S6 kinase 信号通路

目的:探讨白藜芦醇对运动性疲劳大鼠糖异生能力的影响及其调控机制。方法:采用负重游泳训练模拟长时间大强度运动。6-8周龄雄性SD大鼠随机分为4组:空白对照组(C),白藜芦醇组(R),运动组(E),白藜芦醇+运动组(RE),每组12只。E组和RE组每天负重5%游泳1小时,每周6天,共6周。R组和RE组灌胃50 mg/kg的白藜芦醇溶液,C组和E组灌胃等体积的二甲基亚砜溶液。给药方式为运动后1h后灌胃,每天一次,连续6周。最后—次运动结束时检测即刻血糖,24h后收取血液和肝脏等组织,检测大鼠血浆BUN、CK水平衡量疲劳程度;检测血糖浓度、肝糖原水平、乳酸和丙酮酸含量衡量肝脏糖异生水平;试剂盒检测PEPCK和G6Pase含量;RT-PCR检测肝脏组织SIRT1、CREB和PGC-1α的mRNA表达水平。结果:(1)经过六周的干预后,对大鼠血浆BUN和CK水平进行运动×白藜芦醇的双因素方差分析,BUN水平存在显著的交互效应(P<0.05),简单效应分析显示,E组血浆BUN含量显著高于C组(P<0.05),RE组血浆BUN含量显著低于E组(P<0.01)。CK水平不存在显著的交互效应(P>0.05),独立样本t检验分析显示,E组血浆中CK含量显著高于C组(P<0.05),RE组血浆中CK含量显著低于E组(P<0.05)。Z-VAD-FMK浓度(2)经过六周的干预后,对大鼠血糖和肝medical management糖原水平进行运动×白藜芦醇的双因素方差分析,血糖水平不存在显著的交互效应(P>0.05),独立样本t检验分析显示,E组血浆中血糖水平显著低于C组(P<0.01),RE组血糖水平显著高于E组(P<0.05)。肝糖原水平存在显著的交互效应(P<0.05),简单效应分析显示,E组大鼠肝糖原含量显著低于C组(P<0.01),RE组大鼠肝糖原含量显著高于E组(P<0.01)。经过六周的干预后,对大鼠肝脏中乳酸含量、丙酮酸含量和乳酸/丙酮酸比值进行运动×白藜芦醇的双因素方差分析,三者水平均存在显著的交互效应(P<0.05),简单效应分析显示,E组大鼠肝脏中乳酸、丙酮酸含量和乳酸/丙酮酸比值显著高于C组(P<0.01,P<0.01,P<0.01),RE组大鼠肝脏中乳酸、丙酮酸含量和乳酸/丙酮酸比值显著低于E组(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。(3)经过六周的干预后,对大鼠肝脏中PEPCK和G6Pase含量进行运动×白藜芦醇的双因素方差分析,PEPCK含量存在显著的交互效应(P<0.05),简单效应分析显示,E组大鼠肝脏中PEPCK含量显著低于C组(P<0.01),RE组大鼠肝脏中PEPCK含量显著高于E组(P<0.01)。G6Pase含量不存在显著的交互效应(P>0.05),独立样本t检验分析显示,E组糖异生限速酶G6Pase的含量显著低于C组(P<0.05),RE组糖异生限速酶G6Pase的含量高于E组,但无显著差异Tamoxifen(P>0.05)。(4)经过六周的干预后,对大鼠肝脏中SIRT1、CREB和PGC-1α的mRNA进行运动×白藜芦醇的双因素方差分析,SIRT1、CREB的mRNA不存在显著的交互效应(P>0.05),独立样本t检验分析显示,R组肝脏中SIRT1的mRNA显著高于C组(P<0.01),E组肝脏中SIRT1、CREB的mRNA显著低于C组(P<0.01),RE 组肝脏中 SIRT1、CREB 的 mRNA 显著高于 E 组(P<0.01)。PGC-1α的mRNA存在显著的交互效应(P<0.05),简单效应分析显示,E组大鼠肝脏中PGC-1α的mRNA水平显著低于C组(P<0.01),RE组大鼠肝脏中PGC-1α的mRNA水平显著高于E组(P<0.01)。结论:白藜芦醇对长时间大强度运动导致的运动性疲劳有改善效果,其机制可能与调控SIRT1/CREB/PGC-1α通路,提高PEPCK活性,促进肝脏糖异生,升高血糖和肝糖原水平有关。

