S6 kinase 信号通路

目的 探究在临床危重症患者输血以及凝血功能检测用应用血栓弹力图(TEG)的价值。方法 选取2021年1月至2023年1月在本院就诊的危重症创伤出血患者104例，随机分为对照组和观察组，各52例。对照组依据常规凝血指标指导输血，观察组则依据TEG结果来指导输血，比较两组凝血功能指标以及用血量的差异性，并对观察组输血前后TEG相关指标进行记录，分析TEG相关指标与凝血常规指标的关系。结果 输血前，两组的凝血四项和PLT比较无统计学差异(P>0.05)；输血后，观察组PT、APTT、TT均低于对照组(P<0.05)，其FIB高于对照组(P<0.05)，两组输血后PLT比较无统计学差异(P>0.05)。输血后，metabolomics and bioinformatics观察组患者的R值、K值均较输血前降低，MA值、AnglAlisertib核磁e角以及CI值均较输血前升高(P<0.05)。观察组冷冻血浆、冷沉淀输注量均较对照组更少(P<0.05)，但两组血小板输注量比较无统计学差异(P>0.05)。R值与APTT呈正相关(r=0selleck抑制剂.328,P=0.036<0.05),K值与PLT呈负相关(r=-0.389,P=0.001<0.05),Angle角与FIB、PLT均呈正相关(r=0.328、0.475,P=0.029、0.000<0.05),MA值与FIB、PLT均呈正相关(r=0.337、0.460,P=0.016、0.000<0.05),CI值与与FIB、PLT均呈正相关(r=0.235、0.348,P=0.020、0.014<0.05)。结论 TEG在临床危重症创伤出血患者输血治疗中具有较高的指导价值，且可以发现并改善患者凝血异常情况，TEG相关指标与凝常规凝血指标具有一定的关联性，在临床中的应用价值较高。

据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2021年度全球最新癌症统计数据显示,2021年全球新发癌症病例1810万例,癌症死亡病例955万例,其中肺癌死亡病例占比18%,依旧是全球死亡率最高的癌症。此外,非小细胞肺癌(NSCLC)患者约占比肺癌总人数的85%,约70%患者一经发现已是中晚期,5年生存率仅14%。近年来,分子靶向药物的发展改变了对NSCLC的治疗方式和患者的预后治疗。NSCLC靶向治疗是指使用抑制剂对特定靶点进行药物干预,其中最具有代表性的就是表皮生cancer and oncology长因子受体(EGFR)。EGFR突变常见于NSCLC中,其可激活下游信号通路,导致细胞的异常增殖与Ferrostatin-1体内实验剂量活化。表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKIs)则通过抑制异常活化的EGFR,从而达到治疗效果。然而,约20%的患者在使用初代EGFR-TKIs后会产生Met原癌基因扩增。Met原癌基因扩增会导致EGFR旁路的肝细胞生长因子受体(c-Met)异常高表达,从而绕过上游EGFR直接激活其下游信号NSC 127716分子量通路,产生获得性EGFR-TKIs耐药。因此,开发一款能同时针对EGFR和c-Met的双重抑制剂对于解决EGFR-TKIs获得性耐药的问题,极具意义。本课题前期借助计算机辅助药物设计(CADD)软件,分析了多个已被公开报道的EGFR和c-Met抑制剂的结构模型,最终将EGFR上市药物Afatinib和c-Met抑制剂Foretinb定为先导化合物。基于Afatinib和Foretinib的结构特征,运用活性药效团的揉合拼接、骨架跃迁、生物电子等排和引入卤素等策略,设计了3个系列(TS-1～TS-30、TS-31～TS-36和TS-37～TS-48)、共计48个新型4-苯氧基喹唑啉类化合物。目标化合物均通过~1H NMR、~(13)C NMR和TOF MS图谱确证与HPLC的纯度确证。