S6 kinase 信号通路

目的：分析下肢骨折患者围手术期多模式镇痛效果的影响因素。方法：回顾性分析2019年5月至2022年1月收治的397例下肢骨折患者的临床资料。根据患者住院期间是否出现过疼痛数字评价量表（NRS）评分>3分的情况，将其分为疼痛组（273例）与无痛组（124例）。分析两组患者住院期间多模式镇痛效果的影响因素。结果：与无痛组患者相比，疼痛组患者年龄偏低（Z=-2.919,P<0.05），麻醉时采用区域阻滞比例（χ~2=Tezacaftor小鼠6.345,P<0.05）、术后应用阿片类镇痛药比例（χ~2=6.044,P<0.MK-1775 molecular weight05）更高，手p53 immunohistochemistry术时间（Z=-3.639,P<0.001）、住院时间（Z=-3.893,P<0.001）更长。多因素logistic回归分析结果显示，年龄[比值比（OR）=0.975,P=0.001]、麻醉时是否采用区域阻滞（OR=0.477,P=0.031）、术后是否应用阿片类镇痛药（OR=2.201,P=0.022）、手术时间（OR=1.795,P=0.011）、住院时间（OR=1.137,P=0.002）是下肢骨折患者住院期间出现明显疼痛的独立影响因素。结论：在下肢骨折手术治疗的患者中，围手术期多模式镇痛效果的独立影响因素有年龄、手术时间、住院时间、麻醉时采用区域阻滞及术后应用阿片类镇痛药。

目的 探讨银翘散治疗亚急性甲状腺炎(SAT)的潜在作用机制。方法 借助中药药理学数据库获得银翘散中的主要成分及其作用靶点，通过UniProt数据库进行转化，在GeneCards、OMIM、DrugBank和PharmGKB数据库中检索SAT的靶基因，获取银翘散治疗SAT的潜在靶基因，绘制“成分-靶点-疾病”网络图，构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，并进行基因本体论富集分析与京都基因与基因组百科全书通路分析。结果 银翘散中共有126个活性成分，其中主要成分为槲皮素、沃戈宁、柚皮素等。银翘散治疗SAT的潜在作用靶点共有134个，其中核心靶点为丝裂原激活此网站蛋白激酶3、血管内皮生长因子A、低氧诱导因子-1α、蛋白激酶B1等。与SAT密切相关的通路有动脉粥样硬化、病毒感染、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶Surgical infectionB信号通路、白细胞介素-17信号通路等。关键成分和核心靶点具备良好的组合Bucladesine配制活性。结论 银翘散中的活性成分可能就是通过抗炎、抗氧化、抗病毒等方式来达到治疗SAT的效果。

目的 评价线粒体自噬对术前睡眠剥夺老龄大鼠术后认知功能的影响。方法 健康雄性SD大鼠64只，20～22月龄，体重550～700 g,采用随机数字表法，将其随机分为对照组(C)组、睡眠剥夺(SD)组、手术(S)组和睡眠剥夺+手术组(SS)组各16只。SD组和SS组采用改良多平台水环境睡眠剥夺法建立睡眠剥夺模型，S组和SS组大鼠行胫骨骨折加髓内固定术。分别于术后Tethered cord1、3、7 d(T1～T3)时采用条件性恐惧记忆实验测定大鼠认知功能，第7天行为学测定结束后立即处死取海马组织，采用TUNEL检测海马神经元凋亡情况，透射电镜观察大鼠海马神经元自噬情况，JC-1探针法测定线粒体膜电位，Western印迹检测大鼠海马组织LC3、Beclin1、Parkin及p62蛋白表达。结果 与C组比较，其余3组术后条件诱导僵立时间百分比明显降低，海马神经元凋亡指数明显升高，线粒体膜电位明显下降，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin 1及Parkin蛋白表达明显增加，p62蛋白表达明显减少(P<0.05)BMS-354825;与SD组和S组比较，SS组术后条件诱导僵立时间百分比明显降低，海马神经元凋亡指数显著升高，线粒体膜电位显著下降，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin 1及Parkin蛋白表达明显增加，p62蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论 术前睡眠剥夺可进一步加重老龄大鼠术后认知功能障碍，其机制可能与抑制线粒体自噬的过SAG核磁度激活有关。

