S6 kinase 信号通路

目的 探讨伴足突融合的原发性IgA肾病(IgAN)患者的临床、病理特征及危险因素。方法 回顾性分析300例经肾穿刺活检诊断为原发性IgAN患者的临床及牛津分型的病Compound C配制理Etoposide价格资料，并纳入有意义的临床指标进行多因素Logistic回归分析IgAN足突融合的影响因素。结果 纳入经肾穿刺活检诊断的成人IgAN 300例，其中广泛足突融合者占15%,女性156例(52%),男性144例(48%);发病的中位年龄为36(30,50)岁，肾活检时的中位病程为8(1,24)个月；其中，广泛足突融合组伴肾病综合征比例更高(55.6%vs 6.7%,P<0.05);不同足突融合程度的IgAN伴高血压的比例无统计学差异(P=0.092),但广泛足突融合组的收缩压及舒张压均高于轻度足突融合组(均P<0.05);广泛足突融合组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)及24 h尿蛋白水平更高(P<0.05),但血白蛋白、估算的肾小球滤过率(eGFR)水平及高尿酸血症比例偏低(均P<0.05);两组间血红蛋白、肌酐及尿酸水平均无统计学差异(均P>0.05)。广泛足突融合组的内皮细胞增生(E1)、节段性硬化或粘连(S1)及细胞或细胞纤维性新月体(C1-2)的比例更高(P<0.05),而两组在肾小管萎缩或间质纤维化方面(T1-2)差异无统计学意义(P>0.05);单因素Logistic回归分析显示舒张压、eGFR、TC、TG及LDL-c与IgAN患者广泛足突融合有关。多因素Logistic回归分析显示TC升高(OR=2.135, 95%Immune evolutionary algorithmCI:1.095～4.164,P=0.026)是发生广泛足突融合的独立危险因素。结论 伴广泛足突融合的IgAN患者血压、血脂及伴肾病综合征的比例更高，肾功能稍差，牛津分型的病理表现较重；TC升高是IgAN患者广泛足突融合的独立危险因素。

随着感染多重耐药（Multidrug Rhttps://www.selleck.cn/products/Lapatinib-Ditosylate.htmlesistant,MDR）病原体发病率的增加，人们迫切需要采用新的方法来应对这些疾病。金属氧化物的抗菌性能已经被研究了很长时间，而纳米技术在金属氧化物中的应用为此提供了一种有前途的制备抗菌剂替代品的方法。近年来，锌已被广泛用作抗菌材料，新型的锌基生物杀灭材料具有独特的抗菌作用机制。锌基抗菌材料常以复合物或氧化锌纳米粒子的形式出现，其抗菌the new traditional Chinese medicine功效是由于锌离子和附着其上的有机配体之间的协同作用所致；氧化锌纳米粒子由于具有生物相容性和优异的抗菌性能，因而比其他金属氧化物纳米粒子在应用上更受欢迎，其基本杀菌机制包括氧化锌纳米粒子与细菌细胞壁的物理接触、活性氧和自由基的产生以及Zn2+的释放。本文以锌基纳米阵列、金属-有机骨架的活性氧释放以及可以自我产生活性氧的锌复合材料为代表对锌KD025化学结构基抗菌材料的研究进展进行简要综述，并探讨了这几种锌基抗菌材料的杀菌机制。

二型炎症反应主要由二型免疫细胞和二型细胞因子介导，例如二型辅助型T细胞（Th2细胞）和二型先天样淋巴细胞（ILC2细胞），以及IL-4、IL-5、IL-13等。PTGS Predictive Toxicogenomics Space二型炎症反应在体液免疫、抗寄生虫、中和毒https://www.selleck.cn/products/kd025-(slx-2119).html素、组织损伤修复和再生等过程中发挥重要调控作用，但其也有促进疾病发生的作用。目前认为二型炎症反应主要在皮肤、呼吸道、消化道和脂肪等组织中发挥生理和病理性作用，是导致过敏性疾病发生的主要炎症反应类型。呼吸道由于其特SB203580 molecular weight殊的免疫微环境，是二型炎症高发区域，涉及的疾病包括慢性鼻窦炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性支气管肺曲霉菌病、嗜酸性粒细胞增多的慢性阻塞性肺疾病等。本文将重点综述二型炎症反应中的关键免疫细胞Th2和ILC2细胞在肺部过敏性炎症中的最新研究进展和过敏性炎症相关疾病靶向治疗的情况。