首先,我们对48个目标化合物的进行了体外生物活性评估和构效关系研究。采用MTT法分别对3个系列的化合物进行了细胞毒性实验和ADP-Glo~(TM)法进行体外激酶活性测试,结果显示:(1)R_1为无取代苯环时有利于提高EGFR激酶的活性;(2)五原子部分引入供电子基团(脲和杂环结构)有利于提高c-Met激酶的活性;(3)R_2为短链取代时细胞毒活性和激酶抑制活性要明显优于长链取代;当取代基团为迈克尔受体(丙烯酰胺)时,综合活性最佳;(4)在五原子部分引入四原子侧链时,c-Met活性显著降低,这与c-Met抑制剂的“五原子规则”相符。其中化合物TS-41被鉴定为最优选化合物,对多株NSCLC细胞的毒性与阳性对照药Afatinib相当;对c-Met激酶抑制活性是阳性对照组Foretinib的21倍。其次,我们探究了最优选化合物TS-41的体外抗肿瘤作用机制:(1)分子模拟对接结果显示,化合物TS-41较好地嵌入EGFR蛋白与c-Met蛋白空腔内,与EGFR空腔内的Cys-797和Met-793氨基酸残基形成关键氢键;与c-Met蛋白空腔中的Met-1160和Asp-1222氨基酸残基形成关键氢键;(2)JC-1染色实验结果直观地表明,化合物TS-41可以诱导A549和H1975细胞的凋亡并呈现浓度依赖性;(3)通过流式细胞术测定Anne Xin V-FITC/PI双染细胞凋亡实验表明,化合物TS-41可诱导A549细胞的晚期凋亡;(4)通过流式细胞术测定PI单染细胞周期实验表明,化合物TS-41可将A549细胞阻滞在G0/G1期并具有浓度依赖性;(5)细胞划痕实验结果表明,化合物TS-41可在体外阻止A549细胞的迁移。为了进一步探究最优选化合物TS-41的体内抗肿瘤活性,我们首先对化合物TS-41进行了毒性评估:(1)溶血实验中,最优化合物TS-41在128μg/m L的浓度下达到5%的溶血率,优于上市药物Afatinib(64μg/m L的浓度下达到5%的溶血率);(2)小鼠毒性实验结果显示,在100 mg/kg的高浓度给药浓度下,经血液生化仪分析和脏器染色切片观察,血液各项指标正常,脏器无明显病变。最后,我们建立了A549异种移植瘤模型来探究化合物TS-41的体内抗肿瘤活性,结果显示:高剂量给药组(60 mg/kg)的抑瘤率达到了55.3%,而阳性给药组(60 mg/kg)的抑瘤率则为46.4%;此外,给药期间各组裸鼠体重并未明显下降,这说明化合物TS-41在体内无明显毒性。综上,本课题基于先导化合物Afatinib与Foretinib的结构特征,设计、合成了48个未见文献报道的4-苯氧基喹唑啉类化合物,其中对最优选化合物TS-41做了一系列体内外生化实验并探究了其抗肿瘤作用机制。结果表明,化合物TS-41是一款用于治疗EGFR-TKIs获得性耐药问题的高效、低毒性的EGFR/c-Met双重抑制剂,值得被进一步探索研究。

目的 探讨环状RNgut microbiota and metabolitesA circ USP36在同型半胱氨酸(Hcy)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的表达及其对HUVECs增殖、凋亡、迁移、成管能力的影响。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞，实验分组为Control组、Hcy组、pcDNA3.1+Hcy组、pcDNA3.1-circ USP36+Hcy组、si-NC+Hcy组、si-circ USP36+Hcy组，通过CCK-8法检测细胞活力确定Hcy最佳损伤浓度以及损伤时间，qRT-PCR法检测circ USP36在Control组和Hcy组中的表达水平，构建pcDNA3.1-circ USP36过表达载体以及干扰RNA (si-circ USP36),转染后qRT-PCR法检测表达水平，验证转染效率，并通过CCK-8实验检测细胞增殖能力、流式细胞术检测细胞凋亡率、划痕实验检测细胞迁移能力、成管实验检测细胞成管能力。