S6 kinase 信号通路

目的:探讨高血压合并OSAHS患者发生微量白蛋白尿(MAU)的相关危险因素,通过建立并验证一个个体化的临床预测模型,以期为防治高血压合并OSAHS患者早期肾脏靶器官的损害提供新的方法。方法:选取2019年12月到2021年12月期间在新疆医科大学第一附属医院高血压科收治的符合纳排标准的OSAHS合并高血压患者411例(女性67例,男性344例),平均年龄为(47.14±10.10)岁。将所有患者按照随机分配的原则分为建模组(288例)和验证组(123例)。对建模组进行LASSO回归、二分类Logistic回归筛选预测因子并建立临床预测模型,分别从校准度、区分度及临床净收益三个维度对该模型进行验证。结果:(1)建模组两组间年龄、高血压病程、是否服用降压药、吸烟史、饮酒史、家genetic disease族史、尿素(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、胱抑素C(Cys C)、维生素D(VD)差异CP-690550配制无统计学意义(P>0.05);而两组间性别、体质指数(BMI)、估算肾小球滤过率(e GFR)、血尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、血同型半胱氨酸(Hcy)、尿微量白蛋白/肌酐(UACR)、24小时平均收缩压(24h SBP)、24小时平均舒张压(24h DBP)、24小时平均动脉压(24h PP)、白天平均舒张压(d SBP)、白天平均收缩压(d DBP)、白天平均动脉压(d PP)、夜间平均收缩压(n SBP)、夜间平均舒张压(n DBP)、夜间平均动脉压(n PP)、夜间平均血氧饱和度(MSa O_2)、夜间最低血氧饱和度(LSa O_2)、呼吸暂停低通气指数(AHI)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)LASSO回归结果示3-MethyladenineBMI、BUN、Hcy、UACR、24h SBP、d DBP、n SBP、MSa O_2、AHI共9个因素为MAU发生的相关因素;Logistic回归分析显示:BMI、Hcy、AHI是其独立危险因素,MSa O_2是其保护因素(P<0.05);该模型ROC曲线、拟合优度检验、校正曲线及DCA决策曲线均显示出该模型在预测值和实际值之间具有较好的一致性及良好的临床实用性。结论:BMI、Hcy、AHI是高血压合并OSAHS患者发生MAU的独立危险因素,而MSa O_2是其保护性因素。

为探讨接种根瘤菌对Cd胁迫下紫花苜蓿氮代谢的影响，采用盆栽试验，以2种紫花苜蓿（维多利亚、WL525HQ）为植物材料，研究Cd(0 mg·kg~(-1)和50AZD1152-HQPA小鼠 mg·kg~(-1))处理土壤接种根瘤菌对两种紫花苜蓿的氮代谢关键酶活性和含氮化合物的影响。结果表明，Cd胁迫影响紫花苜蓿氮代谢，50 mg·kg~(-1)Cd胁迫对未接种根瘤菌紫花苜蓿WL525HQ地上部硝酸还原酶（NR）活性的影响最大，NR活性较0 购买DS-3201mg·kg~(-1)Cd处理降低85.01%。0 mg·kg~(-1)Cd处理时，WL525HQ接种根瘤菌后地上部谷氨酸合成酶（GOGAT）活性较未接种组提高95.53%，维多利亚接种根瘤菌后地上部天冬酰胺合成酶（AS）活性增加33.30%。50 mg·kg~(-1)Cd胁迫时，与不接种根瘤菌相比，接种根瘤菌的WL525HQ地上部NR活性增幅最大（164.66%），接种根瘤菌后维多利亚地下部NR活性与未接种处理相比提高99.46%。50 mg·kg~duck hepatitis A virus(-1)Cd处理中，接种根瘤菌缓解了Cd胁迫对紫花苜蓿含氮物质积累的抑制，维多利亚、WL525HQ的可溶性蛋白含量分别比未接种组显著提高6.24%和5.82%，游离氨基酸含量增加16.10%和18.70%，维多利亚总氮含量显著提高9.48%。研究表明，接种根瘤菌可通过调节氮代谢关键酶活性来促进Cd胁迫下紫花苜蓿的氮素向蛋白质合成的方向转运积累，一定程度上缓解Cd对紫花苜蓿的伤害。

