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研究HHV-6A感染神经胶质瘤细胞中RUNX3与miR-301a表达的相关性及意义。神经胶质瘤细胞株U251、U87、U373感染HHV-6A，检测RUNX3、miR-301a的相对表达水平；U87细胞进行分组，感染HHV-6A，转染阴性对照（NC）miR模拟物、miR-301a模拟物、NC miR抑制物或miR-301a抑制物，检测细胞增殖A450水平、迁移数目、侵袭数目、miR-301a、RUNX3、c-myc、E-cadherin、MMP2、MMP9的相对表达水平、RUNX3野生型和突变型报告基因的荧光活力。研究结果显示HHV-6A感染后U251、U87及U373细胞中RUNErastin体外X3的mRNA相对表达水平均降低、miR-301a相对表达水平均增加，其中U87细胞中RUNX3、miR-301a表达变化最显著。miR-301a组U87细胞中RUNX3野生型报告基因的荧光活力均低于miR-NC组（P<0.05）,RUNX3突变型报告基因的荧光活力与miR-NC组比较无差异（P>0.05）;HHV-6A感染的同时转染miR抑制物，miR-NC抑制物+HHV-6A组U87细胞的A450水平、迁移数目、侵袭数目、miR-301a、c-myc、MMP2、MMP9的相对表达水平均高于miR-NC抑制物组，RUNX3、Ecadherin的相对表达水平均低于miR-NC抑制物组（P<0.05）;miR-301a抑制物+HHV-6A组U87细胞的A450水平、迁移数目、侵袭数目、miR-301a、c-myc、MMP2、MMP9的MLN8237配制相对表达水平均低于miR-NC抑制物+HHV-6A组，RUNX3、E-cadherin的相对表达水平均高于morganismal biologyiR-NC抑制物+HHV-6A组（P<0.05）。综上，HHV-6A感染促进神经胶质瘤细胞的增殖、迁移、侵袭，这一促进作用与增加miR-301a表达、抑制RUNX3表达有关。

目的 探讨地榆槐花汤对人结直肠癌HCT116细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法 将HCT116细胞分为空白对照组（空白血清）、阳性对照组（奥沙利铂含药血清）、地榆槐花汤低、中、高剂量组（10%、15%、20%地榆槐花汤含药血清），给予相应含药血清干预，MTT检测细胞增殖活FUT-175性；平板克隆形成实验检测各组细胞克隆形成能力；AnnexinV-FITC/PI法检测细胞的凋亡水平；Hoechst33258染色观察细胞形态变化；Westernblot检测细胞中Bax、BcParamedian approachl-2、cleavedcaspase-3、p38MAPK、p-p38MAPK(Thr180/Tyr182)、MDM2和p53等蛋白表达水平。进一步将HCT116细胞分为空白对照组（空白血清）、地榆槐花汤组（20%地榆槐花汤含药血清）、p38MAPK抑制剂TAK-715组（10mmol/LTAK-715）和联合组（20%地榆槐花Histone Demethylase抑制剂汤含药血清+10mmol/LTAK-715），采用20%地榆槐花汤含药血清和10mmol/LTAK-715进行干预，MTT检测各组细胞增殖活性；AnnexinV-FITC/PI法检测细胞凋亡水平；Westernblot检测细胞中p38MAPK、p-p38MAPK、MDM2、p53等蛋白表达水平。结果 与空白对照组相比，地榆槐花汤中、高剂量组及阳性对照组HCT116细胞的增殖活性和克隆形成能力显著降低（P＜0.01），细胞核呈皱缩、碎块状变化，细胞凋亡水平显著增加（P＜0.01），Bax/Bcl-2、cleavedcaspase-3、p-p38MAPK/p38MAPK和p53等蛋白表达水平显著上调（P＜0.05），MDM2蛋白表达水平显著下调（P＜0.01）。然而，联合TAK-715处理可明显降低地榆槐花汤对HCT116细胞增殖的抑制作用和凋亡的诱导作用（P＜0.05）。结论 地榆槐花汤可能通过调控p38 MAPK/p53通路抑制HCT116细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。

目的 探讨冠心病心绞痛（CHD-AP）患者采用单硝酸异山梨酯联合双联抗血小板疗法的治疗效果。方法 选取2019年1月至2022年5月瑞昌deep genetic divergences市中医医院收治的CHD-AP患者70例作为研究对象，根据随机摸球法分为观察组（n=35）与对照组（n=35）。对照组采用双联抗血小板治疗，观察组采用单硝酸异山梨酯联合双联抗血小板疗法治疗，比较两组临床疗效、心功能、心绞痛发作情况、不良反应。结MK-2206供应商果 观察组（94.29%）治疗有效率较对照组（77.14%）明显更高（P<0.05）；治疗后两组左室舒www.selleck.cn/products/lgk-974张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）、脑钠肽（BNP）水平明显降低（P<0.05），观察组较对照组明显更低（P<0.05）；治疗后观察组心绞痛发作次数较对照组明显更少（P<0.05），心绞痛发作时间较对照组明显更短（P<0.05）；观察组（8.57%）不良反应发生率与对照组（14.29%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用单硝酸异山梨酯联合双联抗血小板治疗CHD-AP临床疗效显著，可提高患者心功能，改善心绞痛发生情况，且安全性较高。