刺激响应性纳米药物递释系统能在内源或外源性刺激下,实现靶标部位特异性响应,有效解决化疗药物系统毒性和生物利用度低的困境。缺氧是肿瘤病理微环境特征之一,缺氧环境中还原性酶及还原性物质高表达,为缺氧敏感响应纳米药物递释系统设计提供了契机。肿瘤及早诊治具有重要临床意义,但早期肿瘤缺氧条件不充分,并且缺氧环境具有异质性特点,导致缺氧敏感载体响应的选择性及灵敏度较低,影响疗效。为了提高缺氧敏感纳米药物递释系统体内响应的选择性及灵敏度,级联响应策略被提出以放大早期肿瘤部位和正常组织的差异,实现肿瘤组织快速敏感响应。本文致力于设计硝基苯级联响应缺氧敏感纳米药物递释系统,通过葡萄糖氧化酶(Glucose oxidase,GOx)及光动力治疗(Photodynamics Therapy,PDT)两种策略加剧早期肿瘤缺氧,激活级联缺氧响应,加速肿瘤部位特异性释药或增敏铁死亡,实现抗肿瘤增效目的。以6-氨基己酸为桥联分子,氨基端经酰化反应连接缺氧敏感响应分子对硝基氯甲酸苄酯(P-nitrobenzyl chloroformate,PNZ-Cl),并通过酰胺反应将羧基端嫁接至荷正电的壳聚糖(Chitosan,CS),合成壳聚糖-硝基苯缺氧敏感嫁接物(Chitosan grafted nitrobenzene,CS-PNZ-Cl)。以抗肿瘤药物米托蒽醌(Mitoxantrone,MIT)为模型药物,CS-PNZ-Cl疏水空腔包封MIT,同时通过CS-PNZ-Cl表面的正电荷静电复合荷负电的GOx,制备复合Galunisertib试剂GOx的壳聚糖-硝基苯级联响应缺氧敏感载药纳米粒(GOx/MIT@CS-PNZ-Cl)。通过血液循环分布至肿瘤部位后,GOx作为启动级联反应的“钥匙”,催化葡萄糖氧化,生成H_2O_2,消耗氧气,加剧缺氧肿瘤微环境,上调缺氧微环境中硝基还原酶(Nitroreductase,NTR),激活GOx/MIT@CS-PNZ-Cl级联缺氧响应,快速释放化药MIT;产生的H_2O_2能通过调节还原性微环境,减少肿瘤细胞中的GSH,抑制GSH介导的多药耐药蛋白(Multidrug resistance protein,MRP)外排MITselleckchem,提高化疗药物疗效,有效联合GOx“饥饿疗法”与化疗,实现抗肿瘤增效目的。经测定,GOx/MIT@CS-PNZ-Cl粒径为157.0±5.2 nm,表面电位为0.2±0.4m V,MIT载药量和包封率分别为16.37%和86.19%。体外缺氧条件下,缺氧敏感载体粒径变化及载药纳米粒药物释放测定结果显示,CS-PNZ-Cl骨架在缺氧条件下快速解体,载体粒径快速减小并加快药物释放。通过体外测定H_2O_2浓度及p H值变化,显示GOx复合至CS-PNZ-Cl表面后,酶催化活性无明显变化。GOx催化葡萄糖氧化,能生成H_2O_2,降低细胞内GSH,抑制GSH介导MIT外排;同时,GOx酶催化生化反应消耗氧气,加剧缺氧,上调NTR表达,激活细胞内缺氧敏感纳米粒级联响应。建立小鼠4T1乳腺癌动物模型,活体成像显示CS-PNZ-Cl能有效分布至肿瘤。GOx/CS-PNZ-Cl能构建早期肿瘤缺氧微环境,放大早期肿瘤组织与正常器官的缺氧差异,有效激活CS-PNZ-Cl级联缺氧响应,实现肿瘤部位特异性释药。模型动物药效学实验结果显示,优选制剂GOx/MIT@CS-PNZ-Cl抗肿瘤疗效最强,抑瘤率达到89.45%,且具有较好的生物安全性。NTR催化缺氧敏感响应,该过程为电子接收反应,硝基苯缺氧敏感键被还原,同时消耗大量还原性磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NAPDH),导致GSH及还原性硫氧还蛋白(Thioredoxin,Trx)抗氧化系统失衡,GSH及还原性Trx含量降低,影响谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPx4)/GSH及GPx4/Trx通路,进一步抑制GPx4活性,降低细胞抗氧化能力,增敏铁死亡。