S6 kinase 信号通路

目的 探究吡非尼酮(PFD)通过癌相关成纤维细胞(CAF)抑制胆道肿瘤侵袭的相关机制。方法 从胆道肿瘤患者的肿瘤组织中提取原代CAF，运用Western blot方法检测CAF的标志蛋白:波形蛋白(VIM),α-平滑DNA Methyltransferas抑制剂肌肌动蛋白(α-SMA)，成纤维细胞激活蛋白(FAP)。鬼笔环肽实验显示成纤维细胞骨架功能。ELISA和Western blot实验验证正常成纤维细胞(NF)与CAF的TGF-β表达差异。通过CAF中加入PFD观察CAF的功能变化。ELISA，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot实验验证CAF的Infection typesTGF-β表达变化。通过皮下瘤小鼠模型验证血清中TGF-β的变化。胶原收缩实验观察CAF胶原收缩功能的改变。明胶酶谱实验观察CAF的培养基中的MMP2、MMP9的变化。Western blot方法检测CAF中SMAD信号通路蛋白变化。结果 CAF的相关标志蛋白VIM,α-SMA,FAP均高表达，且CAF的丝状肌动蛋此网站白(F-actin)表达丰富。ELISA实验显示CAF的TGF-β表达增强。Western blot实验验证CAF的胶原功能更强。Western blot实验、PCR实验和相关现象实验说明PFD能抑制CAF的胶原生成和TGF-β表达。SMAD信号通路相关蛋白实验证明PFD能通过抑制TGF-β/SMAD信号通路从而影响肿瘤侵袭。结论 癌症患者中提取的CAF的功能以胶原生成为主，而PFD通过TGF-β/SMAD信号通路抑制CAF的胶原产生和胶原重塑相关过程从而起到抑制肿瘤侵袭的作用。

目的 系统评价高剂量二联疗法(high-dose dual therapy, HDDT)与四联疗法(quLGK-974浓度adruple therapy, QT)对比治疗首次幽门螺杆菌(helicobacter pylori, Hp)感染的疗效和安全性。方法 检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、CBM、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库，收集关于HDDT对比QT治疗Hp感染的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT),检索时间从建库至2022年7月3日。采用RMicrobiology educationevMan 5.4和Stata 17.0软件进行Meta分析。结果 共纳入11篇文献，4015例患者。Meta分析结果显示，在意向性治疗分析中，HDDT根除率优于QT,且差异有统计学意义(RR=1.04,95%CI:1.01～1.06,Ρ<0.01);在符合方案分析中，两组根除率比较差异无统计学意义(RR=1.02,95%CI:1.00～1.04,Ρ=0.08)。从不良反应发生率来看，HDDT较QT显著降低，且差异有统计学意义(RR=0.47,95%CI:0.36～0.61,Ρ<0.01)。从依从性上比较，两组均具有良好的依从性，差异无统计学意义(RR=1.01,95%CI:1.00～1.02,Ρ=AM-2282体内实验剂量0.06)。结论 HDDT首次根除Hp感染的疗效优于QT,且安全性更好，可作为一线治疗方案应用于临床。

