IL-6、FIB、D-Dimer较治疗前有明显下降(P<0.05),治疗后观察组与对照组相比有明显差异(P<0.05);两组治疗后e GFR较治疗前有明显上升(P<0.05),且治疗后观察组与对照组相比有明显差异(P<0.05),说明本方能够更好地控制慢性肾脏病进展,改善肾功能。(3)中医证候疗效比较:治疗后观察组总有效率为86.5%,对照组总selleckchem GSI-IX有效率为75.7%。经秩和检验,观察组疗效较比对照组更明显(P<0.05),具有统计学意义。(4)中医症状积分比较:治疗前两组总积分在统计学上无显著差异(P>0.05)。治疗后两组总积分较前有明显下降(P<0.05),两组患者各主症积分对比,除面色晦暗无明显差异(P>0.05),余中医主症积分均有明显差异(P<0.05)。(5)安全性分析:治疗期间两组受试者安全指标未见明显异常,患者未诉不良反应,说明本方安全可行。结论:敦煌大泻肾汤可改善CKD 3-4期湿热血瘀型患者中医症状,改善患者肾功能指标,提高生活质量,临床试验安全有效,值得进一步研究与推广。

目的 观察自制鼻咽解毒胶囊含药血清对鼻咽癌细胞系5-8F存活、凋亡的影响，并探讨其机制。方法将对数生长期5-8F细胞分为8组，5%、10%、15%、20%、25%、30%鼻咽解毒胶囊含药血清组分别加入5%、10%、15%、20%、25%、30%鼻咽解毒胶囊含药血清，20%空白血清组加入20%不含药血清，对照组细胞正常培养，培养24、48 h,CCK-8法检测各组细胞存活率。将对数生长期5-8F细胞分为4组，低剂量组加入5%鼻咽解毒胶囊含药血清，中剂量组加入20%鼻咽解毒胶囊含药血清，高剂量组加入30%鼻咽解毒胶囊含药血清，阴性组细胞正常培养，培养24 h，流式细胞术检测细胞凋亡率，RT-qPCR法检测细胞中K-RAS、RAF mRNA相对表达量，Western blot法检测细胞中K-RAS、RAF、p-ERK1/2蛋白相对表达量。结果 与对照组比较，20%含药血清组、25%含药血清组、30%含药血清组培养24 h及48 h的细胞存活率降低（P均<0.05）；与20%空白血清组比较，Immediate access25Telaglenastat半抑制浓度%含药血清组培养48 h和30%含药血清组培养24、48 h的细胞存活率降低（P均<0.05）；与同组24 h比较，30%含药血清组培养48 h的细胞存活率降低（P<0.05）。与阴性组比较，低剂量组、中剂量组、高剂量组凋亡率升高（P均<0.05）；与低剂量组比较，中剂量组、高剂量组细胞凋亡率Barasertib化学结构升高（P均<0.05）；与中剂量组比较，高剂量组细胞凋亡率升高（P<0.05）。与阴性组比较，低剂量组、中剂量组、高剂量组的K-RAS、RAF mRNA相对表达量降低（P均<0.05）；与低剂量组比较，中剂量组、高剂量组K-RAS、RAF mRNA相对表达量降低（P均<0.05）；与中剂量组比较，高剂量组K-RAS、RAF mRNA相对表达量降低（P均<0.05）。与阴性组比较，高剂量组K-RAS蛋白、RAF蛋白、p-ERK1/2蛋白相对表达量降低，中剂量组的K-RAS、RAF蛋白相对表达量降低，低剂量组RAF蛋白相对表达量降低（P均<0.05）；与低剂量组比较，高剂量组K-RAS、RAF、p-ERK1/2蛋白相对表达量及中剂量组K-RAS、p-ERK1/2蛋白相对表达量降低（P均<0.05）；与中剂量组比较，高剂量组K-RAS蛋白相对表达量降低（P<0.05）。结论 自制鼻咽解毒胶囊含药血清能抑制5-8F细胞存活，并促进细胞凋亡，且呈剂量依赖性，尤以30%鼻咽解毒胶囊含药血清剂量为最佳，作用机制可能与其可抑制MAPK/ERK信号通路有关。

