目的：研究黄芩对慢性皮质酮诱in vivo infection导的抑郁小鼠神经发生的影响并探讨可能机制。方法：将50只雌性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、艾斯西酞普兰组、黄芩低剂量组及黄芩高剂量组，慢性皮质酮皮下注射6周诱导抑郁模型小鼠，造模3周后再给予艾斯西酞普兰10 mg/kg，黄芩0.75、1.5 g/kg治疗3周。给药结束后进行糖水偏好、悬尾、强迫游泳、开场、新颖摄食行为学测试，ELISA检测血清皮质酮含量，免PD0325901临床试验疫组化检测海马齿状回Ki-67及BrdU阳性细胞数，Western Blot检测PI3K/AKT/GSK3β/β-catenin通路蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组糖水偏好率显著降低（P<0.01），悬尾和强迫游泳实验中不动时间显著延长（P<0.01），新颖摄食实验中摄食潜伏期显著增加（P<0.01）、食物消耗率显著降低（P<0.01），血清皮质酮含量显著升高（P<0.01），海马齿状回Ki-67及BrdU阳性细胞数显著降低（P<0.01），海马组织p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β、β-catenin蛋白表达显著下调（P<0.01）；与模型组比较，艾斯西酞普兰组和黄芩高剂量组糖水偏好、悬尾、强迫游泳、新颖摄食行为学指标显著改善（P<0.01,P<0.05），黄芩低剂量组悬尾、强迫游泳、新颖摄食潜伏期指标显著改善（P<0.01,P<0.05），艾斯西酞普兰组及黄芩高剂量组p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β、β-catenin蛋白表达显著上调（P<0.01,P<0.05），黄芩低剂量组p-AKT、β-catenin蛋白表达JQ1浓度上调（P<0.01,P<0.05）。结论：黄芩可改善慢性皮质酮抑郁模型小鼠的抑郁样行为，促进神经发生，其作用机制可能与PI3K/AKT/GSK3β/β-catenin信号通路相关。