S6 kinase 信号通路

目的 探讨金丝桃苷对甲基苯丙胺诱导的神经细胞损伤的影响及可能机制。方法 建立甲基苯丙胺诱导的神经细胞损伤模型，使用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5PUN30119-二苯基四氮唑溴盐法检测细胞存活率，彗星电泳法检测脱氧核糖核酸（DNA）损伤，通过检测神经细胞氧化应激相关指标及KELCH样ECH关联蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路蛋白表达变化，进一步探讨金丝桃苷产生保护作用的可能机制。结果 与对照组比较，甲基苯丙胺组细胞存活率和抗氧化能力显著降低，DNA损伤程度和细胞凋亡增加，差异有统计学意义（P <0.05）。与甲基苯丙胺组比较，金丝桃苷干预组细胞抗氧化能力、胞核内Nperi-prosthetic joint infectionrf2含量及其下游蛋白血红素加氧酶1和γ谷氨酰半胱氨酸合成酶的表达水平显著增高，细胞凋亡和DNA损伤程度显著降低，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 金丝桃苷能降低甲基苯丙胺诱导的神经细胞损伤，其保护作用PLX-4720半抑制浓度机制可能与激活Keap1/Nrf2通路，促进Nrf2入核及其下游蛋白表达有关。

<正>患者女性，71岁。2022年5月因“腹痛1个月”就诊于河北省人民医院AM-2282体内。患者既往因车祸行右侧髋关节置换术，无吸烟及饮酒史，无家族遗传性疾病史。查体：体温正常，无咳嗽、咳痰，双肺呼吸音清，腹软，右下腹压痛，无明显反跳痛及肌紧张，双下肢无水肿。腹部CT示：升结肠占位，结肠镜病理活检示中分化腺癌。术前常规检查显示左卵巢占位、左肺占位和贲门部胃壁增厚，不符合转移瘤表现。PET-CT示（图1）:1）回盲部肠管高代谢增厚，考虑结肠癌；2）盆腔左侧高代谢软组织肿块，考虑盆腔原发肿瘤可能；3）左肺上叶尖后段高代谢结节，符合左肺浸润性腺癌影像表现；4）贲门区局部胃壁高代谢增厚，贲门癌可能。胃镜下贲门占位活检，病理诊断为中férfieredetű meddőség-低分化腺癌；超声引导下左卵巢肿物活检病理诊断为卵巢癌；CT引导下左肺占位穿刺活检病理诊断为肺腺癌。所有肿瘤均证实为原发性恶性肿瘤，并排除林奇综合征。经多学科会诊，若手术切除4个原发恶性肿瘤损伤极大，给与免疫治疗联合化疗6个购买NN2211周期，序贯免疫治疗维持1年。2023年2月复查PET-CT示：左肺癌高代谢表现，其余病灶影像学完全缓解。行左肺上叶肿瘤放疗，放疗剂量：GTV：肉眼可见肿瘤组织，PTV:GTV外扩8 mm,DT 56Gy/8 Gy/7 f。定期复查病情稳定，末次影像随访2024年1月，未见肿瘤复发和转移。末次电话随访2024年12月，总生存时间已达32个月，一般状况为良好。

目的 探索胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)对胶质瘤细胞替莫唑胺（TMZ）敏感性的影响及作用机制。方法 分析基因表达综合数据库（GEO）GSE151680数据集中对TMZ敏感的胶质瘤细胞和TMZ耐药胶质瘤细Medical drama series胞的表达谱测序数据中的IGFBP7 mRNA表达水平；通过药物浓度梯度法诱导建立TMZ耐药胶质瘤细胞（TMZ?R）；实时定量PCR(qPCR)、Western印迹检测TMZ?R细胞中IGFBP7的表达水平；通过慢病毒感染在TMZ?R细胞中稳定敲低IGFBP7，在TMZ敏感胶质瘤细胞（TMZ?S）中稳定过表达IGFBP7；采用CCK?8细胞活力实验、细胞凋亡实验、划痕实验、Transwell细胞侵袭实验、克隆形成实验检测细胞活力、凋亡、迁移、侵袭和增殖能力；β?半乳糖苷酶（SA?β?Gal）染色检测细胞衰老情况；用Western印迹检测细胞衰老分子标志物细胞周期依赖性激酶抑制剂1(p21)和肿瘤蛋白p53(p53)、DNA损伤标志物γ?H2A组蛋白家族成员X(γ?H2AX)的表达水平；基于癌症基因组图谱（TCGA）、中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA）、基因型?组织表达（GTEx）数据库分析胶质瘤组织和正常组织中IGFCB-839临床试验BP7的mRNA表达差异情况及与胶质瘤患者总体生存率的相关性。结果 与正常胶质瘤细胞相比，耐药胶质瘤细胞中IGFBP7 mRNA和蛋白水平升高。在TMZ?S细胞中过表达IGFBP7使细胞在TMZ处理下细胞活力升高，凋亡水平降低。在TMZ?R细胞中敲低IGFBP7使细胞在TMZ处理下的细胞活力、增殖、迁移、侵袭能力降低，凋亡和衰老水平升高，p21、p53和γ?H2AX的蛋白表达水平升高。IGFBP7在胶质瘤组织中的mRNA表达水平显著高于正常组织，IGFBP7高表达与胶质瘤患者预后不良显著相关。结论 敲低IGFBP7能够促进TMZ诱导的细胞衰老和DNA损伤，提高胶质瘤细胞Panobinostat核磁对TMZ的敏感性。