白三叶(Trifolium repens L.)是一种重要的豆科牧草,广泛分布于温带及亚热带地区。低温胁迫是限制其生长和生产的主要环境因素,目前在生理和分子Technological mediation水平上对其耐寒性知之甚少。为深入探究Dinaciclib浓度白三叶的低温响应机制,本研究以白三叶为实验材料,对其采取不同胁迫时间的4℃低温处理E-616452 molecular weight,分析低温胁迫下白三叶的生理变化特征,继而采用转录组测序的方法,系统解析白三叶在低温胁迫下的分子机制。为揭示白三叶低温响应的生理和分子调控机理提供理论依据,并为促进白三叶抗寒性品种选育奠定基础。主要研究结果如下:1.白三叶响应低温胁迫的生理生化分析对白三叶幼苗进行低温胁迫处理,发现CAT酶活性随着胁迫时间的延长呈先升后降趋势,叶绿素含量呈现逐渐降低的趋势,POD和相对电导率均随着胁迫时间的延长而升高,在72 h时达到最大值,且相对电导率整体差异显著。说明相对电导率可以作为白三叶响应低温胁迫的参考指标,其变化趋势和幅度在一定程度上能够反映白三叶对低温胁迫的抵抗能力。2.白三叶响应低温胁迫的转录组分析为了建立白三叶在低温胁迫下的转录谱,本研究对白三叶进行了转录组分析。经过序列拼接、基因功能注释和差异表达分析,发现了5273个差异表达基因,GO富集分析发现差异表达基因主要富集到了氧化还原酶活性、转录调节活性和金属离子结合等过程,进一步分析发现,MYB、AP2/ERF、C2H2和b HLH等转录因子在白三叶低温胁迫过程中发挥了关键作用。3.白三叶响应低温胁迫的基因共表达网络分析利用WGCNA鉴定出34个共表达模块,其中10个为白三叶特异性模块。选取与低温胁迫正相关的darkmagenta模块进行深入分析,GO注释分析结果表明,darkmagenta模块主要显著富集到蛋白激酶活性、DNA结合转录因子活性等代谢过程,进而对该模块内的基因进行共表达网络构建,筛选出可能与低温胁迫密切相关的核心基因,其中以CDPK、WRKY、AP2/ERF、RLK为主。4.白三叶响应低温胁迫的CDPK的鉴定与表达选取8个与低温相关的差异共表达基因进行了实时荧光定量PCR的验证,结果表明,选取的差异共表达基因在低温处理白三叶叶片组织中的表达变化趋势和转录组测序结果保持一致,验证了转录组测序结果的准确性和可靠性。

目的 对足月不同孕周的妊娠期高血压及子痫前期孕妇阴道分娩结局进行研究。方法 回顾性分析2021年5月至2023年5月成都市龙泉驿区第一人民医院收治的264例选择经阴道试产分娩的妊娠期高血压Bemcentinib IC50及子痫前期孕妇的临床资料，以分娩时孕周分为4组：A组37～37~(+6)周(96例),B组38～38~(+6)周(56例),CFaculty of pharmaceutical medicine组39～39~(+6)周(64例),D组40周以上(48例)。分析4组孕妇产前血清白蛋白含量、尿酸值、24 h尿蛋白含量及阴道试产成功率与阴道分娩的母儿结局。结果 GDC-00684组孕妇血清白蛋白含量、尿酸值、24 h尿蛋白含量比较差异无统计学意义(P>0.05),4组降压药使用比例、助产率、新生儿转科率比较，差异有统计学意义(P<0.05);分娩过程中，A、B组需引产比例最高，D组产程最长(P<0.05);4组产后出血、阴道分娩成功率及病情加重比例比较，差异无统计学意义(P>0.05);新生儿方面，A组新生儿体重低于其他三组(P<0.05),4组新生儿1 min Apgar评分比较，差异无统计学意义(P>0.05),D组新生儿脐动脉血气pH值明显低于A组及B组(P<0.05)。结论 孕38～39~(+6)周妊娠期高血压及子痫前期孕妇经阴道分娩终止妊娠，母儿结局均良好，大于40周后经阴道分娩的母儿风险明显增加。