目的观察电针对SAMP8小鼠运动功能及骨骼肌线粒体动力学的影响,从线粒体动力学角度探讨电针改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)运动功能障碍的机制,为电针治疗AD运动功能障碍提供理论基础。方法将18只8月龄的雄性快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse prone 8,SAMP8)按照随机数字表法分成模型组和电针组,把9只同月龄的雄性抗快速老化模型小鼠(senescence accelerated resistant mouse 1,SAMR1)作为对照组。每天下午15:00到17:00,由同一人用自制网兜套住电针组小鼠并固定确认细节在自制固定器上,进行针刺干预。穴位选择百会穴、大椎穴和双侧肾俞穴,其中大椎穴和肾俞穴(双侧隔日交替)连接电针治疗仪。电针治疗仪参数选择连续波,频率2 Hz,电流强度1.5～2 m A。每天电针1次,每次电针时间为20分钟,每8天为1个疗程,每个疗程之间间隔2天,共计3个疗程。每天同一时间,由同一人用相同的方式对模型组和对照组进行抓取并固定相同时间,但不进行任何干预。电针治疗结束后,各组小鼠进行抓力测试、悬挂实验、后肢伸展实验和游泳实验等行为学检测,行为学检测结束后统一取材。采用行为学方法检测小鼠运动功能,HE染色法观察小鼠腓肠肌形态结构,比色法检测小鼠腓肠肌三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量,实时荧光定量PCR法(q PCR)检测小鼠腓肠肌视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)、线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)和动力学相关蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)的m RNA相对表达量,免疫印迹法(Western blot)检测小鼠腓肠肌线粒体动力学相关蛋白OPA1、MFN2和DRP1的蛋白相对表达量。PI3K/Akt/mTOR抑制剂结果1.电针对SAMP8小鼠运动功能的影响:抓力测试结果显示,与对照组比较,模型组的抓力显著下降(P<0.01);与模型组比较,电针组的抓力显著提升(P<0.01)。悬挂实验结果显示,与对照组比较,模型组的悬挂实验得分明显下降(P<0.01);与模型组比较,电针组的悬挂实验得分明显提高(P<0.01)。后肢伸展实验结果显示,与对照组比较,模型组的后肢伸展实验得分呈下降趋势;与模型组比较,电针组的后肢伸展实验得分呈上升趋势,但差异均无统计学意义。游泳实验结果显示,与对照组比较,模型组的平均速度和最大速度均显著下降(P<0.01);与模型组比较,电针组的平均速度和最大速度均显著提升(P<0.01)。2.电针对SAMP8小鼠骨骼肌形态结构的影响:HE染色法结果显示,对照组小鼠腓肠肌纤维排列整齐,胞质染色整体一致,细胞核分布均匀;与对照组比较,模型组小鼠腓肠肌纤维排列混乱且连续性差,间隙变宽,胞质染色深浅不一,细胞核分布不均匀;与模型组比较,电针组小鼠腓肠肌排列较整齐,间隙变窄,胞质染色较一致,细胞核分布较均匀。3.电针对SAMP8小鼠骨骼肌ATP含量的影响:ATP含量测定结果显示,与对照组比较,模型组小鼠腓肠肌ATP含量显著下降(P<0.01);与模型组比较,电针组小鼠腓肠肌ATP含量显著上升(P<0.01)。4.电针对SAMP8小鼠骨骼肌线粒体动力学的影响:实时荧光定量PCR结果显示,与对照组比较,模型组小鼠腓肠肌OPA1和MFN2 m RNA相对表达量均显著下降(P<0.01)、DRP1 m RNA相对表达量显著上升(P<0.01);与模型组比较,电针组小鼠腓肠肌OPA1和MFN2 m RNA相对表达量均显著上升(P<0.01)、DRP1 m RNA相对表达量显著下降(P<0.01lethal genetic defect)。免疫印迹法结果显示,与对照组比较,模型组小鼠腓肠肌OPA1和MFN2蛋白的相对表达量均显著下降(P<0.01)、DRP1蛋白的相对表达量显著上升(P<0.01);与模型组比较,电针组小鼠腓肠肌OPA1和MFN2蛋白的相对表达量均显著上升(P<0.05、P<0.01)、DRP1蛋白的相对表达量显著下降(P<0.01)。结论电针通过纠正SAMP8小鼠骨骼肌线粒体动力学失衡状态,提高SAMP8小鼠骨骼肌ATP含量,改善能量代谢,从而改善SAMP8小鼠骨骼肌形态结构和运动功能障碍。

