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目的:糖尿病是全球范围内十大死亡原因之一,心血管并发症是糖尿病最为严重的并发症。长期高血糖及高游离脂肪酸通过多种代谢途径,致内皮细胞产生大量活性氧自由基,诱导氧化应激反应及功能障碍,是糖尿病血管损伤的重要环节。铁死亡是一种新近发现的铁依赖性的脂质过氧化诱导的细胞死亡,而线粒体外膜铁硫簇蛋RP56976临床试验白mitoNEET在氧化状态下可介导线粒体铁转运,其是否介导线粒体途径铁死亡致糖尿病血管损伤尚有待阐明auto-immune response。方法:本研究通过对比糖尿病小鼠(db/db小鼠)与对照组小鼠(WT小鼠)的血糖、血脂、糖耐量、内皮依赖性舒张功能、血管组织形态、活性氧(ROS)生成、电镜下线粒体形态等,明确糖尿病中血管损伤特征;进一步给予db/db小鼠铁死亡抑制剂(Fer-1)、线粒体抗氧化剂(mitoTEMPO)、铁螯合剂(DFO)等药物干预,观察干预线粒体途径铁死亡对db/db小鼠血管损伤的影响;最后,阐明高糖高脂损伤的内皮细胞中mitoNEET上调致铁死亡标志分子GPX4的表达、细胞ROS生成及线粒体功能的变化情况,揭示其通过线粒体途径铁死亡致糖尿病血管损伤的作用及机制。结果:糖尿病小鼠中存在着血管结构和功能损伤:小鼠血糖、血脂升高、糖耐量异常(P<0.01),内皮依赖性血管舒张功能受损(P<0.01);血清内皮素1(ET-1)含量升高(P<0.01);形态学结果显示小鼠降主动脉组织结构紊乱、ROS生成增加(P<0.01),线粒体结构受损。加入铁死亡抑制剂、线粒体抗氧化剂、铁螯合剂等干预线粒体氧化与抗氧化的试剂后,可有效缓解糖尿病状态下的血管损伤,尤其是加入铁死亡抑制CH-223191作用剂Fer-1后,虽然干预组小鼠血糖无明显变化,但糖耐量、内皮依赖性血管舒张功能均得到改善(P<0.05),且血清ET-1含量降低(P<0.05);形态学结果显示:加入Fer-1、mitoTEMPO及DFO后,小鼠降主动脉组织结构排列更为整齐,纤维化程度减轻,组织ROS生成减少(P<0.01),线粒体结构的损伤得到一定程度的恢复。mitoNEET作为线粒体外膜上转运铁的关键分子,在高糖高脂损伤的内皮细胞模型中基因(P<0.01)和蛋白(P<0.01)高表达,且细胞铁死亡关键因子GPX4的基因表达降低(P<0.05),细胞ROS生成增加(P<0.001),线粒体膜电位有降低趋势;而给予铁死亡抑制剂、线粒体抗氧化剂、铁螯合剂等药物干预后,细胞中mitoNEET基因表达及蛋白表达均降低(P<0.05),GPX4基因表达升高(P<0.05),内皮细胞铁死亡得到抑制;ROS减少(P<0.001),线粒体膜电位升高(P<0.05),线粒体功能得到改善。结论:糖尿病小鼠血管中存在结构和功能损伤,铁死亡是造成该损伤的原因之一;铁死亡抑制剂等可通过抑制铁死亡减轻糖尿病血管损伤;mitoNEET作为线粒体铁转运的关键分子介导了高糖高脂环境下内皮细胞铁死亡,加速血管的结构改变及功能损伤。

目的 分析对青光眼小梁切除术患者实施预防性护理措施，对于浅前房发生以及患者身心状态的改善价值。方法选取2022年6月—2022年10月赤峰市医院收治的120例拟行手术治疗的青光眼患者，根据随机数表法分为对照组与观察组，每组60例。对照组患者行常规临床护理，Diabetes genetics观察组患者实施预SCH727965采购防性护理。结果 观察组患者浅前房发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者并发症发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；护理后，观察组患者生理机能、生理职能、精力、社会功能、情感职能、精神健康评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者护理效果、服务态度、护理技术、护理过程、健康PLX3397小鼠宣教评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在青光眼小梁切除术后对患者实施针对性预防护理干预，可以降低患者的术后浅前房风险，减少青光眼治疗后恶性结局的发生，提升患者的术后生活质量与护理满意度。

