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目的 探讨丹参水提物对肝窦阻塞综合征（hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS）的作用及机制。方法 以野百合碱诱导大鼠HSOS，给予丹参水提物后，通过血清生化指标检测、肝脏病理切片观察以及肝组织基质金属蛋白酶9(metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达测定，评价丹参水提物对HSOS的抑制作用。通过TCMSP、HERB与GeneCards等数据库交联分析，获取丹参水提物抑制HSOS的关键靶点，并应用STRING与DAVID等数据库富集信号通路；进一步采用qRT-PCR与WesteABT-263rn blotting对数据库结果予以验证。结果 与模型组比较，丹参水提物可显著抑制野百合碱诱导的大鼠Fc-mediated protective effects血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）活力（P<0.05、0.01），降低肝脏MMP-9蛋白表达（P<0.05），并改善肝窦充血、中央静脉内皮脱落、Ⅲ区肝细胞坏死等病变。网络药理学分析筛选得到核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β以及一氧化氮合酶2(nitricoxide synthase 2,NOS2)等关键基因，京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）分析结果表明，以上靶基因主要富集于活性氧（reactive oxygen species,ROS）、TNF和NF-κB等信号通路。丹参水提物可降低野百合碱诱导的丙二醛（malondialdehyde,MDA）和ROS含量（P<0.05、0.01），减少F4/80、Ly6G阳性细胞浸润数目（P<0.05、0.01），诱导Nrf2核转位（P<0.01），促进谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚单位（catalytic subunit of glutamate-cysteine ligase,GCLC）、谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基（glutamate-cysteine ligase modifier subunit,GCLM）、HO-1及醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)等基因的表达（P<0.05、0.01、0.001），升高G寻找更多CLC、GCLM、HO-1蛋白表达水平（P<0.05、0.001）；并抑制NF-κB核转位（P<0.001），降低TNF、IL-1β、IL-6、NOS2、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因表达（P<0.05、0.001），升高TNF-α、IL-1β、磷酸化NF-κB抑制蛋白（phosphorylated inhibitor of NF-κB,p-IκB）蛋白表达水平（P<0.05、0.001）。结论 丹参水提物可通过激活Nrf2抗氧化信号通路，抑制NF-κB炎性信号通路，而抑制野百合碱诱导的HSOS。