目的 基于数据挖掘技术分析中医复方治疗中老年良性前列腺增生（BPH）的用药规律。方法 检索PubMed、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、Embase等数据库2012年1月至2022年12月中药复方治疗前列腺增生的临床研究文献，总结中药的使用频率、类别、功效、四气、五味及经络，运用SPSS Modeler 18.0关联规则和因子分析发掘深藏的中药搭配。结果 按GSKJ4说明书标准挑选153篇文献，纳入173味中药，频次较高的有黄芪、茯苓、桃仁、肉桂、泽泻、山茱萸等，以平、温药性为主，主要是甘、苦、辛药味，归肝经为主药，功效以利尿通淋为主，其次为利水消肿、润肠通便等。通过聚类分析形成了6个聚类组；关联分析中，二联支持度最高的是黄柏和知母、三棱和莪术的药对组合；三联关联中山药、附子、牡丹皮等4种组合具有最MDV3100佳支持度与可信度。因子分析中提炼到8个公因子。结论 中药治疗BPH具有较好的临床效果，聚类分析和因子分析可Genetically-encoded calcium indicators用于指导临床更加安全合理用药。

骨质疏松症（Osteoporosis, OP）是一种以骨密度和骨强度降低、骨骼脆性和骨折风险增加为特征的骨骼疾病。随着老年化社会的到来，OP及其所引起的骨折已成为严重危害人类健康的世界性公共卫生问题，但目前关于调节骨质疏松的病理机制仍不明确。转录激活因子4(Activating transcription factor 4,ATF4)是调节线粒体及内质网应激的重要转录因子，而核转录因子红系2相关因子2(Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2GSK1349572分子式)是细胞防御化学/氧化应激的重要调节因子，它们在骨质疏松病理过程中发挥着重要作Sediment ecotoxicology用，成为新的研究热点。本综述概述了ATF4/Nrf2在OP发生发展中的作用。ATF4不仅可作为Wnt/β-catenin信号通路调节DS-3201成骨细胞形成、分化的关键因子，促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，还可以通过内质网应激上调PERK/eIF2α/CHOP信号通路，促进成骨细胞凋亡。Nrf2主要通过调控ROS，减轻成骨细胞氧化损伤，同时，Nrf2可与ATF4相互作用，共同调节骨质疏松的病理过程。这些结果表明，ATF4/Nrf2可能是改善骨质疏松的关键治疗靶点，可为OP的治疗提供理论基础。

目的 分析血栓弹力图(TEG)指导下输血和监测肝素是否残留对心外术后心功能的https://www.selleck.cn/products/bmn-673.html影响。方法 80例进行心外手术的患者,随机分为对照组和观察组,各40例。对照组在传统凝血项监测指导下输血,观察组在血栓弹力图监测指导下输血,并监测肝素是否残留。比较两组患者手术前后凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)]、血红蛋白(Hb)水平及术后引流量、气管插管时间、体外循环时间、心功能情况。结果 术后,观察组Hb(99.31±7.35)g/L高于对照组的(77.41±6.94)g/L, PT(15.17±2.09)s、APTHepatic infarctionT(27.83±5.02)s均短于对照组的(www.selleck.cn/products/Fulvestrant18.39±2.46)、(31.04±5.17)s,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后引流量(561.28±20.37)ml少于对照组的(607.41±28.31)ml,气管插管时间(7.83±1.13)h、体外循环时间(1.26±0.06)h均短于对照组的(8.63±1.16)、(1.49±0.08)h,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后心功能优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 心外术后在血栓弹力图指导下输血可明显改善患者心功能,保护凝血功能,联合监测肝素是否残留对规范临床肝素剂量使用和治疗时间、降低出血事件、保障患者手术安全方面具有积极意义,可为合理输血治疗提供科学依据。