西番莲在世界各地多数地区有种植,其果肉具有丰富的营养成分,常被加工成果汁食用,但是对果皮的利用较少,造成了资源的浪费。本研究主要从转录组水平对西番莲果皮展开研究,旨在为揭示西番莲果皮花青素生物合成的分子机制和调控机制奠定基础。本研究以紫皮西番莲和黄皮西番莲成熟期与非成熟期四种样品为研究对象,首先,运用响应面法研究了西番莲果皮花青素的最佳提取条件,用该最佳提取条件分别提取四种样品中的花青素。其次,利用Illumina-Hiseq测序平台进行转录组测序,对原始数据进行质控过滤,将Clean Reads比对到西番莲参考基因组。然后,将比对上的基因进行表达定量,再用DESeq2以|log_2Fold Change|≥1,且FDR<0.05条件筛选差异表达基因。将差异表达基因分别与KEGG、GO和KOG数据库进行基因注释,分析基因功能和代谢通路。运用WGCNA分析识别潜在的hub genes,进一步确定其与花青素合成相关性。最后,利用实时荧光定量PCR验证部分hub genes。通过以上研究,得到了如下结果:(1)研究得到最佳提取条件为乙醇浓度78%,提取时间73 min,超声功率345 W,料液比1:45。在此条件下紫皮西番莲成熟期果皮(TPR)、非成熟期果皮(TPU)、黄皮西番莲成熟期果皮(TYR)和非成熟期果皮(TYU)的花青素含量分别为3.329 mg/g,1.073 mg/g,0.897 mg/g,0.877 mg/g。(2)利用Illumina-Hiseq平台对12个样本进行转录组测序,得到原始数据(Raw Reads)5.59亿条,过滤后的Clean Reads 5.35亿条,平均长度150 bp,每个样本的Clean Base均在6 G以上,每个样本的比对率均高于73%。(3)利用DESeq2筛选得到的差异表达基因结果表明:TPR＿vs＿TYR比较有7528个差异表达基因,其中3504个基因表达上调,4024个基因表达下调。TPU＿vs＿TPR比较有3976个差异表达基因,其中1894个基因上调表达,2082个基因表达下调。TPU＿vs＿TYU比较有50ATM/ATR抑制剂39个差异表达基因,其中2272个基因上调表达,2767个基因表达下调。对差异表达基因进行注释,发现在KOG数据库注释上的差异表达基因最多。(4)进行WGCNA分析,对差异表达基因进行聚类并将其划分为10个模块,结合花青素含量,对与花青素含量正负相关性最高的两个模块进一步分析,构建基因共表达网络图,分别筛选了两个模块MCC算法打分最高的10个hub genes。使用实时荧光定量PCR分别验证两个模块中打分最高的5个hub genes,结果符合预期实验设想。上述研究工作填补了西番莲果皮花青素合成转录组研Tamoxifen IC50究的空白,为后续挑选具体的转录因子研究花青素的生物合成转录调控机制奠定了基础,也为花青素的深度开发利用提供数据参考。色泽是评价园艺作物外观品质的重要high-dose intravenous immunoglobulin指标,因此我们的研究不仅是充分利用了西番莲果皮,开发花青素资源,也是为了进一步提高它的外观品质。

