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目的 基于网络药理学筛选汉黄芩素治疗糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy，DR）的特征靶点和分子通路，并通过细胞实验对关键靶点进行初步验证，阐述汉黄芩素治疗DR的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台（TraditionalChineseMedicineSystemBlebbistatin细胞培养sPharmacologyDatabaseandAnalysisPlatform，TCMSP）筛选出汉黄芩素的作用靶点，利用比较毒理学数据库（ComparativeToxicogenomicsDatabase，CTD）、人类基因功能和网络分析数据库（HumanGeneFunctionAndNetworkAnalysisDatabase，GenCLiP）、DisGeNET和GeneCards数据库筛选出DR的作用相关靶点，利用STRING数据库及Cytoscape3.6.1软件构建蛋白相互作用网络（Protein-Protein-Interaction-Network，PPI），利用注释可视化和集成发现数据库（DatabaseforAnnotationVisualizationandIntegratedDiscovery，DAVID）对靶点进行基因本体（GeneOntology，GO）注释和京都基因与基因组百科全书（KyotoEncyclopediaOfGenesAndGenomes，KEGG）信号通路富集分析。最后通过汉黄芩素干预高浓度D-葡萄糖诱导ARPE-19细胞病变模型实验初步验证相关通路中的核心靶点，在光镜下观察细胞形态，用细胞增殖及毒性检测试剂盒（CellCountingKit-8，CCK8）检测细胞存活率，采用实时荧光定量聚合酶链反应（RealTimeQuantitativePolymeraseChainReaction，RT-qPCR）法分析靶点基因的表达量。结果 筛选出汉黄芩素的潜在靶点204个，与DRBrain biomimicry相关的靶点313个，汉黄芩素靶点与DR靶点交集后获得30个核心靶点。GO富集分析显示，汉黄芩素主要涉及渗透胁迫响应、膜筏和胰岛素受体底物结合等生物过程。KEGG靶点分析显示，糖www.selleck.cn/products/LBH-589尿病并发症的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AdvancedGlycationEnd-AdvancedGlycationEndReceptor，AGE-RAGE）、内分泌抵抗、表皮生长因子受体（EpidermalGrowthFactorReceptor，EGFR）酪氨酸激酶抑制剂抵抗和白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）等信号通路基因富集较多。最后，通过体外ARPE-19细胞实验成功验证糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路中蛋白激酶B（ProteinkinaseB，AKT1）、B淋巴细胞瘤-2基因（B-celllymphoma2，BCL2）和胱天蛋白酶3（Caspase-3，CASP3）是重要靶点，提示汉黄芩素对DR有显著改善作用。结论 利用网络药理学揭示了汉黄芩素通过多靶点、多通路的形式治疗DR疾病，通过体外细胞实验成功验证了AGE-RAGE信号通路中的核心靶点，为进一步阐释汉黄芩素治疗DR的作用机制提供了科学依据。

目的：基于内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)/一氧化氮(nitric oxide, NO)信号通路探讨脑清通颗粒对肝热痰瘀证高血压大鼠的降压作用及机制。方法：随机从70只6周龄SPF级雄性SD大鼠中选取10只为正常组，其余60只大鼠采用皮下注射环孢菌素A加灌胃给予附子和高脂乳剂制备肝热痰瘀证高血压大鼠模型。取造模成功的大鼠50只，随机分为模型组、卡托普利组及脑清通颗粒低(1.3 g·kg~(-1))、中(2.6 g·kg~(-1))、高(5.2 g·kg~(-1))剂PEG300供应商量组，每组10只，于造模成功的第2NASH non-alcoholic steatohepatitis天开始给予相应药物灌胃，正常组和模型组灌胃给予等体积生理盐水，每日1次，连续21 d。分别于造模前、造模第7天、造模第14天、给药第7天、给药第14天和给药第21天测量大鼠尾动脉压，计算平均动脉压(mean arterial pressure, MAP);HE染色观察血管内膜形态学变化；ELISA检测血清血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、eNOS、NO含量；免疫组化和Western Blot检测胸主动脉组织中eNOS蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组MAP及血清ET-1、AngⅡ水平明显升高，血清NO、eNOS水平及胸主动脉eNOS蛋白表达水平显著降低；与模型组比较，脑清通颗粒各剂量组血清ET-1、AngⅡ水平显著降低，NO、eNOS水平显著升高，胸主动脉eNOS蛋白表达水平显著升高，给药14 d后MAP显著下降，差异均具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示，模型组大鼠血管内膜粗糙，结构不完整，有明显脱落现象，平滑肌细胞数量明显减少，而脑清通颗粒各剂量组大鼠血管内膜损伤均得到了不同程度的改善。结论：脑清通颗粒能改善肝热痰瘀证高血压模型大鼠血管内膜损伤，降低Galunisertib研究购买血压，其机制可能与抑制ET-1和AngⅡ的释放，激活eNOS/NO信号通路有关。