肝脏是动物机体免疫系统中处于前线的免疫器官之一,由于肝脏和肠道起源于共同的胚胎,并且肝脏中大部分血液由门静脉供应,而胃肠道的血液进入体循环前先全部都经门静脉流入肝脏,所以肝脏和肠道在动物机体生长发育和免疫应答中存在密不可分的关系。由于门静脉血液中可能包含大量外来的无害微生物,而肝脏被人们普遍认为具有抗炎或免疫耐受功能。肠道的共生菌和益生菌能够进入血液循环系统,跟随血液抵达其他组织器官,通过其代谢产物影响着动物机体的稳态调节。最新研究发现在肝癌组织中能够检测到多种微生物,其中益生菌乳酸杆菌含量最高。免疫系统受损的肝脏组织中发现有大量益生菌定植,那么益生菌能否在健康的肝脏组织中定植还未可知。本试验旨在探索干酪乳杆菌是否可以通过腹腔注射的方法在健康的肝脏组织中定植,并发挥何种生物学和免疫学作用,以及探究干酪乳杆菌如何逃避巨噬细胞的免疫吞噬最终在肝脏组织中定植的潜在分子机制。首先,通过对小鼠腹腔注射不同浓度的干酪乳杆菌方法,采集肝脏组织悬液做体外细菌培养并进行细菌肝脏定植的动力学分析。研究发现腹腔注射的干酪乳杆菌可以在肝脏中定植,具有明preimplantation genetic diagnosis显的剂量依赖性,并且定植细菌的数量没有随着时间推移而显著减少。同时,通过HE染色和透射电子显微镜对小鼠肝脏、结肠组织病理学观察研究发现,低浓度的干酪乳杆菌定植肝脏后对肝脏和结肠组织没有显著的病理学变化,而高浓度的干酪乳杆菌定植肝脏后,肝脏组织会出现轻微肝损伤、细胞间隙增大、肿胀、组织纤维化,会有脂泡出现,并伴有线粒体结构损伤;结肠组织会出现隐窝轻微退化,线粒体损伤等病理性变化。利用实时荧光PCR方法分析肝脏定植干酪乳杆菌后肝脏组织中炎性相关因子表达量的变化。结果显示,干酪乳杆菌定植肝脏后,肝组织中的促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-17f和JAK的m RNA表达量下降,同时抗炎因子IL-10、IL-22和生长因子Wnt的m RNA表达量上升,表明干酪乳杆菌定植肝脏后能够抑制肝脏内促炎因子的表达,并促进肝脏组织的生长发育。通过使用流式细胞术分析肝脏定植干酪乳杆菌后对肝枯否细胞增殖分化的影响,结果表明干酪乳杆菌定植肝脏后可以促进肝脏枯否细胞的增殖分化。随后本试验探究了干酪乳杆菌如何突破免疫逃避定植肝脏组织器官的细胞分子机制。将干酪乳杆菌和小鼠腹腔巨噬细胞体外共培养,通过免疫荧光技术和激光共聚焦技术确定干酪乳杆菌与小鼠腹腔巨噬细胞的交互位置关系。在免疫荧光显微镜和激光共聚焦显微镜下观察到,干酪乳杆菌紧贴在小鼠腹腔巨噬细胞表面,未被巨噬细胞所吞噬降解。研究确定干酪乳杆菌对腹腔巨噬细胞具有免疫逃避特性。流式细胞术分析结果进一步说明,干酪乳杆菌能够躲避小鼠腹腔巨噬细胞的免疫吞噬作用。同时,使用流式细胞术和q RT-PCR对干酪乳杆菌诱导小鼠腹腔巨噬细胞分化亚型进行分析。流式细胞术结果发现,干酪乳杆菌能够打破M1/M2巨噬细胞平衡,诱导巨噬细胞向M2型巨噬细胞增殖分化。RTq-PCR结果表明,干酪乳杆菌能够诱导小鼠M2型巨噬细胞相关细胞因子和趋化因子IL-10、Arg-1、TGF-β、CD206和IL-4表达,抑制M1型巨噬细胞相关细胞分子i NOS、IL-1β、IFN-γ表达。上述研究结果表明,干酪乳杆菌对小鼠腹腔巨噬细胞具有免疫逃避机制,并且干酪乳杆菌能够通过促进小鼠selleckchem LY-188011M2型巨噬细胞相关细胞因子和趋化因子的表达,进而诱导小鼠腹腔巨噬细胞向M2型巨噬细胞增殖分化。为了进一步探究干酪乳杆菌在畜牧生产中的应用效果,我们探究干酪乳杆菌突破猪巨噬细胞发挥免疫逃避的细胞分子机制,同样利用体外共培养技术。通过流式细胞术、激光共聚焦技术探究干酪乳杆菌对猪巨噬细胞活性和吞噬能力的影响,结Belumosudil核磁果显示,干酪乳杆菌能够躲避猪巨噬细胞的吞噬作用,并且能够促进猪巨噬细胞增殖分化。使用免疫荧光技术、RTq-PCR和Western Blot对干酪乳杆菌诱导猪巨噬细胞分化亚型进行分析,确定干酪乳杆菌打破巨噬细胞M1/M2免疫平衡,诱导M0巨噬细胞向M2巨噬细胞分化并发挥免疫逃避作用。