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目的 研究人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中后神经元铁死亡的抑制作用及其机制。方法 细胞水平建立HT22细胞氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R)模型，CCK-8法检测Rg1对OGD/R损伤后HT22细胞活力的影响，试剂盒检测细胞铁死亡标志物GSH/GSSG、SOD、MDA和Fe~(2+)含量的影响；Western blot检测细胞GPX4、xCT和Nrf2蛋白的变化；ML385干预Nrf2验证其在Rg1调节OGD/R引起的细胞铁死亡中的作用。动物水平建立大鼠短暂性大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)再灌注模型，分为假手术组、模型组、Rg1治疗组nano biointerface(40 mg·kg~(-1))和Fer-1铁死亡抑制剂组(0.2 mg·kg~(-1))。缺血90 min后拔栓并给药，再灌注24 h后进行Zea Longa和Garcia Test评分评估神经受损程度；透射电镜观察皮质神经元线粒体形态变化；Western blot检测GPX4和xCT蛋白水平。结果 Rg1能明显提高OGD/R后HT22细胞存活率，上调GSH/GSSG比值，恢复SOD活性，降低MDA和Fe~(2+)含量，并促进GPX4,xCT和Nrf2蛋白表达，而ML385干预明显抑制了Rg1对OGD/R后HT22细胞存活率及GPX4、xCT蛋白的上调作用。在体动物实验结果表明，Rg1可上调MCAO大鼠皮质组织GPX4和xCT的表达，缓解神经元线粒体的形态损伤，改善神经功能。结论 人参皂苷Rg1可通过促进Nrf2/xCT/GPX4通路抑制缺血性脑selleckchem卒中神此网站经元铁死亡。

<正>人工智能（artificial intelligence,AI）是人类历史上的第四次工业革命。AI的概念最早是在1956年由约翰·麦卡锡提出，他定义AI是一个通用术语，“指表现出智能行为的硬件或软件”~([1])。但直到Drug response biomarker最近，由于新算法、专业硬件、云服务和大数据的发展，AI才得以实现。机器学习（machine learning,ML）出现于20世纪80年代，是AI的一个分支，是计算机通过从已知数据库中提取广义原理，应用在新数据上做预测的方法。深度学习（deep learning,DL）出现在21世纪初，是机器学习中重要的子领域，主要作用是大FG-4592数据处理以及预测分析~([2])。DL通过模拟更多人脑的统计模式，根据互联节点层间连接的权重来处理输入，使用表征学习方法自动提取所需的特征，并对复杂的数据集进行分类~([3])，大大减少了算法结构对人力的依赖。DL为现代社会的许多方面提供了动力，例如识别图像中的物体、实时语言翻译、语音操作设备等等。

脓毒症进程中，炎症反应、氧化应激、微循环障碍等多种因素均可对心肌产生损伤，导致心脏功能障碍，严重威胁脓毒症患者的生命并影响其预后。国内外诸多学者研究发现三七总皂苷能通过减少肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)获悉更多、白细胞介素(interleukin, IL)-1等促炎性因子的释放，抑制核因子-κB、Toll样受体4→肿瘤坏死因子受体相关分子6→p38丝裂素活化蛋白激酶→高迁移率族蛋白1/TNF-α/IL等炎症信号通路以抑制炎breathing meditation症反应；保护心肌线粒体、减少乳酸脱氢酶漏出以改善心肌能量代谢；抑制血小板的异常活化及凝血系统的异常激活以改善微循环；增加内源性抗氧化酶活性、减少活性氧的产生以抗氧化应激反应；调节细胞内钙离子浓度及减少癌症基因的异常表达以抑制细胞凋亡。三七总皂苷诸多作用均可在脓毒症心肌损伤寻找更多中发挥重要的保护作用。