目的 分析多模态磁共振成像脑微出血(CMBs)对老年轻型脑卒中患者病情预估及预后。方法 采用前瞻性研究方法，选取老年轻型脑卒中患者246例，发病48 h以内，时间窗患者给予静脉溶栓治疗，按照指南要求常规治疗，入院48 h内患者完成多模磁共振相关的序列检查，搜集患者人口学资料及危险因素、化验指标，按照轻型脑卒中患者微出血状态分为CMBs组及无SCH727965体内实验剂量CMBs组。采用Logistic回归分析CMBs与危险因素及与预后的相关性。结果 CMBs区域分布及分型：未发生CMBs 136例(55.28%),发生CMBs 110例(44.72%);CMBs分级：1级46例(41.82%),2级35例(31.82%),3级29例(26.36%)。分布：脑叶18例(16.36%),深部脑组织型42例(38.18%),幕下型15例(13.64%),混合型35例(31.82%)。CMBs组高血压比例、尿酸水平、脑白质疏松分级明显升高(P<0.05,P<cyclic immunostaining0.01)。Logistic回归分析显示，尿酸水平和脑白质疏松分级与CMBs独立相关。Hcy在CMBs 2级和3级之间有统计学差异((P<0.05),脑叶型、深部/幕下型和混合型CMBs脑白质疏松、既往缺血性脑血管病病史构成比差异有统计学意义(P<0.05),急性期住院期间，两组出现进展性脑卒中及出血性梗死无统计学差异(P>0.05)。出院3个月随访中，两组改良Rankihttps://www.selleck.cn/products/pf-07321332.htmln评分无明显差异(P>0.05)。结论 老年轻型脑卒中患者CMBs发生率较高，患者性别、脑白质疏松、既往缺血性脑血管病病史、抗血小板药物、他汀类药物服用史是CMBs的危险因素。

目的 探讨X线侧位片在儿童腺样体肥大中的应用价值。方法 选取行手术治疗的腺样体肥大患儿300例，术后3个月根据患儿腺样体是否增生分为增生组(腺样体再次增生)45例，未增生组(腺样体未再次增生)255例。观察所有患儿X线侧位片征象，比较手术前后腺样体厚度/鼻咽腔气道宽度比值(A/N)和后气道间隙宽度(PAS)。结果 所有患儿后壁软组织及鼻咽顶部增厚明显，其边缘光滑，边界清晰，向前下方PF-07321332分子量突起呈山丘、波浪或圆弧状，鼻咽Anthocyanin biosynthesis genes腔隙在一定程度上受压、变窄，但破坏和增生未在周边骨组织出现。两组手术方式、合并鼻窦炎与否、肥大程度、合并中耳炎与否比较差异均有统计学意义(P<0.05)。增生组术前和术后3个月A/N值显著大于未增生组(P<0.05),PAS显著小于未增生组(P<0.05)。术前和术后3个月比较A/N值和PAS发现，A/N值与肥大程度加重呈正相关，P更多AS与肥大程度加重呈负相关。结论 临床评估儿童腺样体肥大程度及预后应用X线侧位片A/N值结合PAS效果较好。

铁死亡是一种由脂Ipatasertib溶解度质过氧化驱动的铁依赖性的新的细胞死亡方式，越来越多的证据表明铁死亡与各种病理状态有关，如神经退行性疾病、糖尿病肾病、癌症等，脂质过氧化驱动的铁死亡可能促进或抑制这些疾病的发生发展，细胞中抗氧化系统通过抑制脂质过氧化在抵抗铁死亡过程中发挥着重要作用。铁死亡的关键通路有以SLC7A11-GPX4为关键分子的氨基酸代谢通路、以铁蛋白或转铁蛋白为主的铁代谢通路以及脂质代谢通路。铁死亡的发生受到细胞内蛋白质的此网站调节，这些蛋白质会发生各种翻译后修饰，包括泛素化修饰。泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-proteasome system，UPS）是细胞内主要降解系统之一，通过酶促级联反应催化泛素分子标记待降解蛋白，随后由蛋白酶体识别并降解目标蛋白质。UPS根据其降解的底物的不同在调节铁死亡的反应中发挥双重作用。UPS通过促进铁死亡关键分子（如SLC7A11、GPX4、GSH）以及抗氧化系统（如NRF2）的泛素化降解从而促进铁死亡，也可以通过促进脂质代谢通路中相关分子（如ACSL4、ALOX15）的泛素化降解从而抑制铁死亡。在此综述中，我们回顾泛素化修饰在调控铁死亡进程中的最新进展，总结了已发表的关于E3泛素连接酶和去泛素酶调控铁死亡的研究，归纳了泛素连接酶、去泛素酶调控铁死亡的作用靶点non-medullary thyroid cancer，有助于确定人类疾病中新的预后指标，为这些疾病提供潜在的治疗策略。