在免疫荧光显微镜下可以观察到,干酪乳杆菌能够促进M2型猪巨噬细胞表面标志物CD206表达;RTq-PCR结果表明,干酪乳杆菌刺激M2型猪巨噬细胞相关细胞分子Arg1、TNF-α、CD206、IL-10、TGF-β表达;Western Blot结果表明,干酪乳杆菌可以激活IL-4和Arg-1蛋白表达,抑制i NOS蛋白表达。上述研究结果表明,干酪乳杆菌通过激活IL-4信号通路诱导猪巨噬细胞向M2型分化,从而诱导巨噬细胞发挥抗炎作用和干酪乳杆菌逃避巨噬细胞的吞噬作用。综合上述研究我们可以得出结论,干酪乳杆菌可以通过腹腔注射的途径定植到肝脏组织中,且具有一定的剂量依赖性,能够调节肝脏的免疫功能,有助于肝脏组织的生长发育。同时在小鼠和猪的巨噬细胞上发现干酪乳杆菌能够打破巨噬细胞M1/M2的免疫平衡,干酪乳杆菌黏附在巨噬细胞表面,诱导巨噬细胞向发挥抗炎作用的M2型巨噬细胞分化,从而发挥巨噬细胞的免疫逃避特性。本研究从益生菌干酪乳杆菌和宿主细胞之间的交互作用及信号分子机理上详细解析了腹腔注射干酪乳杆菌在肝脏中定植的免疫逃避机制,研究首次创新性地从益生菌肝脏定植、免疫逃避和抗炎等方面阐明了干酪乳杆菌以往很多益生作用的免疫、细胞和分子机制,为研究肠-肝轴等新兴科学问题指明新的研究方向,为进一步探究干酪乳杆菌对动物机体固有免疫的影响提供新的科学参考。

目的：基于蛋白激酶C（PKC）-配体门控型非选择性离子通道3（P2X3）信号通路观察电针对神经病理性疼痛小鼠神经修复的作用机制。方法：48只小鼠随机分成假手术组、模型组、针刺组与电针组，每组12只。除假手术组外，其余小鼠构建坐骨神经慢性限制性损伤（CCI）模型。术后第8天针刺组与电针组接受针刺与电针干预，连续7 d。于术前、术后3、5、7、10、12、14RAD001使用方法 d对各组进行机械缩足反射阈值（MWT）与热刺激缩足反射潜伏期（TWL）测试。术后15 d处死所有小鼠，HE染色观察坐骨神经结组织形态，ELISA检测脊髓组织白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子a（TNF-α）水平，WB检测脊髓组织PKC、P2X3水平，免疫荧光检测脊髓神经元PKC、P2X3表达情况。结果：假手术组神经元细胞大小不一，细胞膜完整，细胞质呈细小颗粒状，细胞核大而圆，核仁居中清晰可见；模型组可见萎缩的神经元，有髓神经纤维紊乱，轴突肿胀，神经元间形成间隙；与模型组相比，针刺组、电针组萎缩神经元数量减少（P＜0.Novel coronavirus-infected pneumonia05），有髓神经纤维排布情况改善，电针组较针刺组改善更为明显。与相同时间点的假手术组相比，术后3、5、7、10、12Nirogacestat研究购买、14 d模型组、针刺组、电针组患侧后肢的MWT、TWL值明显下降（P＜0.05），IL-1β、TNF-α、PKC、P2X3表达量、PKC、P2X3阳性细胞数、平均光密度值升高（P＜0.05）；与模型组相比，术后10、12、14 d针刺组、电针组MWT、TWL值明显上升（P＜0.05），IL-1β、TNF-α、PKC、P2X3表达量、PKC、P2X3阳性细胞数、平均光密度值降低（P＜0.05）；与针刺组相比，术后10、12、14 d电针组MWT、TWL值升高（P＜0.05），IL-1β、TNF-α、PKC、P2X3表达量、PKC、P2X3阳性细胞数、平均光密度值降低（P＜0.05）。结论：电针可能减轻CCI模型小鼠神经炎症反应，降低PKC、P2X3表达水平，改善坐骨神经细胞形态与有髓神经纤维排布情况，缩小神经元间间隙，提升MWT、TWL值，缓解神经病理性疼痛程度。