结果 与Control组相比，Hcy组HUVECs中circ USP36表PCI-32765 MW达显著升高(t=3.595,P<0.05);与Control组或Hcy组相比，pcDNA3.1-circ USP36+Hcy组细胞增殖能力、迁移率、成管数量显著下降(P<0.05),细胞凋亡率显著上升(P<0.05);与Hcy组或pcDNA3.1-circ USP36+Hcy组相比，si-circ USP36+Hcy组细胞增殖能力、迁移率、成管数量显著上升(P<0.05),细胞凋亡率显著下降(P<0.05)。结论 Hcy能够抑制HUVECs增殖、迁移、成管能力，促进selleckchem Wnt-C59细胞凋亡，过表达circ USP36能够进一步加强Hcy对HUVECs的作用，敲低circ USP36能够解除Hcy对HUVECs的抑制作用。

支气管哮喘是由炎性细胞参与引发的气道慢性炎症的过程,是一种慢性的呼吸道系统疾病,严重影响患者的生活质量和健康。其中抗炎治疗是哮喘管理的核心,通过降低气道的炎症反应,减少气道重塑和慢性损伤的发生,控制患者症状,降低患者发作次数,可以达到长期控制哮喘的目的。目的:目前传统的药物治疗或者免疫疗法虽然可以有效的控制哮喘的进程。但其缺点明显,比如传统的药物治疗如类固醇可能会引起一系列的副作用,支气管扩张剂甚至导致病情恶化,免疫疗法可能引起严重的过敏反应。因此,需要开发一种安全性高,效果良好的哮喘治疗新策略。基于siRNA(小干扰RNA)的纳米药物是一种潜在的控制哮喘的方法,晚期糖基化终末产物受体(RAGE)siRNA已被证明能够通过下调RAGE的水平而实现抗炎作用。姜黄素(Curcumin)具有免疫调节活性和抗炎作用,可避免载体本身带来的炎症刺激性。因此本论文构建了一种具有安全性且能够稳定递送药物的纳米载体,与RAGE siRNA结合制备纳米复合物,并评估其在支气管哮喘疾病治疗中的可行性,为哮喘的预防和长期控制提供一种新的治疗方法。方法:(1)前期研究中,通过微流控技术联合溶剂-反溶剂沉淀法制备包覆聚乙烯亚胺(PEI)的姜黄素纳米晶,同时建立并优化微流控法制备纳米晶的方法,为后续的实验建立统一的制剂标准。其次通过静电作用与siRNA结合制备Cur-PEI/siRNA纳米粒,并对其粒径(size)、多分散系数(PDI)、Zeta电位、结合亲和力进行考察确定最佳氮磷比(N/P)。琼脂糖凝胶阻滞实验评价了纳米粒的结合稳定性、酶稳定性和血清稳定性。TEM测试进一步观察Cur纳米晶和纳米粒的形状和表面形貌。(2)体外细胞实验中,通过荧光素酶(luciferase)活性检测实验在稳定表达Luciferase蛋白的4T1细胞上(小鼠乳腺癌细胞)验证了Cur-PEI/luci-siRNA递送系统的有效性,同时考察了血清浓度对转染的影响。随后使用CMT-167细胞(小鼠肺癌细胞)验证其转染有效性和生物安全性。运用CCK8法对纳米粒的细胞毒性进行评价,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)在immune effect分子水平上进一步验证纳米粒转染的有效性。为深入研究纳米粒在细胞水平的行为,使用激光共聚焦和流式细胞术考察了纳米粒的细胞摄取效率和胞内的分布和转运情况。(3)体内动物实验运用“OVA法”构建小鼠哮喘模型,口服Cur-PEI/RAGE-siRNA纳米药物,通过q RT-PCR评估RAGE-siRNA干扰的有效性,同时关注了药物对小鼠体重的影响情况。结论:(1)第一章对纳米粒进行详细的考察和表征。微流控比混合法具有更稳定的纳米晶制备工艺(平均粒径在110 nm、PDI<0.2)。N/P=15(即PE更多I1800与siRNA的质量比)时Cur纳米晶与siRNA完全结合形成纳米粒(Cur-PEI/siRNA NPs),粒径增加至117 nm,分布均一(PDI<0.2),纳米粒携带19±1 mV的正电荷,有利于细胞转染。