沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制

研究目的:pathologic outcomes探究沙格列汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其潜在的治疗机制。研究方法:15只SD雄性大鼠给予高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导建立2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型,造模成功后随机分为T2DM组和沙格列汀(saxagliptin,Sax)组(Sax组),6只大鼠为正常对照组(NC组)。Sax组给予Sax溶液灌胃,其余两组灌胃予以等量的羧甲基纤维素钠溶液。每周检测大鼠体重,及时调整药量,处死前留取24h尿量并进行24h尿蛋白测试。8周后处死大鼠,留存血液和肾脏组织。全自动生化分析仪检测血清葡萄糖(Glucose,Glu)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)、血清总胆固醇(serum total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG);HE(Hematoxylin and eosin stain,HE)、PAS(Periodic acid-schiff stain,PAS)、Masson染色及透射电镜观察肾脏病变情况;Western Blot实验定量检测各组大鼠肾脏哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、白细胞介素 1(interleukin 1,IL-1)、白细胞介素 6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)的表达水平;免疫组织化学染色法检测各组大鼠肾脏组织中mTOR、IL-1、IL-6、TNF-α的表达和分布。结果:与Staurosporine溶解度 NC 组相比,T2DM 组大鼠 Glu、ALB、AST、ALT、Scr、BUN、UA、TC、TG水平明显升高;肾小球系膜细胞数量增多、系Dibutyryl-cAMP浓度膜基质增厚;mTOR、IL-1、IL-6、TNF-α的蛋白表达水平明显增高。与T2DM组相比,Sax组大鼠Glu、ALB、AST、ALT、Scr、BUN、UA、TC、TG 水平降低,肾损伤减轻;mTOR、IL-1、IL-6、TNF-α的表达显著降低。结论:沙格列汀可能通过下调mTOR表达,抑制炎症反应,减轻糖尿病大鼠肾损伤。