目的 探讨微小RNA(miRNA)-185-5p通过调控酪氨酸3/色氨酸5-单加氧酶激活蛋白(YWHAZ)对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549增殖、侵袭凋亡和上皮间质转化的影响。方法获取GSE1527ICI 46474小鼠02数据集,识别在NSCLC患者血液和正常人血液中差异性的表达的miRNA,收集2018年7月至2019年9月在我院确诊为NSCLC患者的癌组织及癌旁组织,使用qRT-PCR法检测miRNA-185-5p在NSCLC癌组织和细胞系中的表达情况。采用脂质体转染法,分别将miRNA-NC、miRNA-185-5p模拟物、miRNA-185-5p抑制剂和miRNA-185-5p模拟物+pcDNA3.0-YWHAZ转染至人NSCLC细胞A549中,Transwell实验检测各组细胞A549的侵袭能力,CCK-8实验检测各组细胞A549的增殖能力,TUNEL检测各组细胞A549的凋亡率,Westernblot实验检测各组细胞中YWHAZ和上皮间质转化相关蛋白E-cadherin和Vimentin的表达情况。检索StarBase、Targetscan和HumanproteinAtlas数据库,韦恩图绘制与miRNA-185-5p含潜在互补结合位点且与NSCLC患者预后不良有关的基因。检索GEPIA数据库识别YWHAZ表达与肺鳞癌、肺腺癌患者预后的关系。生物学信息技术预测和双荧光素酶报告基因实验验证miR-185-5p和YWHAZ之间的关系。结果GSE152702数据集显示miRNA-185-5p在NSCLC患者中明显下调,此外,miRNA-185-5p在NSCLC组织中的表达水平低于癌旁组织(P<0.001)。miRNA-Biologic therapies185-5p在NSCLC细胞株中的表达低于正常人肺上皮细胞株(P<0.05),与miRNA-NC组比较,miRNA-185-5pmimics组miRNA-185-5p表达量明显升高(P<0.05),YWHAZ表达量明显降低(P<0.01),miRNA-185-5pinhibitor组中miRNA-185-5p表达量明显降低(P<0.05),YWHAZ表达量明显升高(P<0.01)。过表达miRNA-185-5p能明显抑制A549细胞增殖、侵袭和上皮间质转化,并促进细胞凋亡(P<0.05)。GEPIA数据库显示YWHAZ在肺鳞癌和肺腺癌患者中明显上调,且与患者预后不良有关。YWHAZ可与miR-185-5p靶向结合,过表达YWHAZ可部分逆转miRNA-185-5p模JQ1 IC50拟物对A549细胞增殖,侵袭和上皮间质转化的抑制作用,以及对细胞凋亡的促进作用。结论 miRNA-185-5p在NSCLC组织及细胞中明显下调,过表达miRNA-185-5p能明显抑制A549细胞增殖、侵袭和上皮间质转化的能力,并促进细胞凋亡,其机制可能与调控YWHAZ的表达有关。