目的 探索胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)对胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)敏感性的影响及作用机制。方法 分析基因表达综合数据库(GEO)GSE151680数据集中对TMZ敏感的胶质瘤细胞和TMZ耐药胶质瘤细Medical drama series胞的表达谱测序数据中的IGFBP7 mRNA表达水平;通过药物浓度梯度法诱导建立TMZ耐药胶质瘤细胞(TMZ?R);实时定量PCR(qPCR)、Western印迹检测TMZ?R细胞中IGFBP7的表达水平;通过慢病毒感染在TMZ?R细胞中稳定敲低IGFBP7,在TMZ敏感胶质瘤细胞(TMZ?S)中稳定过表达IGFBP7;采用CCK?8细胞活力实验、细胞凋亡实验、划痕实验、Transwell细胞侵袭实验、克隆形成实验检测细胞活力、凋亡、迁移、侵袭和增殖能力;β?半乳糖苷酶(SA?β?Gal)染色检测细胞衰老情况;用Western印迹检测细胞衰老分子标志物细胞周期依赖性激酶抑制剂1(p21)和肿瘤蛋白p53(p53)、DNA损伤标志物γ?H2A组蛋白家族成员X(γ?H2AX)的表达水平;基于癌症基因组图谱(TCGA)、中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)、基因型?组织表达(GTEx)数据库分析胶质瘤组织和正常组织中IGFCB-839临床试验BP7的mRNA表达差异情况及与胶质瘤患者总体生存率的相关性。结果 与正常胶质瘤细胞相比,耐药胶质瘤细胞中IGFBP7 mRNA和蛋白水平升高。在TMZ?S细胞中过表达IGFBP7使细胞在TMZ处理下细胞活力升高,凋亡水平降低。在TMZ?R细胞中敲低IGFBP7使细胞在TMZ处理下的细胞活力、增殖、迁移、侵袭能力降低,凋亡和衰老水平升高,p21、p53和γ?H2AX的蛋白表达水平升高。IGFBP7在胶质瘤组织中的mRNA表达水平显著高于正常组织,IGFBP7高表达与胶质瘤患者预后不良显著相关。结论 敲低IGFBP7能够促进TMZ诱导的细胞衰老和DNA损伤,提高胶质瘤细胞Panobinostat核磁对TMZ的敏感性。