目的:多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)是一种全球性、高复发、高致残的中枢神经系统炎性脱髓鞘性和退行性疾病。现有MS缓解期预防复发和累积致残的免疫修饰药物远期疗效仍不理想,我国尚无原研药物。LL-37作为人类内源性免疫肽的重要成员,除具有强大的抗菌作用外,还有D-Lin-MC3-DMA试剂重要的免疫调节功能。新近研究发现,LL-37在不同疾病、组织和微环境中发挥的免疫调节作用具有双面性。目lymphocyte biology: trafficking前LL-37在中枢神经系统自身免疫疾病中的作用及可能的机制尚不清楚。因此,本研究旨在探索LL-37对MS经典动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的作用和机制,为MS免疫修饰治疗提供新思路。方法:1、构建EAE小鼠模型,并随机分为:健康对照组、EAE模型组、LL-37预防给药组三组,腹腔注射LL37预防干预EAE模型小鼠。2、通过记录各组小鼠的体重变化、发病率和临床评分,评价LL-37对EAE小鼠发病和神经功能改善作用。3、运用苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)检测脊髓、脑炎性细胞浸润情况,劳克坚牢蓝(Luxol fast blue,LFB)来评价脊髓、脑髓鞘脱失程度,明确LL-37对EAE中枢炎症和髓鞘的影响;流式细胞术检测脊髓组织中小胶质细胞激活情况和M1、M2亚型比例,明确LL-37对EAE小胶质细胞激活和极化状态的影响。4、利用免疫荧光共定位、蛋白免疫印迹法(Western blotting,WB)对各组小鼠脊髓组织中铁死亡信号通路关键蛋白进行定性定量评PD0325901 IC50价。结果:1、LL-37预防给药可显著降低EAE模型小鼠的临床发病率(P<0.001),并有效降低其临床评分(P<0.001);2、LL-37预防给药可明显抑制EAE小鼠脑和脊髓炎性细胞浸润并改善髓鞘脱失程度(P<0.001);3、LL-37预防给药可显著抑制EAE小鼠脑和脊髓组织中小胶质细胞活化(P<0.001),并能诱导小胶质细胞由促炎M1型向抑炎M2型极化(P<0.01);4、LL-37能显著降低EAE小鼠脊髓组织中脂质铁含量及过氧化物水平(P<0.001),促进GPX4和SCL7A11蛋白表达水平(P<0.05)。结论:LL-37可能通过影响中枢神经系统小胶质细胞的激活和极化状态,并抑制铁死亡的发生进而有效改善EAE。