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目的 探究原发免疫性血小板减少症（ITP）初诊患者应用醋酸泼尼松联合阿法骨化醇治疗对外周血淋巴细胞水平的影响。方法 从收治的ITP初诊患者中选取50例作为研究对象，并按随机数字表法分成对照组（25例）和联合组（25例）。对照组应用醋酸泼尼松治疗，联合组应用醋酸泼尼松联合阿法骨化醇治疗，时长均为8周。对比两组的疗效、血小板计数（PLT）、外周血淋巴细胞因子[干扰素-γ(IFN-γ)、Nervous and immune system communication白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17A(IL-17A)、1,25-双羟维生素点击此处D3(1,25(OH)2D3)]水平和不良反应发生情况的差异。结果 联合组治疗后的总有效率为96.00%高于对照组的72.00%(P<0.05)；两组治疗4、8周后的PLT水平均高于同组治疗前（P<0.05）；且联合组治疗后的PLT水平均高于对照组；两组治疗后的IFN-γ、IL-17A水ICI 46474体外平均低于同组治疗前，IL-4、1,25(OH)2D3水平均高于同组治疗前（P<0.05），且联合组的水平均优于对照组（P<0.05）；联合组不良反应的发生率为12.00%低于对照组的36.00%(P<0.05)。结论 醋酸泼尼松联合阿法骨化醇治疗ITP初诊患者的疗效显著，能有效改善PLT、外周血淋巴细胞相关血清因子水平，减少不良反应的发生。

目的:观察电针对脑卒中肢体痉挛(PSS)大鼠大脑皮质溶质载体家soluble programmed cell death ligand 2族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达的影响，探讨电针治疗PSS中铁死亡的机制。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为假手术组，模型组及电针组。采用改良Zea-Longa线栓+内囊注射NMDA法制作PSS大鼠模型。电针组针刺患侧“阳陵泉”、“曲池”穴，1次/d, 30 min/次，连续7 d;假手术组及模型组同期仅固定不干预。采用Zea-Longa神经功能评分检测大鼠神经功能，电生理描记法检测大鼠股四头肌肌张力，Western Blot检测大脑皮质SLC7A11和GPX4蛋白表达，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大脑皮质GSH含量，real time RT-PCR检测大脑皮质SLC7A11和GPX4 mRNA表达。结果:造模后的大鼠神经功能评分升高，股四头肌肌张力增高，大脑皮质中GSH含量降低，SLC7A11和GPX4蛋白表达及SLC7A11和GPX4 mRNA表达显著下调。电针治疗使得大鼠神经功能评分降低，股四头肌肌张力降低，增加了大鼠皮质中GSH含量，显著上调了SLC7A11和GPX4蛋白表达及SLC7A11和GPX4 mRNA表达。结论:电PLX4032针“阳陵泉”、“曲Emricasan化学结构池”可改善PSS大鼠肢体痉挛状态，促进神经功能恢复，其作用机制可能与电针调控SLC7A11和GPX4表达抑制大脑皮质细胞铁死亡有关。

目的:多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)是一种全球性、高复发、高致残的中枢神经系统炎性脱髓鞘性和退行性疾病。现有MS缓解期预防复发和累积致残的免疫修饰药物远期疗效仍不理想,我国尚无原研药物。LL-37作为人类内源性免疫肽的重要成员,除具有强大的抗菌作用外,还有D-Lin-MC3-DMA试剂重要的免疫调节功能。新近研究发现,LL-37在不同疾病、组织和微环境中发挥的免疫调节作用具有双面性。目lymphocyte biology: trafficking前LL-37在中枢神经系统自身免疫疾病中的作用及可能的机制尚不清楚。因此,本研究旨在探索LL-37对MS经典动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的作用和机制,为MS免疫修饰治疗提供新思路。