S6 kinase 信号通路

目的:探讨3-6岁龋病伴肾病综合征儿童唾液中丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)的表达以及唾液的流速、PH值,并分析其与患儿龋病严重程度的相关性。方法:收集2022年01月—2022年07月就诊于新疆医科大学第一附属医院儿童口腔科龋病患儿、儿科病房肾病综合征患儿各48例作为研究对象,分为正常dmft<2组24人,正常dmft≥5组24人,PNS伴dmft<2组24人,PNS伴dmft≥5组24人,收集所有患儿的年龄、性别等基本信息,检查其口腔情况,记录龋失补牙数(dmft),并收集其唾液,检测唾液中MDA、TAC、SOD水平以及唾液的流速、PH值,通过SPSS26.0统计软件分析,比较各组间氧化应激标志物表达水平、理化性质的差异,并进行相关性分析和诊断价值分析。结PF-02341066 MW果:1.PNselleck VX-661S患儿MDA水平低于正常组,dmft≥5患儿MDA水平低于dmft<2患儿(p<0.05bioinspired design);2.正常dmft<2组TAC表达水平低于其他三组(p<0.001);3.正常dmft<2组SOD表达水平低于其他三组(p<0.05);4.正常dmft<2组和PNS伴dmft<2组患者的PH值均高于正常dmft≥5组和PNS伴dmft≥5组患者;5.正常dmft<2组和PNS伴dmft<2组患者的流速均高于正常dmft≥5组和PNS伴dmft≥5组患者(p<0.05)。结论:SOD表达水平在龋病、龋病伴PNS患者唾液中升高,TAC表达水平在龋病患者唾液中增多,MDA表达水平在龋病、龋病伴PNS患者唾液中降低,表明龋病和PNS患者体内氧化应激增强;TAC、SOD表达水平与龋病严重程度呈正相关;TAC、SOD表达水平与PNS成正相关,而MDA与龋病、PNS呈负相关。

自噬是指细胞降解受损的细胞器、变性蛋白质等代谢产物的过程，是机体自我保护、自我更新的重要机制。足细胞作为肾小球滤过屏障的主要成分，其自噬功能缺陷，可破坏滤过屏障，导致蛋白尿的产生以及肾小球硬化。“虚气留滞”PF-02341066小鼠是糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease,DKD）的核心病机，贯穿疾病始末。“虚气”指脾肾accident & emergency medicine亏虚，为发病之本；“留滞”指脾肾亏虚日久，正气不足，气化不利，津液代谢障碍，导致痰湿瘀毒等病理产此网站物阻滞，为发病之标。足细胞自噬不足，清除与降解能力减弱，代谢毒物异常堆积于肾，从而引发疾病的发生，与“虚气留滞”具有相互贯通之处。因此，文章将DKD“虚气留滞”理论与足细胞自噬不足相结合，探讨二者在DKD中的相关性，全面诠释“虚气留滞”病机的科学内涵，进一步从分子水平探讨DKD的发病机制，以期为DKD日后的防治提供新思路以及科学理论依据。

目的：探讨结肠癌组织胃饥饿素(Ghrelin)表达及对癌细胞侵袭能力的影响。方法：选取2017年1月～2020年2月重庆市开州区人民医院保存的结肠癌组织标本88例，同时选取癌旁组织作为对照，采用免疫组化染色检测Ghrelin表达；选取人结肠癌细胞HT-29,随机分为三组，其中阴性转染组进行空白质粒转染，敲低Ghrelin组转染sh-Ghrelin质粒，Transwell检测细胞侵袭，Western印迹检测PI3K、Akt、p-Akt表达，qRT-PCR检测Ghrelin mRNA表达。结果：结肠癌组织Ghrelin阳性表达率为63.64%,明显高于癌旁组织，差异有统计学意义(P<0.05);肿biodeteriogenic activity瘤直径≥5 cm、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移患者Ghrelin阳性表达率分别为87.76%、84.38%和85.37%,明显高于肿瘤直径<5 cm、TNM分期Ⅰ～Ⅱ、无淋巴结转移患者，差异有统计学意义(P<0.05);敲低Ghrelin组Ghrelin mRNA相对表达量为(0.302Fulvestrant分子式±0.101),明显低于空白对照组和阴性转染组，差异有统计学意义(P<0.05);敲低Ghrelin组细胞侵袭能力为(87.82±11.21)个，明显低于空白对照组和阴性转染组，差异有统计学意义(P<0.05);敲低Ghrelin组PI3K、p-Akt相对表达量分别为(0.221±0.091)和(0.289±0.098),明显低于空白对照组和阴性转染组，差异有统计学意义(P<0.05);各组Akt相对表达量比较点击此处差异无统计学意义(P>0.05)。结论：结肠癌组织Ghrelin表达上调，与患者临床病理特征有一定关系，抑制Ghrelin表达可抑制癌细胞侵袭能力。