[目的]通过生物信息学方法筛选出动脉粥样硬化坏死性凋亡关键基因，并借助体外实验加以验证，从坏死性凋亡的角Imidazole ketone erastin核磁度来为预防和治疗动脉粥样硬化提供新策略。[方法]从GEO数据库下载与动脉粥样硬化斑块相关的基因，从GeneCards数据库下载与坏死性凋亡相关的基因，并将两者取交集从而获得动脉粥样硬化坏死性凋亡基因，进一步对基因的作用机制和信号通路进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，并构建蛋白质互作网络（PPI）和筛选关键基因，最后selleckchem用终浓度为100 mg/L的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）处理巨噬细胞，通过逆转录聚合酶链式反应和Westernblot法检测关键基因的Brain biopsy表达情况。[结果]共获得动脉粥样硬化坏死性凋亡基因81个，通过GO和KEGG富集分析发现其主要在内多肽酶活性的正向调节，IκB激酶/核因子κB 信号传导和自噬信号通路等方面显著富集；利用Cytoscape软件cytoHubba插件的5种计算方法得到热休克蛋白家族A（HSPA8）、信号传导及转录激活蛋白（STAT3）、血红素加氧酶1（HMOX1）、螯合体1（SQSTM1）和脂肪酸合成酶（FAS）5个关键基因。结果显示，与正常对照组相比，THP-1巨噬细胞中 ox-LDL处理组的HMOX1基因呈高表达（P<0.05），而HSPA8、STAT3、SQSTM1和FAS基因表达则无明显变化（P>0.05）；RAW264.7巨噬细胞中 ox-LDL处理组的HMOX1、SQSTM1基因呈高表达（P<0.05），而HSPA8、STAT3和FAS基因表达无明显变化（P>0.05）。THP-1巨噬细胞中 HMOX1蛋白表达也相应升高。[结论] 研究显示 HMOX1 可能是动脉粥样硬化坏死性凋亡的关键基因，并有望成为动脉粥样硬化防治的新靶点。

近年来，白内障（cataract）发病率逐年攀高，严重危害人类的视力健康。为了进一步了解白内障的发病机制，获得有效防治方法，本文基于白内障中西医病因病机、临床诊断标准及动物模型评价指标，整理出可供参考的动物模型。结果发现白内障动物模型多是西医为主的单病因模型，造模结果与临床诊断标准的吻合度普遍偏中。最常使用的链脲佐菌素（STZ）诱导模型和半乳糖诱导模Biomass sugar syrups型，与白内障中医肾虚证候吻合度高，被广泛用于selleck IACS-10759中西药筛选、药物评价和机制研究。其次复合因素模型成模时间短，成功率高，经常用于病因学和疾病的基础研究。但目前没有中医指导的白内障证候模型，病证结合模型少，模型评价指标与中西医临床诊断指标差别大。本文分析CL 318952了白内障动物模型特点及不足，提出改进意见，为制备出具有可行性、科学性的白内障中西病证结合模型提供参考。

目的：探讨复合DS-3201配制保温干预对老年腰椎手术患者苏醒质量及术后镇痛药使用量的影响。方法：选取2019年8月—2021年8月本院就诊的老年腰椎手术患者90例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组、对照组，各45例。两组均采取手术治疗，于手术麻醉时均给予盐酸瑞芬太尼、丙泊酚药物进行干预，其中对照组实施常规保温措施，观察组在此基础上联合复合保温干预，比较两组苏醒质量、术后镇痛药物使用量、并发症发生率。结果：观察组气管插管时间、苏醒时间以及在麻醉苏醒室滞留时间短于对照组（P<0.05）；观察组苏醒时、术后12h、术后24 h镇痛药物使用量少于对照组（P<0.05）；观察组并发症发生率为4.44%，低于对照组的17.78%(P<0.05)。结论：复合BMS-354825核磁保温干预应用于老年腰椎手RNAi-mediated silencing术患者中的效果较好，可提升患者苏醒质量，减少术后镇痛药使用量，降低并发症发生率，值得临床应用。