PDT过程消耗氧气,加剧缺氧,能作为启动缺氧级联反应的初始刺激。进一步的研究通过PEG将光敏剂二氢卟吩e6(Chlorin e6,Ce6)嫁接至CS-PNZ-Cl的壳聚糖链,制备二氢卟吩e6修饰壳聚糖-硝基苯级联响应缺氧敏感嫁接物(Ce6modified chitosan grafted nitrobenzene,Ce6-CS-PNZ-Cl)。近红外光照,Ce6-CS-PNZ-Cl光动力治疗,迅速生成大量ROS,降低细胞内GSH含量,抑制GPx4活性,降低细胞抗氧化能力,诱导铁死亡发生;同时,该过程消耗氧气,加剧缺氧,激活Ce6-CS-PNZ-Cl级联缺氧响应,选择性消耗NAPDH,进一步抑制GPx4活性,增敏铁死亡。铁死亡能够诱导免疫原性细胞死亡(Immunogenic cell death,ICD),释放损伤相关分子模式(Damage associated molecular patterns,DAMP),激活肿瘤免疫效应,有效联合PDT与免疫疗法,实现抗肿瘤增效目的。粒径检测及荧光共振能量转移实验结果显示,体外缺氧条件下,Ce6-CS-PNZ-Cl能快速解体,具备缺氧敏感响应特性。近红外光照,ROS探针检测Ce6-CS-PNZ-Cl诱导ROS生成能力,显示Ce6嫁接至CS-PNZ-Cl后,光动力效应无明显变化,近红外光照,Ce6-CS-PNZ-Cl的4T1细胞毒性远高于Ce6。缺氧探针检测结果显示,Ce6-CS-PNZ-Cl光动力治疗,消耗氧气,加剧细胞缺氧。考察Ce6-CS-PNZ-Cl缺氧响应增敏铁死亡机制,结果显示NTR催化的Ce6-CS-PNZ-Cl缺氧响应,选择性消耗NADPH,抑制GSH、Trx抗氧化系统,减少细胞内GSH、还原性Trx和总硫量,抑制下游GPx4活性,增敏铁死亡。检测GPx4表达、脂质过氧化物水平及线粒体膜电位,结果显示,Ce6-CS-PNZ-Cl光动力治疗产生大量ROS,降低GSH,抑制GPx4活性,降低细胞抗氧化能力,造成脂质过氧化物积累,诱导铁死亡发生;PDT过程加剧缺氧,激活级联缺氧响应,消耗NADPH,进hereditary breast一步抑制GPx4活性,增敏铁死亡,脂质过氧化物积累增加,线粒体去极化。铁死亡能够诱导ICD,释放高迁移率族蛋白B1(High-mobility group box 1,HMGB1)及钙网织蛋白(Calreticulin,CRT),激活肿瘤免疫效应。建立小鼠4T1乳腺癌动物模型,活体成像显示Ce6-CS-PNZ-Cl具有比游离Ce6更高效的肿瘤组织分布。模型动物药效学研究结果显示,给药系统Ce6-CS-PNZ-Cl抗肿瘤疗效最强。免疫学机制研究显示,Ce6-CS-PNZ-Cl可有效提高肿瘤部位DCs活化,诱导较强的T细胞免疫反应,显著减少M2型巨噬细胞及髓系抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cell,MDSCs),缓解免疫抑制性微环境。

目的 明晰不同性别冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后双联抗血小板治疗(DAPT)对预后的影响。方法 本试验为回顾性研究，收集新里程安钢总医院2018年3月至2019年3月间收治的157例行PCI治疗患者的临床资料，所有患者PCI术后均接受DAPT1年，应用DAPT评分评估患者预后状况，分为预后良好LY-188011组(n=114)与预后不良组(n=43)。由研究人chemically programmable immunity员收集患者基线资料并记录研究所需资料，使用统计学方法比较两组患者基线资料，将差异具有统计学意义的因子作为自变量纳入并赋值，再经logistic回归分析检验是否为影响患者术后DAPT预后的相关危险因素。