方法:1、构建EAE小鼠模型,并随机分为:健康对照组、EAE模型组、LL-37预防给药组三组,腹腔注射LL37预防干预EAE模型小鼠。2、通过记录各组小鼠的体重变化、发病率和临床评分,评价LL-37对EAE小鼠发病和神经功能改善作用。3、运用苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)检测脊髓、脑炎性细胞浸润情况,劳克坚牢蓝(Luxol fast blue,LFB)来评价脊髓、脑髓鞘脱失程度,明确LL-37对EAE中枢炎症和髓鞘的影响;流式细胞术检测脊髓组织中小胶质细胞激活情况和M1、M2亚型比例,明确LL-37对EAE小胶质细胞激活和极化状态的影响。4、利用免疫荧光共定位、蛋白免疫印迹法(Western blotting,WB)对各组小鼠脊髓组织中铁死亡信号通路关键蛋白进行定性定量评PD0325901 IC50价。结果:1、LL-37预防给药可显著降低EAE模型小鼠的临床发病率(P<0.001),并有效降低其临床评分(P<0.001);2、LL-37预防给药可明显抑制EAE小鼠脑和脊髓炎性细胞浸润并改善髓鞘脱失程度(P<0.001);3、LL-37预防给药可显著抑制EAE小鼠脑和脊髓组织中小胶质细胞活化(P<0.001),并能诱导小胶质细胞由促炎M1型向抑炎M2型极化(P<0.01);4、LL-37能显著降低EAE小鼠脊髓组织中脂质铁含量及过氧化物水平(P<0.001),促进GPX4和SCL7A11蛋白表达水平(P<0.05)。结论:LL-37可能通过影响中枢神经系统小胶质细胞的激活和极化状态,并抑制铁死亡的发生进而有效改善EAE。

目的:比较不同肺栓塞临床可能性评估量表(Wells评分、修正的Geneva评分及Caprini评分)在肺栓塞高发科室的应用价值,通过比较不同量表对肺栓塞检出的敏感性、特异性及符合率,探索更有价值的量表,从而提高肺栓塞的检出率,降低死亡率。方法:收集大连医科大学附属第一医院2012年2月至2022年2月期间入住呼吸科、骨科、肿瘤科、重症医学科的临床可疑肺栓塞患者,根据纳入标准选择病例,并根据排除标准剔除无效病例。入选患者临床资料、CT肺动脉血管造影(Computed Tomograghy Pulmonary Angiography,CTPA)资料齐全,并经CTPICI 46474使用方法A检查获得最终临床诊断。收集临床资料,回顾性分析以下因素:高危因素(病史)、症状、体征、辅助检查(心电图、PF-6463922使用方法血气分析、D-二聚体、胸部X片等)。根据不同科室对患者进行分组,分别为呼吸科、骨科、肿瘤科、重症医学科4组。所有入选患者均进行以下三种临床可能性评估(Wells评分、修正的Geneva评分和Caprini评分),由两名医师独立进行,当出现意见不一致时,由高级职称的医生或科室主任决定最终结果。统计不同评分量表对肺栓塞的预测情况,参照CTPA结果分别定为阳性、阴性、假阳性及假阴性病例,并分别计算各种量表评估肺栓塞的敏感性、特异性及准确性。采用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线评估不同评分量表对各科室肺栓塞的预测价值,通过计算ROC曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)和95%可信区间(Confidence Interval,CI)来评估,应用秩和检验对曲线下面积进行两两比较,分析评价各评分量表在不同肺栓塞高发科室的预测价值。结果:1.通过筛选,最终纳入病例1683例,其中男性794例,女性889例;年龄21-101岁,平均年龄(67.49±3.68)岁,1683例拟诊急性肺栓塞患者经CTPA确诊为肺动脉栓塞者1108例,阳性率为65.8%。2.简化版Wells评分、修正的简化版Geneva评分和Caprini评分对呼吸科急性肺栓塞的预测价值比较:呼吸科拟诊1273例患者中,有786例确诊肺栓塞。