目的探讨松果菊苷对便秘小鼠的通便作用及其机制。方法KM小鼠分为对照组，模型组，松果菊苷低、高剂量组（30、SCH727965 MW70mg/kg），每组8只，除对照组外，其余各组小鼠用洛哌丁胺灌胃法构建便秘模型。记录小鼠排便次数、粪便粒数和粪便含Multiplex immunoassay水量，钡餐推进法评估小肠转运率，HE染色观察结肠组织形态，试剂盒检测结肠组织SOD、GSH-Px活性及IL-1β、TNLiraglutide MWF-α水平，免疫荧光法检测结肠组织AQP3表达，Westernblot法检测结肠组织SR4、SP、VIP、AQP3、CFTR、PKA蛋白表达。结果与模型组比较，松果菊苷各剂量组小鼠排便频率、粪便颗粒数、粪便含水量、肠道转运率，结肠组织SOD、GSH-Px活性，SR4、SP、AQP3、CFTR、PKA蛋白表达升高（P<0.05，P<0.01），结肠组织病理损伤得到改善，IL-1β、TNF-α水平和VIP蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01）。结论松果菊苷对便秘小鼠具有通便作用，该作用可能与减轻肠道氧化应激及炎症反应，改善肠神经递质异常和增加结肠组织AQP3表达有关。

目的：探讨尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）、α1–微球蛋白（α1–MG）、转铁蛋白（TRF）联合检测诊断早期糖尿病肾病（DN）的价值。方法：将福建中医药大学附属第三人民医院2021年5月至2023年5月收治的早期DN患者共68例作为观察组；另将同期收治的单纯糖尿病患者共63例作为对照组；将同期前来体检的健康人共71例作为健康组。采集所有研究对象的晨尿，比较三组研究对象的尿液ACR、α1–MG、TRF差异；通过受试者工作特征曲线（ROC），分析尿液ACR、α1–MG、TRF单独或联合检测诊断早期DN的价值。结果：观察组的尿液ACR、α1–MG、TRF高于对照组、健康组，且对照组的ACR、α1–MG、TRF高于健康组，差异具有统计学意义（P GSK1120212价格<0.05）;ROC结果显示：尿液ACR、α1–MG、TRF联合Technological mediation检测诊断早期DN的AUC高于ACR、α1–MG、TRF单独诊断。结论：尿液ACR、α1–MG、TRF在早期DN患者体内呈异常升高水平，三者联合检测能够有效诊断出早期DN，为临床提供一MRTX849分子式定的参考。

目的 分析内分泌代谢对多囊卵巢综合征(PCOS)患者机体氧化应激的Stemmed acetabular cup影响。方法 选择2012—2021年于金华市文荣医院就诊的PCOS患者104例，根据身体质量指数(BMI)不同分成PCOS肥胖组32例、PCOS过重组34例及PCOS正常组38例，再选择40例BMI正常的健康女性作为对照组。比较各组内分泌代谢指标及氧化应激指标的差异，对分泌代谢指标及氧化应激指标进行相关性分析，并采用多元线性回归分析影响氧化应激指标因素。结果 3组PCOS患者的丙二醛、睾酮水平均明显比对照组更高，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)水平明显比对照组更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。PCOS肥胖组S63845 MW的丙二醛水平明显比其他3组更高，PCOS肥胖组及过重组SOD、GPx及TAC水平明显比对照组及PCOS正常组更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析发现，PCOS肥胖可对丙二醛及GPx水平造成明显影响(标准回归系数分别=0.523、-0.385,P<INCB28060供应商0.05);三酰甘油可对TAC及SOD水平造成明显影响(标准回归系数分别=-0.270、-0.429,P<0.05)。结论 肥胖型PCOS患者机体的氧化应激作用更加显著，三酰甘油水平增高会导致此类患者机体的氧化能力降低，说明PCOS氧化应激过程的加重可能与肥胖引起的脂代谢紊乱有关。