目的 探讨玻璃体切割术(PPV)术前不同时机应用雷珠单抗对增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)患者视力及房水血管内皮生长因子(VEGF)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法 以随机数字表法将2018年1月至2020年12月盐城市第三人民医院收治的100例PDR患者分为对照组DS-3201及观察Ⅰ、Ⅱ组,分别为33、33、34例。对照组患者直接行PPV治疗,观察Ⅰ、Ⅱ组分别于术前3、7d给Repeat fine-needle aspiration biopsy予雷珠单抗注射治疗。比较3组患者PPV术后6个月的视力改善情况,PPV术中风险指标,玻璃体腔注射前、PPV术后7d房水VEGF、CRP及TNF-α水平,以及PPV术后6个月并发症发生情况。结果 PPV术后6个月,观察Ⅰ组患者视力改善总有效率显著高于对照组;与对照组比,观察Ⅰ、Ⅱ组患者PPV手术时间均显著缩短,术中发生医源性裂孔率与硅油填充率均显著降低;与玻璃体腔注射前比,PPV术后7d3组患者房水VEGF、CRP、TNF-α水平均显著降低,且观察Galunisertib浓度Ⅰ、Ⅱ组均显著低于对照组;PPV术后6个月,观察Ⅰ、Ⅱ组发生新生血管性青光眼、复发视网膜脱离、晚期玻璃体积血及观察Ⅰ组早期玻璃体积血患者占比均显著低于对照组,且观察Ⅰ组早期玻璃体积血的患者占比显著低于观察Ⅱ组(均P<0.05)。结论 PPV术前注射雷珠单抗可有效改善PDR患者视力情况,抑制新生血管生成,减轻患者炎症反应,进而提高疗效与安全性;且与术前7d注射雷珠单抗比较,术前3d应用效果更为理想,还可降低早期玻璃体积血的风险。

目的 采用静息occult HBV infection态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging, rs-fMRI)技术观察推桥弓干预Ⅰ级原发性高血压(essential hypertension, EH)患者的即时脑效应。材料与方法 前瞻性纳入15例EH患者和15例性别寻找更多、年龄、身高、体质量等基线情况与EH组相匹配的健康对照(healthy controls, HC)。入组前分别填写两组人口统计学数据,试验开始后,先采集两组患者基线期rs-fMRI数据、收缩压和舒张压,随后对EH组进行10 min推桥弓干预,再行第二次MRI扫描,最后测量收缩压和舒张压。采用低频振幅(amplitude of low frequency fluctuation, ALFF)分析方法,比较EH组与HC组的ALFF值,再选择Pearson相关分析ALFF值差异脑区与血压的相关性;以及干预前后ALFF值的变化。结果 与HC组相比,EH组患者仅左侧额中回(left middle frontal gyrus, MFG.L)ALFF值显著降低(高斯随机场校正,voxel P<0.005,cluster P<0.05)。MFG.L ALFF值与收缩压呈负相关(r=-0.627,P=0.012);与舒张压无相关性(P>0.05)。EH组干预后Docetaxel,收缩压(t=3.61,P=0.003)、舒张压(t=3.80,P=0.002)均显著低于治疗前;双侧额中回(middle frontal gyrus, MFG)的ALFF值显著升高(高斯随机场校正,voxel P<0.005,cluster P<0.05)。结论 EH患者存在MFG.L大脑活动降低,可能提示EH发病伴随着脑功能的损害;推桥弓能即时调控EH患者MFG的ALFF值,可能是推拿刺激信号传递,激活大脑调节功能,从而改善血压。