目的：观察化痰祛瘀汤治疗急性期脑梗死风痰Liproxstatin-1化学结构入络证的临床疗效。方法：选取2018年11月至2022年12月新干县中医院内科收治的急性期脑梗死风Students medical痰入络证患者70例，按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组各35例。对照组给予常规西药对症治疗，研究组给予化痰祛瘀汤治疗。观察两组患者治疗前后氧化应激反应指标[超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)]更多、美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale, NIHSS)评分、Barthel指数变化情况及临床疗效。结果：研究组有效率为91.43%,对照组有效率为71.43%,研究组有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后SOD、GSH-Px水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后Barthel指数高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：化痰祛瘀汤治疗急性期脑梗死风痰入络证，能缓解患者临床症状，改善氧化应激反应。

目的基于医院医度云系统的肝门部胆管癌真实世界研究,通过真实世界证据评价不同治疗方式对患者治疗效果的影响以及寻找简单有效的预后评价指标,进而获得有关肝门部胆管癌诊治与确定简单有效的预后评价指标的真实世界证据。方法基于医院医度云系统,收集整理2015年10月至2022年10月于内蒙古医科大学附属医院肝胆外科诊断为肝门部胆管癌患者的性别、年龄、临床表现、辅助检查、诊断、住院时间、并发症、治疗方式、术后复查以及随访相关数据。将intracameral antibiotics所有数据输入到EXCEL数据库中,并根据研究目的筛选出适当的研究对象。然后,通过SPSS25.0统计软件对收集到的数据进行详尽的统计分析。结果1.建立了肝门部胆管癌患者的EXCEL数据库,包括患者的基本情况、辅助检查结果、治疗方案、肿瘤分期、肿瘤分化程度、辅助治疗、并发症和随访信息等。截止2022年10月,共收集128例患者的完整资料。2.128例患者中有60例(46.9%)行根治性手术治疗,33例(25.8%)行姑息性手术治疗,35例(27.3%)行PTCD减黄治疗。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示:根治性手术患者生存时间大于姑息性手术治疗患者,姑息性手术患者生存时间大于PTCD减黄患者(P<0.05)。但患者住院时间根治性手术患者大于姑息性手术治疗患者,姑息性手术治疗患者大于PTCD减黄患者(P<0.05)。三组患者术后并发症比较无明显差异(P>0.05)。2.93例行手术治疗的肝门部胆管癌患者,单因素分析显示:肿瘤直径、联合尾状叶切除是影响肝门部胆管癌患者根治性切除率的相关因素(P<0.05)。多因素分析结果显示:联合尾状叶切除是肝门部胆管癌根治性切除的独立影响因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示:联合尾状叶切除者与保留尾状叶者术后总体生存期上存在明显差异,联合尾状叶切除者生存时间优于保留尾状叶者,差异有统计学意义(P<0.05)。3.单因素分析显示:小野寺预后营养指数(onodera prognostic nutritional index,OPNI)<41.975组患者的术后并发症发生率明显高于OPNI≥41.975组患者(20.8%VS5%,P<0.05)。术后首次排气时间OPNI<41.975组长于OPNI≥41.975组(3.45±0.49d VS3.02±0.96d,P<0.05)。OPNI≥41.975组患者术后3年生存率明显优于OPNI<41.975组患者(P<0.05)。以OP确认细节NI=41.975作为临界值时,与欧洲营养风险筛查2002(Nutrition risk screening2002,NRS2002)具有较好的一致性(Kappa=0.700,t=7.276,P<0.001)。结论1.根治性切除是治疗肝门部胆管癌患者最有效的手段,姑息性切除次之,PTCD减黄治疗是不能手术患者的首选治疗方法。实施根治性切除的患者,其术后生存时间显著优于仅采用姑息性切除或PTCD减黄患者。2.联合尾状叶切除是肝门部胆管癌根治性切除的独立影响因素。实施联合尾状叶切除的患者,其根治性情况比采用保留尾状叶的患者更为理想,其生存期也更长,且不会增加术后并发症。3.OPNI确认细节是肝门部胆管癌患者术后不良临床结局的独立影响因素。OPNI<41.975组患者术后并发症发生率明显高于OPNI≥41.975组,患者术后首次排气时间OPNI<41.975组长于OPNI≥41.975组。OPNI≥41.975组患者术后3年生存率明显优于OPNI<41.975组患者。可以将OPNI=41.975作为诊断临界值,用于对肝门部胆管癌患者手术前营养风险的临床及流行病学筛查和评价并判断患者预后情况,通过早期有效的干预改善患者生存结果。