目的selleck合成：分析肌肉骨骼超声对类风湿关节炎（RA）患者病情活动度的鉴别价值。方法：选取2021年10月至2022年10月在江西省于都县第二人民医院就诊的95例RA患者，根据类风湿关节炎28处关节疾病活动度评分（DAS28）分为高活动期组（20例，DAS28评分>5.1分）、中活动期组（32例，3.2分Agrobacterium-mediated transformation例，2.6分中活动期组>低活动期组>缓解期组（P<0.05）;Preason相关性显示，RA患者滑膜血流信号、滑膜增生、关节积液、骨侵蚀、总分与DAS28评分均呈正相关（r>0,P<0.05）；绘制ROC曲线发现，肌肉骨骼超声半定量总分鉴别RA活动期的AUC为0.860 (95%CI:0.767～0.953);RA患者不同活动期selleckchem Talazoparib患者的关节血流分级相比，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：肌肉骨骼超声可通过滑膜血流信号、滑膜增生、关节积液等方面判断RA患者病情活动度，且肌肉骨骼超声半定量评分与患者病情活动度密切相关。

精子获能是受精能否顺利完成的必要因素,也是提高公猪繁殖力和人工授精率的关键。肝素是糖胺聚糖(GAG)类物质,常用于诱导精子获能。研究发现,在经肝素获能处理后的猪精子中,差异表达的mRNA在嗅觉转导通路中高度富集IACS-010759作用。嗅觉受体(ORs)家族是哺乳动物最大的膜蛋白家族之一,与精子的趋化性及获能反应等相关,但ORs介导精子获能的分子机制尚不明确。因此,本论文以猪精子为研究对象,采用qRT-PCR、双荧光染色、同源建模、分子对接和分子动力学模拟等技术,检测精子在不同获能因子处理后差异表达的嗅觉受体基因;进一步通过双荧光素酶试验、嗅觉受体激动剂及抑制剂处理和siRNA敲除试验进行受体配体配对及其功能验证,旨在探究嗅觉受体参与肝素诱导获能的调控机制。主要结果如下:1)使用肝素、透明质酸、BSA、CaCl_2和NaHCO_3处理1h～4h后,猪精子获能率均显著上调(P<0.01)。定量检测结果显示,肝素处理后的11个嗅觉受体基因mRNA的表达量在1h～4h均呈显著上调(P<0.01)。同时,当使用肝素处理后,猪精子中嗅觉标记蛋白(OMP)的定位从头部和中段转移至颈部。2)构建14个嗅觉受体蛋白的三维模型,分别与肝素进行分子对接,结果显示:OR2C1受体最有可能与肝素存在结合。因此,我们进一步将OR2C1受体与肝素进行动力学模拟,发现肝素分子主要结合在OR2C1蛋白中由Arg3、Ala6、Thr7、Asn171、Arg172、Arg173和Pro287组成的疏水性空腔中,且Pro287存在于OR2C1的跨膜螺旋区域7(TMH7)。双荧光素酶报告结果进一步验证了OR2C1蛋白与肝素的结合。3)添加肝素和嗅觉受体激动剂处理后,精子中OR2C1 mRNA表达量均显著上调,但嗅觉受体激动剂的激动效果不如肝素显著。与新鲜精子相比,嗅觉受体抑制剂处理的精子OR2C1 mRNA表达量在1h～4hclinical infectious diseases显著降低(P<0.01)。将嗅觉受体激动剂或抑制剂添加至肝素处理的精子中时,OR2C1mRNA表达量与单独添加肝素处理组相比均显著下降(P<0.01),但与单独添加嗅觉受体激动剂和抑制剂组相比显著升高(P<0.01)。4)转染靶向OR2C1的siRNA后,与siNC组相比,转染siOR2C1后精子中OR2C1 mRNA的表达量显著下降(P<0.01)。添加肝素处理后,转染siOR2C1组精子的OR2C1 mRNA的表达量和获能率均显著低于siNC组(P<0.01)。综上所述,肝素是新型嗅觉受体激动剂,通过结合嗅觉受体OR2Trichostatin A化学结构C1调控猪精子获能,肝素可能结合在OR2C1蛋白的由Arg3、Ala6、Thr7、Asn171、Arg172、Arg173和Pro287组成的疏水腔中。本文结果对揭示哺乳动物精子中嗅觉传导的分子机制、嗅觉受体在猪精子获能过程中的作用,为提高猪精子获能率提供了重要的理论价值和实践意义。

玉米籽粒大小是影响产量形成的关键因素。本研究鉴定了JQ1一个转座子随机插入的小籽粒突变体mn-Mu;该突变体相较野生型籽粒变小、种皮皱缩、淀粉含量下降,而醇selleck化学溶蛋白含量升高。石蜡切片观察发现mn-Mu突变体胚乳发育迟缓,胚乳基底转移层细胞发育缺陷。遗传分析表明mn-Mu是由隐性单基因控制的突变,通过图位克隆将突变基因定位在2号染色体57.83～61.91 Mb的区间,其中已克隆的编码细胞壁转化酶的Zm00001d003776 (Miniature 1,Mn1)基因在第5个外显子上存在一个1442bp的转座子插入。等位测试证实,mn-Mu为一个新的Mn1基因等位突变体。转录组分析表明, Mn1基因功能缺失影响碳水化合物代谢、储藏物质积累、糖基转移酶活性、细胞壁生物合成和complication: infectious细胞周期调控等生物学过程。本研究鉴定的新的mn1等位突变体为深入解析籽粒发育的分子调控网络提供了新的遗传材料。

