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线粒体抗病毒信号蛋白MAVS是先天免疫系统中维甲酸诱导基因Ⅰ（RIG-Ⅰ）信号通路唯一的接头蛋白，该蛋白对Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）的激活以及促炎因子的表达至关重要。因人源MAVS抗体不能识别马MAVS（eqMAVS）蛋白，限制了对马属动LY2835219生产商物病原体调控RIG-I信号通路的研寻找更多究。为了制备eqMAVS单克隆抗体（MAb），本研究利用PCR方法克隆缺失跨膜域的eqMAVS（eqMAVS ΔTM）并构建重组蛋白表达质粒pET32a-eqMAVS ΔTM-his、pGEX-6p-1-eqMAVS ΔTM-GST，转化大肠杆菌Rosetta（DE3）并经IPTG诱导后，分别利用His和GST亲和层析柱纯化，结果获得eqMAVS ΔTM-his蛋白7 mg、eqMAVS ΔTM-GST蛋白6 mg。用eqMAVS ΔTM-his蛋白做免疫抗原免疫6周龄BALB/c小鼠，经常规免疫程序后进行杂交瘤细胞融合，并使用eqMAVS ΔTM-GST蛋白作检测蛋白进行杂交瘤细胞的筛选，共获得两株阳性杂交瘤细胞（4E9、3C4）。选用4E9制备腹水并进行抗体纯化后，利用SDS-PAGE鉴定纯化的MAb，Immune exclusion结果显示，制备的MAb包含重链、轻链，表明MAb纯化成功。对MAb进行亚型鉴定，结果显示重链均为IgM型，轻链均为kappa型。间接ELISA检测MAb效价表明1 mg/mL MAb的效价可达2×10~(5)。将其应用于Western blot检测马单核巨噬细胞eMDM和马胎皮肤细胞NBL-6的内源性MAVS和在HEK293T细胞中过表达的eqMAVS；另外，MAb应用于Western blot检测EIAV感染NBL-6后内源性eqMAVS蛋白的表达变化。结果显示，该MAb能特异性识别NBL-6细胞和eMDM细胞内源性表达的eqMAVS蛋白，以及能特异性识别HEK293T细胞中过表达的eqMAVS蛋白。EIAV感染实验结果表明，随着EIAV感染滴度的增加，内源性eqMAVS蛋白的表达量递减。上述结果表明，本研究制备了eqMAVS的MAb，并利用该MAb首次证明EIAV对eqMAVS的表达具有负调控作用，该MAb为研究EIAV对抗马源RIG-I信号通路的作用机制提供了重要的研究工具。

目的：探究糖尿病视网膜病变(DR)患者血管内皮生长因子与DR分期间的相关性。方法：回顾性收集2018年9月～2019年12月我院住院治疗的DR患者176例，DR分期为I期31例，II期22例，III期36例，IV期38例，V期30例，VI期19例。DR患者176例作为DR组，另选择同期在院内进行健康体检者100例作为正常组，同期治疗糖尿病无视网膜病变者100例为NDR组，Fracture fixation intramedullary所有入选者均进行血管内皮生长因子(VEGF)及HEnasidenib IC50bA1c检测，采集血浆、玻璃体标本获各个标本VEGF水平，将合并后的DR分期(I-II期，III-IV期，V-VI期)作为自变量，指标异常优势为因变量，建立Logistic回归方程，分析DR合并分期与检验指标异常。以DR分期为自变量，各指标检测数值为因变量，建立多重线性回归方程，分析DR分期与各指标数值结果的关系。结果：与正常组相比，DR组与NDR组血浆、玻璃体标本VEGF水平及HbA1c较高；与NDR组相比，DR组血浆、玻璃体标本VEGF水平及HbA1c较高。随着DR分期进展，血浆、玻璃体标本VEGF水平与HbA1c随之增高。将正常组VEGF水平及HbA1c作为标准数值，DR患者VEGF及HbA1c检测数值及检验异常者比例均随分期进展趋势而增高。经Logistic回归分析表明，合并后的DR分期对VEGF及 HbA1c有明显影响。多重线性回归结果显示，DR分期对VEGF及HbA1c均存在影响，随DR分期的进展依次增加。在体现DR分期与VEGF关系的4个回归方程中，有统计学意义的偏相关系数为V、VI分期，而在DR分期与血浆、玻璃体VEGF与HbA1c关系的回归方程中，有统计学意义的偏相关系数为分期Ⅱ分期～ VI分期，提示血浆、玻璃体VEGF与HbA1c均有随DR分期进展逐渐增加的趋势。结论：DRIII～IV期开始，血浆、玻璃体标本VEGF及HbA1c异常的可能性明显增加，并随分期进展随之增高，DR IIIPLX4032期能作为各指标异常的阈值分期，提示VEGF与DR的分期呈正相关，在DR中有重要作用。