目的 探究连翘苷(KD-1)对流感病毒肺炎大鼠肺损伤的影响以及对鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)/鞘氨醇1磷酸酯受体1(S1PR1)信号通路的调节机制。方法 将Wistar雄性大鼠分为对照组(灌胃等量0.9%NaCl)、模型组(灌胃等量0.9%NaCl)、阳性药物组(灌胃0.02 g·kg~(-1)利巴韦林)、PF-543组(灌胃10 mg·kg~(-1)SphK1抑制药PF-543 Citrate)和低、高剂量实验组(分别灌胃6.5、13 mg·kg~(-1)KD-1)。除对照组外，其余各组大鼠用流感病毒滴鼻建立流感病毒感染肺炎模型。测量大鼠的肺指数，用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠肺组织的病理损伤情况，用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6的含量，用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中SphK1、S1P、S1PR1蛋白的表达水平。结果 低、高剂量实验组和PF-543组、阳性药物组、模型组、对照组的肺指数分别为(7.62±0.51)、(5.34±0.46)、(6.53±0.52)、(5.48±0.43)、(12.46±0.87)和(4.41±0.32)mg·g~(-1),IL-1β含量分别为(47.26±2.selleckchem05)、(25.18±1.58)、(35.75±1.50)、(27.31±1.67)、(62.37±2.51)和(13.28±1.04)ng·L~(-1),TNF-α含量分别为(76.58±4.73)、(51.82±3.90)、(64.81±4.15)、(53.06±3.86)、(98.47±4.92)和(42.71±3.52)ng·L~(-1),IL-6含量分别为(57.62±4.29)、(39.06cost-related medication underuse±3.86)、(48.75±3.83)、(41.23±3.61)、(76.92±5.24)和(28.56±3.17)ng·L~(-1),SphK1蛋白相对表达水平分别为1.07±0.08、0.51±0.04、0.65±0.05、0.53±0.04、1.28±0.09和0.36±0.03,S1P蛋白相对表达水平分别为1.21±0.10、0.57±0.05、0.73±0.06、0.58±0.05、1.39±0.11和0.39±0.03,S1PR1蛋白相对表达水平分别为0.45±0.03、0.83±0.07、0.64±0.05、0.81±0.07、0.28±0.02和1.03±0.07。模型组的上述指标与对照组比较，低、高剂量实验组、PF-543组、阳性药物组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 KD-1可能通过抑制SpLXH254配制hK1/S1P/S1PR1信号通路减轻流感病毒肺炎大鼠的肺损伤。

目的:本研究通过观察肝阳上亢型频发性紧张型头痛(frequent tens ion type headache,FETTH)患者服用头痛合剂前后的头痛程度、头痛天数、头痛持续时间、发作次数、头痛影响测定-6(headache impact test-6,HIT-6)、中医证候疗效评分及头痛指数疗效积分,客观评价头痛合剂治疗肝阳上亢型频发性紧张型头痛的临床效果,为头痛合剂治疗频发性紧张型头痛提供临床依据。方法:本研究采取临床随机对照试验方法,共招募96名符合试验标准的受试者,其中中药组及西药组各32例,联合组31例。中药组患者仅服用头痛合剂,西药组患者服用盐酸阿米替林片,联合组同时服用头痛合剂+盐酸阿米替林片,三组疗程均为4周,治疗前后对患者相关量表进行评分。评价指标为:头痛程度、头痛天数、头痛持续时间、发作次数、HIT-6、中医证候疗效评分及头痛指数疗效积分。最后,对收集的数据使用统计软件进行统计分析,以客观评价头痛合剂对肝阳上亢型频发性紧张型头痛的临床效果。结果:1总有效率:各组临床均有疗效(P<0.05),联合组、西药组、中药组总有效率分别为90.3%、68.7%、71.9%,各组总有效率差异有统计学意义(P<0.05),且联合组总有效率优于中药组及西药组。2中医证候及疗效:三组中医证候均有改善,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组、西药组、中药组中医症候学方面总有效率分别为90.3%、40.6%、75%,BI 10773联合组及中药组优于西药组(P<0.05),且联合组较中药组更优(P<0.05)。3头痛天数:经治疗,三组患者头痛天数均减少,差异DNA Damage/DNA Repair抑制剂有统计学意义(P<0.05),中药组和西药治疗发作天数比较无统计学意义(P>0.05)。联合组治疗后发作天数较中药组少,差异有统计学意义(P<0.05),联合组治疗后发作天数较西药组少(P<0.05),表明中药组及西药组疗效相当,联合组优于西药组及中药组。4头痛发作次数:经治疗,三组患者头痛次数均减少,差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗后,中药组和西药组改善头痛次数方面疗效相当,差异无统计学意义(P>0.05),联合组减少头痛次数方面较中药组及西药组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。5头痛持续时间:经治疗,三组患者头痛持续时间均减少,差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗后,中药组和西药组减少头痛持续时间方面疗效相当,差异无统计学意义(P>0.05),联合组减少头痛持续时间方面较中药组及西药组显著,差异有统计学意义(P<0.05),说明三组均可减少头痛发作次数,联合组优于中药组及西药组。6头痛严重程度:经治疗,三组患者vas评分均减少,差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗后,表明头痛合剂在减轻头痛严重程度疗效方面与西药一致,差异无统计学意义(P>0.05),但联合组降低头痛严重程度方面较中药组及西药组显著,差异有统计学意义(P<0.05)。7 HIT-6:经治疗,三组患者HIT-6评分均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。中药组和西药组在改善HIT-6评分方面疗效相当,差异无统计学意义(P>0.05),但联合组降低HIT-6评分方面较中药组及西药组显著,差异有统计学意义(P<0.05)。8头痛指数:三组患者头痛指数积分均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。中药组和西药组头痛指数积methylomic biomarker分差异无统计学意义(P>0.05),联合组头痛指数积分较中药组低(P<0.05),联合组头痛指数积分显著低于西药组(P=0.004<0.01),联合组降低头痛指数方面优于中药组及西药组。结论:1头痛合剂在改善患者头痛疼痛程度、头痛发作次数、头痛发作天数、头痛持续时间、头痛影响测定-6评分方面与西药组疗效相当,中西医联合较单一用药疗效更佳。2头痛合剂在改善中医证候方面优于盐酸阿米替林,但二者结合用药效果更优。3头痛合剂在服药期间无明显不良事件和毒副作用,值得临床推广应用。