TEM测试显示纳米晶和纳米粒均为圆球形结构,Cur纳米晶表面光滑,而负载siRNA的纳米粒表面相对凹凸不平;纳米粒具有良好的储存稳定性,粒径在两周内几乎无变化;此外纳米晶保护siRNA免于酶降解和血清干扰,具有基因递送的前提条件。(2)体外实验结果显示,纳米粒安全性良好(IC50=6.31μ g/ml,是市售PEI25K的5-6倍。Luciferase细胞活性检测实验和实时荧光定量PCR(q RT-PCR)表明Cur-PEI/siRNA NPs具有与lipofectamine 2000、PEI25K相当甚至更高的siRNA干扰能力,即纳米递送系统的有效性。激Nirmatrelvir溶解度光共聚焦和流式细胞术指出与lipofectamine 2000、PEI 25K相比,纳米粒具有更高的细胞摄取效率。溶酶体共定位实验展示了纳米粒的入胞途径:细胞摄取纳米粒后首先聚焦细胞核周围,后期进入溶酶体中,由于PEI的“质子海绵效应”最终从溶酶体中逃逸至细胞质或细胞核发挥作用。(3)体内动物实验通过构建小鼠哮喘模型检测RAGE m RNA的表达水平初步验证了Cur-PEI/siRNA NPs对RAGE通路的干扰能力,证明了Cur纳米晶作为载体递送siRNA的稳定性和有效性。不含RAGE siRNA的Cur纳米晶组也大幅降低了RAGE-m RNA的表达水平,验证了具有抗炎作用的姜黄素和RAGE siRNA两者的协同作用。

目的:探讨平喘宁通过PERK-elF2α-ATF4-CHOP信号通路改善寒哮大鼠气道炎症的机制,为平喘宁在临床上治疗哮喘提供科学依据。方法:70只3周龄的SD实验大鼠(体重范围100-120 g)随机分成:空白(NC)组、模型(MC)组、平喘宁(PCN)组、GSK抑制剂(GSK)组、平喘宁+GSK抑制剂(PCN+GSK)组、桂龙咳喘宁(GK)组和地塞米松(DEX)组。寒性哮喘大鼠模型复制方法如下:除空白组以外的6组大鼠使用OVA联合冷刺激复制模型。第1天,于大鼠腹腔下注射10%OVA混合液致敏,每只1 m L,第8天重复上述操作。第15～28天,将大鼠放置于专用造模箱内,使用生理盐水调制2%浓度的OVA溶液进行雾化,雾化时保持一定温度的冷刺激,每日雾化30 min。NC组使用生理盐水替代上述操作。造模第29～49天,对各组大鼠雾化结束30 min后进行相应药液灌胃(10 m L/kg),灌胃3周,每天1次。灌胃步骤完成后,空白组和其余6组大鼠分别给予生理盐水和10%OVA溶液进行雾化激发。所有大鼠称重后,按照每只大鼠称重后的数据给予1%戊巴比妥钠0.4 g/kg进行麻醉处理,抽取BALF1～3 m L;剪取肺组织并进行分离,保存备用。实验全程每日观察并记录大鼠的行为表现及大便形态;HE、PAS染色法观察各组大鼠肺组织情况;ELISA法测定IL-5和IgE在各组大鼠BALF中含量;RT-PCR法测定各组大鼠PERK、eIF2α、ATF4、CHOP和GRP78 mRNA的表达;Western blot法测量PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、GRP78蛋白在大鼠肺组织中含量。结果:1.HE染色:与NC组大鼠比较,MC组大鼠支气管管腔较狭窄、褶皱明显增多、管腔周围有较多炎症细胞浸润以及分泌物增多;相较于MC组,其余各组大鼠支气管腔狭窄、炎症细胞浸润、分泌物增多等情况均存在不同程selleck合成度改善。2.PAS染色:与NC组比较,MC组大鼠上皮杯状细胞大量增生、黏液分泌较多;与MC组比较,各治疗组大鼠上皮杯状细胞增生和黏液分泌情况均有改善。3.ELISA检测:MC组数据与NC组比较后发现,IL-5、IgE在MC组大鼠BALF中表达更高(P<0.01);5组治疗组检测数据与MC组比较后发现,IL-5、IgE的含量在药物治疗组大鼠BALF中的含量显著降低(P<0.01);相https://www.selleck.cn/products/mrtx1133.html较于PCN组,PCN+GSK组大鼠BALF中IL-5、IgE水平降低最明显(P<0.01)。