S6 kinase 信号通路

目的 研究秫米提取物对失眠小鼠的改善作用及可能机制。方法 将小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、阳性对照组（地西泮，2.6 mg/kg）和秫米提取物低、中、高剂量组（1.2、2.4、4.8 g/kg），每组10只。除空白组外，其余各组小鼠均腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA）建立失眠模型。造模成功后，空白组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水，各给药组小鼠灌胃相应药物，灌胃体积为0.01 mL/g，每天1次，连续7 d。Adezmapimod体外给药结束后，进行旷场实验观察小鼠行为学变化，测定小鼠海马组织中5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HTAA）以及血清中5-HT、脑源性神经营养因子（BDNF）、白细胞介素Human Immuno Deficiency Virus2(IL-2)、IL-6、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）含量；测定小鼠海马中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/核因子κB(PI3K/Akt/NF-κB)信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与模型组比较，秫米提取物高剂量组小鼠的总运动时间均显著延长、总静止时间均显著缩短（P<0.01），站立次数及修饰次数均显著减少（P<0.01）；血清中5-HT、BDNF、Bcl-2的含量和Bcl-2/Bax比值均显著升高，IL-2、IL-6、Bax的含量均显著降低（P<0.05或P<0.01）；海Hydrotropic Agents抑制剂马组织中5-HTAA的含量及PI3K、Akt蛋白磷酸化水平均显著升高，NF-κB p65蛋白磷酸化水平显著降低（P<0.05）。结论 高剂量秫米提取物对失眠小鼠有较好的改善效果，其作用机制可能与调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。

目的 研究秫米提取物对失眠小鼠的改善作用及可能机制。方法 将小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、阳性对照组（地西泮，2.6 mg/kg）和秫米提取物低、中、高剂量组（1.2、2.4、4.8 g/kg），每组10只。除空白组外，其余各组小鼠均腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA）建立失眠模型。造模成功后，空白组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水，各给药组小鼠灌胃相应药物，灌胃体积为0.01 mL/g，每天1次，连续7 d。Adezmapimod体外给药结束后，进行旷场实验观察小鼠行为学变化，测定小鼠海马组织中5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HTAA）以及血清中5-HT、脑源性神经营养因子（BDNF）、白细胞介素Human Immuno Deficiency Virus2(IL-2)、IL-6、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）含量；测定小鼠海马中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/核因子κB(PI3K/Akt/NF-κB)信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与模型组比较，秫米提取物高剂量组小鼠的总运动时间均显著延长、总静止时间均显著缩短（P<0.01），站立次数及修饰次数均显著减少（P<0.01）；血清中5-HT、BDNF、Bcl-2的含量和Bcl-2/Bax比值均显著升高，IL-2、IL-6、Bax的含量均显著降低（P<0.05或P<0.01）；海Hydrotropic Agents抑制剂马组织中5-HTAA的含量及PI3K、Akt蛋白磷酸化水平均显著升高，NF-κB p65蛋白磷酸化水平显著降低（P<0.05）。结论 高剂量秫米提取物对失眠小鼠有较好的改善效果，其作用机制可能与调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。