【目的】金属镍(Ni)是人类广泛接触的重金属污染物之一，镍暴露会激活细胞内的细胞壁完整性信号通路(cell wall integrity， CWI)，也会导Oral Salmonella infection致细胞内组蛋白乙酰化水平降低，但CWI途径是否受组蛋白乙酰化调控尚不完全清楚。【方法】本研究利用组蛋白定点突变型菌株H4K5R (模拟去乙酰化状态)，分析镍胁迫下H4K5去乙酰化对酿酒酵母CWI途径的调控作用，为组蛋白修饰在真核生物响应重金属胁迫过程中的调控作用奠定基础。【结果】与野生型菌株相比，定点突变型菌株H4K5R具有较强的镍抗性：在5 mmol/L NiCl_(2)胁迫下，定点突变型菌株仍能生长良好；Western blotting与Real-time PCR结果表明，野生型菌株BY4741在5 mmol/L NiCl_(2)胁迫下细胞壁完整性途径被激活，甘露聚糖与葡聚糖调控基因Mnn9表达量显著上调3.13倍、Fks1表达量显著上调1.49倍，甘露聚糖、β-葡聚糖的含量也增加，说明此时野生型菌株激活了CWI途径，细胞壁成分含量增加；定点突变型菌株H4K5R在5 mmolselleck/L NiCl_(2)胁迫下CWI途径激活程度较轻，虽然Mnn9、Fks1表达量上调，但甘露聚糖含量变化并不显著，而β-葡聚糖的含量增加相较于野生型菌株增加幅度小。【结论】在5 mmol/L NiCl_(2)胁迫下，定点突变型菌株H4K5位点的去乙酰化调控CWI途径，进而影响细胞壁组分的变化，但其细胞壁组分的改变与镍耐INCB018424小鼠受性之间的关系需要进一步研究。

目的探讨替罗非班应用于急性颅内外大动脉闭塞脑梗死血栓抽吸后的效果及对纤溶系统、神经炎症的影响，为临床应用提供参考。方法选取2020-02-10-2021-10-20南阳市第二人民医院神经内科收治的130例急性颅内外大动脉闭塞脑梗死患者，均经血栓抽吸治疗，经简单随机化分组，分为观察组（n=65）和对照组（n=65）。对照组给予常规抗血小板药物（阿司匹林100mg/次，1次/d、阿托伐他汀钙片20mg/次，1次/d、硫酸氢氯吡格雷75mg/次，1次/d），观察组给予替罗非班[静脉推注10μg/kg，再进行静脉滴注36h,0.15μg/（kg·min），而后改为常规抗血小板药物，用法用量同对照组]，连续治疗3个月，比较2组治疗效果、纤溶系统[血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤维酶原激活抑制物-1(PAI-1）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、血浆纤溶酶原（PLG）]、血管内皮功能[内皮素-1(ET-1）、血浆血管性假血友病因子（vWF）]、血小板最大聚集率（MPAR）、神经功能[神经元特异性烯醇化酶（NsE）、缺血修饰蛋白（IMA）、神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）]及炎症因子[巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α）、超敏C反应Entinostat溶解度蛋白（hs-CRP）、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2）]；计量资料以■表示，差异行单因素协方差分析，计数资料以n（%）表示，差异行χ~2检验，检验水准α=0.05（双尾）。结果观察组总有效率95.38%(62/65）高于对照组83.08%(54/65），差异有统计学意义，χ~2=5.123,P=0.024；治疗3个月后，观察组血清FDP(19.86±3.50)mg/L、t-PA(1.83±0.82)U/mL水平，高于对照组impedimetric immunosensor（13.06±2.57)mg/L、（1.56±0.27)U/mL,PAI-1(5.18±1.79)IU/mL、PLG(37.51±3.54）%水平，低于对照组（9.37±2.23)IU/mL、（48.41±3.88）%，差异有统计学意义，F值分别为12.626、11.813、2.522、16.732，均P<0.001；治疗3个月后，观察组血清ET-1(64.63±4.33)ng/L、vWF(101.92±8.57）%、MPAR(40.56±11.38）%、NSE(9.70±2.24）μg/L、IMA(76.18±9.72)U/L、GFAP(16.12±5.26)pg/mL水平，低于对照组（80.24±5.02)ng/L、（128.83±8.81）%、（JQ162.07±12.85）%、（13.68±2.67）μg/L、（83.24±10.20)U/L、（24.35±6.51)pg/mL，差异有统计学意义，F值分别为18.984、17.652、10.103、9.207、4.040、7.928，均P<0.001；治疗3个月后，观察组血清MIF(0.90±0.17)ng/mL、TNF-α(7.14±1.48)pg/mL、hs-CRP(9.41±2.14)mg/L、LP-PLA2(21.46±7.28）μg/L水平，低于对照组（1.30±0.19)ng/mL、（9.22±1.54)pg/mL、（15.22±3.36)mg/L、（26.53±6.33）μg/L，差异有统计学意义，F值分别为12.649、7.851、11.759、4.237，均P<0.001。结论替罗非班应用于急性颅内外大动脉闭塞脑梗死血栓抽吸后效果显著，能有效改善血管内皮功能，抑制血小板聚集，促进纤溶，抑制炎症反应，提高患者神经功能。

