S6 kinase 信号通路

目的 探讨苦参素能否MK-4827试剂通过调控铁死亡途径发挥对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠的改善作用。方法 将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、苦参素组，每组10只。模型组和苦参素组小鼠以含灭活结核Alternative and complementary medicine分枝杆菌和MTelaglenastatOG35-55的抗原乳剂诱导复制EAE模型。苦参素组小鼠自免疫后第7天开始腹腔注射苦参素注射液（50 mg/kg），正常组和模型组小鼠腹腔注射等体积生理盐水，每天1次至免疫后第18天。记录各组小鼠的神经功能学评分，以苏木精-伊红染色法和勒克斯光蓝染色法分别观察脊髓组织炎症细胞浸润和髓鞘脱失情况，以定量逆转录聚合酶链反应法和Western blot法分别检测其转铁蛋白受体1(TFR1)、核受体共激活因子4(NCOA4)、膜铁转运辅助蛋白（Heph）m RNA和胱氨酸-谷氨酸反向转运体（xCT）、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)蛋白的表达情况。结果 与正常组比较，模型组小鼠的累计神经功能学评分显著升高（P<0.01），脊髓组织内炎症细胞浸润和髓鞘脱失现象明显，相关评分均显著升高（P<0.01），髓鞘组织中TFR1、NCOA4 mRNA的表达均显著上调，Heph mRNA和xCT、GPx4蛋白的表达均显著下调（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，苦参素组小鼠上述指标均显著改善（P<0.05或P<0.01）。结论 苦参素对EAE小鼠有一定的改善作用，且这种作用可能与调节铁死亡中的铁代谢途径和xCT/GPx4通路有关。

目的：建立骨科那屈肝素药物利用评价(DUE)标准，并对其临床使用情况进行评价，为骨科合理使用那屈RSL3肝素提供参考。方法：以那屈肝素的药品说明书为基础，参考相关指南和文献，通过专家咨询法制订那屈肝素DUE标准，并采用回顾性分析法，对2021年9月至2022年4月厦门大学附属东南医院骨科病区使用那屈肝素的住院患者进行用药合理性评价。结果：共纳入439例使用那屈肝素的住院患者，用药指征总体符合率为91.12%(400例),给药途径、配伍禁忌符合率为100%(439例)。373例使用那屈肝素预防静脉血栓栓塞症且符合用药指征的患者中，给药剂量和给药频次符合率为21.98%(82例);61例使用那屈肝素治疗深静脉血栓形成的患者中，给PF-02341066核磁药剂量和给药频次符合率为13.11%(8例);402例具有用药指征的患者中，首次给药时机总体符合标准率为70.40%(283例);171例Botanical biorational insecticides术前抗凝患者中，围手术期停药时机符合标准率为97.08%(166例);402例术后抗凝患者中，重启时机符合标准率为98.26%(395例);93例存在那屈肝素与其他抗凝血药相互转换的患者中，药物转换总体符合标准率为95.70%(89例)。结论：应用建立的那屈肝素DUE标准进行回顾性分析，发现骨科应用那屈肝素治疗过程中存在给药剂量和频次不合理、首次给药时机不适宜、用药监护不到位等问题，可为进一步促进临床合理用药提供参考。