目的 探讨右美托咪定（Dex）对脓毒症小鼠认知功能及热休克蛋白70(HSP70)表达的影响，为其脑保护机制的研究提供参考。方法 将80只C57BL/6小鼠随机分为对照组（CON组）、单纯Dex组（Dex组）、脓毒血症组（LPS组）和Dex+脓毒血症组（D+L组），每组20只。首先，Dex组和D+L组腹腔注射Dex 25μg/kg,CON组和LPS组腹腔注射等剂量的生理盐水；30 min后LPSDinaciclib半抑制浓度组和D+L组腹腔注射5 mg/kg脂多糖（LPS）复制脓毒血症模型，CON组和Dex组腹腔注射等剂量的生理盐水。采用Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力，酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平，化学比色法检测海马组织过氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平，苏木精-伊红染色观察海马CA1区病理变化，免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链反应检测海马HSP70蛋白、mRNA表达。结果 各组小鼠第1、2、3、4、5天逃避潜伏期比较，经重复测量设计的方差分析，结果：(1)不同时间点的逃Compound C试剂避潜伏期比较，差异有统计学意义（P <0.05）；(2)各组submicroscopic P falciparum infections小鼠的逃避潜伏期比较，差异有统计学意义（P <0.05）,LPS组较CON组延长，D+L组较LPS组缩短；(3)各组小鼠逃避潜伏期变化趋势比较，差异有统计学意义（P <0.05）。各组小鼠游泳速度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。LPS组目标象限停留时间短于CON组（P <0.05）,D+L组长于LPS组（P <0.05）;LPS组穿越平台次数少于CON组（P <0.05）;D+L组多于LPS组（P <0.05）。LPS组血清TNF-α、IL-1β水平较CON组升高（P <0.05）,D+L组较LPS组降低（P <0.05）。LPS组GSH、SOD水平较CON组降低（P <0.05）,MDA水平较CON组升高（P <0.05）,D+L组GSH、SOD水平较LPS组升高（P <0.05）,MDA水平较LPS组下降（P <0.05）。LPS组HSP70蛋白阳性表达率较CON组升高（P <0.05）,D+L组较LPS组升高（P <0.05）,Dex组与CON组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。LPS组HSP70 mRNA相对表达量较CON组升高（P <0.05）,D+L组较LPS组升高（P <0.05）;Dex组与CON组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Dex能够降低脓毒症小鼠体内炎症和氧化应激水平，改善认知功能，其机制可能与上调HSP70表达有关。

目的:探讨血清胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、胃泌素-17(gastrin-17,G-17)和胃幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H.pylori)等血清学筛查指标在健康体检人群胃癌筛查中的应用价值。方法:回顾性纳入2020年01月至2021年12月期间在我院健康管理中心进行血清PG、G-17检测及~(13)C尿素呼气试验(~(13)C urea breathing test,~(13)C-UBT)的健康体检人群共25 387例作为研究对象，将PG(+)、G-17(+)、H.pylori(+)任意满足2项及以上或PG、G-17单独异常定义为高危组，对高危组患者行内镜检查及进一步病理活检，根据病理诊断分为胃癌前状态、胃癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌及对照组(胃黏Sensors and biosensors膜正常组),分析PG、G-17、H.pylori水平与胃黏膜各级病变发生的关系及对胃癌的筛查价值。结果:血清学筛查高危组7 592例，占29.9%;高危组男性的构成、H.pylori感染率、平均年龄高于低危组，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G-17中位水平高危组低于低危组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。H.pylori感染阳性组的PGⅠ、G-17水平高于阴性组，而PGⅠ/PGⅡ比值水平则低于阴性组，差异Taurine说明书均有统计学意义(均P<0.05)。共有1 511例接受了内镜检查，检出癌前状态832例、癌前病变126例、早期胃癌19例、进展期胃癌10例，胃癌的检出率0.11%(29/25 387),早期率65.5%(19/29)。PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平均随着胃黏膜病变程度的增加呈递减的趋势，H.pylori感染率随着胃黏膜病变程度的增加而逐渐升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。三者联合检测对胃癌及胃癌前病变的诊断价值明显更高(AUC=0.805,95%CI:0.799～0.841)。结论:不同胃黏膜病变患者的H.pylori阳性率随着病变严重程度而增加，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平则随着病变严重JQ1小鼠程度而降低。血清学筛查是基于健康体检人群癌症早诊早治工作的积极探索。