目的：探讨舒芬太尼通过调节SDF-1/CXCR4信号通路对脑出血（ICH）大鼠的神经功能恢复的作用及其潜在机制。方法：通过胶原酶诱导建立ICH后的脑损伤模型，将大鼠分为4组：对照组（假手术处理，sham组），ICH模型诱导组（ICH组），ICH+DMSO组（大鼠ICH模型后用DMSO处理），ICH+舒芬太尼组（大鼠ICH模型后用50 mPLX-4720研究购买g/kg·d-1的舒芬太尼处理）。利用生物化学分析评估神经严重程度、脑含水量、神经元退化、神经元凋亡。检测氧化应激标记物和炎症因子的表达。采PEG300使用方法用免疫组化和蛋白质免疫印迹（western blotting）分析SDF-1/CXCR4信号通路活性。结果：与ICH组相比，ICH+舒芬太尼组可减轻神经系统损伤、脑含水量及细胞凋亡（P<0.05），抑制ICH后脑组织抑制丙二醛和促炎因子（IL-1β和TNF-α）的水平，提高总超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和抗炎因子（IL-10）的水平（P<0.05）。舒芬太尼可抑制ICH后大鼠脑组织中SDF-1/CXCR4信号通路活性。结论：舒芬太尼可能通过抑制SDF-1/CXCR4信号通路活性促进ICH大鼠的神immune cytolytic activity经功能恢复。

目的 探究莪术-三棱药对治疗前列腺癌（prostate cancer, PCa）的药物活性成分、核心靶点及分子机制。方法 基于HERB和PubChem数据库获取莪术-三棱的药物活性成分和作用靶点，利用Genecards、OMIM、PPF-02341066hamGkb、TTD、DrugBank数据库获取PCa疾病靶点，药物靶点和疾病靶点取交集得到共同靶点。采用Cytoscape 3.9.0软件构建莪术-三棱活性成分与PCa靶点网络，将交集animal biodiversity靶点导入String数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络（protein-protein interaction network, PPI），对潜在靶点进行基因本体（gene gontology, GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）通路富集分析，最后利用AutoDockTools 1.5.7等软件对核心靶点和药物关键活性成分进行分子对接验证。结果 共筛选得到72种药物活性成分和760个有效活性成分靶点，PCa疾病相关靶点13 001个，交集靶点为659个。药物关键核心成selleckchem分为莪术双环烯酮、无患子皂苷B、花椒麻素、（2s）-3′,4′-亚甲二氧基-5,7-二甲氧基黄酮、芹菜素、天人菊内酯、山奈酚、三棱酸、脱甲氧姜黄素以及5,7,2′,3′-四羟基黄酮。PPI网络分析得到SRC、TP53、MAPK3、MAPK1、STAT3、HSP90AA1、AKT1、PIK3R1、RHOA、GRB2核心靶点。GO和KEGG富集分析显示，莪术-三棱治疗PCa主要涉及细胞增殖、凋亡、迁移和信号转导等信号通路。分子对接结果显示核心靶点与活性成分之间存在较强的结合力。结论 本研究揭示了莪术-三棱抗PCa的关键活性成分及其与潜在靶点的相互作用，凸显了其多成分、多靶点相互作用的特性，为深入研究莪术-三棱治疗PCa提供了有价值的参考。

为D-Lin-MC3-DMA说明书探究板参散防治蛋鸡脂肪肝综合征的作用机制，试验使用高能低蛋白日粮饲喂蛋鸡造模，检测板参散对模型蛋鸡肝脏组织形态和肝脏抗氧化性的影响，然后Etoposide价格采用网络药理学方法获得板参散防治脂肪肝综合征的靶点蛋白信息，并对其进行蛋白互作关系分析、GO功能注释、KEGG信号通路富集分析和分子对接分析。结果表明：与模型组相比，饲喂板参散的药物组蛋鸡肝细胞内脂肪小滴蓄积减少，肝细胞形态结构正常，肝细胞间隙清晰，肝脏丙二醛含量显著降低(P<0.05),总抗氧化能力显著提高(P<0.05);筛选得到板参散中β-谷甾醇、木犀草素、丹参酮ⅡA及隐丹参酮等89个活性成分，其主要作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt(AKT1)、肿瘤抗原P53(TP53)和信号转导子与转录激活子3(STAT3)等94个潜在蛋白靶点，β-谷甾醇、木犀草素、丹参酮ⅡA与关键靶点AKT1、TP53均具有良好的分子对接活性；核心靶点主要富集于细胞凋亡过程的负调控、细胞凋亡过程的正调控和RNAScabiosa comosa Fisch ex Roem et Schult聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控等生物学过程，大分子复合物、核质、受体复合物等细胞组分，酶结合和相同蛋白结合等分子功能，以及脂质和动脉粥样硬化、PI3K/Akt信号通路、缺氧诱导因子信号通路等信号通路。说明板参散可通过多成分、多靶点、多通路机制防治脂肪肝。