结果 两组患者年龄、文化程度、Others抑制剂居住地、身体质量指数(BMI)、婚姻状况、PCI手术时间、植入支架数、心功能分级、长期饮酒、长期吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症、出院时视觉模拟评分法(VAS)评分、出院时急性生理学及慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；两组性别比较，差异有统计学意义(P <0.05)。Logistic回归分析发现，男性是PCI术后DAPT预后不良的影响因素，差异有统计学意义(OR=3.859,P <0.05)。结论 性别对冠心病患者PCI术后DAPT预后有一定影响，且男性冠心病患者PCI术后DAPT预后不良的风险大于女性。

研究背景成红细胞转化特异性(E26 transformation specific,ETS)相关基因(ETS-related gene,ERG)是ETS家族中的一种转录因子,表达仅限于血管内皮细胞(Endothelialcells,ECs)、巨核细胞和软骨细胞,在内皮细胞中驱动与内皮谱系特异性相关基因的转录。GATA结合蛋白2(GATA Binding Protein 2,GATA2)是GATA转录因子家族的成员,在ECs中广泛表达,参与多种内皮特异性基因的调控。ECs排列在血管内层,参与血液与组织液之间营EPZ-6438半抑制浓度养物质和代谢废物的交换,感知循环环境变化并参与信号转导。同时ECs分泌多种内皮源性细胞因子,参与血管稳态的调节。ECs的稳态对于血管行使正常生理功能是不可或缺的。ECs在病理条件下被激活,导致ECs的稳态遭到破坏,进而造成血管功能障碍。ERG作为一种内皮细胞转录因子,参与内皮细胞多种生物学过程,在维持ECs稳态和血管稳定性中发挥不可或缺的作用,然而ERG基因本身的上游调控机制尚不清晰。基于ERG基因启动子区域含有多个GATA结合位点,我们在人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)中探究 GATA2 对 ERG 的调控作用及机制,以期为ECs的稳态和血管稳定性研究提供新的理论基础。研究目的探究转录因子GATA2在HUVECs中对ERG基因的调控作用及机制。研究方法1.在HUVECs中敲减GATA2,检测ERG mRNA和蛋白的表达水平合成GATA2小干扰RNA(GATA2 siRNA),将GATA2 siRNA与阴性对照小干扰RNA(Ctrl siRNA)用Lipofectamine 2000转染试剂分别转染至HUVECs中,48h后提取细胞总RNA和蛋白。使用RT-qPCR技术检测对照组和实验组GATA2和ERG mRNA表达水平。使用Western blot技术检测对照组和实验组GATA2和ERG蛋白表达水平。2.在HUVECs中过表达GATA2,检测ERG mRNA和蛋白的表达水平构建GATA2过表达质粒,将GATA2过表达质粒与阴性对照质粒(Con)用Lipofectamine 3000转染试剂分别转染至HUVECs中,48h后提取细胞总RNA和蛋白。使用RT-qPCR技术检测对照组和实验组GATA2和ERG mRNA表达水平。使用Western blot技术检测对照组和实验组GATA2和ERG蛋白表达水平。3.检测GATA2与ERG基因启动子区域结合情况经过生物信息学分析,选取ERG基因启动子区域-359和-1015 GATA结合位点,设计对应引物。利用染色质免疫共沉淀(Chromatin Immunoprecipitation,ChIP)技术检测GATA2与ERG基因启动子区域-359和-1015 GATA结合位点的结合情况。4.验证GATA2在ERG基因启动子区域-359和-1015 GATA结合位点对ERG基因的调控作用以pGL3-basic为载体构建含ERG启动子野生型片段以及ERG启动子区域-359/-1015 GATA结合位点突变片段荧光素酶质粒。