目的 分析内分泌代谢对多囊卵巢综合征(PCOS)患者机体氧化应激的Stemmed acetabular cup影响。方法 选择2012—2021年于金华市文荣医院就诊的PCOS患者104例，根据身体质量指数(BMI)不同分成PCOS肥胖组32例、PCOS过重组34例及PCOS正常组38例，再选择40例BMI正常的健康女性作为对照组。比较各组内分泌代谢指标及氧化应激指标的差异，对分泌代谢指标及氧化应激指标进行相关性分析，并采用多元线性回归分析影响氧化应激指标因素。结果 3组PCOS患者的丙二醛、睾酮水平均明显比对照组更高，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)水平明显比对照组更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。PCOS肥胖组S63845 MW的丙二醛水平明显比其他3组更高，PCOS肥胖组及过重组SOD、GPx及TAC水平明显比对照组及PCOS正常组更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析发现，PCOS肥胖可对丙二醛及GPx水平造成明显影响(标准回归系数分别=0.523、-0.385,P<INCB28060供应商0.05);三酰甘油可对TAC及SOD水平造成明显影响(标准回归系数分别=-0.270、-0.429,P<0.05)。结论 肥胖型PCOS患者机体的氧化应激作用更加显著，三酰甘油水平增高会导致此类患者机体的氧化能力降低，说明PCOS氧化应激过程的加重可能与肥胖引起的脂代谢紊乱有关。

在人体所有器官中,心脏是与大脑神经联系最广泛的器官之一。早在150多年前,Claude Bernard已意识到脑-心之间存在复杂的相互作用。在特定的生理状态或疾病中,脑-心相互作用为确定中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)和自主神经系统(Autonomic Nervous System,ANS)之间的耦合发挥重要作用。以情感和认知障碍为主要表现的抑郁症——作为全球范围内的高发精神疾病——诊断和治疗中考虑潜在的脑-心交互作用对其早期发现和干预治疗至关重要。本文以基于生物电信号的脑-心交互行为研究为核心,面向信号交互分析与处理中的关键问题,研究了相应的解决算法和神经测量手段,并以科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大项目为依托,验证了所提出的算法及测量手段在精神抑郁人群脑-心交互行为分析中的有效性。生物电信号是由生物体发出的不稳定微弱电信号,其主要特点是信号弱、易受干扰。随着非侵入性可穿戴生物传感器的发展,普适化环境中由用户自主操作采集的EEG及ECG信号更容易受噪声干扰。因此,EEG和ECG信号信噪比的提高作为脑-心交互分析的关键前提需要着重研究。同时,大脑与心脏相互作用的量化表达也为理解脑-心交互带来挑战。本文针对多通道EEG和无扰式ECG信号采集的特点,分别提出了噪声去除算法和处理框架,为脑-心交互分析提供了信号质量保障。在此基础上,采用不同策略和方法进行信号交互的量化测量。本文的创新性研究成果主要包括以下四个方面:(1)针对多通道EEG信号中眼电PLX3397伪影去除问题,提出了改进矩匹配去除眼电伪影的新思路。随着脑科学研究中EEG的高通量、高精度记录需求,快速去除幅值大且频带与EEG重合的眼电伪影具有现实意义。本文提出的改进算法考虑了多通道EEG中眼电伪影与高光谱图像中条带噪声的异同之处,在未单独采集眼电参考的情况下基于回归算法生成矩匹配滤波的参考数据。