目的 基于网络药理学整合体内实验对比四物汤中4种单味药（川芎Chuanxiong Rhizoma、白芍Paeoniae Radix Alba、当归Angelicae Sinensis Radix、熟地黄Rehmanniae Radix Praeparata）治疗胆汁淤积性肝损伤（cholestatic liver injury,CLI）的药效差异，并探讨各单味药的作用机制。方法 利用TCMSP数据库获取川芎、白芍、当归、熟地黄的主要活性成分及作用靶点，通过Gene Cards数据库获取CLI靶点，使用Cyctoscape 3.10.1软件分析并构建“单味药-活性成分-作用靶点”网络，借助在线网站获取各单味药与CLI之间的交集靶点，并绘制韦恩图。将靶点基因导入DAVID数据库进行基因富集分析。构建胆总管结扎（bile duct ligation,BDL）动物模型，给予各单味药水提物后，检测血清肝功能相关生化指标，并对肝组织进行病理染色对比药效作用。同时结合qRT-PCR检测CLI相关靶点的基因表达。结果 网络药理学结果显示，四物汤中川芎、白芍、当归、熟地黄与CLI之间均存在3个交集靶点pre-deformed material[核受体亚家族3C组成员2(nuclear receptor subfamily 3 group C member 2,Nr3c2)、类视黄醇X受体（retinoid X receptor alpha,Rxra）、前列腺素内过氧化物合PLX5622体内成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,Ptgs2)]。通过体内验证实验表明白芍、川芎、当归、熟地黄水提物均可显著改善CLI以及相关的肝纤维化情况，且均能下调上述3个共同靶点表达（P<0.05、0.01、0.001）。此外，白芍、川芎的体内抗CLI疗效优于当归、熟地黄提取物。结果还显示白芍与CLI有18个、川芎与CLI有4个与其他单味药不同的独立交集靶点，而当归、熟地黄与CLI之间不存在独立的交集靶点。进一步生信分析发现，白芍作用靶点基因富集于血管生成、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）信号通路；川芎作用靶点富集于血管内皮、血管生成、血管生成因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）通路。进一步验证结果显示白芍通过下调肝脏中血管细胞黏附分子（vascular cell adhesion molecule 1,Vcam1）、Tnf、有丝分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase 8,Mapk8）、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT serine/threonine kinase 1,Akt1）表达改善CLI，川芎通过下调肝脏激酶插入结构域受体（kinase insert domaGSK1120212抑制剂in receptor,Kdr）、Mapk14表达改善CLI。结论 四物汤中川芎、白芍、当归、熟地黄均能不同程度地改善胆汁淤积引起的肝损伤及纤维化，它们通过靶向Nr3c2、Rxra、Ptgs2共同改善CLI。白芍、川芎改善CLI疗效优于当归、熟地黄，前者可基于TNF信号通路而后者则是通过调控VEGF信号通路分别特异性改善CLI。

目的 探讨渴络欣胶囊对糖尿病肾病大鼠疗效及是否通过管球反馈机制发挥作medical region用。方法 自100只雄性SD大鼠中随机取25只作为正常组，余75只采用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，将成模大鼠随机均分为模型组、渴络欣组和氯沙坦组，每组25只。渴络欣组予渴络欣胶囊每日5.4 g/kg灌胃，氯沙坦组予氯沙坦片每日9 mg/kg灌胃，正常组和模型组予等体积蒸馏水灌胃，持续11周。每2周测1次随机血糖。第6、11周结束后取材。采用酶联免疫吸附测定法检测24 h尿微量白蛋白、肾小管损伤相关蛋白和尿素氮、血尿肌酐；行苏木素-伊红染色、糖原染色、马松染色观察大鼠肾脏病理变化；免疫组化法观察大鼠肾钠-葡萄糖共转运蛋白1(SGLT1)，钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)、钠-钾-氯协同转运蛋白2(NKCC2)表达，免疫荧光观察腺苷1型受体（A1AR）在肾脏定位；蛋白免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应检测肾组织SGLT1、SGLT2、NKCC2、A1AR的表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠基底膜增厚，肾小管上皮细胞脱落，渴络欣组较模型组改善。与正常组比较，模型组大鼠随机血糖、24 h尿微量白蛋白、肾小管损伤相关蛋白、肾脏指数和内生肌酐清除率均升高（P<0.05）。与模型组比较，渴络欣、氯沙坦组上述指标均好转（P<0.05）。与正常组比较，6、11周时模型组SGLT1,SGLT2蛋白及mRNA表达均升高（P<0.05），与模型组比较，渴络欣组SGLT1,SGLT2蛋白及mRNA表达下降（P<0.01）。与正常组比较，BMS-907351细胞培养模型组6周时NKCC2蛋白表达升高（P<0.01）,11周时A1AR蛋白表达下降（P<0.01）。与模型组比较，11周时渴络欣组及氯沙坦组NKCC2蛋白及mRNA表达升高（KPT-330临床试验P<0.01）,A1AR蛋白表达升高（P<0.01）。结论 渴络欣具有改善DKD大鼠肾小球和肾小管损伤，减轻早期肾脏高滤过的作用，其机制可能与调节管球反馈有关。