神经酸(Nervonic acid)是大脑神经纤维以及菌膜的重要组成成分,可以修复和保护神经细胞。但同时神经酸也存在水溶性差、生物利用率低等问题,限制了其进一步的应用。因此,探索提高神经酸水溶性、增加其生物利用genetic immunotherapy度的研究具有重大意义。本研究以神经酸为研究对象,通过分离纯化制备得到神经酸,以壳寡糖、丝素蛋白为微载体包埋神经酸制备水溶性微粉。设计模拟体外释放实验和贮藏稳定性实验,研究了神经酸微粉的特性,结合扫描电镜、热分析、X射线衍射、红外及体外抗氧化等技术手段对神经酸微粉进行表征。最后,采用淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))处理神经元细胞(HT22)建立阿尔茨海默症细胞模型,从细胞水平探讨药物抗AD的作用机制。神经酸的分离纯化工艺研究。分离纯化工艺中首先,对元宝枫种仁油进行皂化处理得到混合脂肪酸。以皂化率为评价指标,采用单因素实验和正交实验优化脂肪酸皂化工艺,得到最佳皂化工艺参数为:A_2、B_2和C_2(皂化时间为3 h,用碱量为10%,皂化温度为80°C)。在此条件下,三次平行验证实验所获得元宝枫种仁油皂化率为75.83%±3.79。运用分子蒸馏技术,对皂化所得混合脂肪酸进行纯化处理,以神经酸含量为评价指标,采用单因素方法和正交实验设计法富集神经酸,并优化神经酸纯化工艺。元宝枫神经酸纯化的最优工艺为:A_3、B_3、C_2和D_3(刮板转速为200 r/min,蒸馏温度为240°C,压力为100 Pa,进料速度为10 m L/min)。在此条件下,三次平行验证实验所获得元宝枫神经酸纯度为35.49%±1.78。神经酸水溶性微粉PF-07321332采购(NA-WM)的构建及工艺优化。采用层层自组装技术(LBL),以神经酸作为基材,良好生物相容性的天然高分子化合物壳聚糖和丝素蛋白为壁材,通过单因素优化实验制备出具有水溶性的核-壳型(神经酸/丝素蛋白/壳聚糖)微粉,运用Box-Behnken对NA-WM构建工艺最优因素进行筛选。得到NA-WM的最佳制备工艺为:壳寡糖固液比为1:2 g/m LDinaciclib、包合速度为6500 r/min、包合时间为15 min、旋蒸温度为60℃、神经酸-壳寡糖包合物与丝素蛋白质量比为1、乳化速度为7500 r/min、乳化时间为15 min,进行3次平行实验,NA-WM的粒径为446 nm,与Box-Behnken预测值相差小于26。对采用层层自组装技术构建得到的NA-WM,进行热重分析、X射线衍射分析和红外光谱分析,发现壳寡糖和丝素蛋白成功封装神经酸得到水溶性微粉。检测得到酸环境响应的NA-WM水溶率为96.03%,说明以神经酸作为基材,壳聚糖和丝素蛋白为壁材,通过层层自组装技术制备的神经酸水溶性复合微粉具有良好的水溶性;扫描电镜图像显示制备得到的微粉粒子形态呈球形,平均粒径为420±35 nm,电位为-28.81±1.44 m V、包封率为88.11%,载药量28.27%。对NA-WM贮藏稳定性和体外释放特进行评价,结果表明NA-WM具有提高神经酸的贮藏稳定性的作用;酸环境是NA-WM的主要响应环境,自组装微粒具有显著的缓释作用。神经酸水溶性微粉的体外抗氧化活性检测。对制备的NA-WM以及原料本身进行体外抗氧化活性检测。结果表明NA-WM具有较强的综合抗氧化活性。神经酸水溶性微粉的体外活性研究。对制备的酸环境响应NA-WM进行体外抗AD作用机制表征,开展了细胞毒性分析、线粒体膜电位测定、细胞形态学分析、Aβ诱导损伤抑制作用、细胞CAT分析、细胞SOD分析、细胞MDA含量分析、细胞ROS抑制作用、细胞GSH-PX酶分析、AnnexinⅤ-FITC细胞凋亡分析等活性检测,表明NA-WM能显著增强Aβ_(1-42)诱导损伤的HT22细胞的活力,可以明显降低受损HT22细胞产生的ROS的含量,抑制活性氧的积累,改善线粒体功能。