催化臭氧氧化技术可用于快速降解各种有机污染物,价格低廉且高效稳定催化剂的选择是该技术的关键环节,过渡金属氧化物中的二氧化锰被认为是一类极具潜力的臭氧催化剂材料。但多数二氧化锰催化剂其臭氧催化活性较低,这是由于其比表面积、孔体积和孔径较小,导致其活性位点暴露量低。以具有较大比表面积、孔体积以及孔径的介孔材料为模板,通过模板法制备介孔二氧化锰,可有效提高催化剂催化活性。臭氧催化剂难以有效回收且容易造成水质二次污染,此外膜分离技术也能处理水中污染物,将催化臭氧氧化技术和膜分离技术相结合处理有机污染物,达到原位降解污染物目的。本论文采用模板法制备高催化活性介孔二氧化锰(S-Mn O_2)催化剂,并采用溶胶凝胶法将二氧化锰剂负载在陶瓷膜上,制备有催化臭氧氧化功能的陶瓷膜。研究内容如下:(1)以介孔分子筛SBA-15为模板,硝酸锰溶液为前体材料,通过模板法成功制备疏松多孔结构的介孔二氧化锰催化剂。其具有较大比表面积、孔体积、孔径以及丰富的表面氧空位,使其有更多表面活性位点暴露量和容易还原的表面吸附氧。以甲Entinostat化学结构基橙和草酸为目标污染物初探究催化剂臭氧催化性能,研究结果表明与未使用模板分子筛SBA-15制备的对照二氧化锰相比较,介孔二氧化锰催化剂具有更高催化活性,其中甲基橙最高降解率为98.37%,草酸降解率为92.96%。并探究改变臭氧流速、催化剂用量、初始溶液浓度、初始溶液PH值和吸附时间对催化剂性能影响,结果表明,当臭氧流速为1 L·min~(-1)、催化剂用量为30 mg·L~(-1)、草酸初始浓度1 m M、溶液初始PH值为4.2以及加入催化剂平衡吸附60 min后,草酸降解率和COD矿化率分别为98.5%和91.6%。此外,对介孔二氧化锰催化剂进行循环实验和环境条件下的性能研究,介孔二氧化锰催化性能稳定且保持较高活性,是非常有潜力的臭氧催化剂。(2)为进一步研究介孔二氧化锰催化臭氧氧化降解草酸的机理,通过自由基清除实验和电子顺磁共振波谱分析,证明催化臭氧氧化过程中产生的活性自由基为羟基自由基和超氧自由基。X-射线光电子能谱和电化学分析结果表明介孔二氧化锰具有较低的平均氧化态、较高的电子转移能力和较多的表面氧空位或表面羟基。上述结果表明,介孔二氧化锰催化剂与吸附臭氧分子之间发生电荷转移,在这个过程中,介孔二氧化锰催化剂表面氧空位不仅充当接收和运输电子的中转站,还加速电子转移;臭氧分解产生活性自由基降解吸附于催化剂表面的草酸。最后,采用溶胶凝胶法在陶瓷膜表面负载Mn O_2催化剂,其表面更为平整均匀。接触角测试分析结果表明负载Mn O_2陶瓷膜亲水特性得到加强,可以更好分离废水中有机物与水。负载Mn O_2陶瓷膜催化性能研LEE011说明书究表明,当臭氧流速为1 L·min~(-1)、草酸初始浓度1 m M时,尺寸为100 mm×100 mm的负载Mn O_2陶瓷膜催化性能相比于陶瓷膜支撑层草酸降解率提高23%。上述结果Spontaneous infection表明负载二氧化锰能提高陶瓷膜催化性能,因此催化臭氧氧化技术和膜分离技术相结合可有效处理有机污染物。该工作制备的介孔二氧化锰催化剂,可以有效提高废水中有机污染物去除效率,为二氧化锰催化剂催化臭氧氧化在污水处理中的推广应用提供了参考。