目的 研究并评价“仙芝3号”去壁灵芝孢子粉片的免疫调节Fulvestrant分子量和心脏保护作用。方法 首先运用UPLC-Q-TOFMS和比色法分析“仙芝3号”去壁灵芝孢子粉片的主要化学成分，考involuntary medication察其对斑马鱼巨噬细胞减少症模型、斑马鱼心衰模型、H2O2诱导的心肌及内皮细胞氧化应激模型、脂多糖诱导的小胶质细胞炎症模型的影响，通过巨噬细胞形成能力、巨噬细胞吞噬能力、抗神经炎症能力RSL3采购、心脏收缩舒张改善能力、抗心肌及内皮细胞氧化应激损伤能力等多个指标评估其免疫调节及心脏保护作用。结果 “仙芝3号”去壁灵芝孢子粉片可以提高巨噬细胞形成及吞噬能力，改善心脏收缩舒张功能，减少神经炎症并缓解心肌及内皮细胞因氧化应激而造成的损伤，从而起到免疫调节和心脏保护作用。结论 “仙芝3号”去壁灵芝孢子粉片有望用于免疫功能调节及心脏功能保护。

目的：探讨IgA肾病患儿的临床表现与病理分级关系。方法：通过分析医院行肾脏穿刺术诊断为IgA肾病的108例患儿的临床分级、血尿及蛋白与病理分级的关系。结果：IgA肾病患儿男性多见，男女比例为2.48:1，呼吸道感染为主要诱因。临床分型中血尿（包括肉眼血尿和镜下血尿）和蛋白尿型最多，有45例（41.67%），病理分型以Ⅱ、Ⅲ级（93.33%）为主；其次是急性肾小球肾炎型，有26例（24.07%），病理分型以Ⅱ、Ⅲ级为主（76.92%）；肾病综合征型Taurine IC5024例（22.22%），病理分型以Ⅲ、Ⅳ级为主（87.5%）；孤Fecal microbiome立性血尿型12例（11.11%），以Ⅰ、Ⅱ级为主（83.33%）；孤立性蛋白尿仅1例（0.93%），病理分级为Ⅳ级；未见急进型肾炎和慢性肾炎型。血尿及蛋白尿程度与病理分级相关（P<0.selleckchem Telaglenastat05）。结论：IgA肾病的病理分级与临床分型、血尿及蛋白尿密切相关，尤其是蛋白尿提示肾脏病变相对较重，IgA肾病若不经治疗，最终可能会缓慢进展为终末期肾病，早期诊断，尽早干预是十分有效的防治方法。

目的 探讨益母草碱（Leo）调节RhoA/ROCK信号通路对多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠卵巢颗粒细胞（GCs自噬和凋亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为正常组（NC组）和模型组（PCOS组），分离卵巢GCs,H-E染色观察其形态；FSHR免疫荧光鉴定PCOS大鼠卵巢GCs。不同浓度的Leo处理T cell biologyPCOS大鼠卵巢GCs,CCK-8法检测细胞增殖并筛选最佳药物浓度。将PCOS大鼠GCs随机分为模型组（Empagliflozin体内PCOS组）、益母草碱低剂量组（Leo-L组）、益母草碱中剂量组（Leo-M组）、益母草碱高剂量组（Leo-H组）、益母草碱高剂量组+RhoA/ROCK激活剂组（Leo+LPA组），流式细胞术检测细胞凋亡率；透射电子显微镜检测细胞自噬；Western blot检测Bax、Cleaved-Caspase-3、Bcl-2、Beclin1、LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达。结果 与NC组比较，PCOS组可见大小不等的囊性卵泡，且卵巢GCs数增多（P<0.05）;PCOS大鼠FSHR阳性率达92.13%，即成功分离卵巢GCs;Leo处理PCOS卵巢GCs后，细胞凋亡率、Bax、Cleaved-Caspase-3、Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达及MDA含量显著降低，细胞OD值、Bcl-2蛋白表达及GSH、SOD、GSH-PX含量显CCRG 81045临床试验著增加，且呈浓度依赖性（P<0.05）;LPA逆转了Leo对PCOS大鼠卵巢GCs凋亡和自噬的抑制作用。结论 Leo通过抑制RhoA/ROCK信号通路抑制PCOS大鼠中GCs凋亡和自噬。