将荧光素酶质粒与GATA2 siRNA和GATA2过表达质粒分组共转染至HUVECs中,48h后提取细胞裂解物检测ERG基因启动子活性。研究结果1.将GATA2 siRNA和GATA2过表达质粒转染至HUVECs中,48h后提取细胞总RNA和蛋白,RT-qPCR和Western blot结果显示在GATA2 siRNA组中GATA2基因的mRNA和蛋白均显著性降低,在GATA2过表达组中GATA2基因的mRNA和蛋白均显著增高。2.将GATA2 siRNA和GATA2过表达质粒转染至HUVECs中,48h后提取细胞总RNA和蛋白,RT-qPCR和Western blot结果显示在GATA2 siRNA组中ERG基因的mRNA和蛋白均显著性降低,在GATA2过表达组中ERG基因的mRNA和蛋白均显著增高。3.ChIP实验结果显示GATA2与ERG基因启动子区域-359位点存在结合,GATA2与ERG基因启动子区域-1015位点无明显结合。4.一代测序(Sanger测序)结果显示我们成功构建出含ERG启动子野生型片段以及ERG启动子区域-359/-1015 GATA结合位点突变片段荧光素酶质粒。ERG启动子区域-359位点的碱基序列由AGCTAAGG突变为CTAGCCTT,Hospital Associated Infections (HAI)-1015位点的碱基序列由TGATTT 突变为 GTCGGG。5.双荧光素酶活性检测结果显示,在GATA2 siRNA组中,ERG基因的启动子活性显著降低;在GATA2过表达组中更多,ERG基因的启动子活性显著升高;ERG基因启动子区域-359位点突变后,GATA2对ERG基因启动子活性的调控作用消失;ERG基因启动子区域-1015位点突变后,GATA2对ERG基因启动子活性的调控作用依然存在。研究结论1.GATA2在HUVECs中对ERG基因具有正向调控作用。2.GATA2与ERG基因启动子区域结合。3.GATA2通过结合ERG基因启动子区域-359 GATA结合位点进而实现对ERG基因的正向调控作用。

王静波教授从事中医眼科工作40余年Effets biologiques，积累了丰富的临床经验。特别是在中晚期青光眼的治疗方面，王静波教授研习古籍，结合自己的临床经验，认为中晚期青光眼及术后视神经萎缩、小视野者，主要是因为阴不涵阳，肝阳失于制约，肝阳上亢，阳热耗气伤阴，终至气阴两亏；气阴亏损目之窍道无力以通，无物以养而视物不清。制定了益气养阴开窍为治则治疗中晚期青光眼，并创制了益气养阴、开窍明目的益阴明目合剂。为中晚期青光眼的治疗提供了新的思路。同时在春季卡他性结膜炎、麦粒肿等疾病方面也有独特的治疗方法。治疗春季卡他性结膜炎时，王静波老师治疗本病从整体出发，通过辨证论治调理体质，联合中药外熏Torin 1溶解度洗及内服、药渣外敷等多IDN-6556半抑制浓度种中医疗法，既能固其本，又能治其标，内外结合、标本兼治，缩短病程，减少复发。王静波教授还根据多年临床经验，总结出经验方内服结合药渣外敷并配合耳尖放血治疗麦粒肿，内外治结合收到显著疗效。该文对以上进行总结，旨在继承名老中医经验，促进中医眼科的学术发展。

目的 分析金华市2020—2022年单采血小板无偿献血者人群特征及血液检验不合格情况。方法 选取金华市中心血站2020年1月至2022年12月参加单采血小板无偿AZD6738 MW献血者临床资料，分析不同性Neuroscience Equipment别、年龄、职业及学历的人群特征条件下血液检验不合格情况，血液检验项目包括谷丙转氨酶（GPT）、梅毒螺旋体（TP）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）及病毒核酸检测。结果 2020—2022年单采血小板无偿献血者血液检验不合格率为0.3%(23/8 671)，血液检验不合格率呈现先增加后降低趋势。不同血液检验项目中，TP、HBsAg不合格率高于GPT、HIV及核酸不合格率。