4.RT-PCR检测:MC组数据与NC组比较后发现,PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、GRP78 mRNA在MC组大鼠肺组织中表达均明显增多(P<0.01);5组治疗组检测数据与MC组比较后发现,PERK、eIF2α、ATF4、regeneration medicineCHOP、GRP78 mRNA表达在药物治疗组大鼠肺组织的含量显著降低(P<0.01);相较于PCN组,PCN+GSK组大鼠肺组织中PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、GRP78 mRNA水平显著降低(P<0.01)。5.Western blot检测:MC组数据与NC组比较后发现,PERK、eIF2α、ATF4、CHOP和GRP78蛋白在MC组大鼠肺组织水平显著升高(P<0.01);5组治疗组检测数据与MC组比较后发现,PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、GRP78蛋白在药物治疗组大鼠肺组织的含量显著降低(P<0.01);与PCN组比较,PCN+GSK组大鼠肺组织中PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、GRP78蛋白水平显著降低(P<0.01)。结论:平喘宁可以通过调控PERK-elF2α-ATF4-CHOP信号通路相关蛋白的表达,改善寒哮大鼠气道炎症,发挥治疗哮喘的作用。

目的 探讨炎症标志物C5a调控M2型巨噬细胞极化的作用机制及其在肺癌预后评估中的临床应用价值。方法 分别利用C5a刺激佛波酯(PMA)处理的人单核细胞白血病细胞系THP-1 0、6、12、24和48 h或0、1、2、3、6和1receptor mediated transcytosis2 h后，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定MMC32型标志物CD163和CD206的mRNA表达水平；Western blot测定组蛋白乙酰基转移酶——通用控制非抑制蛋白5(GCN5)的表达水平；免疫共沉淀(co-IP)测定巨噬细胞关键转录因子GATA结合蛋白3(GATABAY 73-45063)乙酰化及其与GCN5、E1A结合蛋白p300(Ep300/p300)的结合能力；利用GCN5抑制剂丁内酯3预处理巨噬细胞后行C5a刺激，采用Western blot和co-IP技术分别测定CD163和CD206的表达水平、GATA3的乙酰化及其与GCN5的结合能力；通过KM plotter数据库分析肺癌组织中C5a受体1(C5aR1)与GCN5的表达水平在肺癌预后评估中的临床意义。结果 在PMA诱导贴壁的巨噬细胞中，C5a上调巨噬细胞中CD163和CD206的mRNA水平、GCN5的表达水平、GATA3的乙酰化以及两者的结合能力，但不影响GATA3与p300的结合能力；抑制GCN5活性不仅能显著降低GATA3的乙酰化及其与GCN5的结合能力，还能下调CD163和CD206的表达水平；高表达C5aR1或GCN5肺癌患者的总体生存率明显降低。结论 C5a通过促进GCN5乙酰化GATA3,促进M2型巨噬细胞极化，肺癌组织中C5aR1和GCN5的表达对患者的预后评估具有一定的临床应用价值。