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275和线性肟酸(selleckchemSAHA)对HER2阳性乳腺癌细胞系BT474和SKBR3侵袭转移能力的影响和可能的作用机制。方法采用4μmol/L MS-275、50μmol/L SAHA分别处理BT474及SKBR3细胞,对照组加入适当体积的PBS,四唑氮化合物(MTS)法检测细胞存活率,流式计数检测细胞凋亡率,Transwell实验检测细胞侵袭转移能力,Western blotting检测相关蛋白表达水平。结果SAHA、MS-275处理的BT474细胞存活率分别为(Pidnarulex分子量39±11)%、(54±8)%,SKBR3细胞存活率分别为(62±6)%、(71±9)organismal biology%;SAHA、MS-275处理BT474细胞的凋亡比例分别为对照组的(8.46±0.29)倍和(4.15±0.71)倍,SKBR3细胞的凋亡比例分别为对照组的(5.51±1.24)倍和(4.04±0.69)倍;BT474细胞对照组、SAHA处理组、MS-275处理组迁移至下室细胞数分别为184.7±18.8、104.3±7.1、131.3±9.1,SKBR3细胞对照组、SAHA处理组、MS-275处理组迁移至下室的细胞数分别为60.0±16.7、14.3±6.5、34.3±8.7;Western结果显示SAHA、MS-275能够抑制BT474、SKBR3细胞中Vimentin、Her2、β-catenin、HDAC1的表达,上调H3的乙酰化水平及E-caherin的蛋白表达水平。结论 SAHA和MS-275抑制HER2阳性乳腺癌细胞系BT474和SKBR3侵袭转移作用,可能与其抑制Vimentin、Her2、β-catenin,上调E-caherin表达有关。

目的 分析原发性高血压(EH)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、基质相互作用分子1(STIM1)水平与左心室肥厚(LVH)的关系。方法 选取2021年1月—2022年1月甘肃省庆阳市人民医院心内科收治的EH患者205例为研究对象，根据是否合并LVH分为LVH组68例和非LVH组137例。比较2组患者血清Lp-PLA2、STIM1水平、左心室肥厚指标，分析血清Lp-PAdezmapimodLA2、STIM1水平与左心室肥厚的相关性，多因素Logistic回归分析EH患者发生LVH的影响因素，ROC分析血清Lp-PLA2、STIM1水平对EH患者发生LVH的预测价值。结果 LVH组血清Lp-Space biologyPLA2、STIM1水平和左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室质量指数(LVMI)高于非LVH组[t(Z)/P=5.405/<0.001、7.182/<0.001、4.727/<0.001、2.774/0.006、2.905/0.004、11.098/<0.001]。LVH组血清Lp-PLA2、STIM1水平与LVPWTNVP-TNKS656使用方法、IVST、LVEDD、LVMI呈正相关(Lp-PLA2:r/P=0.401/0.015、0.325/0.032、0.362/0.029、0.710/<0.001;STIM1:r/P=0.417/0.021、0.306/0.022、0.317/0.035、0.619/<0.001)。EH病程长、收缩压高、舒张压高、有糖尿病、Hcy高、Lp-PLA2高、STIM1高为EH患者发生LVH的独立危险因素[OR(95%CI)=1.316(1.131～1.531)、 1.150(1.030～1.285)、1.288 (1.083～1.531)、2.105(1.150～3.854)、1.179 (1.031～1.347)、1.027 (1.014～1.041)、1.021 (1.021～1.030)]。血清Lp-PLA2、STIM1及二者联合预测EH患者发生LVH的曲线下面积(AUC)分别为0.732、0.772、0.840,二者联合预测的AUC大于单独预测(Z=3.583、2.714,P=0.000、0.007)。结论 血清Lp-PLA2、STIM1水平升高是EH患者发生LVH的独立危险因素，可作为LVH的预测指标。

目的 了解四川省成人常住居民糖尿病患病情况及其影响因素，为有效预防糖尿病，降低发病风险提供科学的依据。方法 2018年采用多阶段分层整群随机抽样的方法，抽取四川省18岁及dual infections以上常住确认细节居民进行身体测量、问卷调查、实验室检测。采用SAS 9.4分析四川省成人糖尿病流行情况和患病影响因素。结果 2018年四川省成人糖尿病患病率12.94%,其中男性患病率为13.09%,女性患病率为12.79%,差异无统计学意义(χ~2=3.964,P=0.460);年龄增长(与18～44岁组相比，75岁及以上OR=6.070,95%CI:3.792～9.716)、职业(与农业生产人员相比，离退休人员OR=1.781,95%CI:1.277～2.484)、锻炼频率(与每周0次相比，每周1～3次OR=0.439,95%CI:0.281～0.686)、血脂异常(OR=2.069,95%CI:1.693～2.528)、中心性肥胖(OR=1.938,95%CI:1.619～2.320)、高血压(OR=2.031,95%CI:1.583～2.606)、糖尿Pidnarulex抑制剂病家族史(OR=2.825,95%CI:1.658～4.813)是糖尿病患病的影响因素。结论 四川省糖尿病患病率处于较高水平，每周锻炼1～3次是预防糖尿病的保护因素，年龄增加、离退休人员、血脂异常、中心性肥胖、高血压、糖尿病家族史是糖尿病患病的危险因素，应进一步开展针对性的预防干预措施。