目的 探讨PM_(2.5)致人支气管上皮(human bronchial epithelial,HBE)细胞的毒性作用及可能机制。方法 探讨200μg/ml PM_(2.5)混悬液染毒不同时段(0、1、3、6、12、24 h)对HBE细胞存活率和磷酸化核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB) p65蛋白表达水平的影响;检测PM_(2.5)染毒不同时段后稳定转染了NF-κB反应元件调控的荧光素酶报告基因质粒的HBE细胞(HBE/NF-κB细胞)的荧光素酶活力;测定PM_(2.5)染毒3 h后HBE细胞活性氧自由基(ROS)、细胞上清液中白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)的水平以及NF-κB信号通路相关基因的差异表达。结果 PM_(2.5)混悬液染毒不同时段均能降低细胞存活率,24h时降低趋势最明显,差异有统计学意义(P<0.05),仅为对照组的76.72%。在HBE/NF-κB细胞中,除PM_(2.5)混Chronic care model Medicare eligibility悬液染毒12 h组外,其他各组均可诱导荧光素酶活力明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。除PM_(2.5)混悬液染毒12 h组外,selleckchem其他各组HBE细胞磷酸化NF-κB p65蛋白水平均呈升高趋势,其中染毒3 h组变化最明显,差异有统Lapatinib说明书计学意义(P<0.05),此变化与HBE/NF-κB细胞荧光素酶活力变化趋势基本一致。PM_(2.5)染毒3 h后,细胞内ROS和细胞上清液中IL-6和IL-8水平均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),且PM_(2.5)染毒组共有12个NF-κB信号通路相关差异基因表达,其中上调的基因有9个,下调的基因有3个。结论 HBE/NF-κB细胞可初步用于PM_(2.5)致细胞炎症反应的快速评估,PM_(2.5)暴露可诱导HBE细胞产生氧化应激与炎症反应,且可能与NF-κB信号通路改变有关。

目的 基于网络药理学及分子对接探讨四逆散对溃疡性结肠炎与抑郁症“异病同治”的作用机制。方法 利用TCMSP数据库获取四逆散的潜在活性成分及其相关作用靶点；利用GeneCards、CTD、TTD数据库筛选溃疡性结肠炎和抑郁症的疾病相关靶点；对上述预测得到的活性成分作用靶点与疾病相关靶点取交集，获得四逆散治疗溃疡性结肠炎和抑郁症的潜在作用靶点（共有靶点），采用Cytoscape 3.7.2软件构建“中药-活性成分-疾病-共有靶点”网络，分析核心成分；将共有靶点导入STRING数据库，构建共有靶蛋白相互作用（PPI）网络，分析关键靶点；通过DAVID数据库对共有靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析；对核心成分与关键靶点进行分子对接验证。结果 共获得四逆散的活性成分136个，四逆散治broad-spectrum antibiotics疗溃疡性结肠炎和抑郁症的潜在作用靶点（共有靶点）220个，涉及657个生物过程、70个细胞组分、147个分子功能以及133条信号通路。筛选得到槲皮素、山柰酚、木犀草素、柚皮素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等核心活性化合物，JUselleck激酶抑制剂N、MAPK3、STAT3、AKT1、MAPK1等关键靶蛋白，以及TNF、IL-17、Th17细胞分化、HIF-1、Toll样受体等信号通路。5个关键靶点均与槲皮素、山柰酚、木犀草素、柚皮素有较强的结合活性。结论 四逆散可能是通过槲皮素、山柰酚、木犀草素、柚皮素等活性成分，作用于JUN、MAPK3、STAT3、AKT1、MAPK1等关键靶点，通过TNF、IL-17、HIF-1、Toll样受体、TImidazole ketone erastin研究购买h17细胞分化等信号通路，发挥对溃疡性结肠炎与抑郁症“异病同治”的作用。