目的：探究姜黄Trichostatin A试剂素（curcumin,Cur）通过mi R-34a介导的自噬途径保护心肌细胞免受高糖（high glucose,HG）诱导的损伤。方法：将心肌细胞分为Con组（正常培养细胞）、HG组（30mmol/L葡萄糖培养细胞）、HG+Cur-L组（姜黄素25μmol/L和葡萄糖30 mmol/L培养细胞）、HG+Cur-M组（姜黄素50μmol/L和葡萄糖30 mmol/L培养细胞）、HG+Cur-H组（姜黄素100μmol/L和葡萄糖30mmol/L培养细胞）、HG+Cur+mi R-NC组（转染mi R-NC，使用姜黄素100μmol/L和葡萄糖30mmol/L培养细胞）、HG+Cur+mi R-34a（转染mi R-34a，使用姜黄素100μmol/L和葡萄糖30 mmol/L培养细胞）、HG+Cur+mi R-34a+3-MA组（转染mi R-34a，使用姜黄素100μmol/L、葡萄糖30 mmol/L及自噬抑制剂3-MA 10μmol/L培养细胞）。采用q RT-PCR检测mi R-34a表达水平；CCK8检测细胞活性；ELISA检测LDH含量、SOD、GSH-Px活性；Western blot检测Beclin-1、LC3II/I、p62蛋白表达。结果：与Con组相比，HG组细胞活性、SOD、GSH-Px活性、p62蛋白明显降低，而LDH含量、mi R-34a表达、Beclin-1、LC3II/I蛋白表达明显增加。与HG组比较，HG+Cur-L组、HG+Cur-M组、HG+Cur-H组细胞活性、SOD、GSH-Px活性、p62蛋白明显增加，而LDH含量、mi R-34a表达、Beclin-1、Lselleck产品C3II/I蛋白表达明显降低。与HG+Cur+mi R-NC组相比，HG+Cur+mi R-34a、HG+Cur+mi R-34a+3-MA组细胞活性、SOD、GSH-Px活性、p62蛋白明显降低，而LDH含量、mi R-34a表达、Beclin-1、LC3II/I蛋白表达明显增加。与HG+Cur+mi R-34a组相比，HG+Cur+mi R-34a+3-MA组细胞活性、SOD、GSH-Px活性、p62蛋白明显增加，而LDH含量、mi R-34a表达、Beclindigital pathology-1、LC3II/I蛋白表达明显降低。结论：姜黄素通过微小核糖核酸-34a介导自噬途径减缓高糖诱导的心肌细胞损伤。

色烯与含氮杂环的结合显示出显著的药物活性,不仅广泛存在于各种植物和天然药物中,还是当前许多重要药物的核心骨架,同时在农业与食品化学及材料领域都有重要应用。因此,研究新型的色烯并氮杂环骨架的构建方法已成为新药研发领域的重要课题。2-氨基色烯酮上氨基的存在关键性地改变了 γ-吡喃酮环相对于亲核试剂的反应能力,双亲核位点为2-氨基色烯酮的参与环加成反应构建含氮杂环提供一大助力,infective colitis并为2-氨基色烯酮提供了广泛的合成潜力。因此选用了具有双亲核位点的2-氨基色烯酮作为有效的合成砌块,设计和www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl合成了三种不同含氮杂环单元的化合物。第一部分:氯化锌促进取代2-氨基-4H-色烯酮、取代芳醛和2,5-环己二烯-1-酮的环加成反应得到1-羟基-4-甲氧基-5-苯基-5,6-二氢-12H-色烯并[2,3-c]异喹啉-12-酮衍生物。在最佳条件下,合成了 24个化合物,所有产物均经过红外光谱、高分辨质谱、核磁共振谱表征,并培养了单晶验证了其中3个化合物的立体结构。第二部分:氯化锌促进取代2-氨基-4H-色烯酮、取代芳醛和1,3-环己二酮的三组分反应一锅法得到11-苯基-7,8,9,11-四氢-10H-色烯并[2,3-b]喹啉-10,12(6H)-二酮衍生物。在最佳条件下,合成了 20个化合物,所有产物均经过红外光谱、高分辨质谱、核磁共振谱表征,并培养了单晶验证了其中2个化合物的立体结构。第三部分:碳酸铯促进取代2-氨基-4H-色烯酮、(Z)-4-苯亚甲基selleckchem Alisertib-2-苯基恶唑-5(4H)-酮的[3+3]环加成反应得到N-(2,5-二氧代-4-苯基-1,3,4,5-四氢-2H-色烯并[2,3-b]吡啶-3-基)苯甲酰胺衍生物。在最佳条件下,合成了 23个化合物,所有产物均经过红外光谱、高分辨质谱、核磁共振谱表征。

