Author: admin

目的 比较恩格列净与利格列汀治疗2型糖尿病(T_2DM)的临床效果及对患者肾功能的影响。方法 收集2020年7月至2022年7月于中国人民解放军联勤保障部队第九〇三医院就诊随访的88例血糖控制欠佳的T_2DM患者的临床资料进行回顾性分析。按治疗方法不同分为恩格列净组(43例)和利格列汀组(45例)。2组患者在服用吡格列酮二甲双胍片(1片/次，2次/d)的基础上，分别联用恩格列净片(10 mg/次，1次/d)或利格列汀片(5 mg/次，1次/d)治疗6个月。比较2组一般资料及治疗前后体重指数、血脂、血压、肾功能相关指标和不良反应发生情况。结果 治疗后，2组空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平均低于治疗前(均P<0.001),但组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，恩格列净组体重指数、三酰甘油、收缩压、舒张压均低于治疗前，且低于利格列regulatory bioanalysis汀组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后，恩格列净组血尿素氮、同型半胱氨酸、胱抑素C水平和尿微量白蛋白/尿肌酐比值均明显低于治疗前且低于利格列汀组，估算肾小球滤过率高于治疗前且高于利格列汀组[组间：(6.4±0.7)mmol/L比(7.2±1.0)mmol/L、(9.1±1.6)μmol/L比(10.4±1.7)μmol/L、(0.78±0.09)mg/L比(0.84±0.15)mg/L、(12±4)mg/g比(15±5)mg/g、(111±10)ml/(min·1.73 m~2)比(102±8)ml/(min·1.CHIR-9902173 m~2)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 恩格列净联合吡格列酮二甲双胍治疗T_2DM的临床效果较利格列汀联合吡格列酮二甲双胍更为显著，不仅能有效控SCH772984制血糖水平，而且对于肾功能也有一定的保护作用。

<正>恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的重大疾病,其发病率仍然处stroke medicine于上升趋势,手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等治疗手段也在不断地更新换代。近年来,单细胞测序、空间组学、人工智能、新材料等技术的发展为肿瘤的发病机制研究和精准防控提供了新的手段,整合医学的理念也逐渐在临床实践中得到应用。《中国肿瘤临床》自2020年起开辟“中国抗癌协会青年科学家奖”专栏,受到了业内人士的广泛关注和好评。本期专栏邀请到六位“中国抗癌selleck化学协会青年科学家奖（2021年）”的获奖者,从肿瘤的发病机制、诊断、治疗、疾病模型和药物研发等角度对最新的研究成果进行了总结与展望。其中,复旦大学附属中山医院高强教授总结了肝内胆管癌起源细胞的研究进展以及对临床精准诊疗的启示；北京大学人民医院申占龙教授总结了结直肠癌免疫检查点抑制剂治疗相关预测性标志物的研究进展和挑战；中国人民解放军陆军军医大学陆军特色医学中心（大坪医院）王斌教授对弥漫性胃癌的发病机制、疾病模型、治疗现状和分子分型等方面进行系统阐述和展望；重庆大学附属肿瘤医院邹冬玲教授系统分析了类器官在肿瘤精准诊疗中的应用、困境以及未来的发展趋势；中国科学院上海药物研究所黄洵教授总结获悉更多了表观遗传抗肿瘤药物的研究现状和挑战；

目的:探寻可能影响消BLZ945核磁化道溃疡治疗后复发的因素，旨在为临床减少复发风险提供科学干预指导。方法:选取我院2020年1月-2021年11月收治的80例消化道溃疡患者，观察患者治疗后1年内复发情况，并分析可能影响患者治疗后复发的因素。结果:入组80例消化道溃疡患者1年内复发48例，复发率60.00%(48/80),将其纳入复发组，未复发32例，未复发率40.00%(32/80),将其纳入未复发组。