S6 kinase 信号通路

目的 探讨氧化应激和IL-17A诱导的炎症因子在甲状腺癌合并桥本甲状腺炎中的表此网站达变化及作用机制。方法 选取2022年1月至2023年3月在河北省人民医院腺体外科和内分泌科门诊及住院的40例PTC伴HT患者作为PTC+HT组，45例单纯PTC患者作为PTC组，42例单纯HT患者作为HT组，40例健康体检者作为对照组。比较各组氧化应激指标NO、eNOS、超氧化物歧化酶(SOD)、炎症指标IL-17A、IL-1β和IL-6,甲状腺激素及其抗体TPOAb和TGAb、相关生化指标等。结果 HT组、PTC组和PTC+HT组SOD较对照组显著降低(P<0.05);NO、eNOS、IL-17A、IL-6、IL-1β较对照组显著升高(P<0.05)。PTC+HT组eNOS、IL-17A、IL-1β较HT组和PTC组显著升高，SOD较HT组和PTC组显著降低(P<0.05)。TPOAb、TGAb与NO、eNOS、IL-17A、IL-1β、IL-6呈显著正相关，与SOD呈显著负相关(P<0.05)。eNOBafilomycin A1浓度S、SOD、IL-17A是PTC+HT的危险因素(P<0.05);NO、eNOS、SOD、IL-17A、IL-1β是PTC的危险因素(P<0.05);NO、eNOS、SOD、IL-17A是HT的危险因素(P<0.05)。结论 IL-17A及其诱导的炎症因子和氧化应激在PTC+HT中高度表达，炎症和氧化应激之间发挥协同作用导致了PTC+HT患者的甲状腺激素水平紊乱和抗体异常。eNOS、SOD、IL-17A可以作为预测PTC+HT疾病的发生和评估病情变化的有效指标，severe deep fascial space infections也为未来治疗PTC+HT提供理论基础。

目的:统计分析不同抗体类型幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染在胃黏膜各阶段病变状态(非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、胃溃疡、上皮内瘤变、胃癌)的分www.selleck.cn/products/Lapatinib-Ditosylate布关系及其临床意义:并进一步分析Hp感染相关萎缩性胃炎伴肠化生患者胃黏膜组织活检中调节性T细胞(Tegulatory T cell,Treg)、辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)表达变化,探讨Treglung pathology/Th17免疫平衡在Hp感染萎缩性胃炎伴肠化生中变化的意义,以期给Hp感染相关胃疾病患者尤其萎缩性胃炎伴肠化生这类癌前病变患者的免疫治疗作出一些探究。方法:第一部分:纳入2019-2021年在江汉大学附属湖北省此网站第三人民医院就诊2081例住院患者,行C~(13)呼气试验、Hp血清学抗体检查、胃镜及病理学检查,根据胃镜及病理学检查结果将其分为非萎缩性胃炎(917例)、萎缩性胃炎(636例)、胃溃疡(406例)、上皮内瘤变(89例)、胃癌(33例)五组,对不同毒力分型Hp感染与患者年龄以及胃镜病理分型的相关性进行了统计分析。第二部分:选取Hp感染萎缩性胃炎伴肠化生与Hp阴性的健康者,分别对其组织病变明显处和正常胃黏膜组织进行免疫组化染色,探讨Hp感染萎缩性胃炎伴肠化生病变组织中叉状转录因子p3(Forkhead box p3,Foxp3)、白介素17(Interleukin 17,IL-17)细胞水平及表达情况。