炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)是一种慢性易复发的消化道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。患者通常表现为食欲不振、腹痛、腹泻和便血。近年来,由于发病率在全球范围内逐年上升,炎症性肠病已经引起了研究人员的广泛关注。结肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球范围内的是第三大高发癌症,其引起的死亡率在各种人类恶性肿瘤死因中仅次于肺癌和乳腺癌。由于慢性炎症的促肿瘤作用,炎症性肠病会增加结肠炎相关性结肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)的风险。炎性结肠癌的发JQ1说明书病涉及许多因素,包括自身基因的影响、环境与饮食方式、宿主免疫系统和共生微生物的组成等。肠道共生菌群在长期进化过程中,与宿主胃肠道组成了一个复杂的共生生态系统,是人体后天获得的“第二基因组”。在炎症性肠病和炎性结肠癌的发生发展中,肠道菌群的组成、代谢物以及微环境都密切相关。因此,干预肠道菌群是结肠炎及炎性结肠癌预防和治疗的有效策略。多酚是广泛存在于多种植物如茶、大豆、蔬菜等中的小分子化合物,属于植物体内的次生代谢物。已有研究发现,多酚类物质具有多种生理活性,如抗氧化、抗炎、抗癌、降血脂和防止动脉粥样硬化等,此外也有研究表明多酚可以作为益生元调节肠道菌群发挥有益作用。课题组前期从谷糠中提取出谷糠结合多酚(bmultiscale models for biological tissuesound polyphenol of inner shell from millet bran,BPIS)。细胞和裸鼠实验表明,BPIS具有抗炎和抗肿瘤等活性作用。在此基础上,本研究继续探讨BPIS体内对结肠炎和结肠炎相关性结肠癌的影响及BPIS对肠道菌群的调控作用。主要研究内容如下:(1)BPIS处理能够重塑肠道菌群进而缓解小鼠结肠炎。通过葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导C57BL/6J小鼠,探讨BPIS对溃疡性结肠炎的影响。结果发现,GSK1349572分子式BPIS可以恢复小鼠体重、降低疾病活跃指数(DAI)、抑制促炎因子的分泌;通过促进杯状细胞的成熟和黏蛋白的分泌,上调紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin和ZO-1的表达,BPIS维持肠屏障的完整。16Sr RNA测序分析显示,BPIS显著恢复肠道菌群多样性,在门水平增加了厚壁菌门(Firmicutes)、降低了拟杆菌门(Bacter…