复发组吸烟(是)、饮酒(是)、终末期HP感染(是)、溃疡直径(≥2 cm)、近期服用非甾体类抗炎药(是)占比均高于未复发组，复发组心理弹性水平低于未复发组(P<0.05);组间性别、年龄、睡眠质量及病selleck GSK1349572灶位置比较(P>0.05);经多项logistics回归分析结果显示，吸烟(是)、饮酒(是)、终末期HP感染(是)、溃疡直径(≥2 cm)、近期服用非甾体类抗炎药(是)、心理弹性水平低下均是导致消化道溃疡患者治疗后复发的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论:吸烟、饮酒、终末期Fecal immunochemical testHP感染、溃疡直径较大、近期服用非甾体类抗炎药、心理弹性水平低下均是导致消化道溃疡患者治疗后复发风险增加的重要因素，临床针对合并上述危险因素患者，可制定针对性干预手段，旨在降低患者治疗后复发风险。

目的 观E-616452浓度察腰骶丛MR神经成像(MRN)联合弥散张量成像(DTI)诊断1A型腓骨肌萎缩症(CMT1A)的价值。方法 对44例经临床诊断的CMT1A患者(CMT1A组)及10名健康对照(对照组)行腰骶丛MRN及DTI,对CMT1A患者行CMT神经病学评分(CMTNS),包括CMTNS总分、CMT查体评分、CMT下肢评分及CMT下肢运动评分；根据L5神经根(NR)增粗程度将CMT1A组分为轻度增粗(n=16)、中度增粗(n=14)及明显增粗(n=14)亚组。比较组间及CMT1A各亚组间L4、L5双侧神经根(NR-L4、NR-L5)、股神经(FN)及坐骨神经(SN)直径、各向异性分数(FA)、平均弥散率(MD)、轴向弥散率(AD)和径向弥散(RD)的差异，分析CMT1A患者腰骶丛神经直径及DTI参数与CMTNS的相关性。结果 相比对照组，CMT1A组NR-L4、NR-L5、FN及SN直径均增大，NR-L4、NR-L5、FN及SN的FA均降低，NR-L4及SN的MD和RD均升高(P均<0.05),组间其余参数差异均无统计学意义(P均>0.05)。CMT1A组内明显增粗亚组NR-L4、NR-L5、FN及SN直径均较轻度增粗亚组增大，而NR-L4和SN的MD、NR-L4的RD均高于轻度增粗亚组(P均<0.05);各亚组间其余参数差异均无统计学意义(P均>0.05)。CMT1A患者腰骶丛神经直径与CMTNS均呈正相关(r_s=0.304～0.501),SN的MD和RD、Nselleck激酶抑制剂R-L5的AD与CMT下肢运动评分均呈正相关(r_s=0.234、0.264、0.214),FN的AD与CMTNS总分和CMT查体评分(r_s=0.243、0herbal remedies.211)、SN的AD与CMTNS总分及CMT查体评分(r_s=0.244、0.219)均呈正相关(P均<0.05);其他腰骶丛神经DTI参数与CMTNS无明显相关性。结论 腰骶丛MRN联合DTI可用于诊断CMT1A及监测疾病进展。

目的:探讨应用常规超声、彩色多普勒超声(CDFI)、超微血流(SMI)、超声造影(CEUS)多模态技术在评估铁皮石斛改善肝纤维化模型大鼠肾微循环灌注损害的应用价值。材料与方法:选取SD雄性大鼠56只,将其随机分成阴性对照组20只、造模组36只,造模组大鼠经皮下注射CCl_4诱导制备肝纤维化(HF)动物模型,阴性对照组给予等量生理盐水,每周2次,连续注射5 w后,随机处死阴性对照组和模型组大鼠各4只,取肝组织,行组织切片,采用HE染色和Masson染色,观察肝组织病理形态,判断HF造模是否成功。造模成功后,造模组继续皮下注射3 w CCl_4诱导制备HF后肾损伤动物模型,后再随机选取16只作为阴性对照组(NG),将造模组分别随机选取16只作为模型组(MG)和铁皮石斛干预组(DG),其中DG以高剂量铁皮石斛鲜榨汁每日灌胃(7.5 g/kg),连续灌胃4 w,同时NG及MG以等量生理盐水灌胃。药物干预4 w后,应用常规超声观察大鼠肾脏形态并检测其长径、前后径确认细节、肾皮质厚度,CDFI及SMI观察大鼠肾脏血管分级,CEUS检测肾皮质血流灌注参数即达峰时间(TTP)、峰值强度(PSI)、曲线上升斜率(A)和曲线下面积(AUC);随后收集24 h尿液并处死各组大鼠收集腹主动脉血液,应用全自动生化检测仪测定尿、血肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN),并计算内生肌酐清除率(Ccr),比较各组上述参数的差异。取肝、肾组织进行HE及Masson染色观察病理学及肝脏、肾脏指数变化。