结果:第一部分:2081例患者,男性1034例,女性1047例,血清学抗体检查结果显示,Hp阳性977人,Hp阴性1104人;对不同类型Hp感染与胃黏膜病变患者的年龄进行对比,在Ⅰ型Hp组、Ⅱ型Hp组和Hp阴性组中,非萎缩性胃炎的平均年龄要比萎缩性胃炎、胃溃疡、上皮内瘤变、胃癌组要低,差异有统计学意义(p<0.05);非萎缩性胃炎及萎缩性胃炎患者Ⅰ型Hp组平均年龄明显低于同组Ⅱ型Hp、Hp阴性组,差异均有统计学意义(p<0.05);三组间胃溃疡、上皮内瘤变、胃癌患者平均年龄无明显差异(p>0.05);各组Hp感染率从高到低依次为胃癌组、上皮内瘤变组、萎缩性胃炎组、胃溃疡组、非萎缩性胃炎组,各组Hp感染率比较,差异有统计学意义(p<0.05);各组Ⅰ型Hp阳性率高于Ⅱ型阳性率,差异有统计学意义(p<0.05);各组HpⅠ型阳性率、Ⅱ型阳性率比较,差异有统计学意义(p<0.05);各组细胞毒素相关蛋白A(Cytotoxin-associated Protein A,Cag A)、细胞空泡毒素A(Vacuolating cytoyoxin A,Vac A)、尿素酶(Urease,Ure)比较,差异有统计学意义(p<0.05);Ⅰ型Hp阳性653例患者中,以Cag A+Vac A抗体(60.0%)为主,高于Cag A抗体(36.7%)及Vac A抗体(3.2%),差异有统计学意义(p<0.05);Ⅱ型Hp阳性324例患者中,各组Ure B抗体阳性率(64.8%)高于本组Ure A+Ure B抗体阳性率(30.5%)以及Ure A抗体阳性率(4.6%),差异有统计学意义(p<0.05)。第二部分:Hp感染萎缩性胃炎伴肠化生活检组织病变处Foxp3、IL-17细胞表达水平比健康者胃黏膜Foxp3、IL-17细胞表达水平高,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:1.不同类型Hp感染在胃黏膜病变中可以表现出不同的致病性,特别是Ⅰ型Hp感染会加快胃部疾病的进程。2.Hp感染可能会加速胃黏膜萎缩,但在某一时期根除Hp,可能会逆转胃黏膜萎缩程度或者减慢胃黏膜萎缩进程。3.Foxp3、IL-17细胞在Hp感染萎缩性胃炎伴肠化生表达上调,提示Foxp3、IL-17可能加速胃黏膜萎缩进展。4.进一步推测在Hp感染萎缩性胃炎伴肠化生这类癌前病变病变阶段,Treg、Th17细胞可能在肿瘤早期微环境中存在集聚现象。

目的 探索胆管癌远端侵犯肠系膜根部患者行改良半离体自体小肠移植的可行性与安全性。方法 回顾性分析四川省人民医院2022年10月收治的1例胆管癌术后复发性肠系膜根部受侵患者的临床病理资料。Lapatinib配制结果 本例患者为一40岁男性，术前影像学检查示肿瘤包绕肠系膜上动脉及空肠动脉分支。患者术前一般情况良Compound C生产商好，心、肺、肝、肾功能正常，经评估患者能耐受手术，实施改良半离体自体小肠移植，术后恢复良好，术后第14天出院。术后病理诊断为胆管腺癌。截至2023年4月，患者已在门诊随访5个月，随访期间患者一般情况良好，未见复发或转移证据。结论 从对本病例回顾性分析结果看，对于肿瘤侵犯肠系膜根部的胆管癌患者采用改良半离Microalgal biofuels体自体小肠移植治疗可以安全成功实现，为此类患者提供了一种可以获得生存机会的治疗选择。

旨在通过分析鹅胚心脏在绿光光照刺激下的基因表达差异，挖掘心脏发育的候选基因。本研究将512获悉更多枚鹅种蛋，随机均分在正常黑暗孵化以及补充绿光的Microscopes and Cell Imaging Systems两台孵化机中，每台孵化机内放置4层（64枚·层~(-1)），绿光孵化机提供15min开灯和15min关灯的间歇光照。在孵化第13、16、20、24、28和30天时，每组随机挑选种蛋8枚，称取胚胎重量，分离胚胎心脏组织并称重；采集孵化第13天的胚胎心脏组织（每组各3），进行转录组测序（RNA-Seq），筛选差异表达基因（DEGs）并进行功能富集分析，鉴定与绿光促进心脏发育相关的候选基因。并通过荧光定量PCR（qRT-PCR方法）验证测序结果的可靠性。