为探讨参芪地黄汤对高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)铁死亡及核因子E2相关因子2(nuclear factor erythhttps://www.selleck.cn/products/VX-765.htmlroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴的影响及其潜在机制。构建MC3体内高糖诱导HK-2细胞损伤模型，制备参芪地黄汤含药血清；筛选参芪地黄汤含药血清的最佳浓度Microscopy immunoelectron及干预时间，将HK-2分为正常组，高糖组，参芪地黄汤低、中、高剂量组。各组细胞干预后，检测细胞增殖率，观察细胞形态和线粒体超微结构，检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)、亚铁离子(Fe~(2+))、谷胱甘肽(glutathione, GSH)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平，检测细胞内Nrf2、HO-1、GPX4和xCT蛋白的表达。筛选出10%参芪地黄汤干预24 h为最佳剂量与干预时间，与高糖组比较，参芪地黄汤高剂量组促进高糖诱导的HK-2增殖；与高糖组比较，参芪地黄汤低、中、高剂量组细胞排列紧密，细胞数量增加，改善梭形纤维样为鹅卵石样形态，且改善线粒体膜和嵴的形态结构；抑制ROS升高，改善过氧化损伤；降低Fe~(2+)、MDA水平，升高GSH水平，抑制铁死亡脂质过氧化损伤；激活抗氧化通路，上调Nrf2、HO-1、xCT和GPX4蛋白的表达。总之，参芪地黄汤含药血清在体外能抑制高糖诱导HK-2铁死亡，其机制与抗氧化作用和激活Nrf2/HO-1/GPX4信号轴有关。

由病原微生物引发的食品腐败问题极大地缩短了食品的货架期并增加了患食源性疾病的风险,因此这成为全球关注的一大问题。其中,活性包装旨在抑制腐烂和致病微生物的生长,是一种有前途的技术,可延长食品保质期,保证食品安全,减少浪费和最大限度地降低食源性疾病的风险。本文以天然的抗菌剂牛至精油(Oregano essential oil,OEO)和纳米二氧化硅(Mesoporous nano silica,MNS)来构建缓释体系,研究其抑菌机理,并制备成活性包装膜,应用在双孢蘑菇的保鲜中。主要研究结果如下:(1)OEO作为一种天然生物抑制剂,具有很强的抗氧化和抗真菌潜力,为增强其稳定性,开发一种新型的安全稳定抗真菌体系——牛至精油/纳米二氧化硅(OEO-MNS)。针对采后腐烂双孢蘑菇中发现的霉菌(Curvularia lunata MF38080Carotid intima media thickness2.1,C.lunata),探究OEO-MNS的抗真菌机理。通过分析MNS和OEO-MNS的透射电镜、红外光谱图以及热稳定性证实OEO成功嵌入到了MNS中。结果表明,OEO-MNS的抗真菌作用分别在0.2 mg/m L和0.4 mg/m L时具有最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(Blebbistatin试剂MFC)。此外,在与OEO-MNS相互作用的过程中,新月弯孢菌细胞膜的完整性被破坏,导致核酸、蛋白质等物质向体外渗出。(2)将OEOGefitinib负载到MNS上,以延长生物抑制剂的药效,然后以氧化酯化木薯淀粉(OETS)为成膜基质,采用铸造法制备具有潜在抗氧化和抗真菌性能的复合膜。对添加不同含量OEO-MNS复合膜的微观结构、物理性能、阻隔性能、抗氧化性能和抗真菌性能进行评价,并与OETS膜进行比较。结果表明,OEO-MNS的存在使复合膜具有抗氧化、抗真菌和阻挡紫外线的性能,并提高了拉伸强度(TS)和耐水性。其中,含0.9%OEO-MNS的复合膜性能最佳,且纳米颗粒分布均匀。同时,活性包装膜的TS达到6.97MPa,比纯OETS膜的TS提高了约236%。此外,复合膜的抗氧化能力和抗真菌效果与OEO-MNS添加量呈正相关,添加1.5%OEO-MNS的膜具有最高的抗氧化能力和良好的抗真菌活性。所制备的含精油的多功能纳米复合膜在活性包装领域具有广阔的应用前景。(3)采用OEO与缓释纳米颗粒相结合的复合膜包装贮藏技术,对双孢蘑菇的保鲜效果进行测试,分析在4±1°C下保存12天双孢蘑菇的理化性质和酶活性的变化。结果表明,含OEO和MNS的复合膜均不同程度地延缓双孢蘑菇的衰老。在所有处理组中,OEO-MNS-TS膜包装的双孢蘑菇在第12天硬度(3.11 MPa)保持得更好,贮藏结束时与空白对照组相比可溶性蛋白质含量提高45%、总糖提高363%、总酚提高138%和类黄酮含量提高183%,OEO-MNS-TS膜减缓营养物质的下降速度,保持双孢蘑菇的颜色、形状、丰满度和质地,提高双孢蘑菇的商业价值。此外,OEO-MNS-TS复合膜包装减轻了双孢蘑菇的呼吸速率和微生物引起的腐败,降低了氧化损伤,进而延缓衰老并延长了双孢蘑菇的保质期,并且有效的避免包装污染。因此,该包装处理有效地防止双孢蘑菇品质的退化,可用于双孢蘑菇采后贮藏和运输的保鲜。