结果:(1)大鼠一般情况及平均体质量变化。NG大鼠饮食、精神、活动均正常,体质量增长较快;MG大鼠摄食量及自主行为减少,精神明显变差,毛发发黄、脱落,体质量增长缓慢,后期消瘦明显;DG较MG各项症状均有所减轻,体质量增加。(2)肝、肾组织病理学变化。(1)肝组织HE及Masson染色结果显示:NG肝小叶结构正常,肝索以中央静脉为中心呈辐射状紧密排列,汇管区未见炎性细胞浸润和纤维化;MG肝索排列紊乱,肝细胞内可见大量脂肪空泡,汇管区明显扩展,并见炎性细胞浸润、大量纤维间隔和假小叶形成;DG较MG的HF呈不同程度改善,汇管区炎性细胞浸润减轻,纤维间隔和假小叶分布减少。(2)肾组织HE染色结果显示:各组大鼠肾小球、肾小管和间质区均未见明显异常病理改变(3)血、尿指标比较。与NG比较,MG和DG大鼠血Cr、BUN水平升高,Ccr水平下降,差异均有统计学意义(均P<0.Medical hydrology01);与MG比较,DG大鼠血Cr、BUN水平下降,Ccr水平上升,差异均有统计学意义(均P<0.01)。(4)肝脏指数(LI)比较。与NG比较,MG大鼠LI显著增高(P<0.05),说明肝毒性药物CCl_4造成HF,提示HF模型成立;与MG比较,DG的LI明显下降(P<0.05)。(5)肾脏指数(KI)比较。与NG比较,MG及DG的KI升高(P<0.05);与MG比较,DG大鼠的KI有明显下降(P<0.05)。(6)肾脏常规超声、CDFI、SMI及CEUS检查结果比较。(1)常规超声检查显示:各组大鼠肾脏长径、前后径和肾皮质厚度比较差异均无统计学意义。(2)CDFI及SMI检查显示:NG大鼠肾血管以4、5级血管分级为主,整个肾血流主干及末梢血管显示清晰;MG及DG血管分级较NG降低,以3级血管为主,肾血流主干变细,末梢血管(弓形动脉及小叶间动脉)几乎不显示;相对于MG,DG的血管分级情况从肉眼角度重叠程度较高,部分分级存在一定分歧及模糊,主干显示有所增粗,少部分部分叶间动脉显示稍强于MG,SMI优势体现在对于肾皮质末梢血管(弓形动脉selleck Panobinostat及小叶间动脉)的显示上。CDFI显示0～2级血管数构成比高于SMI(占比为8.70%vs 1.09%),但SMI显示4～5级及3级血管数构成比均高于CDFI(占比分别为42.39%vs 39.13%、56.52%vs 52.17%),特别是对于5级血管显示SMI优于CDFI(8.70%vs 6.52%)。(3)CEUS检查显示:与NG比较,MG和DG大鼠肾皮质TTP延长,PSI和A均降低,AUC增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与MG比较,DG大鼠肾皮质TTP缩短,PSI和A均增高,AUC减小,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)通过连续8 w皮下注射肝脏毒性药物CCl_4后,MG大鼠的肾功能指标Cr、BUN水平升高,Ccr水平下降,以及KI的升高,表明持续的HF可导致肾微循环灌注损害;(2)铁皮石斛能够抗HF作用,能够改善造模大鼠的一般情况、肾功能及其血流灌注,对肾脏具有保护作用;(3)常规超声、CDFI、SMI仅能够在形态、血管层面反应肾微循环灌注情况,而CEUS能够有效地反应肾脏的血流动力学改变和肾皮质微循环灌注的状态,更有利于早期评价HF后肾微循环灌注损害。

随着慢性肾功能不全发病率在全球范围内逐年增高,终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)已经成为严重影响公众健康的社会问题。据统计,我国现有超过100万名终末期肾病患者,其治疗的主要方法为血液Custom Antibody Services透析和肾脏移植。尽管近年来技术进步较大,血液透析患者的死亡率仍然很高;而肾移植肾源紧缺是当前难题,且肾脏移植存在免疫排斥反应,需终生治疗。为突破肾脏替代治疗的局限性,肾脏再生成为研究热点。随着干细胞技术与再生医学的发展,应用干细胞进行肾脏再生为终末期肾病患者带来新的希望。当前,肾脏类器官作为肾脏再生研究方向之一,获得了广泛关注。它利用模拟体内肾脏发育过程,通过控制Wnt等多个信号通路,以干细胞等作为种子细胞,经历自原条到肾祖细胞各个分化阶段后构建的3D细胞团组织。然而,现有的肾脏类器官普遍存在缺乏血管灌注系统、结构不成熟等问题,仍不足以应用于再生领域,而血管化则是突破这些局限的重要因素。