研究背景与目的寻找更多:目前,结直肠癌是世界第四大癌症,占全世界所有年确诊和癌症相关死亡的10%,每年约90万人死亡。肝脏和肺是CRC患者最常见的转移部位,骨是晚期结直肠癌第三位转移部位,发生率约为10%-15%。尽管骨转移较其他部位转移发生率更低,但肿瘤骨转移所致病理性骨折、疼痛、高钙血症等骨相关事件(Skeletal-Related Events,SREs)成为癌症相关死亡的主要原因,骨转移影响生活质量,降低总生存期。随着中国老年化社会的到来,结直肠癌的发病率逐渐上升,面临的医疗负担随之增加。新型抗肿瘤药物的不断涌现,以及高精度放射治疗的普及应用,结直肠癌患者生存期逐渐提高。但肿瘤晚期合并骨转移的患者,5年生存率仍较低。如何提高CRC骨转移的治疗效果,还需更多的研究。与其他大多数原发及转移性恶性肿biological safety瘤一样,骨破坏与破骨细胞激活、成骨细胞及破骨细胞平衡失调密切相关。破骨细胞来源于骨髓单核巨噬细胞,在肿瘤微环境中异常激活,使成骨细胞-破骨细胞失调,最终介导骨破坏。乳腺癌、肺癌和前列腺癌是骨转移最常见的三大恶性肿瘤,破骨细胞如何参与骨破坏的机制已有非常多的研究。不同的恶性肿瘤,其发生、发展、转移过程存在差异,肿瘤微环境中的细胞成分、细胞因子种类及含量也可能存在差异。破骨细胞如何参与结直肠癌骨转移,目前的研究较少。CX-5461核磁G蛋白偶联受体(GPRs)是一大类膜蛋白,在介导细胞对外界刺激的反应中起着重要作用,参与众多的生理及病理活动,包括发育、激素稳态、调节代谢、摄食行为、介导炎症反应。GPRs在癌细胞与其他细胞的相互作用中发挥作用,一些GPRs家族成员已被报道参与肿瘤转移。在骨转移中,卵巢癌GPR1介导癌细胞和成骨样细胞之间的通讯。GPR65/ADGRG1在乳腺癌细胞系4T1细胞和骨转移灶中表达上调。Mi R-7062-5p下调OCPs中GPR65的表达。GPR120增加胰腺癌细胞的运动和侵袭活性,而GPR40的作用刚好相反。GPR84是一种促炎受体,主要表达于骨髓单核/巨噬细胞、外周白细胞及肺,参与介导炎症及免疫反应。单核/巨噬细胞是破骨细胞的来源,有研究显示,GPR84过表达通过NF-κB和MAPK信号通路负性调节RANKL诱导的破骨细胞分化。但是GPR84在结直肠癌骨转移灶中的表达情况,是否参与肿瘤的进展,以及对破骨细胞的作用及机制尚不清楚。在此,我们探讨了GPR84在结直肠癌骨转移中的作用,为寻找潜在治疗靶点提供思路。材料和方法…