以白头叶猴粪便为材料分离到一株不形成芽孢、可产黄色色素的细菌,革兰氏染色为阴性,接触酶阳性,HER2 immunohistochemistry经形态学观察和分子生物学鉴定为Sphingobacterium daejeonense NS6-1。NS6-1不能水解淀粉,但能降解肝素,肝素酶酶活为46.60 U/m L,Ca~(2+)为辅助剂时肝素酶活性可达107.29 U/m L。通过K-B纸片琼脂扩散法检测菌株对几种常规药物的敏感性,发现NS6-1对卡那霉素和庆大霉素耐药,对利福平、四环素、多黏菌素B、氧氟沙星、头孢哌酮和万古霉素敏感。基于Illumina Hiseq 4000平台对NS6-1进行全基因组序列测定SAG溶解度,结果显示其基因组大小为4 381 042 bp,GC含量为37.21%,预测到的蛋白质编码基因数为3 852个。功能基因注释结果显示,Laduviglusib价格基因组中含1个编码肝素酶Ⅱ/Ⅲ基因,1个氨基糖苷类抗生素耐药功能基因以及1个与芳香烃化合物降解相关的邻苯二酚1,2-双加氧酶基因。利用anti SMASH预测到6个次级代谢产物生物合成基因簇,其中,2个为类胡萝卜素合成基因簇,1个为高分子表面活性剂emulsan合成基因簇。综上,NS6-1具有肝素类物质降解能力以及潜在的石油降解能力和类胡萝卜素合成能力。以上结果为该菌的后续研究及实际应用奠定了理论基础。

目的 探讨急性脑梗死患者CYP2C19、MTHFRStructured electronic medical system、SLCO1B1和APOE基因多态性分布，为个体化药物治疗提供理论依据。方法 选取2020-2022年该院收治的急性脑梗死患者400例作为研究对象，采用PCR-荧光探针方法对急性脑梗死患者CYP2C19、MTHFR、SLCO1B1和APOE基因多态性进行检测，分析基因多态性分布的情况selleck。结果 在急性脑梗死患者中，CYP2C19基因表型中EM型占比为44.25%,PM型占比为9.75%;MTHFR基因C677T位点突变型(CT型+TT型)占比为78.50%,CC型占比为21.50%;SLCO1B1基因型中的78.75%为Ⅰ类野生表型，1.50%为Ⅲ类纯合此网站突变型；APOE基因表型中E2型和E3型占比为84.25%,E4型占比为15.75%。结论 对400例急性脑梗死患者CYP2C19、MTHFR、SLCO1B1和APOE基因多态性的分布进行了分析，对指导急性脑梗死患者人群个体化用药提供数据支持，对实现安全用药具有重要意义。

为探究山东银莲花在全光照的山顶灌丛和阴暗的针阔混交林下两种不同生境中的生态适应机制，并开发其EST-SSR分子标记，该研究利用Illumina高通量测序技术对开花期的山东银PCR Primers莲花叶片进行转录组测序，获取其功能注释和差异表达基因。结果表明：（1）转录组测序共得到53 536条Unigenes序列，其中27 Vorinostat溶解度448条成功获得注释。（2）差异表达基因5 635个，1 600个在山顶灌丛的山东银莲花中上调表达，其余4 035个下调表达。有2 460个差异表达基因注释到GO数据库diABZI STING agonist供应商2 533个三级条目中，1051个差异表达基因注释到KEGG数据库的113条代谢通路中。（3）山东银莲花适应于异质生境的代谢通路主要涉及光合作用-天线蛋白通路和类黄酮生物合成通路，光合作用-天线蛋白通路中lhca5基因上调表达，lhca1-3基因下调表达，类黄酮生物合成通路中chs、c4h、f3’h、f3h、fls、ans、chi、ccoaomt和hct基因均上调表达。（4）从山东银莲花转录组数据中共搜索获得7 146个SSR位点分布于6 006条Unigenes序列中，共计106种重复基序，优势重复基序为单核苷酸重复。设计合成100对ESTSSR引物中共有68对引物具有有效性，其中11对具有多态性，共扩增24个多态性片段。该研究结果有助于更深入地理解山东银莲花在不同生境中的适应性调节机制，并首次开发其EST-SSR分子标记填补该方面的空白，为该生物的保护和利用提供了重要的分子标记资源。