本研究拟利用人多能干细胞为种子细胞,构建出类肾器官,通过体内移植、体外血管化等手段,以获得血管化程度更高、结构更成熟的类肾。第一部分通过单肾切除小鼠肾被膜下移植类肾促进血管化及结构成熟目的诱导人多能干细胞(Human pluripotentSB431542抑制剂 stem cells,hPSCs)来源的类肾体,探讨类肾体内移植后的血管化、结构成熟度和非肾系分化现象。方法1.以hPSCs为种子细胞通过肾上皮分化试剂盒诱导成类肾,用HE染色观察类肾管状结构,应用免疫荧光检测类肾中足细胞特异性标志物WT1和PODXL、近端小管特异性标志物LTL和远端小管特异性标志物CDH1的表达。应用透射电镜(TEM)观察类肾中足细胞和肾小管的超微结构。2.建立单肾切除小鼠模型,类肾在体外诱导到D15,取4-6周SCID小鼠,切除左侧肾脏。将D15类肾移植于小鼠右肾包膜下。3.移植2-4周后,取小鼠右肾及类肾标本进行大体观察、HE染色、免疫荧光鉴定和TEM检测。(1)selleck HPLC肉眼观察移植类肾的体积与血管分布;(2)HE染色观察类肾的肾小球、肾小管、血管化和非肾系结构;(3)免疫荧光检测足细胞标志物WT1、远端小管标志物CDH1、特异性小鼠内皮细胞标志物MECA-32、内皮细胞标志物CD31、人源性特异性标志物人抗核抗原HNA、干性标志物NANOG。(4)TEM观察类肾中肾小球、肾小管、血管和红细胞的超微结构。4.移植12周,取类肾标本进行大体观察、HE和Masson染色、免疫荧光检测。(1)肉眼观察移植12周类肾的体积和血管化;(2)HE和Masson染色观察移植物的肾小球、肾小管和非肾系结构;(3)免疫荧光检测移植物远曲小管标志物CDH1和足细胞标志物WT1的表达。结果1.体外诱导的类肾,HE染色发现类肾大量管状结构;免疫荧光显示肾脏特异性标志物WT1、PODXL、LTL和CDH1均呈阳性表达;TEM观察到类肾不成熟的足细胞和肾小管结构。2.类肾移植2-4周鉴定(1)移植2-4周的类肾,肉眼观察类肾体积增大,移植物表面可观察到多条小血管。(2)移植2-4周的类肾,HE染色观察到肾小球样结构、肾小管状结构和大量类软骨结构,肾小球和类肾基质内观察到大量红细胞。随移植时间延长,类肾血管化更丰富,同时类软骨成分也增多。(3)移植4周的类肾,免疫荧光观察到WT1在肾小球样结构中呈阳性表达,CDH1在管状结构细胞中呈阳性表达,血管内皮细胞分子标记物CD31在移植物中呈阳性表达;MECA-32阳性细胞散在分布于移植组织和肾小球结构中,提示移植物的血管化,其血管内皮细胞可能部分是宿主来源。人源性特异性抗体HNA在移植物中呈阳性表达,证实移植物系hPSCs来源。移植物干性标志物NANOG呈阳性表达,提示移植4周后,移植物仍具有分化干性。(4)移植4周的类肾,TEM观察到类肾器官成熟的证据,包括肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)、有孔内皮、足细胞裂孔及毛细血管等超微结构。TEM也观察到成熟肾小管超微结构,包括单层上皮细胞紧密连接、管周毛细血管网、开放的肾小管管腔和上皮细胞的极化,以及肾小管上皮细胞特征性线粒体和微绒毛。3.类肾移植12周鉴定(1)移植12周后,移植物体积较移植2-4周继续增大,在移植物表面仍可观察到血管结构。(2)HE染色和Masson染色观察移植物类软骨结构消失,出现大量间充质组织,肾小球结构消失,仅观察到零散的管状结构。(3)免疫荧光发现CDH1在散在管状结构中阳性表达,WT1在移植物中未观察到阳性表达。结论以hPSCs为种子细胞可在体外诱导出结构幼稚的类肾。类肾在体内环境下,可通过嵌合宿主血管促进血管化,同时移植物可在体内环境下发育成熟。长期移植,非肾系组织将取代肾元组织。第二部分通过hPSCs诱导血管内皮细胞促进类肾血管化目的利用hPSCs为种子细胞,在体外诱导类肾器官和类血管。通过优化诱导条件,将hPSCs来源的类肾器官与类血管共培养,构建出血管成分更丰富的类肾器官。方法1.以hPSCs为种子细胞通过肾上皮分化试剂盒诱导成类肾。免疫荧光检测肾脏特异性标志物WT1、PODXL、LTL和CDH1,血管内皮细胞标志物CD31和UEA-1,以及血管平滑肌标志物α-SMA。2.以hPSCs为种子细胞诱导成类血管。