男性血液检验不合格率（0.34%,22/6 448）高于女性（0.04%,1/2 223）,18～35岁血液检验不合格率高于其他年龄段献血者，且TP检验不合格率最高。农民献血者血液检验不合格率高于其他职业的献血者，且GPT、TP及HBsAg检验不合格率最高。初中及以下单采血小板无偿献血者血液检验不合格率高于其他学历献血者，且HBsAg检验不合格率最高。结论 2020—2022年金华市参加单采血小板无偿献血人群中，男性、18～35岁、农民、初中及以下的血液检验不合格比例较高，建议针对不同献血人群给予相应宣教及献血指导，对于血液检验不合格高风险人群给予献血前selleckchem重点筛查，加强相关传染病知识的教育，以减少血液检验不合格率。

目的 目前已发现至少17个先天性长QT综合征(LQTS)亚型，其中3型长QT综合征(LQT3)检出率为5%～10%,占第三位。该型人数虽不是很多，但由于症状严重、发生猝死的Ascending infection风险高而备受关注。现探讨中国LQT3患者特定突变型与表型的关系。方法 共入组6例2001—2014年诊断为LQT3的先证者。用新一代靶向技术和直接测序法或全外显子测序法检测到SCN5A基因上的突变。对携带特定突变的先证者及其受累亲属进行突变型和表型分析。结果 共检出SCN5A上的5个致病突变(V411M、P1332L、F1473S、R1644H和delD1790)。表型分析显示，多数先证者具有典型的LQT3selleck型心电图(ECG)特点，美西律治疗有效。2例携带V411M突变的无关联先证者均表现为窦性心动过速，且不能被β受体阻滞剂抑制。携带P1332L突变的先证者表现出类似LQT2型的ECG模式，对美西律敏感。1例携带F1473S突变的患者在出生不久即发生了首次心脏事件，美西律无效，2.5岁时发生猝死。携带纯合R1644H突变的患者ECG上表现为基底部宽大的倒置T波，足量美西律治疗后可使ECG完全正常化。另外观察到位于C末端的delD179Compound C试剂0突变引起致死性心脏事件的风险低。结论 LQT3患者发生心脏事件的风险与其携带突变位置及是否在出生后第1年内有症状有关。这些发现为进一步研究中国人LQT3患者的基因突变型与表型关系提供了更多的证据。

【目的】糖类物质具有调控氮素转化和作物生长的作用，目前尚不明确不同聚合度糖类物质与尿素反应对尿素氮肥利用、作物生长的影响及机理。通过将不同聚合度葡萄糖（葡聚糖）与15N尿素熔融制备葡聚糖改性尿素，分析葡聚糖改性尿素的结构变化与小麦产量MK-1775和氮素吸收利用的关系，以期为葡聚糖在提高尿素氮肥利用效率中的应用提供科学依据。【方法】采用15N示踪技术，供试作物为冬小麦（济麦22），将葡萄糖（单体）、麦芽糖（2聚）、低聚麦芽糖（≈5聚）和聚葡萄糖（≈20聚）按1%添加量加入到熔融15N尿素（丰度为10.19%）中，制得葡聚糖PUN30119改性尿素（葡萄糖、麦芽糖、低聚麦芽糖、聚葡萄糖改性尿素分别由GU、MU、OU和PU表示），以不同聚合度葡萄糖改性尿素和普通尿素（U）为供试肥料，运用田间土柱栽培试验研究葡聚糖改性尿素对小麦生长及肥料氮去向的影响。利用傅里叶红外变换（FTIR）光谱和13C核磁共振（13C NMR）波谱特征探究葡萄糖聚合度及其改性尿素的结构变化，并揭示其与小麦产量、氮肥利用的关系。【结果】（1）与U相比，葡聚糖改性尿素的FTIR谱图在3 343和1 601 cm-1处的伯酰胺振动强度减弱，13C NMR波谱在158—171 ppm处检测到一个新的化学位移峰，是葡聚糖的醛基与尿素的胺基发生席夫碱反应，生成含C=N物质的标志。（2）与U相比，不同聚合度葡萄糖改性尿素（GU、MU、OU、PU）增加了小麦产量，分别较U提高了1.9%、9cell-mediated immune response.2%、10.3%和12.3%，主要通过增加小麦穗数和穗粒数实现增产。