目的 应用生物信息Emricasan分子量学综合考察氟伐他汀对胰腺癌MiaPaCa-2和PANC-1细胞基因表达谱的影响，并采用分子对接预测关键蛋白靶点。方法 从基因芯片公共数据库中下载氟伐他汀处理胰腺癌MiaPaCa-2和PANC-1细胞的基因表达谱芯片数据，以P<0.05和|logFC|>1为标准，筛选差异表达基因互作关系。采用VennDiagram R包取交集，得到共同差异表达基因；应用clusterProfiler R包，进行GO和KEGG通路富集分析；Cytoscape软件将差异表达基因互作关系可视化并找出潜在的关键基因，采用分子对接软件Biomass valorizationAutodock Tools-1.5.6将预测得到的关键蛋白靶点与氟伐他汀进行分子对接分析，进一步研究氟伐他汀与靶蛋白的相互作用。结果 20μM氟伐他汀处理48 h后，胰腺癌细胞MLY294002说明书iaPaCa-2和PANC-1共同差异表达基因共27个，主要涉及DNA复制、DNA错配修复与重组、染色体凝缩以及胞质分裂等作用。KEGG通路富集分析结果显示，共同差异表达基因主要与嘧啶代谢、p53信号通路和细胞周期等相关。分子对接结果显示，氟伐他汀与EXO1、MCM10、CDC45和KIF14这4个蛋白靶点之间具有较低的结合自由能，结合稳定。结论 氟伐他汀能够影响胰腺癌细胞MiaPaCa-2和PANC-1细胞基因表达谱。EXO1、MCM10、CDC45和KIF14可能是氟伐他汀治疗胰腺癌潜在的作用靶点。

目的:分析结核病相关阻塞性肺疾病(TOPD)患者血清炎症因子及肺功能的特点,探讨TOPD患者气selleck Smoothened Agonist流受限可能的机制,为早期预防及治疗陈旧性肺结核发展为不可逆气流受限提供理论依据,有望进一步从病因入手减慢TOPD患者肺功能的进行性损坏,改善患者预后。方法:收集2020年10月至2021年1Colforsin IC500月于我科就诊的符合纳入及排除标准的急性期、稳定期COPD及TOPD患者各30例为病例组;再选取同期体检中心的陈旧性肺结核患者30例为对照组。收集各组患者肺功能中的FEV_1%Pred、FEV_1/FVC、MMEF%Pred;测定各组患者血清中IL-6、NE、MMP-9、TNF-α的表达水平;并评估TOPD及COPD患者各组的BODE评分。比较各组间肺功能指标、炎症因子表达水平及BODE评分的差异,并分析TOPD组炎症因子与肺功能及BODE评分的相关性。结果:TOPD急性组IL-6、TNF-α、MMP-9、NE表达水平高于TOPD稳定组及陈旧性肺结核组,且TOPD稳定组高于陈旧性肺结核组(P<0.05);TOPD急性组FEV_1%Pred低于TOPD稳定组,且TOPD急性期及稳定期FEV_1%Pred、FEV_1/FVC、MMEF%Pred均低于陈旧性肺结核组(P<0.05);TOPD急性组BODE评分高于COPD急性组及TOPD稳定组(P<0.05)。而TOPD急性组与COPD急性组在IL-6、TNF-α、MMP-9、NE表达水平及FEV_1%Pred、FEV_1/FVC、MMEF%Pred上差异无统计学意义(P>0.05)。TOPD稳定组IL-6、MMP-9、NE表达水平及BODE评分高于COPD稳定组患者(P<0.05);TOPD稳定组FEV_1%Pred低于COPD稳定组患者(P<0.05);TOPD稳定组与COPD稳定组在TNF-α、FEV_1/FVC、MMEF%Pred上差异无统计学意义(P>0.05)。TOPD急性组FEV_1%Pred与IL-6、TNF-a、MMP-9、NE呈负相关(r_s=-0.463、-0.474、-0.431、-0.547,P<0.05);TOPD稳定组FEV_1%Pred与IL-6、TNF-a、MMP-9、NE呈负相关(r=-0.525、-0.488、-0.496、-0.436,P<0.05)。TOPD急性组BODE评分与IL-6、TNF-a、MMP-9、NE呈正相关(r_s=0.502、0.572、0.449、0.587,P<0.05);TOPD稳定组BODE评分与IL-6、TNF-a、MMP-9、NE呈正相关(r_s=0.551、0.588、0.600、0.510,P<0.05)。结论:1.TOPD患者IL-6、TNF-α、MMP-9及NE的表达水平较陈旧性肺结核组升高,提示急慢性炎症反应参与TOPD的发病过程;biometric identification2.TOPD稳定及急性期患者IL-6、TNF-α、MMP-9、NE表达水平与FEV_1%Pred呈负相关,而与BODE评分呈正相关,表明炎症因子的表达水平对于TOPD患者疾病严重程度的评估具有一定的临床意义;3.TOPD稳定期患者IL-6、TNF-α、MMP-9、NE水平及BODE评分高于COPD稳定期,而FEV_1%Pred低于COPD稳定组,提示TOPD患者体内炎症反应更为明显,肺功能损害更加显著。