目的:分析大理白族自治州地区视网膜静脉阻塞(RVO)患者常见危险因素,及了解医生对卒中与RVO相关性认识程度。方法:本论文采用横断面研究。选取2021年6月至2022年9月至大理大学第一附属医院眼科就诊,经过眼科检查后被初次确诊为RVO的患者120例(120眼,均为单眼发病)作为RVO组(实验组),选取同时间段在我院健康体检中心与RVO组性别、年龄相匹配的体检者130例(130眼)作为对照组;再根据RVO阻塞部位,把120例RVO患者分为BRVO组和CRVO组再进行两两比较。分别比较两组在性别、年龄、最佳矫正视力(BCVA)、眼压(IOP)、有无颈部斑块和颈部狭窄、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、青光眼史、脑卒中史、心肌梗塞史、超重和肥胖、吸烟史、饮酒史、以及血脂指标:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和体质指数(BMI)GNE-140 MW之间有无差异。另外通过对多个科室医生发放《卒中与RVO相关的多学科调查问卷》,整理分析问卷数据,从而做到对相关调查问题的查缺补漏。第一部分:1.比较RVO组和对照组在以上众多危险因素之间是否存在差异;2.比较BRVO组和CRVO组间,在以上众多危险因素之间是否存在差异。第二部分:结合研究目的设计《卒中与RVO相关的多学科调查问卷》,对眼科及多学科医生进行关于卒中和RVO相关的常见危险因素的诊疗及宣教重视程度的问卷调查,整理调查数据分析大理白族地区医生对卒中和RVO相关的诊疗和宣教是否存在不足。结果:第一部分:1.RVO组和对照组两组间在一般资料中性别、年龄、IOP方面无统计学意义(P>0.05),BCVA方面有统计学意义(P<0.05);2.在众多危险因素中比较,发现RVO组和对照组在青光眼史、饮酒史、HDL-C方面两组间无统计学意义(P>0.05),而在高血压史、糖尿病史、高脂血症史、脑卒中史、心肌梗塞史、超重和肥胖、medical training吸烟史、以及血脂指标:TC、TG、LDL-C、和BMI比较均存在统计学意义(P<0.05);3.BRVO组和CRVO组两组间在性别、年龄、BCVA、IOP以及在本课题中所研究的所有危险因素间均不存在统计学意义(P>0.05)。第二部分:一方面分析39名眼科医师的调查数据,在相关检查方面,让RVO患者进行颅脑血管相关检查的只有9人,仅占总数的25%,人数最少;而在饮食宣教方面,只有12名眼科医师会告知RVO患者应控制动物内脏类食物,仅占37.5%。另一方面分析137名NSC125066 IC50医生的调查数据,认为卒中与RVO有关联只有56人,仅占总医生数量的40.9%,而这56人中表示会经常对患者进行健康宣教的只有11人,仅占总医生数量的8%,从不会对患者进行宣教的达111人,占总医生数量的81%。结论:1.大理白族自治州地区的RVO患者危险因素最常见的是高血压、高血脂、糖尿病。2.RVO发生与颈动脉斑块形成和颈动脉狭窄的改变有相关性,颈部血管彩超对RVO患者在临床上有很好的指导作用。3.多数医生对卒中和RVO的相关性及预警性认识存在不足。

慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)是世界上发病率最高的疾病之一,疾病进展至终末期肾病(End stage renel disease,ESRD)时大多数患者需进行肾脏替代治疗,如血液透析、腹膜透析与肾移植等。目前自体动静脉内瘘仍是首选的血液透析通路。然而,由于高龄、动脉硬化、反复穿刺形成的血管损伤、糖尿病血管病变等导致患者不能行自体动静脉内瘘或多次内瘘手术后仍无法满足血液透析条件的,则需建立新的血液透析通路,人工血管内瘘(Arteriovenous graft,AVG)是其中一种替代方案。