（3）与U相比，不同聚合度葡萄糖改性尿素的小麦籽粒总氮吸收量和肥料氮吸收量分别提高了8.7%—20.0%和6.1%—13.9%;MU、OU和PU处理的氮素吸收量均高于GU。（4）与U相比，不同聚合度葡萄糖改性尿素的15N利用率提高了2.0—6.1个百分点，肥料氮残留率提高了1.3—4.9个百分点，肥料氮损失率显著降低6.9—7.4个百分点。（5）相关性分析结果表明，小麦产量与葡萄糖聚合度呈显著正相关关系，而与席夫碱含量呈显著负相关；利用一元二次方程可显著拟合席夫碱含量与小麦产量和15N利用率的关系，葡萄糖聚合度5—8时，小麦产量和肥料氮利用率最高。【结论】与普通尿素相比，不同聚合度葡萄糖改性尿素可以增加小麦产量，促进氮素的吸收利用，提高肥料氮残留量，减少尿素氮肥损失。一定范围内，随着葡聚糖聚合度的增加，小麦产量和肥料氮吸收量逐渐增加，土壤中肥料氮残留量逐渐降低。葡萄糖聚合度为5—8，其对尿素改性增效的效果最佳。

目的 探究芦荟多糖对自身免疫性甲状腺炎（autoimmune thyroiditis,AT）小鼠辅助型T细胞亚群的影响。方法将50只健康无特定病原体的BALB/C雌性小鼠。随机分为芦荟多糖低、中、高剂量组、AT组、对照组，每组各10只。其中对照组小鼠均为健康小鼠，AT组及芦荟多糖低、中、高剂量组均为AT小鼠（使用猪甲状腺球蛋白免疫联合高碘水法建立小鼠AT模型），且芦荟多糖低、中、高剂量组采取药物治疗。比较5组小鼠的甲状腺功能指标[促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone, TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）、游离四碘甲medicinal insect状腺原氨酸（free tetraiodothyronine, FT4）]。分别比较小鼠外周血和脾脏组织的CD3~+CD8~+IL-4~+（白细胞介素-4, interleukin-4）辅助T淋巴细胞和CD3~+CD8~+IFN-γ~+GSI-IX细胞培养（干扰素，interferon）辅助T淋巴细胞水平。结果 在芦荟多糖治疗4周后，芦荟多糖低、中、高剂量组及AT组小鼠，TSH水平较对照组高，而FT3、FT4水平较对照组低（P<0.05）。治疗4周后，与芦荟多糖低、中、高剂量组比较，AT组TSH水平降低，而FT3、FT4水平升高（P<0.05）。治疗4周后，与对照组比较，AT组、芦荟多糖低、中、高剂量组小鼠外周血及脾脏组织的CD3~+CD8~+IL-4~+辅助T淋巴细胞和CD3~+CD8~+IFN-γ~+辅助T淋巴细胞水平升高（P<0.05）。治疗4周后，与AT组比较，芦PLX5622化学结构荟多糖低、中、高剂量组小鼠外周血及脾脏组织的CD3~+CD8~+IL-4~+辅助T淋巴细胞和CD3~+CD8~+IFN-γ~+辅助T淋巴细胞水平降低（P<0.05）。结论 芦荟多糖可有效改善AT小鼠的甲状腺功能，同时还可降低辅助型T细胞亚群的表达。

研究目的:创伤后骨性关节炎(Post-traumatic osteoarthritis,PTOA)是骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)的一种亚型,指由创伤引起的关节软骨变性、Tezacaftor破坏,以及在此基础上出现的关节退变及继发性骨质增生。临床上表现为受累关节疼痛、关节障碍,严重者可引起关节畸形,甚至致残。创伤后骨性关节炎的主要损害部位是关节软骨,其中以髋、膝、踝关节等大关节最为多见,关节软骨的变性、软化、弹性丧失、龟裂和缺损均会导致严重的临床症状,显著降低患者生活质量,特别是运动员赛场表现明显下降,甚至导致运动员职业生涯提前结束。创伤后骨性关节炎造成的关节软骨退变和破坏常常难以自愈,这主要是由于关节软骨细胞本身属于稳定细胞,其分化及迁徙能力较差,不能原位再生或迅速聚集到损伤部位,导致软骨自我修复能力差。