【目的】分析碱胁迫下杜selleck鹃不同品种的耐受性差异，及碱胁迫对植物不同器官中矿质元素积累和分布的影响，探讨杜鹃对碱胁迫的响应机制，为选育耐碱品种提供依据。【方法】用碱性盐溶液Na_(2)CO_(3)-NaHCO_(3)（体积比1:9）将去离子水pH分别调节至7.52、9.14，选用盆栽浇灌碱液的方法对杜鹃4个品种（‘紫鹤’、‘麒麟’、‘胭脂蜜’和‘粉秀’）进行为期2个月的碱胁迫处理，观察植株生长情况，测定植株叶绿bronchial biopsies素含量、根系活力、铁还原酶活性、矿质元素含量等生理生化指标。【结果】杜鹃不同品种对碱胁迫耐受性差异显著，抗性弱的品种呈现叶片黄化或干枯脱落，根系发黑甚至死亡等碱害症状。随着碱胁迫程度的加深，不同品种苗高增量比率和干物质量均显著下降，此网站其中‘麒麟’和‘胭脂蜜’的地下部分干物质量随碱胁迫程度的加深而显著减少，‘紫鹤’仅在高碱胁迫时显著降低，‘粉秀’不同处理间则无显著差异。碱胁迫处理导致杜鹃植株叶绿素含量和根系活力显著下降，根系铁还原酶活性升高，其中‘紫鹤’和‘粉秀’的根系活力在不同强度碱处理下差异不显著，‘麒麟’和‘胭脂蜜’均较对照显著下降，‘紫鹤’在高碱胁迫下根系铁还原酶活性显著较高于对照，其余3个品种不同处理间无显著差异。随着碱胁迫程度加深，杜鹃体内不同矿质元素积累和分布受到影响，Na和Fe离子在根系中显著积累，K~(+)、Ca~(2+)集中分布在叶片，且含量明显下降。叶片中Na~(+)含量变化因品种而异，碱胁迫处理后‘胭脂蜜’和‘麒麟’叶片中Na~(+)含量显著增加，而‘紫鹤’和‘粉秀’中无显著变化。【结论】综合分析认为，杜鹃品种‘紫鹤’和‘粉秀’耐碱性较强，‘胭脂蜜’其次，‘麒麟’耐碱性较弱。

动脉粥样硬DNA Damage/DNA Repair抑制剂化（AS）是一种慢性炎症性疾病，其发病与炎症反应、脂质积累密切相关，但AS的具体发病机制仍未得到完整阐述。研究表明，氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）可通过促细胞焦亡、调节miRNA、激活血小板、诱导线粒体功能障碍、损伤内皮细胞、诱导巨噬细胞氧化应激、促进炎症反应等途径参与AS的发New bioluminescent pyrophosphate assay生发展。近年来，ox-LDL与AS间的相关性成为了研究热点，且ox-LDL通过作用于细胞器、核糖核酸及细胞受体等参与AS的进程也逐渐得到了学者的关注。在中医学中，AS归属于“脉痹”“胸痹”等范畴，中药因其安全性高、不良反应少点击此处，可通过多靶点、多途径协同发挥对AS的治疗作用而受到了众多医家的重视。基于此，本文从细胞器、核糖核酸及细胞受体角度出发，探讨ox-LDL与AS的内在联系及中医药调控机制，并做此综述，以期为临床防治AS提供思路。

图像是一种历史悠久的表现形式。图像文本借助色彩、线条、图形等符号,使其具有语言文本所无法比拟的直观性和细节表现力。研究图像史料能够从不同视角对中医药学术史进行解读。古代中医小儿痘疹图像所蕴含的内容,是中医小儿痘疹学术的重要组成部分,与中医小儿痘疹理论共同担负着学术传承与发展的重任。本文从古代中医小儿痘疹理论概述、整理与分类、流传演变、“语-图”互文研究以及特点与价值5个部分对古代中医小儿痘疹图像进行了探讨与分析。第一部分,概述古代中医小儿痘疹理论的历史沿革。唐及以前,痘、疹各有所指,内涵丰富。两宋时期,出现痘、疹合称,始为“胗豆”,闻人规正式以“痘疹”为名,为“痘”“疹”疾病的类集。金元时期医家们对痘疹的学术争鸣主要集中于痘疹治疗的寒温之争以及痘疹的细化分类两方面。明清时期,痘疹之学发展兴盛。清政府于顺治年间设立“痘疹专科”,人痘接种术、牛痘接种术也开始推广应用。第二部分对古代中医小儿痘疹图像进行筛选、整理和分类。将收集到的38种中医古籍中的572幅小儿痘疹图像selleckchem Pexidartinib,分为理论图10幅、疾病图450幅、诊断图67幅、医stent graft infection疗图27幅、器具图17幅和符咒图1幅。其中疾病图又分为病程图和病形图,诊断图又分面部吉凶图、耳纹图和其他诊断图。第三部分,对同一类别以及同一书籍中小儿痘疹图像的流传演变分别进行探析。同一类别图像中分析了理论图、疾病图、诊断图、医疗图和器具图的流传演变,发现部分图像来源相近,彼此之间具有一定的传承关系。在同一书籍中图像的流传演变中,对《增补痘疹玉髓金镜录》《救偏琐言》和《引痘略》三本古籍中的图像做出了详细探讨。《增补痘疹玉髓金镜录》的不同版本间图像数量有所增加;不同版本的《救偏琐言》所载部分图像存在差异;《引痘略》不同版本间图像数目不仅有所增补,图像内容亦有改变。第四部分,分析古代中医小儿痘疹图像的“语-图”互文表现形式,探讨古代中医小儿痘疹图像的“语-图”互文关系。“语-图”此网站互文表现形式分为语在图外和语在图内两种,其中语在图外又可分为上下各置和左右各置。从图像与配图文字、图像内部图形与文字两方面对古代中医小儿痘疹图像的“语-图”互文关系进行探讨。图像与配图文字之间可总结为图文分离、图文趋同、图文互补、图文映衬和图文隐喻5种“语-图”互文关系。图像内部的语图关系又可细分为图像与图注文字、图像与图名的关系。第五部分,总结古代中医小儿痘疹图像的特点与价值,彰显其在中医小儿痘疹学术发展与传承中的独特作用。古代中医小儿痘疹图像具有线条简单易明、临床实用性强、融合临床各科和画风生动有趣的特点,其价值主要体现在学术价值、应用价值和文化价值3个方面。本文通过以上五个部分的讨论,深入挖掘古代中医小儿痘疹图像丰富内涵,探讨图像的流传演变,从图像角度解析古代中医小儿痘疹学术发展与传承,厘清古代中医小儿痘疹图像在中医小儿痘疹学术史上的地位与价值,为中医小儿痘疹学术传承发挥一定的作用。