微生物感染长期伴随着人类发展并在世界范围内广泛存在。多重耐药菌不断在临床实践中快速出现,是全人类面临的巨大挑战。研制高效抗菌且不易出现微生物耐药性问题的新型抗菌剂刻不容缓且极具挑战。存在于多种生命体的宿主防御肽(HDP)具有广谱的抗菌活性和调节免疫功能,作为新型抗菌剂在研究和解决微生物耐药性难题上被寄予厚望。但由Erdafitinib抑制剂于其不耐酶解、价格贵、难以大量制备等缺点限制了实际应用。我们发现聚噁唑啉可以作为一类新的多肽模拟物,并展示聚噁唑啉可以模拟HDP获得优异抗菌活性。先后发现优选聚噁唑啉可具有高效抗耐药细菌和耐药真菌的功能。优选化合物展示了媲美、甚至优于对照抗菌药物的活性,良好的生物安全性,连续使用也未发现造成细菌和真菌产生耐药性https://www.selleck.cn/products/Rapamycin.html问题。并在动物活体实验中验证了有效的体内抗耐药细菌、真菌感染功能,尤Intima-media thickness其是治疗系统性、侵入性感染的功能。这些研究表明模拟HDP的聚噁唑啉在抗菌药物和生物材料领域具有广泛应用前景。

抑郁症是一种典型的神志障碍、气机失调、形体紊乱共患的情Talazoparib化学结构志病，其发病全阶段贯穿“神、魂、气、形”四个方面。本文基于形神一体观，通过探析神、魂、气、形在生理病理上的相互关系，构建一条以心神为统治核心、魂气为运动枢纽、形体为物质根基的“神—魂—气—形”基础身心控制轴。根据抑郁症的发病特点和临床表现，本文剖析神与魂在精神控制层面、魂与气在运动执行层面、气与形在物质积损层面的辩证统selleck GSK1349572一关系，提出抑antibiotic-induced seizures郁症以神魂郁逆、虚气滞乱、形体积损为三大核心病理改变。神魂郁逆是造成抑郁症的精神情绪障碍的核心病机，虚气滞乱、形体积损是躯体功能性紊乱和器质性病变的关键因素，而虚气滞乱又是抑郁症精神情绪障碍和躯体化障碍相互影响加重、恶性循环的中间枢纽。基于此三种重要病理改变，本文提出治神、安魂、调气、强形的抑郁症四个基本治疗原则。

目的基于线粒体自噬探讨十味乳香散对痛风性肾selleckchem Rapamycin炎大鼠的肾保护作用。方法大鼠随机分为空白组，模型组，十味乳香散低、中、高剂量组（200、400、800mg/kg），别嘌醇组（10mg/kg），灌胃给予氧嗪酸钾（750mg/kg）合并尿酸（300mg/kg）的needle biopsy sample悬浮液建立痛风性肾Puromycin IC50病大鼠模型。全自动生化分析仪、ELISA法和化学荧光法检测UA、SCr、BUN、SOD、XOD、MDA、ROS水平，HE染色观察肾组织病理变化，TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况，RT-qPCR法和Westernblot法检测IL-1β、TNF-α、Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-9、PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较，十味乳香散各剂量组大鼠血清UA、BUN、SCr水平降低（P＜0.05），肾组织尿酸盐结晶沉积和肾组织细胞凋亡减少，肾组织ROS水平和炎性因子IL-1β、TNF-α水平降低（P＜0.05），肾组织线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ表达升高（P＜0.01），并呈剂量依赖性。结论十味乳香散可能通过降尿酸效应、抑制肾组织氧化应激、炎症反应、激活线粒体自噬通路等作用缓解大鼠痛风性肾损伤。