目的:通过干预微管动态重组揭示微管调控糖皮质激素受体α(Glucocorticoid receptorα,GRα)核转运的机制与激素性股骨头坏死兔骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化之间的关系,并探讨生骨再造丸在其中的干预作用。方法:(1)选择12只新西兰大白兔,采取随机分组的形式分为2组,其中空白组6只,利用生理盐水灌胃,实验组6只,利用生PR-171骨再造丸灌胃1周,耳中动脉采血,提取空白血清、含药血清。(2)采用前期实验冻存的兔BMSCs,P3代用于实验,复苏培养BMSCs后,将其分为空白组、模型组、紫杉醇组、诺考达唑组、模型+生骨再造丸含药血清组;采用1u M地塞米松干预48h进行细胞造模,茜素红染色法进行验证;采用RT-PCR、WB检测α-tubulin、AC-α-tubulin、GRα、BMP-2在BMSCs中的表达;采用激光共聚焦显微镜观察AC-α-tubulin、GRα变化及细胞内的定位;ALP法检测不同组的BMSCs成骨分化水平。结果:(1)BMSCs复苏形态观察:复苏以后的BMSCs形态呈现出梭形,直径比较小,增殖稳定,并且生长速度比较快,整体形状呈现出团簇状或者放射状,细胞之间的空隙比较小,培养瓶中的细胞密度非常高,复苏以后的3-5天,填充到整个瓶底,能够进行传代或者后续试验。(2)细胞造模验证:BMSCs成骨诱导后采用茜素红染色法验证,空白组橘红色阳性结节数量增加,模型组比较橘红色阳性结节数量明显下降,表明造模完成。(3)q RT-PCR检测结果:模型组中α-tubulin、GRα的表达均高于空白组(P<0.01),BMP-2表达低于空白组(P<0.01);药物组、诺考达唑组中α-tubulin、GRα的表达均低于模型组(P<0.05),BMP-2表达高于模型组(P<0.01);紫杉醇组中α-tubulin、GRα的表达均高于模型组(P<0.01),BMP-2表达低于模型组(P<0.01)。(4)WB检测结果:模型组中α-tubulin、AC-α-tubulin、GRα的表达高于空白组(P<0.01),BMP-2表达低于空白组(P<0.01);药物组、诺考达唑组中α-tubuselleck合成lin、AC-α-tubulin、GRα的表达均低于模型组(P<0.05),BMP-2表达高于模型组(P<0.01);紫杉醇组中α-tubulin、AC-α-tubulin、GRα的表达均高于模型组(P<0.05),BMP-2表达低于模型组(P<0.01)。(5)细胞核GRα与细胞质GRα蛋白量比:模型组显著高于空白组(P<0.01);药物组、诺考达唑组低于模型组(P<0.01);紫杉醇组超过模型组,二者之间的差异具备显著的统计学意义(P<0.01)。(6)BMSCs的成骨分化情况:模型组相比于空白组钙盐沉积显著降低,诺考达唑组相比较模型组钙盐结节数量显著增加,药物组相比较模型组钙盐沉积明显上升,紫杉醇组相比较模型组钙盐沉积略有下降。(7)激光共聚焦显微镜观察各组BMSCs中AC-α-tubulin及核GRα的变化:(1)AC-α-tubulin:模型组比空白组荧光强度更高、排列致密(P<0.01);药物组、诺考达唑组比模型组荧光强度更低、排列稀疏(P<0.05);紫杉醇组比模型组荧光强度更高、纤维排列更致密(P<0.01)。(2)核GRα:模型组比空白组的荧光强度升高(P<0.01);药物组、诺考达唑组比模型组荧光强度明显降低(P<0.05);紫杉醇组比模型组荧光强度明显增高(P<0.05)。(8)ALP在BMSCs各组的表达状况:模型组小于空白组(P<0.01);药物组与诺考达唑组明显超过模型组(P<0.01);紫Prior history of hepatectomy杉醇组小于模型组,二者之间的差异具备显著的统计学意义(P<0.05)。结论:(1)微管调控GRα核转运机制的激活,导致BMSCs成骨分化能力降低,是激素性股骨头坏死发病的关键机制。(2)生骨再造丸通过调控微管动态重组抑制GRα的核转运,促进BMSCs成骨分化,是其治疗激素性股骨头坏死的潜在分子机制。