结果表明：绿光显著提高16和30胚龄胚重比例（胚胎重/入孵蛋重×100）（P< 0.05），以及13和16胚龄心脏指数（心脏重/胚胎重×100）（P< 0.05）。心脏转录组测序分析共筛选出1643个DEGs。随机选择7个DEGs进行RT-qPCR验证，表达确认细节趋势与测序结果一致。功能富集分析表明，DEGs主要涉及PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路等通路，最终筛选出GATA4、GATA5、Smad4和GHR这4个候选基因。对它们在不同胚龄阶段心脏组织中的mRNA表达量进行分析，其表达模式进一步表明了其在绿光调控心脏发育过程中的作用。本研究发现，鹅蛋孵化期绿光处理促进了胚胎和心脏发育，进一步通过心脏组织转录组数据分析，鉴定到了4个鹅胚心脏发育候选基因 GATA4、GATA5、Smad4和GHR，为鹅胚心脏组织发育的分子调控机制提供了线索，并为绿光应用于鹅种蛋孵化提供了理论基础。

目的：从DJ-1蛋白调节线粒体复合体I活性的角度，探讨DJ-1介导白藜芦醇（RES）预处理对抗大鼠心肌缺血再灌注（I/R）所诱发的氧化应激损伤的分子机制。方法：心肌内注射DJ-1敲减（sh-DJ-1）或阴性对照（NC）慢病毒后，通过结扎大鼠冠状动脉左前降支法构建心肌I/R模型。将SD大鼠随机分为6组：假手术（sham）组、I/R组、RES+I/R组、NC+RES+I/R组、sh-DJ-1+RES+I/R组和IACS-010759（线粒体复合体I抑制剂）+RES+I/R组，每组10只。在心肌I/R模型前7 d通过灌胃给予RES(20 mg/kg)，每日一次。此外，sham和I/R组大鼠均通过灌胃接受等体积的生理盐水。TTC染色和超声心动图分别观察心肌梗死面积和心功能变化情况；MitoSOX荧光探针检测心肌中线粒体活性氧（ROS）水平；试剂盒检测血清中丙二醛（MDA）含量、超Primary Cells氧化物歧化酶（SOD）活性和乳酸脱氢酶（LDH）活性；结合Western blot和免疫共沉淀实验观察DJ-1与线粒体复合体I的两个亚基ND-1和NDUFA4的相互作用。结果：与I/R组相比，RES预处理可显著降低心肌梗死面PF-03084014临床试验积、心脏组织中线粒体ROAdezmapimod供应商S水平，以及血清中LDH活性和MDA含量（P<0.01），提高左室射血分数、左室短轴缩短率和血清中SOD活性（P<0.01），增加DJ-1的表达及DJ-1的线粒体转位（P<0.01），促进DJ-1与ND-1/NDUFA4的相互作用进而保护线粒体复合体I的活性（P<0.01）。然而，与RES+I/R组相比，敲减DJ-1的表达后，RES减轻心肌I/R损伤的作用被显著抑制（P<0.05或P<0.01）。结论：RES预处理可增加DJ-1的表达和线粒体易位，促进DJ-1与线粒体复合体I的ND1和NDUFA4亚基的相互作用，从而保护线粒体复合体I的活性并减轻心肌I/R所诱发的氧化应激损伤。

目的 研究在肠梗阻的发生和由肠梗阻引起的肠黏膜屏障损伤中，肌球蛋白轻链激酶(MLCK)所起的作用。方法 选取因肠梗阻进行手术的28例患者为观察组，另选取30例同期健康体检人群为对照组，采用酶联免疫的方法测定观察组手术前、手术后第3天以及对照组的外周Protein Tyrosine Kinase抑制剂血MLCK含量。采集患者肠梗阻部位肠组织及肠梗阻旁正常肠组织标本，分别行HE染色、TUNEL细胞凋亡检测、免疫组织化学检测、免疫蛋白印迹(Western blot)检测。结果 肠梗阻患者手术前外周血中MLCK的含量高于手术后及正常对照组，差异有统计学意义(F=177.69,P<0.001);患者手术后外周血MLCK含量和正常对照组差异无统计学意义(t=0.80,P=0.423)。HE染色显示，肠道黏膜损伤分级Chiu评分为3级；Tunel细胞凋亡检测显示，肠梗阻部位组织的凋亡细胞(31.66±4.04)多于正常肠组织(1.33±1.53),差异有统计学意义(t=-12.16,P<0.05)。MLCK及pMLC在梗阻肠组织的黏膜层和肌层中表达量上升，肠组织ZO-1在梗阻部位表达降低更多。结论 梗阻部位肠组织大量破坏，细胞凋亡增加。MLCK、pMLClncRNA-mediated feedforward loop表达增高，ZO-1表达降低，可能是造成肠梗阻发生以及肠道黏膜屏障破坏引起败血症的重要原因。检测外周血MLCK含量可能可以作为肠梗阻诊断以及判断肠黏膜屏障损伤的辅助检查。