目的:探讨岩藻多糖对氧糖剥夺(OGD)诱导的新生大鼠海马神经元的影响。方法:分离新生大鼠原代海马神经元后，分4组处理。空白组不做任何处理；Fuc组用100μg/mL岩藻多糖培养7 d; OGD组按OGD方法培养；OGD+Fuc组首先进行OGD诱导，然后用100μg/mL岩藻多糖培养7 d。分组处理后，MTT法检测细胞活力，AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡；实时荧光定量PCR法检测白细胞介素-1点击此处β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达；使用试剂盒测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量；Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin-1、P62,Cleaved Caspase-3和9,磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化AktIDN-6556 MW(p-Akt)的表达。medication safety结果:OGD可降低神经元活力，增加凋亡率和Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白表达水平(P<0.05);升高SOD活性，降低MDA含量(P<0.05);升高IL-1β、TNF-α和iNOS mRNA表达水平(P<0.05);升高LC3和Beclin-1表达水平(P<0.05);降低p-PI3K、p-Akt和P62表达(P<0.05)。岩藻多糖可拮抗上述作用(P<0.05)。结论:岩藻多糖可能通过激活PI3K/Akt信号通路，减轻OGD诱导的神经元炎症反应、自噬和氧化应激水平，发挥神经元保护作用。

【背景】硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase, TRR)是硫氧还蛋白系统关键组成部分，对病原菌应对体内外氧化应激、调节细菌稳态和介导致病过程具有重要作用。【目的】探究硫氧还蛋白还原酶TRR在人畜共患Q-VD-Oph配制猪链球菌2型感染过程中参与的生物学效应。【Bone morphogenetic protein方法】同源重组BAY 73-4506法构建猪链球菌2型硫氧还蛋白还原酶trr基因缺失株(Δtrr)及回补株(cΔtrr)，通过细菌染色、点板计数、体外细胞和动物感染模型等试验比较分析trr基因对细菌形态、抗应激反应及致病过程的影响。【结果】缺失trr对猪链球菌2型形态与生长特性的影响不大，但可增强细菌抗热应激、氧化应激和酸应激能力，缺失株对上皮细胞黏附力下降，侵袭进入脑血管内皮细胞作用显著降低，易于被吞噬细胞吞噬清除，对小鼠模型致病效应显著减弱。【结论】猪链球菌2型TRR因子参与细菌应激反应，介导细菌黏附、侵袭等致病过程，是猪链球菌2型新的潜在毒力因子。

目的 利用生物信息学方法筛选湿性年龄相关性黄斑变性（wet age-related macular degeneration,w AMD）的氧化应激相关差异表达基因及靶向中药，以期为wAMD的预防和治疗提供新思路。方法 从GEO数据库中筛选数据集，利用R软件limma包筛选差异基因，从Genecard数据库筛选氧化应激差异基因，并利用韦恩图得到共有基NK cell biology因。应用Metascape对氧化应激差异基因进行基因本体（gene ontology,GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）分析，并通过String数据库构建蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络，再通过CE-616452抑制剂ytoscape软件筛选出wAMD中氧化应激的关键（Hub）基因Taurine试剂。采用GSE103060数据集验证Hub基因的差异表达。利用Coremine Medical预测靶向中药。结果 经筛选共得到差异表达基因1 874个，其中上调基因747个，下调基因1 127个。KEGG富集分析表明，差异表达基因主要富集于细胞外基质受体相互作用、黏附斑激酶通路、河马（Hippo）信号通路、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE）信号通路、钙信号通路和磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路。通过PPI网络筛选得到与w AMD氧化应激密切相关的8个Hub基因，分别为IL6、EGFR、HIF1A、APOE、FN1、PPARG、EDN1和NGF。最后在GSE103060数据集中验证了以上Hub基因的显著差异表达。利用Coremine Medical预测人参、黄芪、枸杞子、丹参、银杏叶等可作为预防或治疗wAMD的靶向中药。结论 通过对w AMD芯片的挖掘和生物信息分析，差异基因主要富集于氧化应激的相关通路与wAMD的氧化应激相关基因引起的。防治wAMD的首选中药为人参、黄芪、枸杞子、丹参和银杏叶等26种。这将对理解和探索wAMD的中医药防治策略有重要意义。