目的 构建Balb/c裸鼠LNCa P细胞前列腺癌原位移植模型并应用超声造影(CEUS)评价肿瘤血管生成的效果。方法 将LNCa P细胞接种到Balb/c裸鼠前列腺背叶中,构建Balb/c裸鼠LNCa P细胞前列腺癌原位移植模型;通过超声成像监测肿瘤的产生及体积变化情况,应用CEUS检查肿瘤内血流灌注情况并勾画感兴趣区域(ROI)生成时间强度曲线(TIC),通过仪器自动生成并记录造影剂进入肿瘤的到达时间(Atm)、到达峰值时间(Tto Pk)、造影曲线下面积(Au C)等超声造影参数;通过病理学检查分析雄激素受体(AR)的表达,免疫组织化学染色检测肿瘤组织中血小板内皮细胞粘附分子(CD31)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)的表达,利用Image J软件对免更多疫组织化学结果进行分析并计算CD31与VEGF-A抗体染色的平均光密度值(AOD);最后应用Prism9.0统计软件对CEUS参数Atm、Tto Pk、Au C与AOD进行Pearson相关性分析。结果 肿瘤构建第50天,原位肿瘤成瘤率为71.43%(15/21),原位肿瘤平均体积为(288.81±76.49)mm3;通过超声造影曲线分析显示Atm为(1.59±0.65)s,Tto Pk为(11.59±3.68)s,www.selleck.cn/products/azd6738Au C为(1933.91±454.38)d B;解剖发现肿瘤呈椭圆形,肿瘤组织的免疫组织化学染色结果显示:肿瘤细胞中AR染色显示强阳性,AR定位于细胞核内;免疫组织化学染色发现CD31阳性、VEGF-A阳性,Image J软件分析显示CD31的AOD=0.39±0.06、VEGF-A的AOD=0.45±0.05,Prism统计分析显示VEGF-A与Atm、Ttopk、Au C之间相关性为r=-0.934(P<0.001)、r=-0.878(P<0.001)、r=0.868(P<0.001),CD31与Atm、Ttopk、Au C之间相关性为r=-0.678(P<0.001)、r=-0.3renal biomarkers60(P=0.018)、r=0.310(P=0.031)。结论 本研究通过细胞悬液注射法成功建立了LNCa P细胞原位移植模型,CEUS可以有效地评价原位前列腺肿瘤中血管的生成情况。

