木防己汤对裸鼠非小细胞肺癌A549皮下移植瘤细胞自噬及ERK信号通路的影响

目的 探讨木防己汤对非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤生长的抑制作用及其潜在机制。方法 将人NSCLC A549细胞接种于裸鼠腋下,建立肺癌异种皮下移植瘤裸鼠模型。25只裸鼠随机分为模型组(0.2 mL 0.9%氯化钠溶液)、顺铂组[Molecular Biology阳性对照,2 mg/(kg·d)]及木防己汤低剂量组[3 g/(kg·d)]、中剂量组[6 g/(kg·d)]、高剂量组[12 g/(kg·d)](n=5)。模型组及木防己汤低、中、高剂量组每天灌胃给予相应药物,顺铂组予顺铂腹腔注射(每周2次),干预49 d。给药期间,观察木防己汤对裸鼠皮下移植瘤生长的影响。通过免疫组织化学法(IHC)、免疫荧光染色法(IF)及Western blot法(WB)检测皮下移植瘤中微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达;WB检测皮下移植瘤中泛素结合蛋白P62(P62)及Bcl-2同源结构域蛋白(Beclin-1)表达;IH确认细节C和WB检测皮下移植瘤中胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)的表达。结果 在裸鼠A549皮下移植瘤模型中,与模型组相比,木防己汤低、中、高剂量组瘤体体积及质量均明显减小(P<0.05),呈现剂量依赖性,并且木防己汤高剂量组与顺铂组药效相当。IF、IHC、WB结果显示,木防己汤能上调肿瘤组织中LC3的表达水平(P<0.05)。WB结果显示,木防己汤能上调肿瘤组织中Beclin-1蛋白表达水平(P<0.05),下调P62蛋白的表达水平(P<0.05)。WB和IHC结果显示,木防己汤下调了p-ERK的表达水平(P<0.05)。selleck HPLC结论 木防己汤能通过促进肿瘤自噬发挥抗非小细胞肺癌的作用,其作用机制可能与抑制ERK信号通路激活相关。