采用Wells评分二分类法,对疑诊肺栓塞者临床评估为PE可能性小412例、PE可能861例,诊断肺栓塞的敏感性、特异性及准确率分别为78.63%、50.10%、67.71%;采用修正的简化Geneva评分二分类法,对疑诊肺栓塞者临床评估为PE可能性小704例、PE可能569例,诊断肺栓塞的敏感性、特异性及准确率分别为58.78%、77.82%、66.06%;采用Caprini评分法,将低危判定为PE可能性小,中危、高危和极高危判定为PE可能,对疑诊肺栓塞者临床评估为PE可能性小549例、PE可能724例,诊断肺栓塞的敏感性、特异性及准确率分别为80.15%、80.70%、80.36%。可以得出结论:采用Caprini评分法对呼吸科肺栓塞患者进行诊断的敏感性、特异性、准确性均高于Wells评分及修正的Geneva评分。简化版Wells评分、修正的简化版Geneva评分和Caprini评分对呼吸科患者PE临床预测价值的比较。简化的Wells评分AUC约为0.579,修正的Geneva评分AUC约为0.624,Caprini评分AUC约为0.826,秩和检验显示Caprini评分预测价值优于简化的Wells评分(Z=3.052,P=0.013)和修正的Geneva评分(Z=2.125,P=0.034),差异有统计学意义。3.Wells评分、修正的Geneva评分和Caprini评分对骨科急性肺栓塞的预测价值比较:骨科拟诊40例患者中,有33例确诊肺栓塞。简化版Wells评分二分类法,临床评估为PE可能性小9例,PE可能31例,诊断肺栓塞的敏感性、特异性及准确率分别为87.50%、62.50%、82.50%;采用修正的简化版Geneva评分二分类法,对疑诊肺栓塞者临床评估为PE可能性小13例,PE可能27例,诊断肺栓塞的敏感性、特异性及准确率分别为75.00%、62.50%、72.50%;采用Caprini评分法,将低危判定为PE可能性小,中危、高危和极高危判定为PE可能。对疑诊肺栓塞者临床评估为PE可能性小7例,PE可能33例,诊断肺栓塞的敏感性、特异性及准确率分别为96.88%、75.00%、92.50%。可以得出结论:采用Caprini评分法对骨科肺栓塞患者进行诊断,其敏感性、特异性、准确性均高于Wells评分及修正的Geneva评分。简化版Wells评分、修正的简化版Geneva评分和Caprini评分对骨科患者PE临床预测价值的比较:简化的Wells评分AUC约为0.604,修正的Geneva评分AUC约为0.642,Caprini评分AUC约为0.736,秩和检验显示:Caprini评分预测价值要优于简化的Wells评分(Z=2.143,P=0.025)和修正的Geneva评分(Z=1.982,P=0.042),差异有统计学意义。4.Wells评分、修正的Geneva评分和Caprini评分对肿瘤科急性肺栓塞的预测价值比较:肿瘤科拟诊295例患者中,有267例确诊肺栓塞。简化版Wells评分二分类法,临床评估为PE可能性小85例,PE可能210例,诊断肺栓塞的敏感性、特异性及准确率分别为91.90%、80.00%、88.47%;采用修正的简化版Geneva评分二分类法,对疑诊肺栓塞者临床评估PE可能性小73例、PE可能222例,诊断肺栓塞的敏感性、特异性及准确率分别为93.81%、82.35%、90.51%;采用Caprini评分法,将低危判定为PE可能性小,中危、高危和极高危判定为PE可能。对疑诊肺栓塞者临床评估为PE可能性小71例,PE可能224例,诊断肺栓塞的敏感性、特异性及准确率分别为89.52%、57.65%、80.34%。可以发现:采用修正的Geneva评分对肿瘤科肺栓塞患者进行诊断,其敏感性、特异性、准确性均高于Wells评分及Caprini评分法。简化版Wells评分、修正的简化版Geneva评分和Caprini评分对肿瘤科患者PE临床预测价值的比较:简化的Wells评分AUC约为0.754,修正的Geneva评分AUC约为0.872,Caprini评分AUC约为0.678,秩和检验显示:Geneva评分预测价值要优于简化的Wells评分(Z=1.991,P=0.046)及Caprini评分(Z=2.431,P=0.019),差异有统计学意义。5.Wells评分、修正的Geneva评分和Caprini评分对重症医学科急性肺栓塞的预测价值比较:重症医学科拟诊75例患者中,有22例确诊肺栓塞。