目的Telaglenastat抑制剂：从中国卫生体系角度出发，评价吸入沙美特罗替卡松（fluticasone propionate/salmeterol,FP/SA）与吸入氟替Jammed screw卡松（fluticasone,FP）治疗哮喘的经济性，为临床用药提供循证治疗依据。方法：基于一项国际多中心随机对照临床研究（AUSTRI研究）建立哮喘Markov模型，模拟FP/SA组和FP组治疗哮喘无急性发作、急性发作及死亡的动态变化，模拟时限为10年，循环周期为1个月。成本仅纳入直接医疗成本，药品单价来源于药智网最新数据，效用值和住院成本来源于文献数据。以2023年3倍国内生产总值（GDP）作为意愿支付（willingness-to-pay,WTP）阈值，应用TreeAge Pro 2011软件进行回乘分析和队列模拟，同时采用敏感性分析评价基础研究结果的稳健性。结果：吸入沙美特罗替卡松与吸入氟替卡松治疗方案的总成本分别为3 805.87、3 244.64元www.selleck.cn/products/SB-431542，效用值分别为11.705 6、11.563 5 QALYs,FP/SA组相对于FP组的ICER为3 949.54元/QALY，小于WTP阈值（268 200元/QALY）。单因素敏感性分析结果显示，FP/SA组和FP组药品成本是主要影响参数，但对基础分析结果影响不大。概率敏感性分析结果显示，FP/SA组具有经济性的概率为90.5%。结论：与氟替卡松治疗方案相比，规律吸入沙美特罗替卡松对于哮喘患者来说更具有经济性。

目的 基于抑制Toll样受体4（TLR4）/髓样分Bucladesine化因子88（MyD88）/核因子κB（NF-κB）信号通路探讨奥马珠单抗通过微小RNA（miR）-26a-5p减少炎症小体即核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3（NLRP3）介导的焦亡对哮喘大鼠气道重塑的影响机制。方法 将50只SD大鼠分为对照组、模型组、奥马珠单抗组、奥马珠单抗+agomir NC组和奥马珠单抗+miR-26a-5p agomir组，每组10只。对照组腹腔注射0.9%NaCl;模型组建立哮喘模型；奥马珠单抗组在模型组的基础上每日腹腔注射100 mg·kg-1·d-1奥马珠单抗；奥马珠单抗+agomir NC组在奥马珠单抗组的基础上尾静脉注射agomir NC;奥马珠单抗+miR-26a-5p agomir组在奥马珠单抗组的基础上尾静脉注射miR-26aimmune parameters-5p agomir。以苏木精-伊红染色法观selleckchem察肺组织病理变化，以酶联免疫吸附法测定检测炎症因子水平，以实时定量逆转录聚合酶链反应和荧光原位杂交技术检测miR-26a-5p的表达情况，以蛋白质印迹检测焦亡和TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白的表达水平。结果 对照组、模型组、奥马珠单抗组的管壁厚度分别为（35.16±2.95）、（52.94±4.63）和（44.07±3.78）μm,白细胞介素-13（IL-13）水平分别为（18.23±3.94）、（61.84±10.94）和（34.23±6.11）pg·mL-1,干扰素γ（IFN-γ）水平分别为（68.43±11.59）、（22.94±4.70）和（43.10±8.04）pg·mL-1,miR-26a-5p mRNA相对表达水平分别为1.00±0.15、2.26±0.31和1.37±0.19。对照组、模型组、奥马珠单抗组、奥马珠单抗+agomir NC组和奥马珠单抗+miR-26a-5p agomir组中NLRP3蛋白相对表达水平分别为1.00±0.11、3.21±0.47、1.77±0.24、1.69±0.27和2.53±0.38,TLR4蛋白相对表达水平分别为1.00±0.13、2.54±0.39、1.86±0.27、1.91±0.30和2.24±0.34,MyD88蛋白相对表达水平分别为1.00±0.15、1.97±0.26、1.44±0.21、1.41…