AVG功能正常是进行血液透析的重要前提。随着医疗水平的发展,患者的透析龄显著延长,这对AVG使用寿命有了更高的要求。因此,维持AVG的正常使用是医护人员面临的重要临床问题。但是,目前研究AVG功能障碍影响因素的报道较少。因此,本研究探索AVG功能障碍的危险因素,进而识别可能发生AVG功能障碍的高危人群,有助于预测AVG发生功能障碍的风险,为延长AVG使用寿命提供数据支持。目的:本研究将探索影响AVG功能障碍的危险因素,并预测AVG发生功能障碍的风险,为延长AVG使用时间提供数据支持。方法:本研究为多中心回顾性研究。收集2016年1月至2022年12月在JQ1 IC50广东省多个血液净化中心的AVG患者手术前及血液透析前的临床资料并进行随访。首先使用SPSS软件进行正态性检验,满足正态分布的计量资料使用均数±标准差表示,组间比较采用T检capacitive biopotential measurement验;不满足正态分布的计量资料及计数资料使用非参数检验,计量资料使用中位数和四分位数间距(M(IQR))表示,计数资料使用百分比表示。以生存结局(AVG功能障碍)和AVG功能正常通畅时间作为因变量,各因素为自变量,使用Kaplan-Meier生存分析法对AVG初级通畅率进行单因素分析,并使用对数秩检验(log-rank test)逐个指标纳入进行统计分析,比较单因素组间生存率有无差异。将单因素分析中有差异性(P<0.05)的变量纳入多因素Cox比例风险回归模型,分析AVG功能障碍的独立危险因素,P<0.05视为差异具有统计学意义。根据Cox比例风险回归模型的结果,构建预测AVG功能障碍发生风险的列线图模型。为建立模型将数据按照大致3:1的比例随机拆分为119例训练集数据和40例验证集数据。受试者工作曲线(Receiver characteristic curve,ROC)下面积(AUC)可对模型的预测能力进行量化。结果:1、根据纳入和排除标准,本研究共纳入159名患者,共有92例患者AVG发生功能障碍,67例患者AVG未发生功能障碍。2、组间比较结果显示:与AVG功能正常组相比,AVG功能障碍组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间明显延长,甲状旁腺激素、谷丙转氨酶明显升高,具有统计学意义(P<0.05),余研究指标无明显组间差异。3、Kaplan-Meier生存分析法对AVG初级通畅率进行单因素分析,结果显示:活化部分凝血活酶时间(P=0.002)、血红细胞数(P=0.028)、总胆固醇(P=0.006)、透前舒张压(P=0.008)与AVG功能障碍相关,无统计学意义的因素有:年龄、性别、BMI、AVG位置、原发病、透析频率、单次透析时长、透前收缩压、凝血酶原时间、PT国际标准化比值、纤维蛋白原、凝血酶时间、血白细胞数、中性粒细胞比例、血红蛋白、红细胞压积、血小板数、血VX-765使用方法钾、血钠、血氯、血钙、血磷、血镁、血尿酸、甲状旁腺激素、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、谷丙转氨酶、血清总蛋白、血清白蛋白、血肌酐、血尿素氮、空腹血糖。4、多因素Cox风险回归分析显示:活化部分凝血活酶时间、血红细胞数、总胆固醇、透前舒张压可联合预测AVG发生功能障碍的风险,且透前舒张压高(>87.8mm Hg,HR=1.016,P=0.01,95%CI 1.004-1.028)为AVG功能障碍的独立危险因素,具有统计学意义。5、本研究最终纳入活化部分凝血活酶时间、血红细胞数、总胆固醇、透前舒张压4个变量建立对于AVG功能障碍的临床预测模型。