目的 拟通过全转录组分析建立基于基因表达数据的食管癌（ESCA）风险预测模型，为改进ESCA治疗策略、提高患者预后提供依据。方法 从癌症基因组图谱（TCGA）数据库获取食管鳞PF-02341066采购状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC）组织及癌旁组织的RNA测序数据和癌组织对应的临床数据。通过edgeR法筛选出ESCA癌组织与正常组织的差异基因，并通过单变量Cox回归分析初步找出影响ESCC和EAC生存状态的关键基因。利用LASSO回归分析和多变量Cox回归分析进一步筛选基因，并分别建立ESCC和EAC的风险评分预测模型。结果 风险评分是ESCA的独立预后因子，该风险点击此处评分与患者生存状态显著相关。在ESCC中，风险评分与T分期相关。在EAC中，风险评分与淋巴结转移、远处转移和临床分期相关。构建的以风险评分为基础的列线图展现出了较好的预测能力。ESCC中，风险评分和肿瘤免疫细胞浸润及免疫检查点基因的表达有关。然而，EAC中该特征并不显著。结milk microbiome论 ESCC和EAC的风险评分预测模型显示出了较好的预测能力，其对优化ESCA的管理、改善患者预后提供了启发和依据。

目的：观察补阳还五汤联合超早期尿激酶给药对高血压脑出血微创术AY-22989溶解度后患者的疗效。方法：选取2018年5月～2021年2月在遂宁市中医院经CT扫描、实验室检查等确诊为高血压脑出血的患者104例，根据奇偶数分组法分为对照组和观察组。两组患者均在发病48h内给予颅内血肿微创穿刺引流术治疗，术后均给予降颅内压、抗感染等常规治疗，对照组术后给予超早期尿激酶给药治疗，观察组在对照组基础上给予补阳还五汤口selleck产品服或鼻饲治疗。比较两组疗效、并发症情况及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel(BI)评分、相关细胞因子的变化。结果：观察组治疗总有效率为90.38%(47/52),高于对照组的75.00%(39/52),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗14d,两组粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)及观察组的同型半胱氨酸(Hcy)均较治疗前降低，但对照组的Hcy与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，观察组治疗14d的GM-CSF、Hcy、IL-6、NO、ET-1明显更低(P<0.05)。治疗14d,两组BI评分较治疗前升高，NIHSS评分较治疗前降低(P<0.05)。与对照组比较，观察组治疗14d的BI评分明显更高，NIHSS评分rishirilide biosynthesis明显更低(P<0.05)。两组在颅内感染、肺部感染、消化道出血、脑水肿等并发症的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：补阳还五汤联合超早期尿激酶给药可调节高血压脑出血微创术后患者GM-CSF、Hcy、IL-6等因子的表达，提高疗效，改善神经功能。

目的 探讨原发性膜性肾病(PMN)并发急性脑梗死(ACI)的危险因素。方法 选择2018年7月至2021年5月新乡医学院第一附属医院收治的经临床和肾穿刺病理活检诊断为PMN的93例患者为研究对象，根据是否并发ACI分为PMN并发ACI组(n=30)和PMN未并发ACI组(n=63)。通过查阅病历资料收集患者的临床资料，包括年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、既PUN30119往应用抗凝药物史、病理分期、24 h尿蛋白定量、抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体滴度、血尿酸(UA)、血清白蛋白(Alb)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、D-二聚体、血小板、总胆固醇(TC);采用单因素分析及多因素logistic回归分析PMN并发ACI的相关危险因素。结果 年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、既往应用抗凝药物史、病理分期、24 h尿蛋白定量、抗PLA2R抗体滴度、UA、Alb、TC与PMN并发ACI无关(P>0.05),LDLhelicopter emergency medical service-C、D-二聚体、血小板、TG水平与PMN并发ACI相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析校正年龄、高血压混杂因素后，高水平血小板、LDL-C和D-二获悉更多聚体是PMN并发ACI的危险因素(比值比=1.008、1.208、1.290,P<0.05)。结论 高水平血小板、D-二聚体和LDL-C是PMN合并ACI的相关危险因素，应早期对这些危险因素进行干预，以预防ACI的发生。