目的 探究尿微量白蛋白(Microalbuminuria,mALB)、转铁蛋白(transferrin,TRF)、α1-微球蛋白(α1-microglobulin,α1-MG)对过敏性紫癜肾损害患儿联合诊断的符合率及检出率。方法 选取郑州市中医院2015年1月～2022年1月期间接诊的12hepatic endothelium6例过敏性紫癜患儿开展研究,根据有无肾损害分组:肾损害组(n=48例)、无肾损害组(n=78例),另外选择同期进行健康体检的儿童为健康体检组(n=51),均进行实验室检查,测定mALB、TRF、α1-MG水平变化,比较肾损害组、无肾损害组、B组mALB、TRF及α1-MG水平变化,在此基础上进一步分析mALB、TRF、α1-MG联合检测的诊断效果。结果 三组ALB、TRF及α1-MG水平较B组高,差异有统计学意义(P<0.05);mALB+TRF+α1-MG联合检测对肾损伤的阳性检出率93.75%较mALB检测79.17%、TRF检测72.92%、α1-MG检测58.33%高,差异有统计学意义(P<0.05);mALB、TRF、α1-MG联合检测对疾病的诊断敏感度、特异性较各单一指标高,差异有统计学意义(P<0.05LBH589采购)。结论 mALB、TRF、α1-MG联合诊断效果较Fer-1使用方法高,可保证过敏性紫癜肾损害患儿诊断效果,同时动态监测各项指标水平变化,可有效判断患儿肾脏状况,以指导临床治疗,值得进行宣传、推广。

目的 探究人参黄芩配伍通过调控钙结合蛋白(S100B)信号通路对下肢动脉硬化闭塞症大鼠内皮细胞功能、氧化应激的影响。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常(N)组、模型(M)组、曲美他嗪(T)组、人参黄芩配伍(G)组各10只，对M、E、G组采用高脂饮食加隐动脉内膜损伤法建立下肢动脉硬化闭塞症模型，N组不建立该模型，建模成功后，对T组灌胃30 mg/kg曲美他嗪，对G组STM2457溶解度灌胃2 g/kg人生黄芩，N组、M组同期灌胃同体积生理盐水，塔洛夫(Tarlov)评分评价大鼠下肢运动功能，苏木素-伊红(HE)染色法检测血管组织病理形态，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测内皮细胞功能相关指标，黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比Genetic-algorithm (GA)妥酸法检测氧化应激相关指标，Western印迹检测S100B信号通路相关蛋白表达。结果 与N组比较，M组Tarlov评分明显降低(P<0.05);与M组比较，TMS-275 MW、G两组Tarlov评分均明显升高(P<0.05);且与T组相比，G组升高显著(P<0.05);N组血管结构清晰完整，血管内皮细胞无增生及脱落，未见动脉硬化斑块及炎性细胞浸润，M组动脉壁各层分界不清，血管壁明显变厚，平滑肌细胞排列紊乱，可见大量内皮细胞增生、脱落及炎性细胞浸润，且出现明显动脉硬化斑块，与M组相比，T、G两组血管形态有所改善，动脉硬化斑块明显减少，且G组比T组改善明显；与N组比较，M组血清中内皮素(ET)-1、肝细胞生长因子(HGF)显著升高，NO显著降低(P<0.05);与M组比较，T、G两组血清中ET-1、HGF明显降低，NO显著升高，且G组与T组相比差异显著(P<0.05);与N组比较，M组血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量显著降低，丙二醛(MDA)含量显著升高(P<0.05);与M组比较，T、G两组SOD含量显著升高，MDA含量显著降低，且G组比T组变化显著(P<0.05);与N组比较，M组血管组织中S100B、细胞外信号调节激酶(ERK)、核因子(NF)-κB蛋白表达明显升高(P<0.05);与M组比较，T、G两组血管组织中S100B、ERK、NF-κB蛋白表达均明显降低，且G组比T组降低显著(P<0.05),而P组与G组相比无明显差异(P>0.05),O组比P组降低明显(P<0.05)。结论 人参黄芩配伍可显著改善下肢动脉硬化闭塞症大鼠内皮细胞功能及氧化应激，其机制可能与抑制S100B信号通路有关。