ROC曲线反映此模型对于AVG发生功能障碍的预测能力良好。在训练集中,此模型的AUC为0.740(95%CI 0.677-0.827),当预测分数的截断值为-0.007时,约登指数最大,为0.657,此时预测模型对应的灵敏度为83.0%,特异度为82.7%。同时,我们对于模型进行验证:当截断值取0.064时,约登指数最大,为0.4,对应的灵敏度为75.0%,特异度为65.0%,曲线下面积为0.667(95%CI 0.650-0.750)。结论:以生存结局(AVG功能障碍)和AVG功能正常通畅时间作为因变量,各因素为自变量,对AVG功能障碍的危险因素进行单因素生存分析,结果显示活化部分凝血活酶时间、血红细胞数、总胆固醇和透前舒张压与AVG功能障碍有关,多因素Cox回归分析提示活化部分凝血活酶时间、血红细胞数、总胆固醇和透前舒张压可联合预测AVG发生功能障碍的风险,透前舒张压高为血液透析患者AVG功能障碍的独立危险因素。纳入以上4个因素建立了列线图模型,并对模型进行验证,表明该模型对AVG功能障碍的初步判断具有良好的效果。因此,在临床工作中关注活化部分凝血活酶时间、血红细胞数、总胆固醇和透前舒张压,以便及早识别发生AVG功能障碍的高危患者,尽快进行临床干预,延长AVG使用时间。

以‘意大利耐抽薹’生菜为试材，采用水培法，以LED灯为光源，设Lorlatinib纯度置红蓝光比例为4∶1(R4B1)、1∶2(R1B2)和全红光(R)、全蓝光(B)4种光质水平和叶面喷施外源硒溶液(0、24、48μmol/L)3种浓度水平，两者完全随机组合，共12个处理，研究不同光质下外源硒对生菜生长发育及品质的影响，旨在为人工光环境下生菜高效栽培和品质提升提供理论依据和技术参考。结果表明：(1)红光更有利于生菜生物量积累、可溶性糖的积累和硝酸盐含量的降低，蓝光更有利于生菜可溶性蛋白质、维生素C、类Biomolecules黄酮和总酚物质的积累；(2)在不同光质下喷施48μmol/L外源硒进一步增强了光质对生菜生长和品质不同的促进效果，其中，在红蓝光比例为4∶1的复合光下喷施外源硒对生菜的生物量、可溶性糖、可溶性蛋白、维生素C、类黄酮、总酚物质、硒元素的积累及硝酸盐含量的降低效果最显著；(3)对生菜的生长和品质指标进行主成分分析和主效应分析，结果表明，红蓝光比例为4∶1的复合光配施48μmol/L外源硒的处理综合得分最高，光质与硒对生菜生长和品质的影响效果及二者的互作效果均显著。综合考虑，在红蓝光比例为4∶1的复合寻找更多光与蓝光下喷施48μmol/L外源硒溶液对生菜的生长和品质的改善效果更好，从光质与硒互作效果看，光质对生菜生长和品质的影响起主导作用，外源硒起调节作用。

目的:前列腺癌骨转移明显地降低患者的生存质量和生存期。本研究应用非标记定量Label-free蛋白质组学技术分析前列腺癌骨转移病理样本(MT组)、高分原发前列腺癌病理样本(Gleason>7分)(HT组)、低分原发前列腺癌病理样本(Gleason≤7分)(LT组)、良性前列腺增生病理样本(N组)中蛋白表达的变化,通过免疫组化技术进一步筛选差异表达蛋白。期望发现前列腺癌进展、骨转移过程中与骨转移相关的差异表达蛋白,为前列腺癌骨转移的临床病理诊断提供方向。方法:本研究采用非标记定量Label-free蛋白质组学技peptide antibiotics术,分析MT组、HT组、LT组和N组(各组样本数均为3例)中的差异表达蛋白。对差异表达蛋白进行GO/KEGG富集分析,自噬信号通路、溶酶体相关蛋白和肿瘤代谢过程相关蛋白中选择9个显著性差异表达蛋白(MT组vs非MT组)。