目的：基于磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路探讨晚蚕沙提取物对糖尿病胃轻瘫（Diabetic GNSC 119875说明书astroparesis，DGP）大鼠治疗作用机制。方法：制备DGP大鼠模型，随机分为空白组、模型组、莫沙必利组（0.15 g·mL~(-1)的枸橼酸莫沙必利混悬液）以及晚蚕沙提取物高、中、低剂量组（3.2、1.6、0.8 g·kg~(-1)），灌胃4周。检测大鼠胃排空率、随机血糖，HE染色观察胃窦部形态变化，免疫组化分析c-Kit基因表达，TUNEL染色观察Cajal间质细胞凋亡，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR及p-mTOR的蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组胃排空率大幅降低（P<0.01），胃窦部腺体结构破坏，c-Kit表达减少（P<0.01），ICC凋亡增加；与模型组比较，晚蚕沙提取物高、中、低剂量组及莫沙必利组胃排空率均显著升高（P<0.01），胃窦腺体结构逐渐紧密，ICC凋亡减少，其中晚蚕沙提取物高剂量组c-Kit表达明显升高（P<0.05）。经Western blot检测，与空白组比较，模型组p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K及p-mTOR/mTOR蛋白表达均升高（P<0.01）。与模型组比，晚蚕沙提取物高剂量组p-Akt/Akt蛋白表达降低（P<0.01）；晚蚕沙提取物中剂量组、低剂量组Drug Screening及莫沙必利组p-PI3K/PI3K蛋白表达降低（P<0.01，P<0.05）；晚蚕沙提取物低剂量组p-mTOR/mTOR蛋白表达降低（P<0.05）。在随机血糖方面，与空白组相比，模型组随机血糖明显升高（P<0.01）；与模型组比，晚蚕沙提取物高、中剂量组随机血糖明显降低（P<0.05）。与莫沙必利组比较，晚蚕沙提取物高剂量组p-Akt/Akt蛋白表达降低（P<0.05），晚蚕沙提取物高、中、低剂量组p-PI3K/PI3K蛋白表达升高（P<0.05，P<0.01）。结论：晚蚕沙提取物可提高DGP大鼠胃排空率、减轻ICC的凋亡，同时降低随机血糖，其中晚蚕沙提取物高剂量组抑制GNE-140 MWICC凋亡疗效显著，其作用机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

目的 基于生物信息学分析心肌缺血/再灌注损伤（LY2157299采购MI/RI）与坏死性凋亡共表达基因并验证。方法 基因表达图谱（GEO）数据库下载MI/RI表达谱数据（GSE67308和GSE19875），对GSE67308表达谱进行差异表达分析，筛选差异表达基因（DEGs）并进行基因集富分析和生物信号通路分析。对GSE67308表达谱数据进行免疫细胞浸润分析。利用分子标记数据库（MSigDB）和京都基因与基因组数据库（KEGG）检索坏死性凋亡相关基因，将DEGs与其交叉构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络确定关键基因。通过单细胞测序分析平台分析关键基因在心脏各细胞类型中的表达情况，同时使用GSE19875数据集对关键基因表达进行验证。结果 共鉴定出1 054个DEGs，其中363个上调，691个下调。基因富集分析显示，DEGs功能主要与凋亡过程、免疫反应、细胞内信号转导调节相关；生物信号通路分析显示，DEGs主要参与TNF、NF-κB等信号通路的调控。免疫浸润分析结果表明，MI/RI心肌组织中自然杀伤细胞、单核细胞等免疫浸润程度高。PPI网络分析显示Il1b、TNF、Birc3、Ripk1是坏死性凋亡的关键基因。单细胞测序分析表明，白细胞中关central nervous system fungal infections键基因表达升高。GSE19875数据集中与对照组比较，MI/RI模型组中Il1b、TNF、Birc3、Ripk1表达显著升高（P <0.01）。结论 MI/RI和参与调控坏死性凋亡的TNF信号通路、NF-κB信号通路高度相关；Il1b、TNF、Birc3、Ripk1是同时参与调节MI/RI和坏死性凋亡的关键基因；IL-1b、TNf、Birc3、Ripk1可能作为坏死性Wnt-C59试剂凋亡关键调节因子参与MI/RI过程。