简化版Wells评分二分类法,临床评估为PE可能性小47例,PE可能28例,诊断肺栓塞的敏感性、特异性及准确率分别为56.25%、76.74%、68.00%;采用修正简化版Geneva评分二分类法,对疑诊肺栓塞者临床评估PE可能性小48例、PE可能27例,诊断肺栓塞的敏感性、特异性及准确率分别为43.75%、69.77%、58.67%;采用Caprini评分法,将低危判定为PE可能性小,中危、高危和极高危判定Stirred tank bioreactor为PE可能。对疑诊肺栓塞者临床评估为PE可能性小40例,PE可能35例,诊断肺栓塞的敏感性、特异性及准确率分别为50.00%、55.81%、53.33%。可以发现:采用Wells评分对ICU科肺栓塞患者进行诊断,其敏感性、特异性、准确性均高于修正的Geneva评分及Caprini评分法。简化版Wells评分、修正的简化版Geneva评分和Caprini评分对重症医学科患者PE临床预测价值的比较:简化的Wells评分AUC约为0.801,修正的简化版Geneva评分AUC约为0.742,Caprini评分AUC约为0.721,秩和检验显示:Wells评分预测价值优于修正的简化版Geneva评分(Z=2.014,P=0.017)和Caprini评分(Z=1.998,P=0.039),差异有统计学意义。结论:1.Wells评分、修正的Geneva评分和Caprini评分对急性肺栓塞的预测均具有重要预测价值。在骨科和肿瘤科预测敏感性达到75%以上。呼吸科和重症医学科的敏感性和特异性也超过或接近50%2.Geneva评分对肿瘤科患者的肺栓塞具有更好的预测价值;重症医学科应用Wells评分更有优势;而Caprini评分更适用于骨科、呼吸科患者的肺栓塞评估。3.不同科室采用更适合的可能性评估量表,可有效提高检出率,避免漏诊,为患者筛查及后续治疗提供参考。

目的:通过多次连续足底电击制备创伤后应激障碍(PTSD)模型小鼠，观察运动Board Certified oncology pharmacists对PTSD小鼠铁死亡相关分子表达的影响以及可能的机制。方法:将35只8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组(Control)、创伤性应激障碍组(PTSD)以及运动组(Exe+PTSD),利用足底电击方法制备小鼠PTSD模型；采用条件恐惧试验箱测试各组小鼠的PTSD样行为；利用铁离子染色检测各组小鼠脑Laduviglusib molecular weight组织中三价铁离子累积情况；利用Western Blot检测各组小鼠脑组织中铁死亡相关分子的表达水平。结果:与Control组相比，PTSD组小鼠在条件恐惧试验箱中僵直时间显著增加(P<0.05),皮质和海马区三价铁离子染色面积显著增加(P<0.05),铁转运蛋白1(FPN1)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达显著降低(P<0.05),而铁死亡下游炎症相关的高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达则显著升高(P<0.05)。与PTSD组相比，Exe+PTSD组小鼠在条件恐惧试验箱僵直时间显著减少(P<0.05),皮质和海马三价铁离子累积显著减少(P<0.05),FPN1、GPX4、BDNF蛋白表达显著上升(P<0.05),HMGB1蛋白表达则显著降低(P<0.05)。结论:PTSD会导致小鼠大脑中铁死亡相PR-171采购关信号通路的活化，而运动锻炼则能够抑制PTSD诱发的铁累积并逆转PTSD诱发的铁死亡相关分子蛋白的异常表达，从而缓解小鼠PTSD样行为。

第一部分主动脉瓣二瓣化畸形相关主动脉病变及主动脉瓣膜病变临床特征与危险因素分析背景主动脉瓣二瓣化畸形(bicuspid aortic valve,BAV)是最常见的先天性心脏病。BAV常并发不同类型的瓣膜性病变以及从主动脉根部到主动脉弓部不同节段的扩张性主动脉病变,并显著增加患者不良心血管事件风险。既往研究提示BAV相关瓣膜病变及主动脉病变与遗传因素、血流动力学变化等多种因素相关,但临床因素在BAV患者瓣膜病变及升主动脉病变中的作用尚不清楚,尤其是合并高血压的患者是否会增加升主动脉病变风险还有待进一步研究。