目的：探讨在医联体模式下，临床药师参与社区高血压患者的健康管理效果。方法：选择Tofacitinib化学结构2018年3-6月于南京中医药大学江阴附属医院确诊为高血压的城中社区患者100例，应用随机数字表法分为干预组(n=50)和对照组(n=50)，对照组实施常规诊疗，干预组在对照组基础上应用医联体管理机制，结合临床药师进行药学干预，随访观察1年后，比较两组患者的血压达标率、自我管理行为情况和生存质量。结果：管理后，两组收缩压、舒张压较治疗前均下降，但干预组降压效果优于对照组，且管理后血压达标率高于对照组(P<0.05)；且干预组管理后空腹血糖低于管理前(P<0.05)。管理后，对照组仅遵医用药较管理前改善，干预组遵医用药、控盐达标及合ICI 46474价格理运动达标较管理前与对照组管理后均改善，差异均有统计学意义(P<0.05)；管理后，干预组生理功能(PF)、生理职能(RP)、活力(VT)、总体健康(GH)、健康变化(HT)均高于管理前，且PF、RP、VT、GH均高于对照组，差异minimal hepatic encephalopathy均有统计学意义(P<0.05)。结论：应用医联体管理模式+药学干预管理社区高血压患者，效果显著，具有良好的应用前景。

目的:探究红花黄色素对心肌缺血-再灌注损伤大鼠的保护机制。方法:采用随机数字表法将SD大鼠分为5组:假手术组、模型组、红花黄色素低剂量(20 mg/kg)组、红花黄色素高剂量(40 mg/kg)组、红花黄色素(40mg/kg)+P38 MAPK激活剂Anisomycin(2 mg/kg)组,每组14只。除假手术组外,其余大鼠通过结扎左冠状动脉前降支(LAD)的方法复制心肌缺血-再灌注模型。再灌注24 h后,检测各组大鼠心功能及血流动力学变化,包括LVEF、FS、LVEDP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max);TTC染色检测大鼠心肌梗死面积;HE染色观察心肌组织病理学变化;ELISA检测血清心肌损伤标志物(CK-MB、LDH、Troponin T)和氧化应激因子(MDA、GSH-Px、SOD)水平;TUNEL检测心肌细胞凋亡;Western Blot检测心肌组织凋亡蛋白和P38 MAPK通路相关蛋白的表达(Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase-3、P38 MAPK、p-P38)。结果:与模型组比较,红花黄色素低、高剂量组大鼠LVEF、FS、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)及血清SOD、GSH-Px水平和Bcl-2蛋白表达显著升高(获悉更多P<0.05),心肌病理损伤减轻,LVEDP、persistent congenital infection心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数、此网站及血清LDH、CK-MB、Troponin T、MDA水平和心肌组织Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达及p-P38/P38比值显著降低(P<0.05)。使用Anisomycin可显著减弱红花黄色素的心脏保护作用及其抑制氧化应激和心肌细胞凋亡的作用。结论:红花黄色素可能是通过抑制P38 MAPK信号通路,抑制氧化应激及心肌细胞凋亡,进而减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤。

目的:粘接界面发生的继发龋和混合层酶解是导致树脂-牙本质粘接耐久性差的两个重要原因。为了消除细菌引起的继发龋和防止混合层的IDN-6556作用降解,需要一种具有长期抗菌probiotic persistence和抗蛋白水解活性的预处理剂。本研究的目的是检测端氨基的聚酰胺胺树枝状大分子(PAMAM-NH_2)作为窝洞消毒剂的长期抑菌效果和抗蛋白活性能力,为提高牙本质粘接耐久性提供新方法。方法:用细胞毒性试剂盒(CCK-8)检测PAMAM-NH_2的细胞毒作用;通过粘接界面的微拉伸粘接强度和粘接渗透性实验来评估PAMAM-NH_2窝洞消毒剂是否对树脂-牙本质粘接产生不利影响。采用衰减全反射红外光谱(ATR-IR)和激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)对PAMAM-NH_2窝洞消毒剂进行牙本质吸附实验,评价PAMAM-NH_2窝洞消毒剂是否具有与脱矿牙本质表面结合的能力,以实现其较长期的抗菌和抗蛋白水解作用。在使用窝洞消毒剂之前,在牙本质表面培养变形链球菌、内氏放线菌和粪肠球菌进行抗菌试验;通过菌落形成单位(CFU)计数和活/死细菌染色评价抗菌效果;用原位酶谱直接检测混合层内的明胶分解活性PCI-32765配制。结果:CCK-8实验表明,PAMAM-NH_2对人牙髓细胞(HDPC)和L929细胞有较低的细胞毒作用;此外,PAMAM-NH_2预处理不会对树脂-牙本质粘接产生不利影响,因为它不会降低粘接渗透性和微拉伸强度。吸附实验表明,PAMAM-NH_2与牙本质表面的结合能力明显强于2%洗必泰(CHX),因为其结合能力强,足以抵抗磷酸盐缓冲盐水(PBS)的洗涤。抗菌实验表明,PAMAM-NH_2对牙本质盘上的细菌生长有明显的抑制作用(p<0.05),与2%CHX的抑菌效果相当(p>0.05);与对照组相比,经PAMAM-NH_2处理的混合层的明胶活动显著降低。结论:PAMAM-NH_2窝洞消毒剂可同时提供长期的抗菌和抗蛋白水解活性,以消除细菌引起的继发龋和MMPs导致的混合层裸露胶原酶解,这对维持树脂-牙本质粘接的耐久性至关重要。