通过免疫组化对四组(各组样本数均为7例)中的相关蛋白进行进一步的分析和验证,由两位病理主任医师采用双盲法独立进行免疫组化阅片,给予免疫组化结果评分,同时收集患者的临床病理资料和人口统计学信息。使用SPSS26.0软件对免疫组化结果评分和临床病理数据进行统计学分析,当P<0.05时具有统计学意义。结果:蛋白质组学GO/KEGG富集分析表明,在不同的比较组别中出现了差异表达蛋白,MT组与非MT组(HT组、LT组和N组)相比较,在自噬信号通路、溶酶体相关蛋白和肿瘤代谢过程相关蛋白中出现了显著差异表达的蛋白。其中,CTSA、CTSD、LAMP1、LAMP2、VAMP8、RRAS 6个蛋白与肿瘤的自噬过程相关,IMPDH2、COX6C、GSTM1与肿瘤的代谢过程相关。(CTSA、CTSD、LAMP1、LAMP2、COX6C、IMPDH2)6个蛋白在前列腺癌骨转移组(MT组)相对非骨转移组(非MT组)的表达上调,(GSTM1和RRAS)2个蛋白在MT组相对非MT组表达下调。免疫组化分析进一步证实VAMP8在前列腺癌骨转移中表达上调,同时可以得出前列腺癌骨转移组与非骨转移组(前列腺增生组)的免疫组化评分差异有统计学意义(P<0.05)。临床病理参数分析表明,VAMP8的表达与前列腺癌分期显著相关(国际抗癌联盟(UICC)版本3,2020)(P<0.05),与年龄、PSA和Gleason评分没有相关性(P>0.05)。结论:通过蛋白质组学GO/KEGG蛋白富集分析和免疫组化分析验证了VAMPABT-199分子量8是前列腺癌骨转移相关蛋白,可能参与了前列腺癌骨转Docetaxel说明书移过程。

目的:分析自身免疫相关性中耳炎性疾病患者的病例资料,结合国内外相关文献,归纳总结此类疾病的临床特点,以期提高耳鼻喉科医生对该类疾的认识,减少此类疾病在临床的误诊、漏诊,为自身免疫相关性中耳炎性疾病的诊治提供一定的参考价值。方法:回顾性分析2020年10月至2023年1月收治于吉林大学白求恩第二医院耳鼻咽喉头颈外科的4例自身免疫相关性中耳炎性疾病患者的临床病例资料,包括临床表现、既往史、专科检查、相关血清学检查、影像学检查、组织病理学检查及患者预后,结合国内外相关文献,归纳总结此类疾病的临床特点。结果:本研究共收集4例自身免疫相关性中耳炎性疾病患者,其中包含2例嗜酸性中耳炎(Eosinophilic Otitis Media,EOM)、1例累及耳部的Ig G4相关性疾病(Immunoglobulin G4-Related Disease,Ig G4-RD)、1例ANCA(Antineutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA)相关性血管炎性中耳炎(Otitis Media With ANCA-associated vasculitis,OMAAV)。对其病例资料进行回顾性分析,具体总结如下:1.嗜酸性中耳炎(EOM)2例。1例表现为双侧慢性中耳炎,双耳闷、听力下降、耳流脓11年,长期抗生素滴耳效果不佳;哮喘12年,鼻息肉手术史1次,电子耳内镜可见双侧外耳道大量肉芽、鼓膜视不见;左耳乳突根治术中可见鼓室内息肉样肉芽组织;病理见大量嗜酸性粒细胞浸润;诊断为:EOM(双)。术后双耳规律使用滴耳液(左氧氟沙星滴耳液、布地奈德1:5混合,5滴/次,3次/日),3个月复查术耳无流脓。1例表现为右耳分泌性中耳炎,右耳闷、听力下降3个月,既往行鼓膜穿刺、切开置管未彻底改善;哮喘病史10年,鼻息肉手术史3次;右耳鼓膜切开后可见大量高粘性黄色分泌物,分泌物涂片镜下可见大量嗜酸性粒细胞;诊断为:EOM(右)。术后右耳规律使用布地奈德,5滴/次,3次/日,滴右耳。半个月复查耳闷改善、听力提高。2.累及耳部的Ig G4-RD患者1例。