目的 观察低分子肝素联合气压治疗仪预防剖宫产术后下肢静脉血栓形成的效果。方法 回顾性选取2019年8月—2020年8月福建省龙岩人民医院收治的剖宫产产妇80例Neurological infection，根据干预方式的不同分为观察组和对照组，每组40例。剖宫产术后2组均接受常规预防干预，观察组产妇则在此基础上接受低分子肝素联合气压治疗仪干预。比较2组产妇下肢静脉血栓形成情况、剖宫产切口愈合时间、术后出血量，干预前后血液指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、血浆D-二聚体(D-D)],产妇对护理工作的满意度，麻醉药刚失效与术后1 d、3 d、7 d切口视觉疼痛模拟(VAS)评分。结果 观察组产妇下肢静脉血栓形成发生率低于对照组，差异有统计学意义(0 vs. 12.50%,χ~2=5.333,P=0.021);观察组产妇剖宫产切口愈合时间、术后出血量与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05);干预10 d后更多，2组产妇APTT、PT、TT较治疗前缩短，D-D水平较治疗前降低，且观察组APTT、PT、TT短于对照组，D-D水平低于对照组(P均<0.01);观察组产妇及家属对护理工作的总满意度为95.00%,高于对照组的77.50%(χ~2=5.165,P=0.023);麻醉药刚失效时，2组产妇切口VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);术后1 d、3 d、7 d, 2组产妇切口VAS评分均明显降低，且观察组VAS评分低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 低分子肝素联合气压治疗仪应用于剖宫产产后护理时，能够有效预防下肢www.selleck.cn/products/MDV3100静脉血栓形成，在安全性方面，产妇剖宫产切口愈合时间、术后出血量不会受到消极影响，且术后产妇的疼痛感均较低，具有较高的应用价值，可推广应用。

目的 探讨苦参素能否MK-4827试剂通过调控铁死亡途径发挥对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠的改善作用。方法 将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、苦参素组，每组10只。模型组和苦参素组小鼠以含灭活结核Alternative and complementary medicine分枝杆菌和MTelaglenastatOG35-55的抗原乳剂诱导复制EAE模型。苦参素组小鼠自免疫后第7天开始腹腔注射苦参素注射液（50 mg/kg），正常组和模型组小鼠腹腔注射等体积生理盐水，每天1次至免疫后第18天。记录各组小鼠的神经功能学评分，以苏木精-伊红染色法和勒克斯光蓝染色法分别观察脊髓组织炎症细胞浸润和髓鞘脱失情况，以定量逆转录聚合酶链反应法和Western blot法分别检测其转铁蛋白受体1(TFR1)、核受体共激活因子4(NCOA4)、膜铁转运辅助蛋白（Heph）m RNA和胱氨酸-谷氨酸反向转运体（xCT）、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)蛋白的表达情况。结果 与正常组比较，模型组小鼠的累计神经功能学评分显著升高（P<0.01），脊髓组织内炎症细胞浸润和髓鞘脱失现象明显，相关评分均显著升高（P<0.01），髓鞘组织中TFR1、NCOA4 mRNA的表达均显著上调，Heph mRNA和xCT、GPx4蛋白的表达均显著下调（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，苦参素组小鼠上述指标均显著改善（P<0.05或P<0.01）。结论 苦参素对EAE小鼠有一定的改善作用，且这种作用可能与调节铁死亡中的铁代谢途径和xCT/GPx4通路有关。