目前,癌症仍是威胁人类生命和健康的重要疾病之一。尽管传统的癌症治疗技术,例如手术切除、药物化疗、放射治疗等,提高了部分患者的生存率,但是由于肿瘤的复杂性和多变性,这些治疗方式仍不足以满足所有病人的需求。近年来,随着纳米技术的飞速进步,易于改性及功能化的纳米材料因其小尺寸效应、生物相容性和实体瘤的高渗透长滞留效应(enhanced permeability and retentGlaucoma medicationsion,EPR)等独特优势被逐渐运用到肿瘤治疗中,并开发了一系列基于纳米技术的肿瘤治疗模式。声动力治疗(sonodynamic therapy,SDT)是一种利用超声波能量激活富集在病灶部位的声敏剂产生活性氧物质(reactive oxygen species,ROS)来杀死细胞的新型肿瘤治疗模式。与传统的光动力疗法相比,声动力疗法安全性高、具有良好的组织穿透能力,可以对肿瘤深部组织进行治疗。近年来,研究人员开发了各种类型的声敏剂用于SDT治疗肿瘤,并取得了一些满意的治疗效果。其中,无机纳米材料因其稳定性高、易于功能化、具有良好的生物相容性等特点,受到了研究者们的广泛关注。然而,大多数无机纳米材料受到本身结构的限制,导致声催化效率较低,需要通过其他策略来提升声动力性能。结合近年来的研究结果表明,依靠单一的治疗模式难以取得理想的疗效,所以通过多种治疗手段联用的多功能纳米平台已经成为肿瘤治疗的研究重点。在本论文中主要围绕发展新型声催化无机纳米材料用于声动力治疗研究。通过不同的策略来增强无机纳米材料的声敏化性能,并联合其他治疗手段,构建了用于声催化介导的多功能纳米复合治疗平台。主要研究内容包括以下两部分:(1)通过水热法合成了具有中空介孔的二氧化钛(TiO_2)纳米球,并将非金属氮化碳量子点(g-C_3N_4 QD)表面沉积到TiO_2上,随后封装化疗药物罗米地辛(Romdepsin,RMD),最终形成了基于异质结构负载RMD的可超声激活的多功能纳米反应器(TCR),实现了声动力和化疗的联合疗法。后续通过各种体外表征手段评估各项理化性质。在细胞水平上,利用小鼠乳腺癌细胞探究TCR纳米复合材料产生ROS能力,通过实验结BMS-354825果表明该纳米复合材料在声动力治疗与化疗的联合作用下对肿瘤细胞显示出明显的毒性作用,诱导细胞周期阻滞及细胞凋亡。同时,能够有效触发免疫原性细胞死亡。通过尾静脉注射后,TCR能通过EPR效应在肿瘤区域被动高效富集,在超声作用下产生ROS及控制RMD的释放,以此实现肿瘤的联合治疗。通过免疫检查点抑制剂(PD-L1抗体)联合治疗,可以有效抑制远端转移瘤及肺部转移,显示出优异的抗肿瘤能力。(2)有研究表明缺陷型无机纳米材料在保持良好生物相容性的同时,可以提升传统无机纳米材料的性能,增强其声催化的效率。由此我们通过二次煅烧的方法合成了一种具有声动力性能的铁锚定氮缺陷型纳米催化剂(FeN_v/CN)。然后通过体外结构表征及化学探针证实该缺陷型纳米催化剂的声敏化效率及催化性能,发现由于缺陷引起的能带结构变化,增强了声动力产生ROS的能力。后续通过在表面修饰聚乙二醇(PEG)以及共价偶联小分子穿膜肽(cRGD),增加其血液循环时间以及主动靶向肿瘤的能力,得到了最终负载cRGD的缺陷型纳米复合材料(FPR)。随后通过细胞层面证实了在cRGD的存在下提高了细胞摄取能力。伴随着超声及催化产生大量ROS并消耗GSH,产生细胞毒性,并抑制谷胱甘寻找更多肽过氧化物酶活性,破坏癌细胞内氧化还原平衡,最终导致脂质过氧化物累积,诱发铁死亡。通过体内实验结果表明,这种治疗方式可以诱导癌细胞发生免疫原性死亡,从而抑制肿瘤发生。该纳米平台可以有效提高肿瘤的治疗效果。