目的:探讨和血柔肝方通过调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)信号通路调控自噬相关蛋白改善大鼠肝纤维化的作用机制。方法:将40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组与和血柔肝方最佳剂量组，每组各10只。除空白对照组外，其余各组均以四氯化碳(CCl_4)构建肝纤维化大鼠模型。造模8周后，空白对照组、模型组采用0.9%氯化钠溶液灌胃；秋水仙碱组采用秋水仙碱灌胃；和血柔肝方最佳剂量组以和血柔肝方灌胃。灌胃结束后，取各组大鼠血清及肝脏组织。生化检测各组大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移Population-based genetic testing酶(ALT)水平；HE及Masson染色评估大鼠肝纤维化情况。RT-qPCR法检测大鼠肝组织PI3K、Akt、NF-κB以及NF-κB下游自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3寻找更多Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin-1的mRNA的表达水平；蛋白免疫印迹(Western blot)检测大鼠肝组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB P65、p-NF-κB P65、LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平。结果:与模型组比较，和血柔肝方最佳剂量组血清ALT、AST水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较，和血柔肝方最佳剂量组大鼠肝脏病理受损可见明显缓解。与模型组比较，和血柔肝方最佳剂量组大鼠肝组织PI3K、Akt、NF-κB、LC3-Ⅱ、Beclin-1基因表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较，和血柔肝方最佳剂量组的PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB P65、p-NF-κB P65、LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达Western blot结果均显著降Mirdametinib MW低(P<0.05)。结论:和血柔肝方可通过抑制肝纤维化大鼠肝组织PI3K/Akt/NF-κB信号通路的表达以降低自噬相关蛋白活化，从而改善大鼠肝脏炎症，减缓肝脏病理损害，改善肝纤维化。

目的 分析24 h血糖BLZ945试剂浓度联合尿蛋白检测在慢性糖尿病患者早期肾脏损伤诊断中的应用Immunologic cytotoxicity价值。方法选取2021年6月—2023年1月新沂市人民医院收治的185例疑似慢性糖尿病早期肾损伤患者为研究对象，以肾小球滤过率（glomerular filtration rate, GFR）检测结果为金标准。分析24 h血糖浓度联合尿蛋白检验慢性糖尿病早期肾损伤患者阳性率、特异度、灵敏度。结果 在185例疑似慢性糖尿病早期肾损伤的病例中，GFR诊断阳性患者183例（98.92%），阴性2例（1.08%）。24 h血糖浓度联合尿蛋白检测诊断与金标准（GFR诊断结果）具有一致性，该诊断的灵敏度为98.36%，特异度为100.00%。结论 24 h血糖浓度联合尿蛋白这一检测方式在早期肾损伤诊断中的应用与金标准检出结果相接近，Mirdametinib分子式可见该检验方式具有一定应用价值，可较为准确地检出患者早期肾损伤发生的情况，为医生制订诊疗方案提供参考依据。