目的 研究苦杏仁苷通过抑制JNK信号通路对卒中后抑郁的改善作用。方法 将56只健康SD大鼠随机分为假手术组(n=8)、造模1组(n=8)、造模2组(n=40),造模1组大鼠制备卒中模型，造模2组大鼠制备卒中后抑郁模型。造模成功后，卒中后抑郁模型大鼠随机分为卒中+抑郁组、卒中+抑郁+苦杏仁苷低剂量组(40 mg·kg~(-1))、卒中+抑郁+苦杏仁苷中剂量组(80 mg·kg~Pexidartinib纯度(-1))、卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组(120 mg·kg~(-1))、卒中+抑郁+氟西汀组(1.8selleck激酶抑制剂 mg·kg~(-1))。随后按相应剂量给药，连续给药30 d。观察大鼠Zea Longa评分，测定蔗糖水消耗量；H&E染色观察海马组织病理变化；TUNEL染色观察海马组织神经元细胞凋亡；透射电镜观察海马组织超微结构变化；Western blot检测海马组织PSD95、SYN、BDNF及JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3、Bcl-2蛋白表达。结果 与假手术组比较，卒中组、卒中+抑郁组大鼠Zea Longa神经行为学评分，细胞凋亡百分率，以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显升高(P<0.05);蔗糖水消耗量，海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05)。与卒中+抑郁组比较，卒中+抑郁+苦杏仁苷低剂量组、卒中+抑郁+苦杏仁苷中剂量组、卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组、卒中+抑郁+氟西汀组大鼠Zea Longa神经medical competencies行为学评分，细胞凋亡百分率，以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显降低(P<0.05),蔗糖水消耗量、海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。与卒中+抑郁+氟西汀组比较，卒中+抑郁+苦杏仁苷高剂量组大鼠Zea Longa神经行为学评分，细胞凋亡百分率，以及海马组织p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、cleaved-caspase 3蛋白表达明显降低(P<0.05),海马组织PSD95、SYN、BDNF、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 苦杏仁苷改善卒中后抑郁样行为，可能与抑制海马JNK信号通路有关。

目的:了解维持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)患者的生活质量现状及分析MHD患者生活质量的相关影响因素,为医护人员及患者本人提供相关指导,最终提高MHD患者生活质量、降低死亡率及减轻经济负担。方法:横断面选取2021年3月至2022年3月大理大学第一附属医院血液透析中心的MHD患者作为调查对象,收集患者的一般资料、实验室检查指标、血液透析相关指标,采用KDQOL-SF~(tm)1.3量表进行现场问卷调查,综合以上资料进行统计分析评估患者生活质量及分析相关影响因素。使用Epidata3.1完成原始数据录入和汇总,使用SPSS27.0软件进行统计分析,对于正态分布的计量资料使用均数±标准差((?)±S)、非正态分布的计量资料用中位数和四分位数表示,两组间比较用t检验,多组间比较用方差分析。用多元回归分析维持性Emricasan生产商血液透析患者生活质量的影响因素,以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1.本研究纳入182例MHD患者,实际完成151例,问卷有效应答率为82.97%,其中男性92例(60.9%),女性59例(39.1%);MHD患者原发病最多的是肾小球肾炎58例(38.4%),其次是糖尿病肾病26例(17.2%),高血压肾病10例(6.6%),其他57例(37.8%)。2.151例MHD患者中,收缩压达标71例(47.0%),未达标80例(53.0%);舒张压达标99例(65.6%),未达标52例(34.4%);白蛋白达标144例(95.4%),未达标7例(4.6%);碱性磷酸酶达标113例(74.8%),未达标38例(25.2%);血清钙达标114例(75.5%),未达标37例(24.5%);血磷达标66例(43.7%),未达标85例(56.3%);甲状旁腺素达标35例(23.2%),未达标116例(76.8%);血红蛋白达标78例(51.7%),未达标73例(48.3%);铁蛋白达标70例(46.4%),未达标81例(53.6%);尿素清除率达标57例(37.7%),未达标94例(62.3%)。3.MHD患者生活质量评分:KDTA评分为48.04±17.06,其中症状与不适(SPL)领域平均得分最高为85.03±12.15,性功能(Se F)领域平均得分最低为16.72±30.58;SF-36评分为61.03±25.38,其中身体疼痛(BP)领域平均得分最高为83.18±24.43,一般健康状况(GH)领域平均得分最低为43.71±17.97;生理健康(PCS)评分为43.85±8.25,心理健康(MCS)领域评分为45.97±10.30。4.肾脏疾病对生活的影响(EKD)领域评分随年龄的增加而减www.selleck.cn/products/AZD2281(Olaparib)低,随文化程度的增加而升高;KDTA评分随文化程度、家portuguese biodiversity庭收入的增加而升高;文化程度越高,患者满意度(PS)评分越高;家庭年收入越高、医疗服务可及性越近的患者肾脏疾病的负担(BKD)领域评分越高,而在工作状态(WS)领域评分越低;未婚患者情感职能(RE)领域评分最高;家庭收入越高,心理健康(MCS)领域评分越高;血清钙未达标患者在透析工作人员的支持和鼓励(DSE)领域评分较高;尿素清除率达标患者在睡眠(SL)领域评分较高。结论:1.本透析中心MHD患者的SF-36和KDTA评分较低。2.肾脏疾病对生活的影响(EKD)领域评分随年龄的增加而减低,随文化程度的增加而升高;KDTA评分随文化程度、家庭收入的增加而升高;文化程度越高,患者满意度(PS)评分越高;家庭年收入越高、医疗服务可及性越近的患者肾脏疾病的负担(BKD)领域评分越高,而在工作状态(WS)领域评分越低;未婚患者情感职能(RE)领域评分最高;家庭收入越高,心理健康(MCS)领域评分越高;血清钙未达标患者在透析工作人员的支持和鼓励(DSE)领域评分较高;尿素清除率达标患者在睡眠(SL)领域评分较高。