目的:基于本课题组对黑地黄丸的前期研究,通过建立5/6肾切除动物模型大鼠,探讨黑地黄丸对慢性肾衰竭大鼠的干预效应,并基于IGF-1/PI3K/AKT信号通路探讨黑地黄丸抑制肾脏细胞凋亡的可能机制,旨在为黑地黄丸的临床推广应用提供实验数据支撑。方法:50只大鼠适应性喂养1w后,随机选取10只为空白组,其余大鼠以5/6肾切除法构建慢性肾衰竭动物模型。造模手术8w后,对模型进行血清检测,将模型构建成功的大鼠随机分为模型组、黑地黄丸组和黑地黄丸+JB1组。给药组分别给予相应组名药物干预,空白组和模型组给予等量生理盐水,每日1次,连续8w。观察记录大鼠体重,一般行为状态,灌胃结束后处死大鼠,收集标本。检测大鼠血肌酐、尿素氮;HE染色:检查肾脏病理组织;Masson染色:观察肾间质胶原沉积面积;TUNEL法:检测各组大鼠肾脏细胞凋亡率;Elisa法:检测各组大鼠血清中IGF-1水平;Western blot法:检测各组大鼠肾脏组织中IGF-1R、PI3K、AKT、p-AKT、BAX、BCL-2的蛋白水平;免疫组化:检测肾组织中的磷酸化Akt(p-Akt)、AKTselleck激酶抑制剂、PI3K蛋白。结果:(1)黑地黄丸可改善大鼠一般情况,体重增加显著(P<0.05)。(2)模型组的Scr、BUN水平明显高于其余各组,有统计学意义(P<0.05),其中黑地黄丸组降低Scr、BUN的疗效优于黑地黄丸+JB1组(P<0.05)。(3)HE染色显示:空白组大鼠肾脏组织结CL 318952构清楚,无病理改变;其余各组均存在不同程度肾小球囊腔扩大、系膜细胞和基质增生,肾小管空泡样变性,基底膜增厚、肾间质大量炎性细胞浸润及肾间质中胶原的积聚,肾脏纤维化逐渐加重;给药组上述情况均有改善,以黑地黄丸组较为明显。(4)Masson染色显示:与空白组比较,模型组肾间质内蓝色胶原纤维沉积面积明显增加(P<0.01),各给药组较模型组均减轻,以黑地黄丸组改善最佳(P<0.05)。(5)TUNEL荧光染色显示:空白组肾脏细胞凋亡率最低,模型组肾脏细胞凋亡率显著升高(P<0.01),与模型组相比,给药后各组肾脏细胞凋亡率均降低,其中黑地黄丸组降低更明显(P<0.05)。(6)ELISA检测显示:与空白组相比,模型组大鼠血清IGF-1水平明显下降(P<0.01);与模型组相比,各给药组血清IGF-1水平均上升,其中黑地黄丸组上升更明显(P<0.05)。(7)Western blot结果显示:与空白组相比,模型组大鼠肾脏组织凋亡相关蛋白BAX显著上调,同时BCL-2下调,信号通路相关蛋白IGF-1R、PI3K、p-AKT蛋白表达均降低(P<0.05);与模型组比较,黑地黄丸组BCL-2、IGF-1R、PI3K、p-AKT表达均呈升高趋势,BAX蛋白水平在各给药组中均呈降低趋势,指标差异有统计学意义(P<0.05);而加入IGF-1R阻断剂JB1后,以上改变均低于黑地黄丸组,各组AKT蛋白表达无明显变化(P>0.05)。(8)免疫组化结果显示:与空白组比较,模型组肾组织中PI3K、p-AKT蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,黑地黄丸组肾组织中PI3K、p-AKT蛋白表达显著上调(P<0.01);与黑地黄丸组相比,黑地黄丸+JB1组大鼠肾组织中PI3K、p-medical mobile appsAKT蛋白表达低于黑地黄丸组(P<0.05),各组AKT蛋白表达差异不明显(P>0.05)。结论:1.黑地黄丸可明显改善慢性肾衰竭模型大鼠一般状况,保护肾功能和肾脏病理改变。2.黑地黄丸可降低慢性肾衰竭模型大鼠肾脏细胞凋亡率,上调BCL-2蛋白,同时下调BAX蛋白,能够有效抑制肾脏细胞凋亡。3.黑地黄丸抑制肾脏细胞凋亡机制,推测是通过调控IGF-1/PI3K/AKT信号通路实现的。