目的:探索LncRNA TUG1在糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化中的作用及其潜在分子机制。方法:应用链脲佐菌素构建DN大鼠模型，LncRNA表达谱芯片筛KD025体内选DN大鼠肾脏组织中LncRNA的差异表达。应用慢病毒试验过表达LncRNA TUG1,苏木精-伊红(HE)染色检测过表达LncRNA TUG1对DN大鼠肾脏组织形态学的改变；实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测过表达LncRNA TUG1对miR-21及纤维连接蛋白(FN)、人Ⅳ型胶原(Col-4)和转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA表达水平的影响；Western blot检测FN、Col-4、TGFβ1、磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)、磷酸化磷脂肌醇3激酶(p-PI3K)及磷酸化蛋白激酶(p-Akt)蛋白表达水平。应用生物信息软件预测miR-21与LncRNA TUG1的作用关系，双荧光素酶报告基因实验验证miR-21与LncRNA TUDinaciclib研究购买G1的相互作用关系。构建高糖诱导的肾小球系膜HBZY-1细胞模型，应用慢病毒试验方法过表达LncRNA TUG1或应用miR-21 mimic处理细胞，采用CCK-8试验检测他们对细胞增殖的影响，使用RT-qPCR实验检测其对HBZY-1细胞FN、Col-4、TGFβ1 mRinfectious periodNA表达水平的影响。结果:DN大鼠肾脏组织中LncRNA TUG1的表达水平显著降低。过表达LncRNA TUG1抑制DN大鼠FN、Col-4、TGFβ1 mRNA以及蛋白表达水平，肾组织病理形态学明显改善。双荧光素酶报告基因实验结果显示，LncRNA TUG1通过直接靶向方式与miR-21结合。过表达LncRNA TUG1能够抑制miR-21表达，上调PTEN并可能抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路。过表达LncRNA TUG1抑制HBZY-1细胞增殖，抑制FN、Col-4、TGFβ1 mRNA在细胞中的表达水平；应用miR-21 mimic处理能够逆转LncRNA TUG1过表达产生的增殖抑制和纤维化抑制效应。结论:LncRNA TUG1靶向调节miR-21/PTEN轴抑制DN大鼠肾纤维化。

我国城市供水管网Whole Genome Sequencing建设初期大多数采用水泥管、镀锌钢管和灰口铸铁管，近年来在供水管网改造工程中均采用了新型金属管材，如球墨铸铁、不锈钢等。研究表明，当金属供水管道长期运输含卤素离子（主要为氯离子）的生活用水时，微生物selleckchem腐蚀（MIC）现象难以避免和防控。目前，MIC的机理研究在学术界尚未形成统一的认识，主流观点认为胞外电子传递机制（EET）在MIC中扮演了selleck NMR重要角色，该机制可以简述为附着于管壁的特定电活性微生物膜以直接电子传递方式或间接电子传递方式导致管道发生MIC。针对近年来金属供水管网的MIC问题，概述了三类防护方法，包括主流的化学灭菌剂与增效剂联用方法、处于实验阶段的新型纳米材料抗菌剂方法以及抗菌不锈钢管的研发，以期为供水管网中新型金属管材的推广应用提供借鉴。

旨在探讨加味枳术散对断奶仔兔回肠肠黏膜屏障的影响，为仔兔腹泻疾病的防治提供新思路。试验选取90只35日龄，体重相近的新西兰白兔，按照雌雄各半的原C59则随机分为5组。其中空白组仔兔饲喂基础日粮，恩诺沙星组、低剂量组、中剂量组和高剂量组分别在基础日粮中添加0.2%的恩诺沙星粉剂以及0.1%、0Named entity recognition.3%、0.5%的加味枳术散粉剂，预饲期7d，正式试验14d。试验结束后检测仔兔的肠道屏障的完整情况及其抗氧化能力。结果显示，添加加味枳术散可以显著降低肠道的病理组织评分（P<0.05）。与空白组相比，其他处理组均显著升高回肠ZO2（Zonulaoccludensproteins2）的mRNA表达量（P<0.001）；高剂量组显著增加了Occludin、Claudin、ZO1（Zonulaoccludensproteins-1）、ZO2以及JAM2mRNA的水平（P<0.001）；加味枳术散显著增加回肠MUC2蛋白的表达水平（P<0.05），并降低MPO活性；加味枳术散可显selleck Navitoclax著增强回肠sIgA的分泌，降低促炎细胞因子IL-1β、IL-2、IL-6与 TNF-α的水平，提高抗炎细胞因子IL-10与TGF-β的水平；加味枳术散可提高回肠SOD、GSH、CAT的活性和T-AOC。综上，加味枳术散能够有效改善断奶仔兔回肠形态结构、加强肠道细胞间的紧密连接，维持肠黏膜通透性，降低肠道的炎症反应，增强肠黏膜屏障功能并发挥抗氧化能力，可在替抗使用方面发挥积极作用。