目的本研究通过网络药理学方法预测木丹颗粒防治糖尿病肾损伤的核心成分和核心靶点,并通过动物实验验证木丹颗粒对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及相关机制,为扩大其临床适应证提供科学依据。方法1、网络药理学:通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)查找并筛选木丹颗粒的活性成分,并从中医药综合数据库(TCMID)和文献中予以补充,最终得到木丹颗粒中的活性化合物,经过Swiss ADME筛选后的有效活性成分通过Swiss target prediction数据库预测其对应靶点。通过Gene Cards数据库和OMIM数据库挖掘糖尿病肾损伤的潜在靶点。利用Venny 2.1.0获取木丹颗粒与糖尿病肾损伤的交集靶点利用STRING 11.0数据库构建蛋白质-相互作用(PPI)网络模型,并通过Cytoscape 3.8.0中进行拓扑学参数分析。将木丹颗粒与糖尿病肾损伤交集靶点上传至注释、可视化和集成FG-4592生产商发现数据库(DAVID)数据库中进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并将结果利用在线微生信对数据进行可视化。2、动物实验(1)造模:50只SD大鼠随机抽取5只作为空白对照组,其余大鼠一次性腹腔注射柠檬酸缓冲液(0.1 mol/L,p H 4.5)新鲜配置的STZ(65 mg/kg)缓冲溶液。72h后测得血糖值≥16.7mmol/L的大鼠为糖尿病大鼠。(2)分组:正常大鼠为空白对照组(Control),造模成功的糖尿病大鼠随机分为模型组(Model)、木丹颗粒低剂量组(MD-L)、木丹颗粒中剂量组(MD-M)、木丹颗粒高剂量组(MD-H)maternal medicine和阳性药对照组(Val)。(3)给药:阳性药对照组(缬沙坦8.23mg/kg)、木丹颗粒低(1.08g/kg)、中(2.16g/kg)、高剂量(4.32g/kg)组给予相应剂量药物,模型组和空白对照组大鼠给予相同体积的蒸馏水,连续灌胃给药12周。(4)检测指标:给予木丹颗粒后记录各组大鼠的摄食量、饮水量、体重、空腹血糖(FBG)以及随机血糖;12周后,收集大鼠24h尿液和血清,利用试剂盒测定尿液中24h尿蛋白水平以及血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量;苏木素-伊红(HE)染色和过碘酸雪夫(PAS)染色观察肾组织病理形态学变化;酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清中炎症因子水平,包括肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-6;蛋白质免疫印迹(WB)法检测大鼠肾脏组织PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白的表达情况。