目的 通过观察蒲公英多糖（dandelion polysaccharide,DP）联合小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)靶向沉默长链非编码RNA(LncRNA)结肠癌相关转录因子1(colon cancer-associated transcript 1,CCAT1)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的影响，探究DP抗乳腺癌可能的分子机制。方法 在线数据工具分析CCAT1在乳腺癌组织中的差异表达，qRT-PCR分别检测CCAT1在乳腺癌细胞系中的差异表达、DP(100、200μg/mL)对MCF-10A、MCF-7、MDA-MB-231细胞中CCAT1表达的影响以及siCCAT1对MDA-MB-231细胞中Bio-based productionCCAT1表达的影响；CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验分别检测DP联合siCCAT1对MDA-MB-231细胞活力、迁移和侵袭能力的影响；在线数据工具预测CCAT1下游靶基因及靶基因富集的信号通路；Western blotting检测DP联合si CCAT1对MDA-MB-231细胞EMT相关蛋白及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/Rapamycin价格细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)/周期蛋白依赖性激酶6(cyclin-dependent kinases 6,CDK6)信号通路中关键蛋白表达的影响。结果 与癌旁正常组织及正常乳腺上皮细胞MCF-10A相比，CCAT1在人乳腺癌组织和细胞中高表达（P<0.01）；与对照组比较，DP呈剂量和时间相关性地抑制MDA-MB-231及MCF-7细胞活力（P<0.05、0.01），但对MCF-10A细胞活力无明显影响；与MCF-10A及MCF-7细胞相比，DP可显著下调MDA-MB-231细胞中CCAT1表达水平（P<0.01）；与siNC组比较，siRNA可显著降低CCAT1在MDA-MB-231细胞中的表达（P<0.01），且DP(200μg/mL)联合siCCAT1更加显著降低了MDA-MB-231细胞中CCAT1的表达水平（P<0.01）；与对照组及siNC组比较，DP(200μg/mL)和siCCAT1均能抑制MDA-MB-231细胞活力（P<0.01），且DP(200μg/mL)联合siCCAT1对MDA-MB-231细胞活力的抑制作用更为明显（P<0.01）；与对照组及siNC组比较，DP(200μg/mL)和siCCAT1均能抑制MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭（P<0.01），且DP(200μg/mL)联合si CCAT1抑制MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力的Erdafitinib体内实验剂量作用更为明显（P<0.01）；与单独用DP或siCCAT1相比，DP联合siCCAT1处理MDA-MB-231细胞中EMT进程相关蛋白E-cadherin表达上调更为显著（P<0.01）,N-cadherin和Vimentin蛋白表达下调更为显著（P<0.01）；在线生物工具预测出CCAT1靶基因共1929个，这些靶基因主要富集在RNA聚合酶Ⅱ启动子转录调控、信号转导、转录调控等关键生物过程；富集的通路主要有癌症、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/Akt信号通路；与对照组及siNC组比较，DP(200μg/mL)和siCCAT1均能下调MDA-MB-231细胞中Akt/GSK-3β/Cyclin D1/CDK6信号通路关键蛋白p-PI3K、p-Akt、p-GSK-3β、Cyclin D1、CDK6蛋白表达水平（P<0.05、0.01），且DP(200μg/mL)联合siCCAT1应用时对其关键蛋白下调作用更为显著（P<0.01）。结论 DP联合siCCAT1显著抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭和EMT进程，其机制可能与下调MDA-MB-231细胞中CCAT1表达进而抑制Akt/GSK-3β/Cyclin D1/CDK6信号通路有关。