目的：探讨地屈孕酮片辅助治疗PCOS合并不孕对患者卵巢储备功能、Gefitinib分子量性激素及氧化指标的随机数表法分RNAi-based biofungicide为对观察组、对照组各56例，两组均给予二甲双胍治疗，观察组联合地屈孕酮片治疗，疗程6个月。比较治疗前后两组月经情况、子宫内膜厚度、卵巢储备功能、性激素指标[卵泡雌激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)]、反应性氧化物(ROS)、总氧化态(TAS)、氧化应激指数(OSI)变化，记录排卵率、妊娠率、不良反应。结果：治疗后观察组月经期短于对照组，月经量、卵巢体积、卵泡数量低于对照组，子宫内膜厚度(9.4±1.0 mm)高于对照组(7.9±0.8 mm),血清FSH(3.18±0.65 U/L)、LH(7.54±1.55 U/L)、OSI(16.80±1.13)、Rwww.selleck.cn/products/cb-839OS(14.10±1.24 mmol H_2O_2 equiv/L)水平均低于对照组(4.23±0.72U/L、10.50±2.61U/L、18.24±1.18、16.62±1.37 mmol H_2O_2 equiv/L),E_2(74.18±7.73 pg/ml)高于对照组(66.94±7.40 pg/ml)(均P<0.05);随访1年，观察组排卵率(83.9%)、妊娠率(58.9%)均高于对照组(66.1%、37.5%)(均P<0.05);两组不良反应发生率(5.4%、8.9%)无差异(P=0.463)。结论：地屈孕酮片辅助二甲双胍治疗PCOS合并不孕，能明显改善患者卵巢储备功能和性激素水平，降低血清氧化指标水平，提高排卵率和妊娠率。

目的:通过观察中药塌渍配合电磁波治疗慢性肾脏病3～4期(脾肾阳虚证)的临床疗效,评价该方法的疗效性以及安全性,为慢性肾脏病的治疗提供新的治疗方法,从而拓展慢性肾脏病的治疗思路。方法:按照纳排标准选取符合慢性肾脏病3～4期(脾肾阳虚证)的100例门诊患者,随机分为治疗组和对wound disinfection照组,每组50例;对照组采用西医对症治疗加口服尿毒清颗粒,治疗组在对照组基础上联合中药塌渍配合电磁波治疗,两组疗程均为30天。分别记录两组试验前后中医症状积分变化、血清肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)、尿素氮(BUN)、尿蛋白。试验结束后采用统计学软件(SPSS22.0)对试验所得到的数据进行统计分析。结果:实验过程中共脱落病例16例,最终收集84例患者数据,对最终收集到的数据进行分析:(1)中医症候积分以及总积分方面的比较有统计学意GDC-0068分子量义(P<0.05)。证明两组均可以改善患者临床症状,并且治疗组优于对照组。(2)实验室指标比较,在Scr、GFR方面,通过比较有统计学意义(P<0.05),表明两组均可在不同程度上降低Scr、升高GFR,并且治疗组优于对照组。两组治疗后尿素氮与尿蛋白方面比较无明显差别,无统计学意义(P>0.05)。(3)中医症候疗效评价比较,治疗组有效率为85.71%,对照组有效率为57.14%,治疗组明显优于对照组,两组对比有统计学意义(P<0.05)。在临床疗效评价方面,治疗组有效率为76.19%,对照组有效率为57.14%,治疗组明显由优于对照组,两组比较有统计学意义(P<0.05)。(4)两组治疗过程中均未发生不良反应,故两组安全性指标比较无统计学意义。结论:中药塌selleck渍配合电磁波治疗慢性肾脏病3～4期(脾肾阳虚证)可有效改善患者临床症状,降低Scr、升高GFR,相比较于西医对症治疗+中医基础治疗,此方案治疗效果更加明确,治疗过程中无不良反应,疗效性与安全性较好,因此可以在临床中推广应用。