目的：观察枯草杆菌二联活菌颗粒联合四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性十二指肠球部溃疡患者的效果。方法：选取2020年2月至2022年2月该院收治的137例Hp阳性十二指肠球部溃疡患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组68例和观察组69例。对照组采用四联疗法治疗，观察组在对照组基础上联合枯草杆菌二联活菌颗粒治疗。比较两组治疗前后胃功能指标[胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃蛋白酶原比值（PGR）]水平、临床疗效、Hp根除率及不良反应发生率。结果：治疗后，两组PGⅠ、PGⅡ水平和PGR均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异Docetaxel纯度有统计学意义（P<0.05Live Cell Imaging）；观察组治疗总有效率为98.55%(68/69)，高于对照组的88.24%(60/68)，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后4周，观察组Hp根除率为94.20%(65/69)，高于对照组的79.41%(54/68)，差异有统计学意义（P<Bemcentinib配制0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：枯草杆菌二联活菌颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性十二指肠球部溃疡患者可降低胃蛋白酶原水平，提高治疗总有效率和Hp根除率，效果优于单纯四联疗法。

目的：观察枯草杆菌二联活菌颗粒联合四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性十二指肠球部溃疡患者的效果。方法：选取2020年2月至2022年2月该院收治的137例Hp阳性十二指肠球部溃疡患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组68例和观察组69例。对照组采用四联疗法治疗，观察组在对照组基础上联合枯草杆菌二联活菌颗粒治疗。比较两组治疗前后胃功能指标[胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃蛋白酶原比值（PGR）]水平、临床疗效、Hp根除率及不良反应发生率。结果：治疗后，两组PGⅠ、PGⅡ水平和PGR均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异Docetaxel纯度有统计学意义（P<0.05Live Cell Imaging）；观察组治疗总有效率为98.55%(68/69)，高于对照组的88.24%(60/68)，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后4周，观察组Hp根除率为94.20%(65/69)，高于对照组的79.41%(54/68)，差异有统计学意义（P<Bemcentinib配制0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：枯草杆菌二联活菌颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性十二指肠球部溃疡患者可降低胃蛋白酶原水平，提高治疗总有效率和Hp根除率，效果优于单纯四联疗法。