selleck抑制剂目的 探讨γ-干扰素表面受体复合物(IFNGR1)基因多态性与成人慢性胃炎并发幽门螺杆菌(Hp)感染根除治疗后预后的关联。方法 选择2018年1月-2020年3月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的慢性胃炎并发Hp感染患者239例为研究对象，所有患者均接受常规四联HpPF-03084014生产商根除方案治疗，疗程为10 d,疗程结束停药4～6周后进行根除疗效评估，据此将患者分为根除组136例和未根除组103例，收集患者临床资料，采用聚合酶链式扩增反应扩增IFNGR1基因rs1327475位点目的片段，采用酶联免疫吸附法检测血清中Hp特异性细胞毒素相关基因A(CagA)抗体，以临界值判断其毒力，并记录慢性胃炎并发Hp感染复发情况。结果 未根除组与根除组IFNGR1基因rs1327475位点基因型、等位基因整体分布比较差异具有统计学意义(P<0.05),其中未根除组携带AA基因型、A等位基因频率高于根除组(P<0.05);未根除组携带IFNGR1基因AA基因型患high-biomass economic plants者复发率高于携带GG/GA型患者(P<0.05),两组Hp负荷、Hp毒力亚型比较，无统计学差异。结论 IFNGR1基因rs1327475位点多态性显著影响本地区慢性胃炎并发Hp感染人群根除治疗效果，且对疾病复发有一定影响。

目的：综合评价电针夹脊穴联合重复经颅磁刺激对伴有情绪障碍的带状疱疹后神经痛的改善作用，观察改善疼痛、情绪障碍的临床疗效。方法：随机将100例伴情绪障碍的带状疱疹确认细节后神经痛患者分为观察组、对照组，各50Laser-assisted bioprinting例。两组均采用口服营养神经药及针刺治疗，对照组加用电针阿是穴配合rTMS假刺激；观察组加用电针夹点击此处脊穴联合高低频rTMS，分别于治疗前及治疗第4、8周后采用视觉疼痛模拟评分（VAS）评定疼痛改善，汉密尔顿抑郁量表-24(HAMD-24)、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定情绪改善，并评价临床疗效，治疗结束后第3个月随访疼痛情况。结果：观察组综合有效率（82.98%,39/47）优于对照组（62.5%,30/48），差异具有统计学意义；将治疗前以及治疗后的各个时间节点的改善情况进行对比，两组的VAS、HAMD-24和HAMA评分有着明显的改善（P<0.05），且对于观察组的治疗后各时间点的VAS、HAMD-24和HAMA评分情况均要优于对照组（P<0.05）；疗程结束后第3个月进行回访，两组无疼痛加重。结论：电针夹脊穴联合重复经颅磁刺激，可以有效改善疼痛和情绪症状，且未来长时间内的治疗效果是稳定可靠的。