结果1、网络药理学:筛选出木丹颗粒的活性成分174个,其中防治糖尿病肾损伤的核心活性成分22个,包括槲皮素、木犀草素、山柰酚、黄芩素与甘草查尔酮A等;木丹颗粒防治糖尿病肾损伤的核心靶点基因有24个,包括PTGS2(蛋白名:过氧化物合酶2,COX-2)、RELA(蛋白名:核因子κB,NF-κB p65)、AKT1(蛋白名:蛋白激酶B,Protein Kinase B,AKT)、MAPK1(蛋白名:细胞外信号调节激酶2,ERK2)、TNF(蛋白名:TNF-α)等,涉及到药物的反应、凋亡的负调节和RNA聚合酶II启动子转录的正向调节等生物过程。KEGG共富集到126条信号通路,包括胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)-蛋白激酶(AKT)、TNF、缺氧诱导因子-1(HIF-1)与T细胞受体信号通路等。2、动物实验与空白对照组相比,模型组大鼠体重显著降低,摄食量、饮水量有所增加,血糖明显升高(P<0.01),24h尿蛋白显著增加,血清中血肌酐和尿素氮含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,木丹颗粒中、高剂量组24h尿蛋白明显降低(P<0.01),木丹颗粒中、高剂量组和缬沙坦组血肌酐水平降低(P<0.05),各给药组血清尿素氮水平均明显降低(P<0.01)。与空白对照组相比,模型组大鼠血清T-CHO、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显下降(P<0.01);木丹颗粒低、中、高剂量以及缬沙坦药物干D-Lin-MC3-DMA生产商预12周之后,糖尿病大鼠血清T-CHO、TG水平均下降(P<0.05),木丹颗粒高剂量组和缬沙坦组大鼠血清LDL-C水平下降(P<0.05),木丹颗粒中剂量组大鼠血清HDL-C水平升高(P<0.05)。与空白对照组相比,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠血清IL-6、TNF-α水平均明显降低(P<0.01),木丹颗粒中剂量组大鼠血清IL-1β水平下降(P<0.05),木丹颗粒高剂量组和缬沙坦组大鼠血清IL-1β水平明显下降(P<0.01)。与空白对照组比较,模型组大鼠肾脏组织中p-PI3K、p-AKT表达明显下降(P<0.01),p-NF-κB p65表达明显上调(P<0.01);与模型组比较,木丹颗粒和缬沙坦均能上调大鼠肾脏组织中p-PI3K、p-AKT的表达(P<0.05),下调p-NF-κB p65的表达(P<0.05)。结论木丹颗粒对糖尿病大鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能与激活PI3K/AKT通路,从而抑制NF-κB p65的磷酸化,降低炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平,发挥抗炎作用有关。

目的:本临床Nirogacestat说明书研究通过观察运用温阳通络方加减联合艾灸治疗脾肾阳虚型慢性肾脏病3期的临床疗效,为温阳通络方联合艾灸治疗脾肾阳虚型慢性肾脏病提供临床依据,进一步佐证该法的科学价值,为保护患者肾功能,延缓CKD进展,提高患者的生存质量提供新的临床思路和治疗方法。方法:收集河北医科大学第一医院肾内一科门诊及住院患者的临床资料,筛选确诊为慢性肾脏病3期[30Colforsin化学结构组各30例,在均给予基础治疗的基础上,对照组为西医治疗组,给予ACEI/ARB类药物治疗,观察组为中医治疗组,给予温阳通络方加减联合艾灸治疗,治疗周期共3个月,每个月分别记录2组病人的检验指标、中医主要症候积分,并观察运用温阳通络方联合艾灸治疗脾肾阳虚型慢性肾脏病3期的临床疗效及分析其安全性。结果:本医学研究的总研究周期为3个月,比较治疗前后的临床数据,得出如下结论。临床综合疗效:(1)对照组总有效率为76.67%,观察组总有效率为96.67%,观察组优于对照组,且有统计学差Coronaviruses infection异(P<0.05)。