目的本研究拟建立一项大样本BAV患者队列,系统描述BAV患者基本临床特征,并分析BAV合并不同类型主动脉瓣膜病变、不同类型主动脉扩张性病变的危险因素以及血压在其中发挥的作用,为BAV相关主动脉病变的早期危险因素干预和精准治疗提供证据。方法本研究连续性纳入2013年1月1日至2018年12月31日期间,在阜外医院就诊入院并诊断为BAV的患者。通过全面收集患者基本临床资料,描述BAV合并主动脉瓣膜病变、主动脉扩张患者的基本人口学及临床特征,采用多因素校正的二元logistics回归方法探索BAV患者发生不同主动脉瓣膜病变、主动脉病变的危险因素,并重点分析高血压在其中的作用。结果本研究共纳入1776例BAV患者,平均年龄50.9±14.4岁,75.7%为男性。BAV患者最常见的合并症为高血压,约25%的患者合并高脂血症或冠心病。右冠瓣-左冠瓣融合是最常见的瓣膜融合类型。BAV相关主动脉病变的发生率为63.6%,BAV相关升主动脉病变发生率为62.4%,BAV相关主动脉根部病变发生率为9.0%;随着年龄增加,BAV相关主动脉病变发生率显著增加。62%的BAV患者合并主动脉瓣狭窄,58%的BAV患者合并主动脉瓣返流。校正人口学特征、临床合并症、临床用药、主动脉瓣分型、主动脉瓣膜功能障碍以及实验室检查等因素后,BAV相关主动脉病变与高龄、高BMI值、主动脉中重度狭窄以及收缩压、舒张压独立相关,主动脉瓣中重度狭窄是升主动脉扩张的最大风险因素(OR 2.34,95%CI 1.80-2.956;P<0.001),收缩压每增加10mmHg,主动脉病变风险增加8%(OR 1.08,95%CI 1.00-1.17;P=0.044)。BAV患者主动脉瓣中重度狭窄与患者年龄、BAV分型、舒张压值大小有关。结论BAV患者常合并主动脉病变及主动脉瓣膜病变,且发生风险随着年龄增加显著增加。年龄、血压等多种临床因素可能显著增加BAV患者发生主动脉病变及主动脉瓣病变的风险,积极控制血压有望降低BAV患者主动脉病变风险,改善患者预后。第二部分主动脉瓣二瓣化畸形合并遗传性心肌病的临床特征和诊疗研究背景主动脉瓣二瓣化畸形(bicuspid aortic valve,BAV)是最常见的先天性心脏病。BAV可独立发病,也可合并其他先天性心脏病或遗传综合征。既往研究提示BAV人群中遗传性心肌病的患病率高于一般人群,并且BAV和心肌病可能具有相同的遗传基础。然而,目前针对BAV合并遗传性心肌病的研究大多为病例个案报道,这类患者的患病率、具体临床特征和临床诊疗管理方式仍不清楚。目的本研究拟利用一项大样本BAV队列,分析BAV合并不同遗传性心肌病的发病率、相应的临床特征和目前的诊疗方式,为针对这类人群的相关研究提供高质量数据支持。方法本研究为一项观察性研究。本研究通过回顾2009年1月1日至2018年12月31日在阜外医院就诊并诊断为BAV的患者的临床及影像、病理数据,确定同时合并肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)、扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)和左室致密化不全性心肌病(left ventricular noncompaction cardiomyopathy,LVNC)的患者,分析不同遗传性心肌病的人群患病率,描述合并心肌病患者的临床特征、管理策略以及临床结局。同时以BAV、HCM、DCM以及LVNC的Mesh关键词检索截止到2022年12月31日发表在Pubmed、Medline、Embase和Cochrane数据库的临床研究论文。结果本研究共纳入3533名BAV患者,其中57例合并遗传性心肌病,即BAV人群中遗传性心肌病的患病率为1.6%。57例患者中,30例为BAV合并HCM,19例为BAV合并DCM,8例为BAV合并LVNC。BAV合并遗传性心肌病的人群中,80.7%(46例)为男性,首次诊断为BAV合并HCM的平均年龄为47岁,BAV合并DCM的平均年龄为49岁,BAV合并LVNC的平均年龄为35岁。心力衰竭和主动脉瓣功能障碍是BAV合并遗传性心肌病的常见心脏合并症,同时,不同遗传性心肌病人群中,BAV合并主动脉病变的发生率分别为43.3%(HCM)、26.3%(DCM)和25.0%(LVNC)。住院期间,57例患者中的24例(42.1%PCI-32765价格)接受了手术治疗,其中,16例(28%)接受了主动脉瓣和/或主动脉手术。