目的检测抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎(myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated vasculitis,MPO-AAV)患者外周血中性粒细胞活化指标的表达水平的变化,探讨其在发病机制中的作用及临床意义。方法选择2021年10月-2022年12月在我院明确诊断的MPO-AAV患者39例、疾病对照系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)患者40例、健康对照32例。采集所有研究对象的周围静脉血,通过流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测外周血中性粒细胞CD11b、CD35、CVX-445生产商D55、MPO的平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清MPO、中性粒细胞外捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)、内皮细胞特异性分子-1(endothelialcellspecificmolecule-1,ESM-1)的表达水平。比较各检测指标在MPO-AAV组与对照组的差异,分析各指标之间的相关性,初步探讨其与疾病活动程度、器官损害及临床资料之间的关系。结果1.一般临床资料:共纳入MPO-AAV患者39例,其中女性27例(69.23%),男性12例(30.77%),年龄35～84(65.38±11.79)岁,病程12(4,72)月。其中22例处于活动期,女性13例(59.09%),男性9例(40.91%),年龄39～84(65.82±12.21)岁;其余17例处于缓解期,女性14例(82.35%),男性3例(17.65%),年龄35～78(64.82±11.57)岁。MPO-AAV患者多器官损伤中以肾脏和肺脏多见,肾脏损害有33例(84.62%),肺脏损害有27例(69.23%)。健康志愿者32例,男性11例(34.38%),女性21例(65.62%),年龄45～77(63.78±6.76)岁。MPO-AAV组与健康对照组在年龄(t=0.718,P=0.476)和性别(χ~2=0.104,P=0.747)构成上均无统计学差异。2.中性粒细胞CD11b、CD35、CD55 MFI:MPO-AAV患者组均明显高于健康对照组(P<0.01)、均高于SLE组(P<0.001),MPO-AAV活动期明显Redox biology高于缓解期(P<0.05)。中性粒细胞胞内MPO MFI:MPO-AAV组低于健康对照组(P<0.05),与SLE组差异无统计学意义(P>0.05),MPO-AAV活动期显著低于缓解期(P<0.001)。3.MPO-AAV组的血清MPO、NETs、ESM-1浓度均明显高于健康对照组(P<0.001)、均高于SLE组(P<0.05)。而血清MPO、NETs、ESM-1水平在MPO-AAV活动期与缓解期两组间均无统计学差异(P>0.05)。4.MPO-AAV组中性粒细胞CD11b MFI与CD35 MFI、CD55 MFI呈正相关(r=0.572,P<0.01;r=0.388,P<0.05);CD35 MFI与CD55 MFI呈正相关(r=0.669,P<0.01)。血清MPO水平与NETs、ESM-1水平呈正相关(r=0.977,P<0.01;r=0.977,P<0.01);NETs水平与ESM-1水平呈正相关(r=1,P<0.01)。5.MPO-AAV组CD11b MFI与BVAS评分呈正相关(r=0.340,P<0.05);CD35 MFI与ESR、BVAS评分呈正相关(r=0.326,P<0.05;r=0.473,P<0.01);CD55 MFI与病程呈负相关(r=-0.389,P<0.05),与ESR、CRP、BVAS评分呈正相关(r=0.405,P<0.05;r=0.447,P<0.01;r=0.683,P<0.01);胞内MPO MFI与ESR、MPO-ANCA、BVAS评分呈负相关(r=-0.411,P<0.01;r=-0.451,P<0.01;r=-0.525,P<0.01);而血清MPO、NETs、ESM-1水平与临床指标及BVAS均无相关Baf-A1分子式性(P>0.05)。6.MPO-AAV有肺损害组的CD35表达[1809.00(1102.00,3363.00)]高于无肺损害组[1274.50(909.25,1594.25),P=0.031],CD55表达(3424.15±1074.41)也高于无肺损害组(2267.75±658.14,P=0.001);而无肺损害组患者的胞内MPO水平(7651.75±3531.80)高于有肺损害组(5223.52±2080.12,P=0.043);无肾损害患者的胞内MPO水平(9369.67±3366.27)高于有肾损害组(5352.67±2236.86,P=0.001)。7.肺部BVAS评分与CD35、CD55 MFI呈正相关(r=0.493,P=0.001;r=0.702,P<0.001),肺部BVAS、肾脏BVAS评分均与MPO MFI呈负相关(r=-0.401,P=0.011;r=-0.380,P=0.017)。结论1.MPO-AAV患者外周血中性粒细胞处于激活状态,其表型CD11b、CD35、CD55表达上调,胞内MPO水平下调,脱颗粒释放MPO、产生NETs可能导致内皮损伤,参与MPO-AAV发病。2.CD11b、CD35、CD55、MPO MFI在MPO-AAV活动期和缓解期两组间存在显著差异,且与BVAS评分、CRP、ESR等相关,有助于判断MPO-AAV病情活动性。3.CD35、CD55表达升高的MPO-AAV患者可能更容易发生肺部损害,胞内MPO表达下降的患者可能更容易发生肺部和肾脏受累。4.与同为自身免疫性疾病的SLE相比,中性粒细胞活化水平在MPO-AAV患者中明显升高,提示中性粒细胞在MPO-AAV的发病机制中具有特异性。