目前研究认为软骨损伤后由于反复的炎症刺激,导致关节内过量产生的氧自由基(Reactive Oxygen Species,ROS),刺激关节周围软组织,进一步加重了炎症。所以从理论上来说,通过对于关节内过量产生的ROS的清除治疗,理论上可以达到缓解创伤后骨性关节炎的目的。依达拉奉(Edaravone)作为临床上应用时间最长也是最有效的自由基清除剂在缺血-再灌注损伤的治疗应用多年,特别是对于脑卒中的治疗,有着十分显著的效果,但其是否对创伤后骨性关节炎有治疗作用尚无研究,故本研究目的在于依达拉奉是否对于创伤后骨性关节炎的动物模型有软骨保护作用以及初步探索依达拉奉对于大鼠创伤后骨性关节炎的治疗剂量及治疗时间。研究方法:随机选取3月龄50只雄性SD大鼠通过切除大鼠膝关节前交叉韧带、内侧副韧带和内侧半月板建立创伤后骨性关节炎动物模型。8周后,在50只手术后大鼠中随机选取5只通过空气注射法处死,观察其膝关节软骨损伤情况,通过膝关节软损伤评分确认其造模是否成功。将45只造模成功的大叔分为5组,分别为高剂量组(9mg/kg,H)、中剂量组(6mg/kg,M)、低剂量组(3mg/kg,L)、美洛昔康组(S)、模型组(Mo),选取相同月龄的正常SD大鼠9只作为空白对照组(NS),所有剂量均为体表面积换算得出,每天两次给予大鼠腹腔注射(空白对照组注射等剂量的生理盐水)。分别干预2周、4周、6周后,分别随机从各组选取3只,空气注射法处死,获取膝关节液及膝关节标本。用酶联免疫吸附剂测定(Sandwich Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测膝关节液中的白介素-1、肿瘤坏死因子-α的量,测量每个关节面的损伤面积,切片后进行苏木素-伊红(HE)染色观察软骨形态变化和免疫组化染色检测软骨组织中白介素-1和肿瘤坏死因子-α的量。研究结果:经过确认所有手术后大鼠均造模成功,并开始予以按计划进行干预。经2周干预后,相较于模型组,高剂量、中剂量、低剂量组的白介素-1、肿瘤坏死因子-α两项炎症指标均小于模型组(P<0.05),但是均高于美洛昔康组和空白对照组(P<0.05),同时三个干预组各指标无统计学差异(P>0.05);4周干预后,三个干预组炎症指数相同均小于模型组(P<0.05),其中中剂量组是三个干预组中炎症指数最低,且与美洛昔康组和空白对照组无统计学差异,与模型组相比,模型组炎症指标更高;6周干预后,三个干预组炎症指数相同均小于模型组(P<0.05),其中中剂量组是三个干预组中炎症指数最低,但无统计学差异,同时与美洛昔康组和空白对照组无统计学差异,与模型组相比,模型组炎症指标更高。干预6周与干预2、4周相比,模型组的关节损伤面积显著增大(P<0.05),苏木素-伊红染色显示关节炎评分显著增高(P<0.05);同时,三个时间点的高剂量、中剂量、低剂量、美洛昔康组的关节损伤面积相比较,差异无统计学意义(P>0.05),但是均小于模型组(P<0.05)。免疫medically ill组织化学染色显示:2周干预后,相较于模型组,高剂量、中剂量、低剂量组的白介素-1、肿瘤坏死因子-α两项炎症指标均小于模型组(P<0.05),但是均高于美洛昔康组和空白对照组(P<0.05),同时三个干预组各指标无统计学差异(P>0.05);4周干预后,三个干预组炎症指数相同均小于模型组(P<0.05),其中中剂量组是三个干预组中炎症指数最低,且与美洛昔康组和空白对照组无统计学差异,与模型组相比,模型组炎症指标更高;6周干预后,三个干预组炎症指数相同均小于模型组(P<0.05),其中中剂量组是三个干预组中炎症指数最低,但无统计学差异,同时与美洛昔康组和空白对照组无统计学差异,与模型组相比,模型组炎症指标更高。研究结论:1.依达拉奉可以通过清除氧自由基缓解创伤后骨性关节炎的症状,改善模型大鼠的关节症状;2.依达拉奉不能逆转或者促进修复已被破坏的关节软骨;3.依达拉奉双倍标Roxadustat化学结构准剂量治疗四周效果可能是最佳剂量和疗程。