基于网络药理学探讨“白花蛇舌草-半枝莲”活性成分治疗卵巢癌的机制研究

目的 基于网络药理学及分子对接技术,探究白花蛇舌草和半枝莲药对治疗卵巢癌的作用机制。并对药对活性成分槲皮素进行体外细胞实验验证,验证其对卵巢癌的作用。方法 从TCMSP(TraditionalChineseMedicineSystemspharmacology)数据库筛选白花蛇舌草和半枝莲的活性成分并找出对应的靶点;在GeneCards数据库中检索出卵巢癌相关靶点;用jvenn在线作图工具得到药对和疾病相同的靶点交集;将交集靶点导入STRING平台,构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-proteininteractionnetwork,PPI)关系,用Cytoscape做出白花蛇舌草和半枝莲药对治疗卵巢癌的主要靶点图,用Metascape数据库对主要靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。用分子对接对结果进行验证。并对白花蛇舌草-半枝莲活性成分槲皮素进行cck-8细胞增殖实验和流式细胞术检测细胞凋亡实验。结果 与卵巢癌相关的白花蛇舌草-半枝莲药对成分-靶点网络中包含30种成分、109个靶点。其相关性前3的候选化合物分子Genetic instability为槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇。这些成分通过AKT1,BCL2L1,CASP3,CASP7等信号蛋白来抑制卵巢癌细胞的生长和转移,涉及信号通路有癌症的途径,乙型肝炎,脂质和动脉粥样硬化,AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的应用,PI3K-Akt信号通路等。分子对接结果显示核心成分与核心靶点均有较好的结合能力。不同浓度槲皮素可明显抑制卵巢癌细胞增殖,且浓度越高细胞抑制率越高,细胞凋亡率也随PR-171试剂浓度增高,数据结果有统计学意义(P<0.01)。结论 从网络药理学和分子对接技术得出白花蛇舌草和半枝莲药对可Colforsin通过多成分、多靶点、多通路治疗卵巢癌的作用机制。槲皮素能有效抑制卵巢癌细胞并促进其凋亡。