同时,针对多通道EEG采集中传导效应导致的不同通道间的偏置差异,改进原始矩匹配中的补偿项,添加经验系数消除带状效应,最终得到用于多通道EEG眼电伪影去除的矩匹配公式。通过在不同数据集上与现有方法比较,结果表明本文所提方法能够得到最高信噪比的EEG信号,且在数据量多的分析中实时性优势明显。实验分析表明,该方法能够为脑-心交互分析提供高质量EEG信号。(2)针对无扰式心电记录中的信号质量及检测问题,本文提出了基于无扰式心电采集座椅的心冲击信号整体处GW-572016抑制剂理框架。心率变异性的分析可利用非接触式心冲击(Ballistocardiogram,BCG)信号进行,为提高BCG信号质量,本文设计了包含信号质量检测、BCG信号J峰值检测及信号噪声段心动周期逐拍估计在内的整体处理框架。框架首先提出基于恒虚警率的信号质量检测,确定信号的可分析性,保留可分析信号并丢弃质量不足信号。其次,结合恒虚警率阈值和局部相邻波峰波谷最大差值法进行可用BCG信号J峰值检测。最后,提出改进的LSTM(Long Short Term Memory)模型对保留信号中的局部噪声段进行心动周期的逐拍估计,最终得到高质量心率变异性数据。验证结果表明,所提方法实现95%以上的噪声标记,J峰检测灵敏度和精度分别达98.9%和95.7%,心动周期估计满足信号分析需求,整体处理过程大大减少了计算和存储负载。该框架可扩展至ECG信号中,提高无监督环境下心电信号测量的可用性。(3)针对抑thyroid cytopathology郁障碍患者不同情感刺激中心跳信号的皮层处理表征问题,本文利用心跳诱发电位(Heartbeat Evoked Potential,HEP)作为脑-心交互中心脏传入信号皮层处理的神经测量手段,研究不同情感极性的音频刺激是否会导致抑郁患者HEP改变及脑源激活。研究发现,HEP不同时间窗口中抑郁和对照在中性和负性情感刺激下表现出显著差异,且中性刺激时头皮差异体现在左半球,而负性刺激时在右半球。源定位分析显示,抑郁组在负性与正性情感刺激时参与情感处理的脑岛、额上回和海马旁回等脑区以及参与内脏活动调节控制的边缘叶相关脑区活动显著增强,说明HEP可作为一种可靠的神经测量来研究抑郁患者在不同情感过程中的脑-心交互,进而帮助理解抑郁期间的各种临床症状。(4)针对抑郁障碍患者脑-心交互作用方向性研究不足的问题,本文使用心率变异性(Heart Rate Variability,HRV)作为ANS变化指标,采用收敛交叉映射研究不同情感音频刺激背景下,抑郁人群HRV与EEG特定成分之间的非线性定向相互作用。结果表明,在静息无音频刺激条件下,抑郁患者中HRV对delta和alpha波段作用显著高于健康对照;中性情感刺激下抑郁组alpha和beta波对HRV的作用强度显著低于健康对照。对研究对象个体而言,抑郁组大脑theta、alpha及beta波与心电相互作用变化主要体现在负性情感刺激条件下。研究证明基于生理信号时间序列的脑-心定向作用测量,有助于理解抑郁和脑-心系统交互行为间的复杂关系,为抑郁症诊断和治疗中考虑潜在的脑-心交互作用提供支撑。综上所述,本文从脑-心交互分析前的信号预处理算法研究到心脏信号的皮层处理及脑-心非线性定向交互作用,研究讨论了抑郁症患者在不同情绪过程中的脑-心交互作用。提出的信号预处理技术有助于更好地进行自主心脏控制和大脑动力学之间的分析,通过不同测量手段进行脑-心交互行为研究对理解抑郁症患者CNS与ANS之间的信息传递具有一定意义,为普适化环境下抑郁症的诊断和个性化医疗提供新的补充支撑。