流式细胞检测类血管中血管内皮细胞(CD31+CD144+)纯度;免疫荧光检测类血管中血管内皮细胞标志物VECAD和血管平滑肌标志物α-SMA,内皮细胞标志物CD31和UEA-1,以及周细胞标志物 PDGFR-β。3.Day7的肾祖细胞与内皮细胞共培养11天。RT-qPCR分析类肾类血管共培养体中肾脏特定基因表达;免疫荧光检测类肾类血管共培养体中血管内皮细胞标志物CDH1、微管乙酰化标志物Acetylated-tubulin、血管内皮标志物VECAD和足细胞标志物PODXL的表达。4.免疫荧光对比类肾类血管共培养体与单独类肾中VECAD和PODXL表达的差异。结果1.类肾检测:免疫荧光显示CD31和UEA-1在类肾中均呈阳性表达,说明类肾体分化过程中会产生血管内皮结构。血管平滑肌标志物a-SMA呈阳性表达,提示类肾中产生血管平滑肌成分。2.类血管检测:免疫荧光显示类血管中VECAD、CD31和UEA-1均呈阳性表达,说明类血管包含血管内皮成分。α-SMA表达呈阴性,说明分化得到了较纯的血管内皮细胞,未生成动脉平滑肌成分。在类血管中检测到PDGFR-β呈阳性表达,提示类血管中生成周细胞成分。流式检测细胞显示类血管细胞传代第三代血管内皮细胞(CD31+CD144+)占比约95%以上。3.类肾类血管共培养检测:光镜能够观察到分化结构明显的肾小管结构。RT-qPCR分析类肾类血管共培养体中均检测到肾脏特定基因的表达。免疫荧光检测CDH1和Acetylated-tubulin呈阳性,提示共培养体中生成肾小管结构。VECAD和PODX均呈阳性表达,提示共培养体中生成足细胞成分和血管内皮细胞成分。4.单独类肾与类肾类血管血管化对比:类肾类血管共培养体中VECAD阳性表达细胞明显多于单独类肾;提示类肾类血管共培养体较类肾生成了更多的血管内皮细胞成分。结论通过hPSCs为种子细胞,可以诱导出类肾和类血管。在诱导类肾的过程中,加入hPSCs来源的类血管共同诱导,可以获得血管成分更丰富的类肾。

人类巨细胞病毒（Human cytomegalovirus,HCMV）感染是系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）的重要病因，并会加剧疾病进展。然而，SLE患者外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）中HCMV基因的表达谱及其特异性抗体特征尚未完全阐明，并且HCMV蛋白特异性抗体水平与SLE患者临床特征的相关性尚未得到证实。通过Poly(A)建库的mRNA转录组测序（Poly(A)RNA-Seq）检测3例SLE患者和3例健康对照者（Healthy control,HC）的PBMC中的HCMV基因表达谱。然后在10例SLE患者Smoothened Agonist IC50和10例HC的链特异性建库的mRNA转录组测序（strand-specific RNA-seq）结果中验证检测到的HCMV基因。除此之外，通过免疫信息学分析筛选HCMV基因的B细胞表位。ELISA用于检测120例SLE患者和75例HC血清中的HCMV特异性抗体水平，并将其与患者的临床特征相关联。本研究在SLE患者和HC的PBMC中检测到8个HCMV基因。免疫信息学分析筛选出7个HCMV基因的优势B细胞表位。与HC相比，SLE患者血清中UL32和Umedicine bottlesL82特异性抗体显著降低。UL32特异性抗体可能与SLE患者血细胞功能异常有关。UL82特异性抗体可能参与SLE患者免疫系统功能异常和肾脏功能障碍。受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic,Protein Tyrosine Kinase抑制剂ROC）分析表明，其中UL32特异性抗体可以有效区分SLE患者和HC。