顺9反11-共轭亚油酸(Cis9,trans11-conjugated linoleic acid,c9,t11-CLA)是牛奶的一种重要营养成分。在奶牛乳腺,硬脂酰辅酶A去饱和酶(Stearoyl-co A desaturase1,SCD1)催化反式11十八碳烯酸(Trans11 vaccenic acid,TVA)合成c9,t11-CLA。团队前期研究证明SCD1基因被抑制后,奶牛乳腺上皮细胞(Mammary a寻找更多lveolar cells-large Tantigen,MAC-T cells)中c9,t11-CLA的合成量降低,且PGLS,PFKL,ALDOA,TPI1,GAPDH,PGK1,PGAM1,ENO1,PKM,LDHA和LDHB等能量代谢相关基因呈上调趋势。因此本试验以SCD1为切入点,通过细胞试验和动物验证试验,利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)、实时荧光定量PCR(Real-time polymerase chain reaction,Real-time PCR)、平Belumosudil化学结构行反应监测(Parallel reaction monitoring,PRM)等技术研究了上述11个能量代谢相关基因与奶牛乳腺合成c9,t11-CLA的关系。试验结果如下:试验一:根据11个候选基因(PGLS,PFKL,ALDOA,TPI1,GAPDH,PGK1,PGAM1,ENO1,PKM,LDHA和LDHB)mRNA序列设计特异性小干扰RNA(Small interfering RNA,siRNA:siRNA-1,siRNA-2,siRNA-3),当MAC-T cells覆盖率达到80%时,利用Lipofectamine(?)RNAi MAX转染试剂将siRNA或scramble输送到细胞内,分别建立了11个候选基因被沉默的MAC-T cells模型。结果显示本研究设计的特异性siRNA均可以显著降低对应基因的mRNA相对表达量(P<0.01),当PGLS(siRNA-1,siRNA-2,siRNA-3),PFKL(siRNA-1,siRNA-2,siRNA-3),ALDOA(siRNA-1,siRNA-2,siRNA-3),TPI1(siRNA-1,siRNA-2,siRNA-3),GAPDH(siRNA-1,siRNA-2,siRNA-3),PGK1(siRNA-1,siRNA-2,siRNA-3),PGAM1(siRNmitochondria biogenesisA-1),ENO1(siRNA-1,siRNA-2,siRNA-3),PKM(siRNA-2,siRNA-3),LDHA(siRNA-1,siRNA-2,siRNA-3),LDHB(siRNA-3)被沉默后,SCD1的mRNA相对表达量极显著增加(P<0.01),当LDHB(siRNA-2)被沉默后,SCD1的mRNA相对表达量显著增加(P<0.05)。试验二:从牛奶中分离乳源奶牛乳腺上皮细胞(Milk epithelial cells,MECs),首先利用Real-time PCR技术测定了LSP1,HBA,HBB基因在MAC-T cells,MECs和乳体细胞(Milk somatic cells,MSCs)中的mRNA相对表达量,结果显示MECs与MAC-T cells中的LSP1,HBA,HBB基因mRNA相对表达量差异不显著,表明分离的MECs具有较高的纯度,可用于后续Real-time PCR和PRM试验。然后根据牛奶中c9,t11-CLA的含量,将MECs分为c9,t11-CLA高产奶牛组(HIGH组)和c9,t11-CLA低产奶牛组(LOW组),利用Real-time PCR对比分析了11个候选基因在两组MECs间的表达差异。结果显示PFKL和PGAM1的mRNA相对表达量在c9,t11-CLA高产奶牛组(HIGH组)极显著低于c9,t11-CLA低产奶牛组(LOW组)(P<0.01);ALDOA,GAPDH和PGK1的mRNA相对表达量在HIGH组显著低于LOW组(P<0.05);PGLS,TPI1,ENO1,PKM,LDHA和LDHB的mRNA相对表达量在HIGH组与LOW组无显著差异(P>0.05)。PRM结果显示ALDOA,GADPH,PGAM1和PKM与SCD1负相关。本试验通过细胞试验验证了11个能量代谢相关基因与SCD1的关系,利用动物验证试验确定了ALDOA,GADPH,PGAM1与SCD1负相关,进而参与奶牛乳腺中的c9,t11-CLA合成。