目的 研究局部乳酸堆积对人脐带来Genetic material damage源的间充质干细胞（hUC-MSCs）功能的影响。方法 采集足月婴儿脐带，分离hUC-MSCs，流式细胞术进行hUC-MSCs表面标志物检测，分别应用骨茜素红S、油红O、阿尔新蓝进行成骨、成脂、成软骨诱导分化染色。采用CCK-8法检测乳酸（0、1、3、5、10、15 mmol·L~(-1)）处理24、48、72 h后对hUC-MSCs增殖能力的影响；乳酸各浓度处理hUC-MSCs 72 h，流式细胞术检测增殖指数（PI），流式细胞术检测hUC-MSCs表面标志物，ELISA试剂盒法检测hUC-MSCs的血管内皮生长因子（VEGF）分泌功能；取健康志愿者外周血，用Ficoll淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞（PBMC）,hUC-MSCs经0、10、20 mmol·L~GSKJ4纯度(-1)的乳酸处理72 h后，与PBMC共培养72 h,ELISA法检测上清液中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E_2(PGE_2)水平，流式细胞术检测PBMC的CD3~+/ki67~+水平。结果 hUC-MSCs高表达CD73、CD90、CD105，表达率≥95%;CD34、CD45、CD19、HLA-DR表达率≤2%；成脂分化14 d后有明显脂肪滴形成；成骨分化21 d后可见明显的矿化结节；软骨方向分化14 d后有软骨球形成。当乳酸作用hUC-MSCs 24、48 h时，随着乳酸浓度的升高hUC-MSCs的增殖能力增强（P<0.05、0.01、0.001），但当作用时间达到72 h，乳酸由促增殖作用转为抑增殖作用（P<0.01、0.001）,PI减小；不同浓度的乳酸处理hUC-MSCs，其表面分子表达没有明显改变；与0 mol·L~(-1)组比较，随着乳酸浓度的提高，hUC-MSCs上清中VEGF的分泌量逐渐减少（P<0.001）。PBMC的CD3~+百分率为66.5%，符合行业标准。与PBMC组比较，PBMC+hUC-MSCs组上清TNF-α水平显著降低、PEG_2水平显著增加（P<0.001）；与PBMC+hUC-MSCs组比较，10、20 mmol·L~(-1)的乳酸可以显著抑制hUC-MSCs抗炎因子PEG_2的分泌、而对促炎因子TNF-α的分泌显著促进（P<0.001）。与PBMC组比较，hUC-MSPidnarulexCs可以显著抑制CD3阳性细胞的增殖（P<0.001）；与PBMC+hUC-MSCs组比较，10、20 mmol·L~(-1)的乳酸预处理可以显著减弱hUC-MSCs对CD3阳性细胞的抑制作用（P<0.001）。结论 慢性皮肤伤口微环境中的高浓度乳酸长时间作用，可能通过影响hUC-MSCs的增殖和炎症调节能力，阻碍伤口的愈合进程。

目的 探究胆管癌患者胆汁外泌体中微小RNA(microRNA,miRNA)-21的表达水平及它对胆管癌的临床诊断价值。方法 回顾性收集2019年8月至2021年12月期间就诊于国药东风总医院并符合纳入标准的45例胆管癌患者，同时选取同期就诊的胆管良性疾病（胆总管结石或胆管良性狭selleck窄）患者35例作为对照。利用超速离心法提取胆汁外泌体并用多种方法进行鉴定，通过试剂盒提取胆汁外泌体中的miRNA，用实时荧光定量PCR检测miRNA-21的表达水平，通过受试者操作特征曲线来分析胆汁外泌体中miRNA-21对胆管癌的诊断价值。结genetic pest management果 分离出的胆汁外泌体符合公认的外泌体特征且浓度较高。胆管癌患者的胆汁外泌体中miRNA-21平均相对表达量高于胆管良性疾病患者（59.45比25.41,t=3.445,P<0.001）。胆汁外泌体中miRNA-21诊断胆管癌的受试者操作特征曲线下面积为0.715 [95%CI(0.602,0.827),P=0.001]，诊断敏感度为75.点击此处6%，特异度为62.9%。结论 从本研究结果看，胆管癌患者的胆汁外泌体中miRNA-21表达水平较高，它有望作为胆管癌患者的潜在早期诊断标志物。