(2)肾功能:治疗后观察组e GFR及24h-UTP显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)肝功能、电解质及营养相关指标:治疗后观察组ALT、AST、Ca、P、HB、HLB水平均优于对照组,且观察组ALT、AST、Ca、P、HB、ALB水平均明显优于对照组,有统计学差异(P<0.05)。(4)安全评估:治疗后,两组患者血常规、尿常规、便常规、心电图等指标均未见明显异常,实验过程中观察组可见1例腹泻(3.33%)、1例血压波动(3.33%),不良反应率为6.67%;对照组可见2例腹泻(6.67%)、1例血压波动(3.33%),不良反应率为10.0%,组间比较无统计学意义,表明该实验无毒副作用,具备安全保证。结论:温阳通络方加减联合艾灸能有效改善脾肾阳虚型CKD3期患者肾功能、肝功能及水电解质酸碱平衡紊乱,减少患者的并发症,且无不良反应,值得临床推广应用。

萎缩性胃炎(Atrophic Gastritis,AG)是重要的胃癌前病变，临床对于AG及胃癌的确诊须依赖胃镜及组织学检查，但上述检测手段为有创性操作且费用相对较高，我国是人口大国，此方法不适用于AG及胃癌的大规模筛查。部分患者症状不典型，易漏诊误诊，就诊时已处于病变中晚期。因此，我们需要Biosorption mechanism简单、经济，且能在门诊常规开展的筛查手段，以求做到对AG及胃癌的早发现。研究显示幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是胃癌的独立危险因素，血清胃蛋白酶原和胃泌素-17是反映胃黏膜状态和功能的重要指标，大量研究证实上述三者的检测是诊断AG及评估胃癌风险的重要依据。随着中医学的不断发展，临RSL3采购床研究证实，中医药在治疗AG方面具有独特优势，其通过干预上述胃黏膜相关指标可有效改善胃黏膜炎症，促进胃黏膜Baricitinib使用方法修复，阻止或逆转胃癌前病变。文章旨在对相关文献进行综述，以阐明三者在协助诊断AG及胃癌风险评估中的有效性。

目的 观察肿瘤抑制因子Cylindromatosis(CYLD)在溃疡性结肠炎患者肠黏膜组织中的表达水平，探讨其对NF-κB通路P65、P50表达的影响。方法 选取2021年5月～2023年2月广西医科大学第四附属医院收治的60例溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜标本(UC组),并选取同期30名正常者为健康对照组。采用RT-PCR法检测两组受检者组织中CYLD mRSmoothened Agonist生产商NA表达。以CYLD shRNA转染结肠Caco-2细胞株，Western blot法检测NF-κB信号通路P65、P50蛋白的表达以及加入NF-κB信号通路抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PTDC)后P65、P50蛋白的表达。结果 与健康对照组比较，UC组mRNA表达水平明显降低[(0.624±0.087)vs.(0.9selleck NMR93±0.056)],组间差异有统计学意义(t=2Biogeochemical cycle1.119,P<0.05)。UC亚组间比较，重度组mRNA表达(0.418±0.059)低于中度和轻度组[(0.690±0.103)、(0.722±0.076)],差异有统计学意义(P<0.05),轻度、中度组间比较差异无统计学意义(P> 0.05)。转染CYLD shRNA的结肠Caco-2细胞CYLD蛋白表达下调，P65、P50蛋白表达上调；加入PTDC后，P65、P50表达下降，进一步证实CYLD能够负调控NF-κB信号通路。结论 溃疡性结肠炎患者肠黏膜CYLD表达下调，CYLD可能通过负调控NF-κB信号通路影响UC的发病过程。