30例HCM患者中,16例接受了 Morrow手术,围术期无死亡或其他严重不良心血管事件发生。按预设的文献检索策略,一共检索到符合要求的论文25篇,包括21篇个案报道和4篇临床研究。结论本研究中,遗传性心肌病在BAV人群中患病率为1.6%,高于一般人群,提示遗传性心肌病和BAV在发病过程中可能具有相同的发病基础。BAV合并心肌病患者中心力衰竭和主动脉瓣病变较为常见,这可能与BAV与心肌病共同作用有关。接近50%的患者在首次诊断时即需要进行手术干预,院内未发生死亡或严重不良心血管事件。第三部分主动脉瓣二瓣化畸形家系候选基因致病性及机制研究背景既往研究提示,主动脉瓣二瓣化畸形(bicuspid aortic valve,BAV)具有一定的遗传性,其遗传方式符合常染色体不完全显性遗传模式,但目前对于BAV相关致病基因和致病机制尚未完全明确。本研究前期在对一个BAV家系进行全外显子测序后筛选出一个候选变异PRDM16 c.1684G>A,但该突变位点的致病性以及PRDM16与BAV是否相关尚不明确。目的本研究拟通过计算机模拟分析技术预测cGPCR & G Protein抑制剂.1684G>A对PRDM16蛋白结构的影响来判断其致病性,通过分子克隆技术在体外构建突变型质粒,在细胞和分子水平进一步验证该突变位点的致病性,并初步探索PRDM16与BAV之间的相关性。方法本研究利用数据检索、蛋白质二级结构预测以及同源建模的方法对PRDM16蛋白进行建模,并分析c.1684G>A突变后对氨基酸以及对蛋白结构的影响。采用分子克隆技术构建野生型和突变型PRDM16质粒,转染HEK293细胞,实时荧Tissue Slides光定量聚合酶链式反应方法检测SMOC1、TGFb1、TGFb2、SMAD2、ACTA2在野生型和突变型细胞中的表达。结果PRDM16c.1684G>A突变引起562位氨基酸由缬氨酸变为异亮氨酸,对蛋白质疏水界面有一定的影响,同时由于562位氨基酸距离PRDM16蛋白重要功能结构域较远,因此对蛋白质整体结构影响较难预测。但p.Val562Ile突变后使得558-560位产生了野生型没有的α螺旋,而且根据Genome 3D和UCSF Chimera的结构预测结果,562号氨基酸可能与其上下游100氨基酸残基内数个氨基酸距离较近,并可能进一步影响上下游一些二级和三级结果的形成,这可能是潜在的p.Val562Ile影响PRDM16蛋白结构和功能的原因。细胞功能验证结构显示质粒瞬转成功且蛋白成功表达,但在野生型和突变型细胞之间SMOC1、TGFb1、TGFb2、SMAD2、ACTA2表达无明显差异,提示该突变位点致病性较弱但仍需进一步验证。结论蛋白质结构预测可初步验证c.1684G>A引起PRDM16蛋白质产生新的α螺旋结构,并可能对其功能产生影响,但其预测的准确性和精准性受突变类型、数据库以及建模方法影响。细胞或分子水平实验进一步验证PRDM16错义突变的致病性并探索其致病机制,未来需要对突变位点以及PRDM16和BAV之间是否存在关联进行验证。

背景：在椎间盘退变的过程当中，线粒体自噬在防止椎间盘退变进展方面发挥了极其重要的作用，调节线粒体自噬水平可能是治疗椎间盘退变的一种新策略。目的：回顾线粒体自噬与椎间盘的关系，以期为从调节线粒体自噬水平来治疗椎间盘退变提供参考依据。方法：在中国知网、万方数据库、维普、PubMed数据库进行文献检索，以“椎间盘退变，线粒体自噬，靶向治疗，炎症，信号通路”为中文检索词，以“intervertebral disc degeneration,mit点击此处ophagy,targeted therapy,inflammation,signaling pathways”为英文检索词，最终纳入54篇文献进行归纳总结。结果与结论：(1)当前对于椎间盘退变的具体机制尚未明确，大量研究表明了椎间盘退变与线粒体自噬密切相关，其涉及的机制及其通路相对复杂，在多种通路中，PINK1/Parkin是研究最广泛的线粒体自噬调节信号通路；(2)一些药物如红景天苷、尿石素A、和厚朴酚、线粒体醌，已被发现具有通过调节线粒体自噬水平来治疗椎间盘退变的潜力，这些药www.selleck.cn/products/SB-203580物显示出积极的临床前效果；(3)目前线粒体自噬的靶向治疗主要为临床前研究，并取得了积极的效果，有待进一步的临床研究来探寻其临床疗效和Public Medical School Hospital安全性。