第一部分气候因素及其与基因交互作用对系统性红斑狼疮患者糖皮质激素治疗疗效的影响目的糖皮质激素(GlucocorticoidTransmembrane Transporters抑制剂s,GCs)是用于治疗系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)的必要药物。然而,不同的患者对GCs治疗的反应有很大的差异。我们目前的研究旨在调查气候及其与基因相互作用是否影响SLE患者对GCs治疗的反应。方法本研究基于随访性研究,SLE患者来源于安徽医科大学第一和第二附属医院。气候数据由中国气象数据服务中心提供。随后对符合随访要求的SLE患者进行随访研究。研究采用系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLE Disease Activity Index,SLEDAI)评分评价GCs治疗的疗效。研究共纳入了778例患者,其中,失访28例,最后完成随访的患者共有750例。采集了647例患者血样,利用多重SNa Pshot技术进行TRAP1和GR基因的分型。使用logistic回归模型和叉生法以及多因子降维(Multifactor-Dimensionality Reduction,MDR)分析可能存在的交互作用。结果与秋季发病患者相比,GCs对冬季发病患者的疗效相对较差(校正OR=1.805,95%CI:1.181-3.014,P=0.020)。治疗期间的高平均相对湿度是GCs疗效的一个危险因素(校正OR=1.033,95%CI:1.008-1.058,P=0.011),尤其是在女性中(校正OR=1.039,95%CI:1.012-1.067,P=0.004)。治疗期间的低日照时长与TRAP1基因rs12597773多态性对GCs疗效有显著的交互作用(隐性模型:OR=3.442,95%CI:1.238-9.566,P=0.018)。未发现气候因素和GR基因多态性对改善GCs疗diABZI STING agonist使用方法效的显著相加交互作用。治疗前一个月的湿度与GR基因rs4912905多态性对GCs疗效存在乘法尺度上的交互作用(显性模型:OR=0.470,95%CI:0.244-0.905,P=0.024)。结论本研究结果表明,气候因素影响SLE患者对GCs治疗的反应。气候因素与TRAP1/GR基因多态性的交互作用与GCs的疗效相关。研究结果有助于指导SLE患者的个体化治疗。Congenital CMV infection第二部分气候因素及其与基因的交互作用对系统性红斑狼疮患者焦虑、抑郁和生活质量改善的影响目的探索气候因素及其与TRAP1和GR基因多态性的交互作用在系统性红斑狼疮患者焦虑、抑郁和生活质量改善中的影响。方法共纳入727例SLE患者进行焦虑、抑郁和生活质量改善的随访研究。选择t检验,卡方检验,logistic回归,RCS模型等用于统计分析,并使用logistic回归模型和叉生法以及多因子降维(MDR)分析可能存在的交互作用。结果治疗期间的平均气温、累计降水量和日照时长与SLE患者生活质量中MCS改善之间存在显著的关联(校正OR=0.998,95%CI:0.996-1.000,P=0.034;OR=0.986,95%CI:0.973-0.999,P=0.033;OR=0.991,95%CI:0.985-0.998,P=0.010)。治疗期间的气压和累计降水量的变异性与MCS的改善有关(校正OR=1.014,95%CI:1.001-1.027,P=0.033;OR=0.996,95%CI:0.993-0.998,P=0.002)。治疗前一个月的平均日照时长与SLE患者的抑郁改善情况间存在非线性的剂量反应关系(Poverall=0.014,Pnon-linear=0.028)。未发现发病季节与SLE患者焦虑、抑郁和HRQOL改善之间的关联性(P>0.05)。气候因素与TRAP1/GR基因多态性对SLE患者焦虑、抑郁和HRQOL的改善存在交互作用(P<0.05)。结论气候因素及其与TRAP1和GR基因多态性的交互作用影响SLE患者焦虑、抑郁和HRQOL的改善。

目的 探究慢性肾脏疾病3～5期非透析患者采用肾痿复方治疗的临床效果。方法 方便选取2020年5月—2021年5月昆明同仁医院收治的111例慢性肾脏Alpelisib溶解度疾病3～5期非透析患者作为研究对象，依据治疗方法不同分组，对照组57例，采用常规西医治疗，观察组54例，在对照组治疗的同时采用肾痿复方治疗。对比两组血红蛋白、血清白蛋白水平，肾功能，尿蛋白定量，不良反应发生率，总有效率。结果 治疗前，两组血红蛋白、血清白蛋白水平、肾功能对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血红蛋白、血清白蛋白水平高于对照组，肾功能优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组尿蛋白定量对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治GSK126配制疗后，观察组尿蛋白定量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ~multi-media environment2=0.199,P>0.05）。治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 肾痿复方可显著减少本研究患者临床症状，提高肾功能，临床应用效果显著。