左耳痛伴左侧头痛2月;外院反复诊治,疗效不佳;电子耳内镜见左耳外耳道肿胀,鼓膜呈搏动性、标志不清;颞骨CT提示左侧听小骨及鼓室天盖破坏;左耳乳突根治术中见鼓室内充满淡红色鱼肉样新生物。术后病理考虑Ig G4相关硬化性病变。血清Ig G4值:2621.4mg/L(Ig G4-RD诊断标准≥1350mg/L)。血清ANCA相关标志物均为阴性。诊断为:累及耳部的Ig G4-RD。给予泼尼松龙50mg,每日1次口服。术后1个月门诊复查耳部恢复良好,耳痛改善;血清Ig G4:883.Dentin infection6mg/L。此后口服激素逐渐减量,术后3个月激素减量至10mg,电话随访患者再次出现左耳痛及左侧头痛;自行前往当地医院行封闭治疗(具体不详)后耳痛缓解。3.ANCA相关血管炎性中耳炎(OMAAV)患者1例。左耳闷、耳痛、听力下降3月,反复对症处理未改善;电子耳内镜见左耳鼓膜膨隆;颞骨CT提示左侧听小骨及鼓室天盖破坏;血清ANCA相关标志物均为阴性。左耳鼓膜切开置管术中见搏动性脓性分泌物溢出。给予甲泼尼龙80mg,每日1次静脉滴注治疗后,左耳痛可缓解,停用激素后耳痛复发。术后3个月门诊复查患者出现左侧周围性面瘫(H-B IV级),耳部通风管脱落,复查血清:ANCA-MPO 31RU/ml(参考值0-20),余AN寻找更多CA血清标志物阴性。诊断为OMAAV(左),后于风湿免疫科接受免疫相关治Puromycin IC50疗(具体不详),3个月后复查血清ANCA-MPO恢复正常;左侧面瘫尚未完全恢复。结论1.EOM患者多伴哮喘、慢性鼻窦炎、鼻息肉病史,其中耳分泌物或组织中可见大量嗜酸性粒细胞浸润。提示临床工作中遇到此类患者时要考虑EOM的可能。2.累及耳部的Ig G4-RD患者常见临床表现是听力损失、耳痛和头痛;ANCA相关性血管炎性中耳炎患者也可出现类似症状,提示临床中若遇到耳痛伴头痛患者,排除其他肿瘤性或感染性病变后考虑Ig G4-RD或OMAAV的可能,尽快完善血清血清Ig G4、ANCA相关标志物及组织病理学检查,明确诊断。3.在临床中遇到反复发作的顽固性中耳炎需考虑自身免疫相关性中耳炎性疾病的可能。对于考虑此类疾病但相关检验、检查表现阴性的患者,要动态观察患者病情变化,必要时与风湿免疫科医生共同诊治。

目的:百草枯(paraquat,PQ)是一种广泛应用的除草剂,尽管在农业生产中能够提高农作物的产量,但是其本身对于人而言是剧毒。PQ一旦摄入体内就迅速会产生大量氧化应激物,它们能够破坏细胞结构的完整,诱导细胞迅速死亡。PQ中毒的主要病理表现为急性肺损伤,晚期转变为肺部纤维化,最终,病人因为呼吸衰竭而死亡。目前,百草枯中毒对肺损害的发病机制尚未完全阐明,由于没有特效解毒剂,百草枯中毒的病死率极高。铁死亡(Ferroptosis)是一种新型的程序性细胞死亡,与传统的细胞死亡方式(如细胞坏死、凋亡和自噬)不同,目前研究已经证实其在许多系统疾病当中发挥作用。Ferrostatin-1(Fer-1)是第一个被证实能够抑制铁死亡的人工合成试剂,它的主要作用方式是通过抑制脂质过氧化减少铁死亡的发生。在PQ诱导急性肺损伤模型中,除主流认为的细胞凋亡为主导细胞死亡方式,我们猜想还存在其他死亡方式,因此,假设铁死亡或许参与其中。同时,我们还利用体内外实验探究Fer-1对PQ诱导急性肺损伤的作用影响。研究方法:本实验研究的实验对象为雄性C57BL/6小鼠和人A549细胞。在体内实验中,将健康的雄性SPF级C57BL/6小鼠随机地分为四组(n=6),分别设置正常对照(CON)组、百草枯中毒(PQ)组、百草枯中毒+Fer-1治疗(PQ+Fer-1)组和单独使用Fer-1组。