目的 通过一系列生物信息学方法对狼疮肾炎（lupus nephritis, LN）铁死亡相关生物标志物进行鉴定。方法 从GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中检索获得GSE112943芯片测序数据，筛选出LN差异表达基因。通过FerrDb数据库搜索铁死亡相关基因（ferroptosis-related gene, FRG），并筛选出LN-FRG。利用David在线生物信息数据库对LN-FRG进行富集分析，并采用cytoHubba插件筛选出核心LN-FRG。利用外部数据集对核心LN-FRG进行验证，同时构建内源性竞争RNA网络，并进行分子对接分析。结果 共筛选出37个LNFRG。这些基因主要富集在炎症、免疫调节及铁死亡相关信号通路等。通过cytoHubba插件control of immune functions及外部数据集验证，最终鉴定出ATF3（转录激活因子3）这一关键核心LN-FRG，其在LN中表达明显增高（P<0.05）。分LY2157299采购子对接分析显示，ATF3与SLC7A11及NRF2紧密结合，并可能通过微RNA-27-ATCompound 3纯度F3调控轴参与LN的发生发展。结论 枢纽基因ATF3可能通过铁死亡参与LN的炎症及免疫损伤。

目的 探索不同抗凝方案在下肢深静脉血栓形成(deep venous thrombosis, DVT)导管直接溶栓治疗(catheter-directed thrombectomy, CDT)过程中的溶栓疗效。方法 将2021年3月—2022年2月蚌埠医学院医院第一附属医院血管外科收治的35例下肢DVT患者，采用随机数字表法分为低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)+小剂量普通肝素(unfractionated heparin, UFH)脉冲应用组(观察组，18例)及单独低分子肝素组(对照组，17例),通过动态监测血浆D-二聚体来评估血栓溶解情况，治疗完成后通过测量手术前后下肢周径的差值及下肢静脉通畅评分分析疗效。结果 观察组与对照组的血浆D-二聚体在溶栓过程中(第3天)升高情况为(78.26±11.57human cancer biopsies)mg/L、(66.06±12.31) mg/L(t=3.020,P=0.005);溶栓后患肢膝下15 cm周径差值为(1.43±0.34)cm、(2.48±0.63)cm(t=6.185,P<0.0Blebbistatin半抑制浓度01);患肢下肢静脉通畅评分为(5.34±0.90)分、(7.29±1.19)分(t=5.235,P<0.001);尿激酶用量为(302.22±20.45)万U、(381.17±27.59)万U(t=9.656,P<0.001),上述数据对比差异均有统计学意义。结论 低分子RP56976体内实验剂量肝素+小剂量普通肝素脉冲在DVT的CDT中疗效是确切的、安全的，可在下肢DVT临床治疗中推广应用。

研究发现IGF-1同义突变影响骨形成及骨吸收，破骨细胞是介导骨吸收的关键细胞。为分析同义突变对破骨细胞增殖分化及相关通路的影响，本研究以IGF-1 c.258A>G小鼠为实验对象，分离培养破骨前体细胞并诱导分化，以检测不同基因型破骨细胞增殖和骨吸收功能，通过qRT-PCR检测selleck RP56976相关基因及相关通路基因表达量。结果显示，OCL-G的IGF-1表达量显著高于OCL-A(P<0.01);NFATc1与LPAR基因表达量无显著性差异(P>0.05);而ephrinB2基因表达量OCL-G较高(P<0.GSKJ401);Sema4D基因表达量同样OCL-G较高(P<0.Medical care001);At6v0d2则与之相反(P<0.001)。破骨细胞增殖与骨吸收功能变化不显著。结果表明，本试验证实了IGF-1同义突变影响了IGF-1基因与相关通路基因的表达，并解释了破骨细胞增殖与骨吸收没有显著变化的原因，为进一步研究IGF-1同义突变对破骨细胞的影响奠定了基础。