目的：探讨丙酚替诺福韦（TAF）、恩替卡韦（ETV）或替诺福韦酯（TDF）单药治疗慢性乙型肝炎（CHB）对患者肾小球滤过率的影响。方法：将2019年3月至2022年8月在广西医科大学第一附属医院初治的230例CHB患者分为TAF组（74amphiphilic biomaterials例）、TDF组（81例）和ETV组（75例），分别单用TAF、TDF、ETV治疗。检测治疗前（基线）及治疗第4、第12、第24、第36、第48周时血清肌酐（sCr）浓度，根据肾脏病饮食改良简化公式（MDRD）计算肾小球滤过率估计值（eGFR）。比较3组基线和治疗48周后eGFR变化，采用重复测量方差分析评估组内各时间点eGFR与基线的差值的变化趋势。结果：TAF组与ETV组治疗48周后的eGFR与基线比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）,TDF组治疗48周后的eGFR较基线显著下降（P<0.05）。3组治疗后各时间点与基线eGFR的差值的组别和时间点存在交互作用（P<0.05）。TAF组和ETV组内各时间点差值基本上为正值，均于36周—基线最高，总体呈现稳定趋势（P>0.05）;TDF组内各时间点差值均为负值，于24周—基线最低，36周—基线时稍有回升，总体呈现下降趋势（P<0.05）。结论：ETV、TAF对CHB患者肾功能影响较小，具有较好的肾脏安全性；随着TDF治疗时间的延长，肾功能受更多损明显；Docetaxel生产商对于年龄偏大、肾功能较差的患者应慎用或避免使用TDF。

目的 探讨血清抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体与特发性膜性肾病（IMN）的临床病理及预后的相关性。方法 选取2015年6月至2021年6月在成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院肾脏内科行超声引导下经皮肾穿刺活检术的52例IMN患者为研究对象，根据血清抗PLA2R抗体滴度，将其分为抗PLA2R抗体阳性组（n=37）与抗PLA2RCo-infection risk assessment抗体阴性组（n=15），比较两组肾活检病理特点及Imidazole ketone erastin抑制剂治疗3、6、12个月后抗PLA2R抗体水平、24 h尿蛋白定量、生化指标[血清白蛋白（ALB）、血清肌酐（Scr）水平等]。采用ROC曲线评估抗PLA2R抗体在IMN的诊断价值，并利用K-M曲确认细节线分析抗PLA2R抗体水平与IMN预后的关系。结果 与抗PLA2R抗体阴性组比较，抗PLA2R抗体阳性组24 h尿蛋白定量、肾小球硬化发生率较高，而ALB水平及在不同治疗时间点（3、6、12个月）的临床总缓解率较低（P<0.05）。抗PLA2R抗体诊断IMN的敏感性为84.6%，特异性为98.1%。结论 IMN患者血清抗PLA2R抗体阳性者与阴性者在病理上存在一定差异，抗PLA2R抗体检测对IMN诊断具有较高的临床价值。抗PLA2R抗体水平与IMN疾病状态相关，可作为判断IMN临床预后的监测指标。

目的 观察G蛋白抑制性α亚单位1/3(Gαi1/3蛋白)对骨髓源性巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMMs)向破骨细胞分化的调控作用及其作用机制。方法 采用慢病毒敲减及基因敲除策略，获取scr-shRNA、Gαi1/3-shRNA及Gαi1/3双敲除(Gαi1/3-double knock out, Gαi1/3-DKO)三种BMMs,加入巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor, MCSF)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand, RANKL),MCSF+RANKL处理30 min,采用Western Blot对Akt-GSK3β-NFATc1信号通路中蛋白表达进行检测。MCSF和RANKL联合诱导scr-shRNA、Gαi1/3-shRNA BMMs 4 d染色后观察破骨细胞细胞核数目、破骨细胞大小及数量。予小鼠骨质疏松模型右侧股骨干骺端微量注射慢病毒scr-shRNA及Gαi1/3-shRNA,观察敲减Gαi1Medical service/3对于小鼠骨质丢失的逆转作用。结果 敲减、敲除Gαi1/3对MCSF及MCSF+RANKL诱导Akt-GSK3β-NFATc1通路中关键蛋白(p-Akt473、p-GSK3β、NFATc1)的活化产生抑制作用。同时，敲减Gαi1/3抑制破骨细胞的分化以及抑制骨质疏松模型中小鼠骨质丢失。结论确认细节 Gαi1/3蛋白通过介导Akt-GSK3β-NFATc1通路调控破骨细胞分化，可为临床治疗骨质疏松提供新的思路IACS-010759研究购买和治疗靶点。