目的 评估不同治疗方法及肿物大小是否会影响妊娠期被诊断为附件肿物的患者的妊娠并发症和新生儿不良结局的风险。方法 回顾2014—2021年山东大学齐鲁医院妇产科收治的诊断为KPT-330 IC50妊娠期合并附antibiotic antifungal件肿物且肿物直径≥5 cm的患者的临床资料，收集患者的年龄、孕次、孕周、超声特点、生产方式、病理结果、妊娠并发症及新生儿不良结局等信息。结果 共收集了162例患者的临床资料，其中采用手术治疗的共30例，21例（70.00%）患者采取了经腹手术，其余9例（30.00%）患者采取了腹腔镜手术，其中2例（6.67%）患者因附件肿物发生扭转进行了急症手术，此2例患者经随访并无不良妊娠结局；接受手术的患者中有2例（6.67%）患者出现妊娠不良结局。采用保守治疗的患者共132例，25例（18.94%）患者出现妊娠不良结局。手术组患者肿物的肿物体积比保守组稍大，而保守组患者行剖宫产的比例较手术组高（P <0.001），保守组发生妊娠并发症的风险比手术组要高（P <0.05）。能获取病理结果的共有144例，其中成熟型畸胎瘤（33.33%）所占的比例最大，其次为囊腺瘤（27.08%），共发现恶性肿瘤5例及交界性肿瘤3例。直径在11MS-275试剂～14 cm之间的附件肿物病理为恶性及交界性的风险较其他大小的肿物要大（P <0.05），不同大小的附件肿物之间发生扭转及腹痛等并发症、妊娠并发症及新生儿并发症差异无统计学意义。结论 在此次研究中发现，采取手术治疗可降低妊娠不良结局的风险，同时还发现直径在11～14 cm之间的附件肿物为恶性及交界性的风险较其他直径的肿物要大。

目的 旨在探讨新型炎症复合指标对术前鉴别寻找更多肝内胆管癌(ICC)及肝细胞癌(HCC)的临床价值。方法 收集2016年1月至2022年5月于右江民族医学院附属医院消化内科及肿瘤科就诊的243例原发性肝癌患者，根据病理结果将研究对象分为ICC组(121例)和HCC组(122例)。对两组患者的一般资料及实验室指标进行统计学分析。结果 (1)经非参数检验ICC组患者外周血白细胞、中性粒细胞、血小板、C反应蛋白、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、中性粒细Talazoparib抑制剂胞/淋巴细胞比值(NLR)、C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)、碱性磷酸酶/淋巴细胞比值(ALR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)水平高于HCC组(P<0.05),淋巴细胞、单核细胞、白蛋白水平低于HCC组(P<0.05)。(2)白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、C反应蛋白、血小板、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、NLR、CAR、ALR、PLR在两组鉴别诊断中的受试者工作特征曲线下面积(AUC)均有统计学意义(P<0.05),其中以PLR的AUC最高，为0.802,在最佳界值下，灵敏度为0.777,特异度为0.746。结论 新型炎症复合指标NLR、CAR、ALR、PLR在肝癌患者的术sonosensitized biomaterial前鉴别诊断中均具有一定的辅助价值，临床上可酌情考虑采用复合指标提高鉴别诊断效率。