我们先通过腹腔注射2.5u M/kg Fer-1预处理2h,然后,我们使用30mgwww.selleck.cn/products/pexidartinib-plx3397/kg PQ的剂量建立急性肺损伤模型,在PQ染毒72h后,采集小鼠的肺组织。然后H&E染色观察小鼠肺泡结构的病理变化,肺湿/干重比反应肺组织的炎性肺水肿程度,评估氧化损伤程度的变化采用肺组织当中的MDA含量和SOD酶活性,还测定了肺组织中TNF-α和IL-1βm RNA水平,Westernblot法检测铁死亡标志性分子TFR1、ACSL4、SLC7A11和GPX4的蛋白表达水平。在体外研究方面,我们使用400u M PQ对A549细胞进行染毒,分为正常对照(CON)组、百草枯中毒(PQ)组、百草枯中毒+Fer-1治疗(PQ+Fer-1)组和单独使用Fer-1组。在细胞铺板24h后,先进行0.1u M Fer-1药物预处理作用6h后,再给予PQ进行染毒。首先,我们使用CCK-8技术检测细胞染毒后的活性。然后,我们继续造模铺板,收集细胞的上清及细胞,进行WB和PCR试验,以及一些表型现象(如ROS的表达水平、MDA的含量和SOD的酶活性)的检测。结果:HE染色结果显示,PQ染毒组小鼠的肺泡结构破坏,肺泡壁增厚,大量炎性渗出。普鲁士蓝染色显示,PQ组相比CON组出线蓝Trichostatin A配制色染色区域。与CON组相比,PQ组肺组织W/D比值也明显增大,PQ组的TNF-α、IL-1βGenetic resistance和PTGS2的m RNA水平明显升高;其次,MDA含量增高、SOD的活性降低,ROS水平显著增大。TFR1和ACSL4蛋白水平升高,SLC7A11和GPX4的蛋白表达水平降低。使用了Fer-1,结果都有所回复,小鼠的肺损伤也有所减轻。结论:在我们的研究中,我们从体内和体外两个维度证实了铁死亡在百草枯诱导的急性肺损伤中产生作用,加重了组织的损伤;Fer-1能够减轻百草枯引起的炎症和氧化应激损伤,在百草枯诱导急性肺损伤中起到保护性作用。

目的 探讨艾迪注射液联合顺铂+环磷酰胺（PC）方案化疗对卵巢癌患者癌因性疲乏程度及血常规指标的影响。方法 依据治疗方案的不同将56例卵巢癌患者分为对照组和观察组，每组28例。对照组患者给予PC方案化疗，观察组患者给予艾迪注射液联合PC方案化疗。比较两组患者的癌因性疲乏程度[Piper疲乏修订量表（RPFS）]、血常规指标[白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、中性粒细胞与淋巴细胞AM-2282小鼠比值（NLR）]、不良反应发生情况。结果 治疗后，两组患者RPFS量表各维度评分均低于本组治疗前，观察组患者RPFS量表各维度评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。治疗后，两组患者白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小MAPK抑制剂板均低于本组治疗前，观察组患者NLR高于本组治疗前，对照组患者NLR低于本组治疗前，观察组患者白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、Npopulation genetic screeningLR、血小板均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。观察组患者的不良反应总发生率为28.57%，与对照组患者的21.43%比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论 艾迪注射液联合PC方案化疗能减轻卵巢癌患者的癌因性疲乏程度，对血常规指标的影响较小，且不增加不良反应。