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）作为一种自身免疫性疾病，主要以持续性滑膜炎症为其主要特征，常对称性的累及多个关节，严重时可导致关节畸形、关节功能丧失甚至残疾。RA发病机制复杂，防治复杂，彻底治愈困难。既往研究证实，控制炎症过程的核因子-κB（NF-κB）信号通路、调节氧化应激、抑制炎症、维护细胞稳态的核因子E2相关因2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-购买Ferrostatin-11）信号通路、在细胞生长、分化、凋亡以及炎症反应中发挥关键作用的Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路、抗炎、抗氧化、调控滑膜细胞的沉默信息调节因子1（SIRT1）信号通路、抗炎、调控能量代谢的腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、与RA中的血管生成相关的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、与线粒体自噬相关的PTEN诱导假定激酶1（PINK1）/帕金蛋白（Parkin）信号通路均是防治RA的biotic index重要靶点与机制。同时，众多研究证实，中医药通过调控上述信号通路，发挥上述信号通路的相关作此网站用来防治RA，并展现了中医药调控途径多、长效、不良反应少等优势。兹本文通过查阅众多研究报道，阐述了上述信号通路在RA中的作用，并详细总结了以近年来中药干预上述信号通路防治RA的最新研究成果，旨在推动对RA发病机制和中药治疗的深入研究，为中药的合理应用提供科学依据，更是为未来治疗RA的新药物研发和临床实践提供有益的启示。

目的 基于网络药理学和分子对接探讨山药治疗胃癌的潜在靶点及作用机制。方法 通过网络公开数据库筛选出山药的有效成分和潜在靶点及胃癌的相关基因，并绘制二者的交集基因，在Cytoscape 3.8.0中完成山药有效成分-靶点-胃癌的可视化分析，运用药物与疾病的交集基因构建蛋白质-蛋白质互作网络图(protein-protein interaction, PPI),并采用拓扑分析得到核心靶点，使用Rx64 4.1.2进行基因本体selleckchem S63845(gene ontology, GO)生物学过程富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析，利用AutoDock 1.5.7软件和PyMOL软件完成中药成RP56976价格分flow-mediated dilation和疾病靶点间的分子对接。结果 共筛选出山药的有效成分12个及潜在靶点119个，与胃癌的共同靶点56个。拓扑分析筛选出TP53、HSP90AA1、AKT1可能为山药治疗胃癌的关键靶点。GO富集分析一共得到1 417个条目，KEGG富集分析共筛选出112条通路。分子对接结果显示AKT1与豆甾醇结合活性最强。结论 初步揭示了山药通过多项成分、多个靶点及多条通路发挥对抗胃癌的作用，其药物成分和靶点可有效结合。

高原是一个低压、低氧、低温、高紫外线的特殊环境，人们在高原的运动效能普遍下降，严重影响驻守高原和进入高原人群的selleck生活及身体健康。近年来，高原性缺氧所致损伤与防治引起了广泛关注。研究发现，急进海拔高度越高、运动持续时间越久、进驻越迅速，人的运动效能受到的影响越大。急进高原与长dermatologic immune-related adverse event期驻扎高原对人的爆发力、耐力、精细化操作都存在影响。医疗技术的进步使众多预防方法已被用作习服高原环境。然而，体外干预方法成本高、易反弹且效果有限，因此，药物防治显然是更加经济的选择。化学药物通过改善心脏和https://www.selleck.cn/products/ag-221-enasidenib.html大脑的缺血缺氧状态，增加肺通气量和动脉血氧合能力以及加速消除运动后不良产物堆积等机制改善高原运动效能；单味中药、中成药和复方制剂等通过促进身体新陈代谢、提高肌肉耐力、增强免疫力等机制提高运动效能。中药在改善高原运动效能损伤方面具有独特的优势和应用前景。