目的 探讨非插管胸腔镜手术硬膜外麻醉下单操作孔治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法选取180例NSCLC患者，采用倾向得分临近匹配法进行匹配后分为A组、B组、C组和D组，各45例。A组实施非插管胸腔镜手术硬膜外麻醉下单操作孔手术，B组实施非插管胸腔镜手术硬膜外麻醉下三操作孔手术，C组实施双腔气管插管全身麻醉下单操作孔手术，Dselleck VE-822组实施双腔气管插管全身麻醉下三操作孔手术。比较4组麻醉相关指标，手术相关指标和手术前1 d、术后1个月CD3+、CD4+selleck化学、CD4+/CD8+，第1秒用力呼气容积（FEV1）、每分钟最大通气量（MVV）和用力肺活量（FVC）及并发症发生率。结果 A组和B组麻醉准备时间、首次肛门排气时间和首次下床活动时间短于C组和D组，丙泊酚和瑞芬太尼用量少于C组和D组（P<0.05）；与其他3组比较，A组术后引流、住院时间最短，术后1个月CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和FEV1、FVC、MVV最高（P<0.05）；术后1个月，4组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+、FEV1、FVC和MVV均低于术前1 d,A组术后并发症总发生率低于其hepatic ischemia他3组（P<0.05）。结论 非插管胸腔镜手术硬膜外麻醉下单操作孔手术可提高NSCLC患者临床疗效，减少阿片类药物用量，安全性好。

目的 与单纯髓芯减压（core decompression,CD）治疗相比，探讨双通道CD联合髓腔冲洗技术对非创伤性股骨头坏死（osteonecrosis of the femoral head,ONFH）塌陷进展以及临床结果的影响。方法 回顾性分析2024年1月—10月因ONFH行双通道CD联合髓腔冲洗治疗且符合选择标准的19例（30髋）患者（CD+冲洗组）临床资料，按照1∶2比例纳入年龄、性别、身体质量指数（body mass index,BMI）匹配的54例（60髋）单纯CD此网站患者作为对照https://spiral.imperial.ac.uk/bitstream/10044/1/71786/2/Beucher（CD组）。两组患者性别、年龄、BMI、手术侧别、ONFH类型以及术前国际骨循环协会（ARCO）分期、骨髓水肿分期、疼痛视觉模拟评分（VAGalunisertib分子量S）、Harris评分等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。记录并比较两组患者术后住院时间以及并发症发生情况；术前及术后出院时VAS评分，计算手术前后差值（变化值）；术前及术后出院、3个月时Harris评分。随访期间行X线片、CT和双髋MRI复查，术后3个月行ARCO分期和骨髓水肿分期，并与术前比较确定是否存在影像学进展或缓解。结果 术后两组患者切口均Ⅰ期愈合，无感染、股骨颈骨折等手术相关并发症发生。两组患者均获随访，CD+冲洗组随访时间为（146.8±27.7）d,CD组为（164.3±48.2）d，组间差异无统计学意义（t=1.840,P=0.069）。两组术后住院时间差异无统计学意义（P>0.05）。术后出院时CD+冲洗组VAS评分低于CD组，变化值高于CD组，差异均有统计学意义（P<0.05）。CD+冲洗组术后出院时、3个月时Harris评分均高于CD组，差异均有统计学意义（P<0.05）；组内随时间延长，Harris评分逐渐增高，各时间点间差异均有统计学意义（P<0.05）。影像学复查示，术后3个月两组ARCO分期以及影像学进展差异均无统计学意义（P>0.05）；而CD+冲洗组骨髓水肿分期以及骨髓水肿缓解均优于CD组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 双通道CD联合髓腔冲洗技术能明显减轻ONFH患者髋关节疼痛和改善关节功能，缓解股骨头骨髓水肿程度，延缓ONFH进展。